Neuro- és citoprotektív mechanizmusok kutatása. = Studies on neuro- and cytoprotective mechanisms.

Az elmúlt négy évtized magyar gyógyszerkutatásának sikervegyületét, a (-)-deprenylt tanulmányoztuk a neuroprotektív hatás újabb lehetőségeinek feltárására. Vizsgáltuk a deprenyl-N-oxid képződését és farmakokinetikáját. Megállapítottuk, hogy a propargyl-csoporttal rendelkező deprenyl metabolit, a deprenyl-N-oxid nagy koncentrációban sem idéz elő apoptózist, ugyanakkor a belőle kis mennyiségben visszaalakuló deprenyl hatékonyan kivédheti az apoptotikus sejtpusztulást. A neurodegeneratív betegségek gyógykezelésére használt deprenylt p.o. adják 5-10 mg dózisban, melynek 75 %-a "first-pass" metabolizmust szenved. A szokványos dózisban parenterálisan adott (-)-deprenyl elkerülve a "first-pass" metabolizmust bénítja a MAO-A-t is és alkalmas antidepresszív hatás kiváltására. Ebből a szempontból a transzdermális vagy liposzóma készítmény tűnik előnyösebbnek. Az SSAO fiziológiai és pathofiziológiai szerepének megismerését hátráltatja egy szelektív, hatékony és emberi terápiában alkalmazható gátlószer hiánya. Duellinnel kezelt parkinsonos betegeken követtük az SSAO enzim aktivitását. A Duellin carbidopa komponense olyan tartós SSAO-gátolt állapotot hoz létre, mely alkalmas lehet különböző kórképekben az ok-okozat elemzésére. Kapilláris elektroforézis módszert dolgoztunk ki az oxidatív károsodást előidéző reaktív gyökök stabil végtermékeinek meghatározására. A módszer lehetővé teszi új targetek vizsgálatát, melyek szerepe fontosnak tűnik a neuroprotekció kialakulásában. | (-)-Deprenyl, the success compound of the Hungarian drug research in the last four decades, has been studied to reveal new ways of neuroprotection. Metabolic formation and pharmacokinetics of deprenyl-N-oxide have been clarified. This propargyl derivative does not induce apoptosis even at a high concentration, however its small portion is converted back to deprenyl, low concentration of which may prevent apoptotic cell death. Daily 5-10 mg oral deprenyl is used in neurodegenerative diseases, although 75% of the dose undergoes first pass metabolism, and only 25% reaches the systemic circulation. Similar dose of deprenyl given parenterally provides the inhibition of both monoamine oxidase A and B (because of its much less first pass metabolism), resulting in antidepressant effect. Transdermal or liposome formulations seem to be preferred. The lack of effective, selective SSAO inhibitor makes the elucidation of the physiological and pathophysiological role of the enzyme difficult. Serum SSAO activity in parkinsonian patients treated with Duellin was measured. As the hydrazine derivative carbidopa in Duellin provided long-term inhibition of SSAO, it could be used in further studies to clarify SSAO function. Capillary electrophoresis methods have been developed to measure the stable end-products of the cytotoxic reactive oxygen and nitrogen species. These methods allow the study of new targets in neuroprotection

Az amin oxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás) = Amine-oxidases and NADPH-oxidase-studies on their contribution to vascular and neuronal damages (pathomechanism and drug targets)

