Thalidomide as a treatment of intestinal angiodisplastic lesions in a patient with CREST syndrome – case report and literature review

A anemia ferropriva grave secundária à hemorragia digestiva por angiodisplasiasintestinais representa um grande desafio terapêutico. Comumente, as ectasias vasculares sãomúltiplas e dispersas ao longo do intestino, limitando a eficácia do tratamento hemostáticolocal. Nos últimos anos houve significativo avanço no tratamento anti-angiogênico sistêmico dasangiodisplasias intestinais, sendo talidomida a droga mais empregada para tal fim. Relatamoso caso de uma paciente de 49 anos com angiodisplasias intestinais secundárias a síndromeCREST (Calcinose, Raynaud, Dismotilidade Esofágica, Esclerodactilia e Telangiectasias). Apaciente apresentava quadro de melena recorrente e alta necessidade transfusional, e nãoobteve resposta clínica após realização de enteroscopia e eletro-coagulação das lesões complasma de argônio. Após a introdução de talidomida 100mg ao dia, a paciente evoluiu deforma bastante satisfatória. O caso apresentado neste texto, além de demonstrar sucesso datalidomida no tratamento de angiodisplasias intestinais refratárias à eletro-coagulação complasma de argônio, também revela eficácia da droga na situação específica da síndromeCREST. Tal fato pode ser de grande valia quando da abordagem de hemorragia intestinal porangiodisplasias nesses pacientes, representando nova opção terapêuticaThe severe ferropenic anemia secondary to digestive bleeding due to intestinalangiodisplastic lesions represents a great challenge. Commonly, angiodisplastic lesions aremultiples and disperse through the intestine and that fact limits local treatments. Over the lastyears, there was a great advance in the antiangiogenic treatment of intestinal angiodisplasticlesions and thalidomide was the most employed drug for this purpose. We report a case of a49 year-old patient with intestinal angiodisplastic lesions due to CREST syndrome (Calcinosis,Raynaud phenomenon, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, and Telangiectasia). The patientpresented repeated episodes of digestive bleeding and did not achieve clinical improvementafter enteroscopy and argon plasma coagulation. The treatment consisting of the introductionof thalidomide 100mg per day demonstrated success. The case presented in this text revealssuccess in the use of thalidomide in the treatment of intestinal angiodisplastic lesions, probablyrepresenting a new therapeutic optio

Hemophagocytic syndrome associated with hepatitis A: case report and literature review

Virus-Associated Hemophagocytic Syndrome (VAHS) is a severe hematological disorder related to some viral infections. It is an illness characterized by persistent fever, pancytopenia, splenomegaly, hyperferritinemia and, the most important, hemophagocytosis observed in the bone marrow, liver and/or lymph nodes. VAHS associated with hepatitis A virus infection is rarely described, despite the high incidence of this viral infection in the population in general. There is no consensus in the literature regarding the optimal treatment of VAHS. In this article the clinical features, presumed pathogenesis, diagnostic criteria and treatment of VAHS are discussed, including description of cases of VAHS related to hepatitis A virus infection found in the medical literature.A síndrome hemofagocitária associada a vírus é uma doença hematológica grave relacionada com algumas síndromes virais. É doença caracterizada por febre persistente, pancitopenia, esplenomegalia, hiperferritinemia e hemofagocitose na medula óssea, fígado e/ou linfonodos. A síndrome hemofagocitária associada ao vírus da hepatite A é raramente descrita, apesar da alta incidência desta infecção viral na população como um todo. Não existem consensos na literatura a respeito do tratamento desta morbidade. Neste artigo, os aspectos clínicos, patogênese, critérios diagnósticos e tratamento da síndrome hemofagocitária associada a vírus, incluindo a descrição de casos publicados da síndrome associada ao vírus da hepatite A

Porfirias: quadro clínico, diagnóstico e tratamento

As porfirias são doenças incomuns e de herança genética na maior parte dos casos. As porfirias são divididas em eritropoiéticas, hepáticas agudas e hepáticas crônicas. Os subtipos de maior relevância clínica são a porfiria cutânea tarda e a porfiria intermitente aguda. O diagnóstico das porfirias pode ser bastante difícil, dada a sobreposição de quadros clínicos e achados bioquímicos. A precisão do diagnóstico depende da dosagem de porfirinas urinárias e fecais, da análise da atividade enzimática de eritrócitos e, eventualmente, da pesquisa de mutações. O objetivo do presente artigo é realizar revisão literária das porfirias, com ênfase no diagnóstico e tratamento de seus diversos subtipos.Porphyrias are uncommon diseases that have genetic inheritance in the majority of the cases. Porphyrias are divided in: erythropoietic porphyria, acute hepatic porphyria and chronic hepatic porphyria. The subtypes with major clinical relevance are porphyria cutanea tarda and acute intermittent porphyria. Diagnosing porphyrias may be quite difficult, as there is significant overlapping between clinical and biochemical findings. The diagnosis depends on the measurement of urinary and fecal porphyrins, enzymatic analysis of erythrocytes and, eventually, analysis of mutations. The main purpose of this article is to make a review of porphyrias, with emphasis on diagnosis and treatment of its several subtypes

