Avaliação da influência do sexo e das linhagens de camundongo NIH e BALB/cAn no teste de ganho de peso da vacina DTP

Introduction: The mouse weight gain test (MWGT) for determination of toxicity of whole-cell pertussis vaccine (WCPV) is essential to approve the use of diphtheria, tetanus and whole cell pertussis (DTwP) vaccine (adsorbed) in childhood vaccination programs. Objective: To evaluate the influence of sex and of the mouse strains (NIH and BALB/cAn) on MWGT of the reference WCPV, pertussis toxin (PT) and 36 samples of DTwP vaccines. Method: Ten animals of each sex and strain were weighed, and then inoculated intraperitoneally with 0.5 mL/mouse of the reference WCPV, of PT (0.25-2.0 μg/animal), or DTwP vaccines. Control groups for WCPV and PT were inoculated with PBS and for DTwP vaccines 0.9% sodium chloride was used with 100 ppm of thimerosal. The test is satisfactory if there are no deaths, if the average weight gain (AWG) of the inoculated  animals on the 3rd day is higher than the initial one and if on the 7th day the AWG is equal to or greater than 60% of the control. The MWGT results were evaluated by the current and by the proposed criteria on the 7th day, in which the lower limit of the 95% confidence interval of the AWG was equal to or greater than 60% of the control. Results: The reference WCPV was satisfactory in NIH and BALB/cAn females and unsatisfactory in males of both strains considering both criteria. The MWGT in both sexes and strains revealed low sensitivity in detecting the effect of isolated PT (0.25-2.0μg/mouse). DTwP vaccines were satisfactory in NIH mice of both sexes and in BALB/cAn females, but the result was unsatisfactory for 14.0% of DTwP vaccines in BALB/cAn males by both criteria. Conclusions: The MWGT of DTwP vaccines in female mice of both strains should be considered as it has been shown that NIH and BALB/cAn females are suitable for the  MWGT. The adoption of the criterion  proposed in the 7th day should  be stimulated as it increases the sensitivity and precision of the MWGT.Introdução: O teste de ganho de peso em camundongos (TGPC) para a determinação da toxicidade da vacina pertussis de células inteiras (VPCI) é essencial para aprovar o emprego da vacina adsorvida contra a difteria, o tétano e a pertussis (DTP) nos programas de vacinação infantil.  Objetivo: Avaliar a influência do sexo e das linhagens de camundongo (NIH e BALB/c An) no TGPC da VPCI de referência, da toxina pertussis (TP) e de 36 amostras de vacinas DTP.  Método: Dez animais de cada sexo e linhagem foram pesados e, em seguida, inoculados intraperitonealmente com 0,5 mL/camundongo da VPCI  de referência, de TP (0,25-2,0 μg/animal) ou de vacinas DTP. Grupos-controle para VPCI e TP foram inoculados com PBS e para vacinas DTP empregou-se o cloreto de sódio 0,9% com 100 ppm de timerosal. O teste é satisfatório se não ocorrerem mortes, se o ganho de peso médio (GPM) dos animais inoculados no 3° dia for superior ao inicial e no 7° dia o GPM for igual ou maior que 60% do controle. Os resultados do TGPC foram avaliados pelos critérios em vigência e pelo proposto no 7° dia, no qual o limite inferior do intervalo de confiança de 95% do GPM seja igual ou maior que 60% do controle. Resultados: A VPCI de referência foi satisfatória em fêmeas NIH e BALB/cAn e insatisfatória em machos de ambas as linhagens considerando-se ambos os critérios. O TGPC em ambas as linhagens e sexos revelou baixa sensibilidade na detecção do efeito da TP isolada (0,25-2,0μg/camundongo). As vacinas  DTP foram satisfatórias em camundongos NIH de ambos os sexos e em fêmeas BALB/cAn, porém o resultado foi insatisfatório para 14,0% das vacinas DTP em machos BALB/cAn por ambos os critérios. Conclusões: O TGPC de vacinas DTP em camundongos fêmeas de ambas as  linhagens deve ser considerado, pois evidenciou-se que fêmeas NIH e BALB/cAn são adequadas para a realização do TGPC. A adoção do critério proposto no 7° dia deve  ser estimulado por aumentar a sensibilidade e precisão do TGPC

Revalidação do painel sorológico positivo para sífilis – uma ferramenta no controle da qualidade de kits para diagnóstico da sífilis

