Exposure to nanomaterials in consumer products

VW

Modulation of extracellular matrix by nutritional hepatotrophic factors in thioacetamide-induced liver cirrhosis in the rat

Nutritional substances associated to some hormones enhance liver regeneration when injected intraperitoneally, being denominated hepatotrophic factors (HF). Here we verified if a solution of HF (glucose, vitamins, salts, amino acids, glucagon, insulin, and triiodothyronine) can revert liver cirrhosis and how some extracellular matrices are affected. Cirrhosis was induced for 14 weeks in 45 female Wistar rats (200 mg) by intraperitoneal injections of thioacetamide (200 mg/kg). Twenty-five rats received intraperitoneal HF twice a day for 10 days (40 mL·kg-1·day-1) and 20 rats received physiological saline. Fifteen rats were used as control. The HF applied to cirrhotic rats significantly: a) reduced the relative mRNA expression of the genes: Col-α1 (-53%), TIMP-1 (-31.7%), TGF-β1 (-57.7%), and MMP-2 (-41.6%), whereas Plau mRNA remained unchanged; b) reduced GGT (-43.1%), ALT (-17.6%), and AST (-12.2%) serum levels; c) increased liver weight (11.3%), and reduced liver collagen (-37.1%), regenerative nodules size (-22.1%), and fibrous septum thickness. Progranulin protein (immunohistochemistry) and mRNA (in situ hybridization) were found in fibrous septa and areas of bile duct proliferation in cirrhotic livers. Concluding, HF improved the histology and serum biochemistry of liver cirrhosis, with an important reduction of interstitial collagen and increased extracelullar matrix degradation by reducing profibrotic gene expression

Cannabidiol causes activated hepatic stellate cell death through a mechanism of endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis

The major cellular event in the development and progression of liver fibrosis is the activation of hepatic stellate cells (HSCs). Activated HSCs proliferate and produce excess collagen, leading to accumulation of scar matrix and fibrotic liver. As such, the induction of activated HSC death has been proposed as a means to achieve resolution of liver fibrosis. Here we demonstrate that cannabidiol (CBD), a major non-psychoactive component of the plant Cannabis sativa, induces apoptosis in activated HSCs through a cannabinoid receptor-independent mechanism. CBD elicits an endoplasmic reticulum (ER) stress response, characterized by changes in ER morphology and the initiation of RNA-dependent protein kinase-like ER kinase-, activating transcription factor-6-, and inositol-requiring ER-to-nucleus signal kinase-1 (IRE1)-mediated signaling cascades. Furthermore, CBD induces downstream activation of the pro-apoptotic IRE1/ASK1/c-Jun N-terminal kinase pathway, leading to HSC death. Importantly, we show that this mechanism of CBD-induced ER stress-mediated apoptosis is specific to activated HSCs, as it occurs in activated human and rat HSC lines, and in primary in vivo-activated mouse HSCs, but not in quiescent HSCs or primary hepatocytes from rat. Finally, we provide evidence that the elevated basal level of ER stress in activated HSCs has a role in their susceptibility to the pro-apoptotic effect of CBD. We propose that CBD, by selectively inducing death of activated HSCs, represents a potential therapeutic agent for the treatment of liver fibrosis

Insulin-like growth factor binding protein 5 enhances survival of LX2 human hepatic stellate cells