A selegilinnek és N-proragyl származékainak (dezmetil-deprenyl, deprenyl-N-oxid) neuroprotektív hatását tanulmányoztuk A-2058 melanóma sejtkultúrán. A sejtkárosodást BSO toxinnal váltottuk ki, mely gátolja a glutation szintézisét, valamint csökkenti az élősejtek számát és a sejt mitózist, miközben növeli az apoptotikus indexet. A selegiline és metabolitjai csökkentik a sejt veszteséget és az apoptotikus indexet. A leghatásosabb antiapoptotikus hatású vegyületnek a dezmetil-deprenyl bizonyult, míg a deprenyl-N-oxid kontroll szinten stabilizálta az élősejtek arányát, növelve a mitotikus indexet a kontrollhoz viszonyítva. A deprenyl-N-oxid ígéretes neuroprotektív vegyületnek tűnik. A selegiline ’first pass’ metabolizmusa jelentős. Jó hatásfokú, tolerálható parenterális út kimunkálása növelhetné a vegyület antidepresszív hatását „sajtreakció” nélkül. A selegiline növelte a magas zsírtartalmú tápon tartott patkányok teljes scavanger kapacitását és kivédte a máj elzsírosodását. Az SSAO enzim exogén szubsztrátja a benzilamin, gátolja az inzulinrezisztencia kialakulását és a glukóz-toleranciát. Az elhízásos és diabéteszes rágcsálómodelleken kapott eredményeink megerősítették az SSAO enzim szubsztrátjának, az orálisan adagolt benzilaminnak a kedvező hatását a szénhidrát- és zsíranyagcserére. A kezelés nem rontotta, inkább javította a nitrogén-monoxid hasznosíthatóságát az aortában. | The neuroprotective effect of selegiline and its N-propargyl derivatives (desmethyl-deprenyl, deprenyl-N-oxide) has been investigated on A-2058 melanoma cell culture. Cell damage was induced by BSO toxicity. BSO inhibits glutation synthesis, decreases viable cell number and mitotic rate, while increased the apoptotic index. Selegiline with its metabolites decreased cell loss and the apoptotic ratio. Desmethyl-deprenyl was the most effective compound decreasing apoptotic activity, while deprenyl-N-oxide stabilized cell number on control level and increased the ratio of mitotic cells above the serum deprived control. Desmethyl-deprenyl supposed to be promising neuroprotective agent. Selegiline has a high rate of ‘first pass’ metabolism. An efficient route of parenteral administration could establish antidepressive activity, without “cheese reaction”. Selegiline treatment of rats kept on high fat diet increased total scavenger capacity and decreased fat content of rat liver. Our results have confirmed the insulinomimetic effect of oral treatment with benzylamine, exogenous substrate of SSAO, using various rodent models of diabetes and obesity. The treatment also improved the bioavailability of nitric oxide in the aorta. Based on these results, further studies on the effect of SSAO substrate amines on carbohydrate and lipid metabolism is reasonable, especially as insulin resistance, obesity and their vascular complications are major health problems

Szolgálat - egészség - életmód : Hon- és rendvédelmi egészségügyi dolgozók VI. tudományos szakmai konferenciája : 2016. november 23-24., Budapest

Előszó A Magyar Honvédség Egészségügyi Központ a Belügyi Tudományos Tanács és a Rendőrség az elmúlt évek hagyományaihoz híven, tematikusan, immár hatodik alkalommal szervez a hon- és rendvédelmi egészségügy különböző aspektusait vizsgáló tudományos-szakmai konferenciát. Az idei konferencia aktualitását a migrációs válságkezelés egészségügyi biztosítása, a trópusi és migrációs medicina, a fegyveres testületek tagjainak egészségmegőrzése és életminőségének fenntartása adják. Mindennapjainkban, az adott körülmények között, a különböző központi szervezetek egymás segítségére vannak utalva, az előttünk álló feladatok egyre összetettebbek, és túlmutatnak az egyéni erőforrások keretein. A feladatok sikeres végrehajtása érdekében maximális humán és technikai felkészültség szükséges. Egyazon cél, egy feladat végrehajtása során a felderítés, a semlegesítés a következmények felszámolása és mindezek helyszíni biztosítása a tudás, a képességek integrálást követeli meg. A konferencia tematikájában – ahogy címe is mutatja – az életminőség fenntartása, az egészség megőrzése a szolgálat teljes vertikumában köré épül. A fegyveres- és rendvédelmi szervek egészségügyi szolgálatainak szakmai együttműködése elengedhetetlen az állomány munkavégző képességének és egészségének hosszú távú megőrzéséhez. Ezen okból a speciális terhelés alatt álló szervezetek egészségügyi szakemberei ismételten megosztják egymással a feladat végrehajtás során szerzett tapasztalataikat és tudományos eredményeiket. Hazánkban a különböző kritikus helyzetekben példaértékűen működnek együtt a katonák, rendőrök, katasztrófavédelmi, és más rendvédelmi dolgozók valamint az egészségügyi ágazat állománya. Gondolhatunk arra az összefogásra, felkészültségre, amelyet az aktuális migránshelyzet hívott életre. A trópusi és migrációs medicina tapasztalatait azok a kollégák mutatják be, akik afrikai tanulmányúton és Magyarország déli határvédelme során találkoztak a megbetegedések különféle verziójával