Introduction: Syphilis is a slowly evolving infectious disease caused by a gram-negative bacterium in the group of spirochetes, exclusive to humans, called Treponema pallidum. In the fight against syphilis, an important tool is the laboratory analysis through products for in vitro diagnosis that allows the diagnosis of the disease. The effectiveness of these products is assessed against serological panels composed of true positive and negative samples. Objective: To reassess the reactivity of the 153 samples that make up the positive serological panel for  syphilis at the Laboratory of Blood and Blood Products (LSH) of the National Institute for Quality Control in Health (INCQS). Method: Revalidation of the serological panel for syphilis through retrospective analysis of LSH laboratory data from 2011 to 2015, meeting the positivity criteria in 5 different methodologies and sample volume ≥ 10 mL. Results: Of the 172 initial samples, 153 had stock volume ≥ 10 mL. In the proposed period, 46 syphilis diagnosis products were identified with a satisfactory report, comprising 5 different methodologies. The analytical results of the 153 samples belonging to the positive panel were analyzed in the protocols for recording the results of these products. After re-evaluating the reactivity of the 153 samples from the positive panel 130, they were revalidated as positive while 23 were considered to be indeterminate. Conclusions: The positive panel for revalidated syphilis will remain an essential instrument in the previous analysis for the purpose of regularizing kits for diagnosing the disease.Introdução: A sífilis é uma doença infecciosa de evolução lenta causada por uma bactéria Gramnegativa do grupo das espiroquetas, exclusiva do ser humano, chamada Treponema pallidum.  No combate da sífilis, uma importante ferramenta é a análise laboratorial através de produtos para diagnóstico in vitro que permite o diagnóstico da doença. A eficácia destes produtos é  avaliada frente a painéis sorológicos compostos por amostras verdadeiro positivas e negativas. Objetivo: Reavaliar a reatividade das 153 amostras que constituem o painel sorológico positivo para sífilis do Laboratório de Sangue e Hemoderivados (LSH) do Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde (INCQS). Método: Revalidação do painel sorológico para sífilis através de análise retrospectiva de dados laboratoriais do LSH do período de 2011 a 2015 atendendo aos critérios de positividade em cinco metodologias diferentes e volume de amostra ≥ 10 mL.  Resultados: Das 172 amostras iniciais, 153 apresentaram volume de estoque ≥ 10 mL. No período proposto foram identificados 46 produtos para diagnóstico da sífilis com laudo satisfatório compreendendo cinco metodologias diferentes. Os resultados analíticos das 153 amostras pertencentes ao painel positivo foram analisados nos protocolos de registro de resultados destes produtos. Após a reavaliação da reatividade das 153 amostras do painel positivo, 130 foram revalidadas como positivas enquanto 23 foram consideradas como indeterminadas. Conclusões: O painel positivo para sífilis revalidado permanecerá sendo instrumento essencial na análise  prévia para fins de regularização dos kits para diagnóstico da doença

Determinação de bisfenol A em fórmulas infantis

Bisphenol A (BPA) is an endocrine disruptor and may present a serious toxicological and public health risk even at low doses. This problem has received widespread attention from the scientific community and food safety organizations. BPA is mainly used in the production of polycarbonate and epoxy resins, and can be transferred from plastic materials to food. The aim of the present study was determine the amount of BPA in samples of infant formula powder. The concentrations ranged from 0.2 to 10.2 µg/kg of sample, which is below the specific migration limit of BPA established by the European Union and Brazil. However, adverse effects on human health due to exposure to BPA are still possible at low doses. The scenario is complex, involves other forms of exposure and it still raises concern of authorities and entities involved in risk prevention and food safety.Desreguladores endócrinos, como o bisfenol A (BFA), podem representar um sério risco toxicológico e de saúde pública, principalmente pela ação em baixas doses e, por isso, tem recebido atenção da comunidade científica e de organizações relacionadas à segurança alimentar. É utilizado principalmente na produção de um tipo de plástico denominado policarbonato (PC) e na formação de resinas epóxi. O PC está presente em produtos de uso diário recipientes e materiais de cozinha e garrafas de água. As resinas epóxi são utilizadas como revestimento interno de latas de alimentos e bebidas. Em contato com o alimento, a substância pode ser transferida a partir do material plástico. O objetivo do trabalho foi quantificar a presença de BFA em amostras de fórmula infantil em pó. As concentrações oscilaram entre 0,2 a 10,2 µg/kg da amostra. Os resultados obtidos atestam que as amostras analisadas estão abaixo do limite de migração específica (LME) para o BFA definido pela União Europeia e pelo Brasil. Contudo, não exclui a possibilidade de ocorrência de efeitos adversos sobre a saúde humana em decorrência da exposição ao BFA mesmo em baixas doses. O cenário é complexo, envolve outras formas de exposição e ainda é alvo de preocupação de autoridades e entidades envolvidas com a prevenção de riscos e segurança alimentar