Quality of life scores differs between genotypic groups of patients with suspected hereditary hemochromatosis

Background: Hereditary hemochromatosis (HH) encompasses a group of autosomal recessive disorders mainly characterized by enhanced intestinal absorption of iron and its accumulation in parenchymal organs. HH diagnosis is based on iron biochemical and magnetic resonance imaging (MRI) assessment, and genetic testing. Questionnaires, such as SF-36 (short form health survey), have been increasingly used to assess the impact of diseases on the patient's quality of life (QL). In addition, different genotypes are identified as results of genetic tests in patients with suspected primary iron overload. In the present study, our aim was to evaluate whether domains of QL are different according to genotypic groups in patients suspected of HH. Methods: Seventy-nine patients with primary iron overload were included and two genotypic groups were formed (group 1: homozygous genotype for the HFE p.Cys282Tyr mutationgroup 2: other genotypes). Results: Group 1 had higher means of plasma transferrin saturation (86 +/- 19%) and serum ferritin (1669 +/- 1209 ng/mL) compared to group 2 (71 +/- 12%, 1252 +/- 750 ng/mL, respectivelyp = 0.001). Four domains were significantly different among groups 1 and 2: physical functioning (p = 0.03), bodily pain (p = 0.03), vitality (p = 0.02) and social functioning (p = 0.01). Conclusions: Our main finding was that patients with p. Cys282Tyr homozygosity had a worse QL scenario assessed by SF-36, compared with patients with iron overload without the same genotype. Being aware of this relationship between genotypes and QL might be helpful in the overall management of patients suspected of hereditary hemochromatosis.Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES) [2013/09295-3]Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP), Brazil [2013/20614-3]Univ Sao Paulo, Heart Inst InCor, Lab Genet & Mol Cardiol, Med Sch, Av Doutor Eneas de Carvalho Aguiar 44, BR-05403900 Sao Paulo, SP, BrazilSanta Casa Med Sch, Hematol & Hemotherapy Sect, Sao Paulo, BrazilAcad Ciencia & Tecnol, Sao Jose Do Rio Preto, BrazilFundacao Pro Sangue, Hemoctr Sao Paulo, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Sao Paulo, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Sao Paulo, Med Sch, Hosp Clin, Hematol Serv, Sao Paulo, BrazilUniv Sao Paulo, Med Sch, Hosp Clin, Hematol & Hemotherapy Discipline, Sao Paulo, BrazilUniv Rennes, Pontchaillou Univ Hosp, Liver Dis Unit, Rennes, FranceNatl Reference Ctr Rare Iron Overload Dis Genet O, Rennes, FranceUniv Fed Sao Paulo UNIFESP, Dept Pharmacol, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo UNIFESP, Dept Pharmacol, Sao Paulo, BrazilCAPES: 2013/09295-3FAPESP: 2013/20614-3Web of Scienc

