Aproximacions sintètiques per a la preparació en dissolució i fase sòlida de llibreries de sistemes herocíclics de 5 membres amb elevada diversitat molecular. Síntesi d'imidazolones, triazoles i imidazoxazoles

According to a strategy based on an Aza-Wittig reaction type, an efficient methodology in solution toward the synthesis of libraries of 2-aminoimidazolones with high molecular diversity has been developed. The strategy is readily adapted to the solid support. The regioselectivity in the heterocyclisation reaction between the corresponding carbodiimides and different primary amines for the synthesis of 2-aminoimidazolones has been studied. A correlation between the regioisomer obtained and the stereoelectronic properties of the primary amines used was stablished. The structural elucidation of there 2-aminoimidazolones was unambiguously established based on spectroscopic properties and X-Ray diffraction dataD’acord amb una estratègia basada en la reacció Aza-Wittig, s’ha desenvolupat una metodologia eficient en dissolució, fàcilment adaptable a la síntesi en fase sòlida per l’obtenció de llibreries de 2-aminoimidazolones tipus 2 i 3 amb elevada diversitat molecular. S’ha estudiat la regioselectivitat en les reaccions d’heterociclació per l’obtenció de 2-aminoimidazolones a partir de les corresponents carbodiimides 1 i diferents amines primàries, relacionant els regioisòmers obtinguts amb les propietats estereoelectròniques de les diferents amines utilitzades. Les estructures de 2-aminoimidazolones obtingudes s’han determinat inequívocament en base a les seves dades espectroscòpiques i per difracció de raigs

Introducció a la biotecnologia pràctica [versió html]

'Introducció a la biotecnologia pràctica' és un manual dissenyat amb l’objectiu d’introduir els estudiants de primer curs de biotecnologia en les operacions més bàsiques dels laboratoris de microbiologia i biologia molecular. Consta de tres apartats: Introducció al laboratori microbiològic, Nocions bàsiques de biologia molecular, i Aplicacions de la biotecnologi

Introducció a la biotecnologia pràctica

'Introducció a la biotecnologia pràctica' és un manual dissenyat amb l’objectiu d’introduir els estudiants de primer curs de biotecnologia en les operacions més bàsiques dels laboratoris de microbiologia i biologia molecular. Consta de tres apartats: Introducció al laboratori microbiològic, Nocions bàsiques de biologia molecular, i Aplicacions de la biotecnologi

Introducció a la biotecnologia pràctica

'Introducció a la biotecnologia pràctica' és un manual dissenyat amb l’objectiu d’introduir els estudiants de primer curs de biotecnologia en les operacions més bàsiques dels laboratoris de microbiologia i biologia molecular. Consta de tres apartats: Introducció al laboratori microbiològic, Nocions bàsiques de biologia molecular, i Aplicacions de la biotecnologi

Introducció a la biotecnologia pràctica

'Introducció a la biotecnologia pràctica' és un manual dissenyat amb l’objectiu d’introduir els estudiants de primer curs de biotecnologia en les operacions més bàsiques dels laboratoris de microbiologia i biologia molecular. Consta de tres apartats: Introducció al laboratori microbiològic, Nocions bàsiques de biologia molecular, i Aplicacions de la biotecnologi

Exercicis Solucionats d'Elucidació Estructural de Compostos Orgànics [versió html]

Aquest llibre ha estat creat amb l'objectiu de proporcionar als estudiants de l'assignatura Elucidació estructural de compostos orgànics, una col·lecció de problemes solucionats, que els ajudi en l'autoaprenentatge d'aquesta disciplina. Els exercicis d'aquest llibre han estat elaborats a partir de les dades espectroscòpiques de ressonància magnètica nuclear (RMN) de protó (1H) i/o de carboni-13 (13C) de compostos orgànics, publicades en revistes especialitzades d'índex d'impacte eleva