Avaliação dos testes rápidos para diagnóstico da dengue no Brasil

Introduction: The increasing number of dengue cases worldwide has stimulated the interest to develop products for the diagnosis of this disease in national and international markets. Objective: To evaluate the sensitivity and diagnostic specificity of immunochromatographic Rapid Tests (RT) for the detection of NS1 antigen (Ag), antibodies (Ab) IgG and IgM of dengue virus (DENV), and for the detection of combined AgNS1/AbIgG/IgM received from May 2016 to December 2018 at the National Institute for Quality Control in Health from Oswaldo Cruz Foundation for previous analysis and registration by the National Health Surveillance Agency (Anvisa) from Brazil. Method: The evaluation was performed using true positive and true negative samples for Ag NS1, Ab IgM and IgG to DENV, commercial performance panels and international standard of the National Institute for Biological Standards and Control/ World Health Organization (NIBSC/WHO). RT that presented sensitivity and/or specificity values higher than or equal to those stated by the manufacturers were considered satisfactory and those with lower values were unsatisfactory. Results: A total of 32 RT were evaluated, 23 (71.9%) were satisfactory for sensitivity and specificity, 9 (39.1%) for NS1, 11 (47.8%) for IgG/IgM and 3 (13.0%) for the combined detection NS1/IgG/IgM. From 9 RT considered unsatisfactory, 4 (44.4%) were for the detection of NS1; 2 (22.2%) for IgG/IgM and 3 (33.3%) for NS1/IgG/IgM. Unsatisfactory RT were not registered by Anvisa in Brazil. Conclusions: The previous analysis as foreseen in Brazilian regulation is important for the maintenance of RT quality offered to the national market.Introdução: O aumento do número de casos de dengue no mundo estimulou o desenvolvimento  e a disponibilização no mercado nacional e internacional de testes de execução rápida e simples para o diagnóstico da doença. Objetivo: Avaliar a sensibilidade e especificidade diagnóstica de Testes Rápidos (TR) imunocromatográficos para detecção de antígeno (Ag) NS1 e de anticorpos (Ac) das classes G (IgG) e M (IgM) e detecção combinada de Ag e Ac (NS1/ IgG/IgM) do vírus da dengue (DENV), encaminhados para análise prévia no INCQS/Fiocruz, no período de maio de 2016 a dezembro de 2018 para obtenção de registro junto à Anvisa do Brasil. Método: A sensibilidade  e a especificidade foram avaliadas frente a painéis de amostras verdadeiramente positivas e verdadeiramente negativas para Ag NS1, Ac IgM e IgG do DENV, painéis de desempenho e padrão internacional do National Institute for Biological Standards and Control/Organização Mundial da Saúde (NIBSC/OMS). Os TR que apresentaram valores de sensibilidade e especificidade superiores ou iguais aos declarados pelos fabricantes foram considerados satisfatórios e os com valores inferiores, insatisfatórios. Resultados: Do total de 32 TR  avaliados, 23 (71,9%) foram satisfatórios para sensibilidade e especificidade, destes, nove (39,1%), para NS1, 11 (47,8%) para IgG/IgM e três (13,0%), para os testes combinados NS1/IgG/IgM. Dos nove TR insatisfatórios, quatro (44,4%) foram para detecção de NS1; dois (22,2%), para IgG/IgM e três (33,3%), para NS1/IgG/IgM. Os TR considerados insatisfatórios não foram registrados no Brasil. Conclusões: A análise prévia como prevista na legislação brasileira é de grande importância para a manutenção  da qualidade dos TR ofertados ao mercado nacional

Desenvolvimento de um medicamento brasileiro nanoencapsulado para o tratamento da esquistossomose