Cardiac biomarkers in sickle cell disease

Manifestações cardiovasculares são comuns na Doença Falciforme (DF). É difícil diferenciar se estas alterações são secundárias a anemia ou se haveria uma cardiopatia específica da DF. Recentemente novos tratamentos, como TMO, terapia gênica e novos medicamentos, vêm se somando ao uso de estratégias como transfusão e hidroxiureia. Definir a presença de cardiopatia na DF e esclarecer os seus mecanismos permitirá estimar prognóstico, escolher tratamentos mais eficazes aferindo tanto benefícios quanto efeitos adversos. Biomarcadores cardíacos são amplamente utilizados no diagnóstico e prognóstico das doenças cardíacas. Troponinas de alta-sensibilidade (hs-cTn) são os marcadores de escolha para isquemia cardíaca. Pelas suas características analíticas essas moléculas são detectadas na maior parte da população em valores que não são suficientes (99º percentil) para o diagnóstico de IAM. Há maior prevalência de valores acima do 99º percentil em pacientes com doenças cardíacas não-isquêmicas e em doenças sistêmicas graves, com características prognósticas. Mesmo valores detectáveis abaixo do 99º percentil são associados com prognóstico na população geral, tanto para mortalidade cardíaca quanto para mortalidade geral. Nossa proposta foi medir os valores de 2 tipos de hs-cTn (hs-cTnT e hs-cTnI), e outros 3 biomarcadores (NT-pró-BNP, ST2s e galectina-3) comparando com características clínicas (incluindo o escore prognóstico PRe-MSCD), eletrocardiográficas e ecocardiográficas (com técnicas de avaliação de deformação e trabalho miocárdico) de pacientes falciformes. Participaram do estudo 126 pacientes com DF (SS e Sbeta0). Foram detectados valores de Hs-cTn T em 55,6% das amostras e Hs-cTn I em 56,3% dos casos. Em 3/70 amostras positivas para hs-cTnT (2,38%) havia valores acima do percentil 99º (> 14 ng/mL), 2/71 das amostras positivas para hs-cTnI (1,58%) estavam acima deste percentil (>40ng/L). As hs-cTn se correlacionaram com idade, massa ventricular, índice cardíaco e parâmetros de disfunção diastólica. Ambas troponinas tiveram correlação com índice de trabalho global e redução da eficiência do trabalho miocárdico, indicando um possível desequilíbrio entre efetividade do trabalho miocárdico e produção de energia. A hs-cTnT apresentou correlação com o escore PRe-MSCD, que em multivariada se manteve somente com o NT-pro-BNP. O NT-pro-BNP teve desempenho analítico e diagnóstico semelhante a literatura. O ST2s estava acima dos valores de referência (35 ng/mL) em 11 % dos pacientes, sendo correlacionada com o sexo masculino, índice cardíaco, alterações ecocardiográficas atriais e com o indicador hemolítico obtido pela análise de componente principal. A Galectina-3 tinha valores elevados (>17,8 ng/mL) em 79% das amostras, sendo correlacionado com marcadores de disfunção diastólica, valores de ácido úrico e ausência de dor crônica. As limitações do estudo são decorrentes do fato de ser um trabalho unicêntrico, com correlações encontradas fracas, apesar de significativas e de magnitude similar a outros biomarcadores na doença falciforme. Concluímos que trabalhos maiores serão necessários para esclarecer o papel dos biomarcadores cardíacos na DF. As informações mostram que as troponinas tem distribuição semelhante à da população geral mas com possível papel prognóstico, sendo associado com aumento de massa cardíaca e alterações sutis da contratilidade miocárdica. ST2s e especialmente galectina-3 foram menos associadas com aspectos cardiológicos mas apresentaram correlações com outros aspectos fisiopatológicos da doença falciformeCardiovascular manifestations are common in Sickle Cell Disease (SCD). It is difficult to differentiate if these changes are secondary to anemia or there would be a specific heart disease in SCD. Recently, new treatments, such as BMT, gene therapy and new drugs, have been added to the therapeutic armamentarium. Defining the presence of heart disease in SCD and clarifying its mechanisms will allow estimating prognosis, choose more effective treatments and measuring benefits and adverse effects. Cardiac biomarkers are widely used in the diagnosis and prognosis of heart disease. High-sensitivity troponins (hs-cTn) are the markers of choice for cardiac ischemia. Due to their analytical characteristics, these molecules are detected in most of the population at values that are not sufficient (99th percentile) for the diagnosis of AMI. There is a higher prevalence of values above the 99th percentile in patients with non-ischemic heart disease and in severe systemic diseases, with prognostic features. Even detectable values below the 99th percentile are associated with prognosis in the general population, both for cardiac mortality and for overall mortality. Our proposal is to measure the values of 2 types of hs-cTn (hs-cTnT and hs-cTnI), and other 3 biomarkers (NT-pro-BNP, ST2s and galectin-3) comparing with clinical characteristics (including the prognostic score PRe-MSCD), electrocardiography and echocardiography (with techniques for asses Strain and myocardial work) of SCD patients. A total of 126 patients with SCD (SS and Sbeta0) participated in the study. Values of Hs-cTn T were detected in 55.6% of the samples and HscTn I in 56.3% of the cases. In 3/70 hs-cTnT positive samples (2.38%) there were values above the 99th percentile (> 14 ng/mL), 2/71 of the hs-cTnI positive samples (1.58%) were above this percentile (>40ng/L). hs-cTn correlated with age, ventricular mass, cardiac index and diastolic dysfunction parameters. Both troponins were correlated with Global Work Index and reduced Myocardial Work Efficiency, indicating a possible imbalance between myocardial work effectiveness and energy production. hs-cTnT correlated with the PRE-MSCD score, which remained correlated only with NT-pro-BNP. NT-pro-BNP had an analytical and diagnostic performance similar to the literature. ST2s was above reference values (35 ng/mL) in 11% of patients, being correlated with male gender, cardiac index, atrial echocardiographic changes and with the hemolytic indicator obtained by principal component analysis. Galectin-3 had elevated values (>17.8 ng/mL) in 79% of the samples, being correlated with markers of diastolic dysfunction, uric acid values and absence of chronic pain. The limitations of the study are due to the fact that it is a unicentric study, with weak correlations, despite being statistically significant and of similar magnitude to other biomarkers in SCD. We conclude that larger studies will be needed to clarify the role of cardiac biomarkers in SCD. Information shows that troponins have a distribution similar to that of the general population, but with a possible prognostic role, being associated with increased cardiac mass and subtle changes in myocardial contractility. ST2s and especially galectin-3 were less associated with cardiologic features but showed correlations with other pathophysiologic features of sickle cell diseas