Exercicis Solucionats d'Elucidació Estructural de Compostos Orgànics

Aquest llibre ha estat creat amb l'objectiu de proporcionar als estudiants de l'assignatura Elucidació estructural de compostos orgànics, una col·lecció de problemes solucionats, que els ajudi en l'autoaprenentatge d'aquesta disciplina. Els exercicis d'aquest llibre han estat elaborats a partir de les dades espectroscòpiques de ressonància magnètica nuclear (RMN) de protó (1H) i/o de carboni-13 (13C) de compostos orgànics, publicades en revistes especialitzades d'índex d'impacte eleva

Exercicis Solucionats d'Elucidació Estructural de Compostos Orgànics

Aquest llibre ha estat creat amb l'objectiu de proporcionar als estudiants de l'assignatura Elucidació estructural de compostos orgànics, una col·lecció de problemes solucionats, que els ajudi en l'autoaprenentatge d'aquesta disciplina. Els exercicis d'aquest llibre han estat elaborats a partir de les dades espectroscòpiques de ressonància magnètica nuclear (RMN) de protó (1H) i/o de carboni-13 (13C) de compostos orgànics, publicades en revistes especialitzades d'índex d'impacte eleva

Quantitative analysis of molecular partition towards lipid membranes using surface plasmon resonance

Understanding the interplay between molecules and lipid membranes is fundamental when studying cellular and biotechnological phenomena. Partition between aqueous media and lipid membranes is key to the mechanism of action of many biomolecules and drugs. Quantifying membrane partition, through adequate and robust parameters, is thus essential. Surface Plasmon Resonance (SPR) is a powerful technique for studying 1:1 stoichiometric interactions but has limited application to lipid membrane partition data. We have developed and applied a novel mathematical model for SPR data treatment that enables determination of kinetic and equilibrium partition constants. The method uses two complementary fitting models for association and dissociation sensorgram data. The SPR partition data obtained for the antibody fragment F63, the HIV fusion inhibitor enfuvirtide, and the endogenous drug kyotorphin towards POPC membranes were compared against data from independent techniques. The comprehensive kinetic and partition models were applied to the membrane interaction data of HRC4, a measles virus entry inhibitor peptide, revealing its increased affinity for, and retention in, cholesterol-rich membranes. Overall, our work extends the application of SPR beyond the realm of 1:1 stoichiometric ligand-receptor binding into a new and immense field of applications: the interaction of solutes such as biomolecules and drugs with lipid

Inhibition of nociceptive responses after systemic administration of amidated kyotorphin

BACKGROUND AND PURPOSE Kyotorphin (KTP; L-Tyr-L-Arg), an endogenous neuropeptide, is potently analgesic when delivered directly to the central nervous system. Its weak analgesic effects after systemic administration have been explained by inability to cross the blood-brain barrier (BBB) and detract from the possible clinical use of KTP as an analgesic. In this study, we aimed to increase the lipophilicity of KTP by amidation and to evaluate the analgesic efficacy of a new KTP derivative (KTP-amide - KTP-NH 2). EXPERIMENTAL APPROACH We synthesized KTP-NH 2. This peptide was given systemically to assess its ability to cross the BBB. A wide range of pain models, including acute, sustained and chronic inflammatory and neuropathic pain, were used to characterize analgesic efficacies of KTP-NH 2. Binding to opioid receptors and toxicity were also measured. KEY RESULTS KTP-NH 2, unlike its precursor KTP, was lipophilic and highly analgesic following systemic administration in several acute and chronic pain models, without inducing toxic effects or affecting motor responses and blood pressure. Binding to opioid receptors was minimal. KTP-NH 2 inhibited nociceptive responses of spinal neurons. Its analgesic effects were prevented by intrathecal or i.p. administration of naloxone. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS Amidation allowed KTP to show good analgesic ability after systemic delivery in acute and chronic pain models. The indirect opioid-mediated actions of KTP-NH 2 may explain why this compound retained its analgesic effects although the usual side effects of opioids were absent, which is a desired feature in next-generation pain medication