Schistosomiasis is a parasitic disease that, according to the World Health Organization, constitutes a major public health problem associated with severe morbidity, mostly children in preschool age. The administration of drugs in children always constitutes a difficult task, especially when formulations are not developed specifically for pediatric use, when high doses of drug are required and the drug has a bitter taste, as in the case of praziquantel. Polymer nanoparticles are promising systems for development of encapsulated drugs with low water solubility and bitter taste, due to the good physical and chemical stability, adequate biocompatibility and simple manufacturing processes. Moreover, they can enhance the bioavailability and reduce variability of treatment among patients. Poly(methyl methacrylate) doped with praziquantel was produced through a miniemulsion polymerization process to compose a pediatric pharmaceutical suspension. Nanoparticles were characterized in terms of physico-chemical properties, toxicological properties and biological activity in mice, being concluded that obtained results were satisfactory. The results were encapsulation rate around 90%, absence of chemical interaction drug - polymer and the presence of biological activity. A collaborative approach was used for this development, involving national partnerships and independent funding mechanisms, a powerful pathway for development of drugs for neglected diseases.A esquistossomose é uma doença parasitária que, segundo a Organização Mundial da Saúde, é um dos principais problemas de saúde pública associados à morbidade severa, sendo boa parte crianças. A administração de medicamentos em crianças constitui uma tarefa difícil, principalmente quando não há formulações pediátricas, quando altas doses de fármaco são requeridas e o fármaco apresenta um sabor amargo, como é o caso do praziquantel. Nanopartículas poliméricas são sistemas promissores para o desenvolvimento de fármacos com baixa hidrossolubilidade e gosto ruim, apresentam estabilidade físico-química, biocompatibilidade e fáceis processos de produção. Podem ainda proporcionar o aumento da biodisponibilidade e redução da variabilidade do tratamento entre pacientes. O polímero poli(metacrilato de metila) com o praziquantel encapsulado foi sintetizado pelo processo de polimerização em miniemulsão para compor uma suspensão farmacêutica pediátrica. As nanopartículas foram caracterizadas em termos das propriedades físico-químicas, toxicológicas e da atividade biológica em camundongos. Os resultados encontrados foram satisfatórios, taxa de encapsulamento de 90%, ausência de interação química fármaco - polímero e presença de atividade biológica. Uma abordagem colaborativa foi utilizada para este desenvolvimento, envolvendo parcerias nacionais e mecanismos de financiamento independentes, uma maneira nova e poderosa de desenvolver medicamentos para doenças negligenciadas

Megazol and its bioisostere 4H-1,2,4-triazole: comparing the trypanocidal, cytotoxic and genotoxic activities and their in vitro and in silico interactions with the Trypanosoma brucei nitroreductase enzyme

Megazol (7) is a 5-nitroimidazole that is highly active against Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei, as well as drug-resistant forms of trypanosomiasis. Compound 7 is not used clinically due to its mutagenic and genotoxic properties, but has been largely used as a lead compound. Here, we compared the activity of 7 with its 4H-1,2,4-triazole bioisostere (8) in bloodstream forms of T. brucei and T. cruzi and evaluated their activation by T. brucei type I nitroreductase (TbNTR) enzyme. We also analysed the cytotoxic and genotoxic effects of these compounds in whole human blood using Comet and fluorescein diacetate/ethidium bromide assays. Although the only difference between 7 and 8 is the substitution of sulphur (in the thiadiazole in 7) for nitrogen (in the triazole in 8), the results indicated that 8 had poorer antiparasitic activity than 7 and was not genotoxic, whereas 7 presented this effect. The determination of Vmax indicated that although 8 was metabolised more rapidly than 7, it bounds to the TbNTR with better affinity, resulting in equivalent kcat/KM values. Docking assays of 7 and 8 performed within the active site of a homology model of the TbNTR indicating that 8 had greater affinity than 7

Evaluation of the compounding formula of compounding medicines by community pharmacies with Special Authorization for dosage individualization