Negative Pressure Therapy for Complex Wounds in Patients with Sickle-Cell Disease: A Case Study

Sickle-cell disease is the most prevalent genetic disease in the Brazilian population. Lower limb ulcers are the most frequent cutaneous complications, affecting 8% to 10% of the patients. These ulcers are usually deep and may take many years to heal. Evidence about the effectiveness of systemic or topical treatment of these wounds is limited, apart from stabilization of the anemia. A 28-year old woman with sickle-cell disease was admitted for treatment of three deep chronic lower leg ulcers. All wounds had tendon exposure and contained firmly adherent fibrin slough. Following surgical debridement and before grafting, the wounds were managed with three different dressings: a rayon and normal saline solution dressing, a calcium alginate dressing covered with gauze, and negative pressure therapy. All three wounds healed successfully and their grafts showed complete integration; only the rayon-dressed wound required a second debridement. The alginate and rayon-dressed wounds recurred after 9 months and required additional skin grafts. Helpful research on managing ulcers in patients with sickle-cell disease is minimal, but the results of this case study suggest that topical treatment modalities may affect outcomes. Research to explore the safety and effectiveness of NPT in patients with sickle-cell wounds is warranted

Resultados maternos e perinatais em gestações complicadas por doenças falciformes

OBJETIVO: avaliar os resultados maternos e perinatais de gestações complicadas por doenças falciformes, comparando-as com portadoras de traço falciforme. MÉTODOS: este estudo é uma coorte retrospectiva, abrangendo o período de Março de 2001 a Abril de 2008, tendo sido incluídas todas as gestantes portadoras de doença falciforme (n=42) acompanhadas em hospital universitário da região sudeste do Brasil. Os resultados maternos e perinatais foram comparados com os de gestantes portadoras de traço falciforme (n=56) acompanhadas no mesmo serviço. RESULTADOS:a hemoglobinopatia SS foi diagnosticada em 42 gestantes (82,4%) e a SC em nove (17,6%). A idade materna foi significativamente menor no grupo com doença falciforme (média=26,0; SD=4,3) quando comparadas às com traço falciforme (média=28,7, DP=7,1; p=0,018). As seguintes complicações maternas foram significativamente mais frequentes no grupo com doença falciforme em comparação ao grupo com traço falciforme: infecção do trato urinário (25,5 versus 8,9%; p=0,04), pneumonia (23,5 versus 1,8%; p=0,002), hipertensão pulmonar (15,7 versus 0%; p=0,002), e transfusão no parto/pós-parto (33,3 versus 5,4%; p=0,001). Resultados perinatais adversos foram significativamente mais frequentes no grupo com doença falciforme quando comparados ao grupo com traço falciforme: prematuridade (49 versus 25%; p=0,01), média da idade gestacional no parto (35,2 versus 37,9 semanas; p<0,001), diagnóstico de sofrimento fetal (56,9 versus 28,6%; p=0,006), peso do recém-nascido <2.500g (62,7 versus 17,9%; p<0,001), média do peso do recém-nascido (2.183 versus 2.923 g; p<0,001) e recém-nascidos pequenos para a idade gestacional (29,4 versus 10,7%; p=0,02). Duas mortes maternas (3,9%) ocorreram no grupo com doença falciforme. CONCLUSÕES: gestantes portadoras de doença falciforme apresentam maior risco para morbidade materna e resultados perinatais adversos quando comparadas às portadoras de traço falciforme