ABSTRACT: BACKGROUND: Expression of insulin-like growth factor binding protein 5 (IGFBP5) is strongly induced upon activation of hepatic stellate cells and their transdifferentiation into myofibroblasts in vitro. This was confirmed in vivo in an animal model of liver fibrosis. Since IGFBP5 has been shown to promote fibrosis in other tissues, the aim of this study was to investigate its role in the progression of liver fibrosis. METHODS: The effect of IGFBP5 was studied in LX2 cells, a model for partially activated hepatic stellate cells, and in human primary liver myofibroblasts. IGFBP5 signalling was modulated by the addition of recombinant protein, by lentiviral overexpression, and by siRNA mediated silencing. Furthermore, the addition of IGF1 and silencing of the IGF1R was used to investigate the role of the IGF-axis in IGFBP5 mediated effects. RESULTS: IGFBP5 enhanced the survival of LX2 cells and myofibroblasts via a >50% suppression of apoptosis. This effect of IGFBP5 was not modulated by the addition of IGF1, nor by silencing of the IGF1R. Additionally, IGFBP5 was able to enhance the expression of established pro-fibrotic markers, such as collagen Ialpha1, TIMP1 and MMP1. CONCLUSION: IGFBP5 enhances the survival of (partially) activated hepatic stellate cells and myofibroblasts by lowering apoptosis via an IGF1-independent mechanism, and enhances the expression of profibrotic genes. Its lowered expression may, therefore, reduce the progression of liver fibrosi

Proceedings of the workshop 'In vitro modeling of humane bioavailability of lead from soils'

VRO

Health aspects of the oak processionary moth : An update of the scientific literature

De eikenprocessierups kan gezondheidsklachten veroorzaken als mensen in contact komen met de brandharen van de rups. Deze gezondheidsklachten variëren van jeukende huiduitslag en bultjes tot allergische reacties. Tot tien jaar geleden kwam de rups in Nederland hoofdzakelijk voor in de provincies Gelderland, Noord-Brabant en Limburg. De afgelopen jaren is de rups in alle provincies van gesignaleerd. De (toekomstige) verspreiding van de rups is niet goed te voorspellen met de huidige verspreidingsmodellen. Dit blijkt uit een update van de wetenschappelijke literatuur over gezondheidsaspecten van de eikenprocessierups. Dit onderzoek is uitgevoerd in opdracht van de Nederlandse Voedsel en Waren Autoriteit (nVWA). Onderzoek naar gemelde klachten Er bestaan geen recente gegevens over de mate van overlast van de eikenprocessierups in Nederland. Om daar meer zicht op te krijgen is in 2012 door de GGD'en IJsseland en Twente een studie gestart naar de registratie van gezondheidsklachten bij huisartspraktijken die (mogelijk) gerelateerd zijn aan de eikenprocessierups. Dit onderzoek kan bijdragen aan het beeld hoe groot de overlast van eikenprocessierupsen is in Nederland. Op dit moment zijn de resultaten van het GGD onderzoek nog niet beschikbaar. Effectiviteit publiekscommunicatie onderzoeken Publieksinformatie is belangrijk zodat mensen extra voorzorgsmaatregelen kunnen nemen, zoals het mijden van (direct) contact met de rups. Er is voor dit doel voorlichtingsmateriaal beschikbaar (websites, folders en dergelijke) om mensen te informeren. Aanbevolen wordt om te onderzoeken wat het effect en de reikwijdte van deze publiekscommunicatie is.The caterpillar of the oak processionary moth can pose a nuisance to people who are exposed to the nettling hairs of the caterpillar. Exposure to these hairs can lead to health effects ranging from skin rashes to severe allergic reactions. Until ten years ago, the caterpillar was found mainly in the provinces Gelderland, Brabant and Limburg. Recent years, it is found in all Dutch provinces. The (future) expansion of the moth is hard to predict with current expansion models. These are the findings of an update of the published literature carried out by the RIVM on the potential health effects of exposure to the oak processionary moth. This investigation has been performed by order of the Netherlands Food and Consumer Product Safety Authority (nVWA). Investigation of reported complaints No recent data exist on the extent of nuisance caused by the oak processionary moth in the Netherlands. To gain more insight, the Municipal Public Health Services of IJsselland and Twente started a study in 2012 to investigate the registration of health complaints at general practitioners (possibly) related to the oak processionary moth. This research may help to assess the impact of oak processionary moths in the Netherlands. At present, the results of this study are not yet available. Investigate result of public information campaign Public information is important so that people can take extra precautions, such as to avoid (direct) contact with the caterpillar. For this purpose, public information is available (Websites, brochures and such like). It is recommended to investigate the result of this public information campaign.Nederlandse Voedsel- en Warenautoritei