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2016-02-29T18:16:25Z No. of bitstreams: 1 Vigil_sanit_debate_4_100-103.pdf: 122909 bytes, checksum: c4c7d424824f251318554679d9a6c09a (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2016-02-29T18:28:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Vigil_sanit_debate_4_100-103.pdf: 122909 bytes, checksum: c4c7d424824f251318554679d9a6c09a (MD5)Made available in DSpace on 2016-02-29T18:28:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vigil_sanit_debate_4_100-103.pdf: 122909 bytes, checksum: c4c7d424824f251318554679d9a6c09a (MD5) Previous issue date: 2016Instituto Vital Brazil. Gerência da Garantia da Qualidade. Niterói, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.A manipulação de medicamentos magistrais possui como objetivo fundamental o atendimento a necessidades individuais, configurando sua personalização, seja em termos da dose terapêutica, forma farmacêutica adequada para uso, ausência de insumos farmacêuticos para pacientes com histórico de intolerância, entre outras justificativas técnicas. O presente estudo avaliou a característica magistral, no que se refere à individualização da dose, das cápsulas de uso oral/monodroga contendo insumo farmacêutico ativo (IFA) constante da Portaria SVS/MS nº 344/98, manipuladas pelas farmácias comunitárias de Nova Friburgo (RJ), por meio de pesquisa documental. Foram avaliados os registros do mês de novembro de 2006 dos livros de receituário das farmácias com Autorização Especial concedida pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), totalizando 12.253 fórmulas; 22% deste total preenchiam os critérios de inclusão do estudo. Os resultados da investigação nos permitiram concluir que havia baixa frequência de medicamentos manipulados em doses individualizadas, somente 34%, em média, possuíam doses diferentes das doses padronizadas nas especialidades farmacêuticas disponíveis no mercado brasileiro, o que os descaracterizariam como medicamentos magistrais, personalizados. Nesse sentido, os resultados do estudo nos apontam para a necessidade de uma avaliação de risco criteriosa, que justifique a manipulação de medicamentos realmente magistrais.The main purpose of compounding medicines is to meet individual needs, such as therapeutic dose, appropriate dosage forms, and absence of pharmaceutical ingredients for patients with a history of intolerance, among other technical reasons. this work analyzes, through documentary research, the compounding formula for dosage individualization of oral capsules/mono drug containing an Active Pharmaceutical Ingredient (API), according to Order No. 344/98, and prepared by community pharmacies located in Nova Friburgo, Rio de Janeiro. Data were recorded in November 2006, from prescription books of pharmacies with Special Authorization issued by ANVISA (Brazilian National Health Surveillance Agency). From the 12253 analyzed formulae, 22% met the inclusion criteria of this study. the results lead us to the conclusion that the prevalence of compounded medication for dosage individualization was low. on average, only 34% of the formulae presented a different dosage from the standard one in the available specialties on the Brazilian pharmaceutical market, which results in a diminution of personalized, compounded medications. this study therefore highlights the need of a more substantial risk assessment to justify the compounding of real compounded prescriptions

Estudos sobre a toxicologia da ε-caprolactama

ε -Caprolactam (CAP) is a precursor monomer of nylon 6 polymers. Nylon 6 is used in the manufacture of carpets, clothes and plastic materials, such as equipment, systems and automotive components, connectors and plastic packaging. CAP residues can migrate from nylon 6 plastic packaging to foods. Given this fact, this review was realized concerning the effects of CAP exposure and its impact on human health. Epidemiological studies indicate that CAP could cause ocular, cutaneous and respiratory irritations, as well as hypotension, tachycardia, palpitations, rhinorrhea, nose dryness, neurological and blood problems, and genitourinary and reproductive effects, such as alterations in ovarian-menstrual functions and pregnancy/birth complications. Animal studies are consistent with such reports; however, the majority of in vitro and in vivo genotoxicity studies by oral and intraperitoneal routes show negative results, including the absence of carcinogenicity in rats and mice and developmental and reproductive effects in rats and rabbits.A ε-caprolactama (CAP) é um monômero precursor de polímeros denominados nylon 6. Esses polímeros destinam-se à produção de tapetes, vestuário e materiais plásticos tais como equipamentos, sistemas e componentes automotivos, conectores, além de embalagens plásticas. Resíduos de CAP podem migrar de embalagens plásticas de nylon 6 para os alimentos. Diante disso, foi de interesse realizar uma revisão dos efeitos relativos à exposição à CAP e o seu impacto sobre a saúde humana. Estudos epidemiológicos indicam a possibilidade da CAP causar inflamações oculares e cutâneas, além de irritações no sistema respiratório. Pode ocorrer ainda hipotensão, taquicardia, palpitações, rinorréia, ressecamento nasal, efeitos geniturinários e sobre a reprodução como distúrbios nas funções menstrual e ovariana, e complicações no parto; além de problemas neurológicos e hematológicos. Estudos com animais são consistentes com tais relatos. Os estudos de genotoxicidade in vitro e in vivo por via oral e intraperitoneal mostram em sua grande maioria, resultados negativos, bem como ausência de efeitos carcinogênicos em ratos e camundongos e sobre o desenvolvimento e reprodução em ratos e coelhos