Towards a complete dynamical description of D2+ in strong laser fields

L

A Magyar Belgyógyász Társaság Dél-magyarországi Decentrum 43. Továbbképző Tudományos Ülésén elhangzó előadások rövid összefoglalói

1. Előszó 2. Alsó végtagi oedema ritka oka 3. Diabeteses ketoacidosis változások az utolsó öt évben 4. IGF-2-termelő prostatatumor okozta súlyos hypoglykaemia. Esetismertetés 5. Diabeteses beteg tünetmentes sokér-betegsége. Esetismertetés 6. Egy motorbaleset szövődményei – kardiológiai vonatkozások. Esetismertetés 7. Erectilis diszfunkció és alacsony tesztoszteronszint metabolikus szindróma tüneteit mutató 1-es típusú diabetesben 8. „Egyelőre idiopathiás” AA-amyloidosis. Esetismertetés 9. Anti-TNF-α-terápia mellett kialakuló lupus erythematosus 10. Pancreastumor vagy pancreatitis? 11. Videodenzitometria segítségével vizsgált myocardialis perfúzió eltérései diabetes mellitusban 12. A Clostridium difficile-fertőzések alakulása intézményünk fertőzőosztályán 2011-ig 13. A vesebetegségek felismerhetőségének aránya az eGFR tükrében vizsgálva 14. A gestatiós diabetes mellitus miatt gondozott asszonyok utánvizsgálataival szerzett tapasztalataink 15. Az aortamerevségi (stiffness) index prognosztikus jelentősége acromegaliában 16. Akut máj- és veseelégtelenség ritka oka. Esetismertetés 17. Diabeteses enteropathia, gastroparesis és neuropathia, vagy valami más? Esetismertetés 18. QT-variabilitás és vércukorszint: kimutatható-e összefüggés egészséges szénhidrát-anyagcseréjű egyénekben? 19. Renalis szimpatikus rádiófrekvenciás katéteres ablatio terápiarezisztens hypertoniában 20. A kalcium-anyagcsere útvesztői 21. Humán helminthiasisok: Az ember féregélősködők okozta bántalmainak klinikuma a gyakorlatban 22. Terápiás hatékonyság vizsgálata fokális szegmentális glomerulosclerosisos esetekben 23. Vércukormérés és csúcstechnológia 24. Metformin a terhességben. Áldás vagy átok? 25. Thrombocytopenia és immunhiány 26. Az inzulinkezeléssel járó testsúlynövekedés elkerülése intenzív inzulinanalóg-kezelési rendszerrel. Esetismertetés 27. Arteria renalis kardiogén eredetű akut thromboemboliás occlusiójának sikeres thrombolyticus kezelése. Esetismertetés 28. Microvascularis vasomotio és vércukorszint: kimutatható-e összefüggés egészséges szénhidrát-anyagcseréjű egyénekben? 29. Fődiagnózis: cardialis decompensatio. Cardialis decompensatio? Esetbemutatás 30. Tíz év tapasztalatai a gestatiós diabetes szűrésében és gondozásában 31. Az autonóm neuropathia prospektív vizsgálata inzulinpumpával kezelt 1-es típusú diabeteses betegekben 32. Vékonybél-kapszulaendoszkópiával szerzett kezdeti tapasztalataink 33. Transrectalis ultrahang (RUH) szerepe a rectum és perirectalis tér kórképeinek diagnosztikájában. Tapasztalatok saját eseteink kapcsán 34. Korszerű inzulinkezelés detemir bázisanalóggal: saját tapasztalataim és a nemzetközi obszervációs vizsgálat (A1chieve®) tükrében 35. Proteinuria mint cardiovascularis rizik