Nationaal Hitteplan : versie 2015

Het Nationaal Hitteplan, dat in 2007 is opgesteld op verzoek van het ministerie van VWS, is sindsdien elk jaar gebruikt. Uit de evaluaties zijn enkele verbeterpunten naar voren gekomen die nog niet in de tekst van het Hitteplan waren opgenomen. Het RIVM heeft de tekst nu geactualiseerd. In het Hitteplan staat nu beter aangegeven welke verantwoordelijkheden de verschillende organisaties hebben tijdens een periode van aanhoudende hitte. In samenwerking met het KNMI is ook de nauwkeurigheid verbeterd waarmee de aanhoudende hitte wordt voorspeld, doordat de criteria voor de alarmering nu op vier dagen hitte zijn ingesteld in plaats van op vijf. Daarnaast is de praktische informatie over maatregelen overgeheveld naar de nieuwe GGDrichtlijn Gezondheidsrisico's van zomerse omstandigheden en de bijbehorende toolkit Hitte. Aanhoudende hitte vormt een risico voor de gezondheid van bepaalde groepen mensen, zoals ouderen, mensen in zorginstellingen, chronisch zieken en mensen met overgewicht. Deze risico's variëren van lichte verschijnselen, zoals vermoeidheid en jeuk tot ernstige aandoeningen met mogelijk levensbedreigende gevolgen. Het Nationaal Hitteplan heeft als doel organisaties er tijdig op te attenderen dat een periode van aanhoudend warm weer wordt verwacht. Dat zijn onder andere GGD'en, brancheorganisaties en het Nederlandse Rode Kruis. Zij waarschuwen vervolgens hun achterban en regionale contacten, die via het Hitteplan maatregelen aangereikt krijgen waarmee de gevolgen van de aanhoudende hitte kunnen worden beperkt.The Dutch National Heatwave Plan (Nationaal Hitteplan) that was developed in 2007, at the request of the Ministry of Health, Welfare and Sport (VWS), has been used every year since. Evaluations pointed out where the National Heatwave Plan could be improved, and RIVM has updated the text accordingly. The updated National Heatwave Plan more clearly states the various responsibilities of the different organisations during prolonged periods of excessively hot weather. The level of accuracy in predicting such weather conditions has also been improved, in collaboration with the Royal Netherlands Meteorological Institute (KNMI), with warning criteria having been set at four days of continuous heat, instead of five. In addition, the practical information on measures has been transferred to the new guideline of the Dutch Public Health Service (GGD) on summer-related health risks and the accompanying toolkit 'Hitte' ('heat'). Continuing hot weather poses a health risk for certain groups of people, such as the elderly, people in care institutions, and chronically ill and overweight people. Risks vary from light symptoms, such as fatigue or itchiness, to severe complaints with possibly life-threatening consequences. The purpose of the National Heatwave Plan is to provide organisations with a timely warning in case of an expected prolonged period of hot weather. Organisations include GGD branches, health organisations and the Dutch Red Cross. They will then warn their target groups and regional contacts, who will be provided through the Heat Plan with measures to limit the impact of such hot weather conditions.VW

Biogaslekkage Coevorden : Verspreidingsberekeningen en gezondheidseffecten

Dit rapport bevat een addendum, achter in het documentDit rapport bevat een addendum, achter in het document In de nacht van 19 januari 2012 vond in Coevorden een lekkage plaats in een biovergister waardoor zich biogas in de omgeving verspreidde. Hierbij kwam zwavelwaterstof vrij, dat richting een nabijgelegen woonwijk dreef. Uit voorzorg zijn de bewoners van deze wijk direct geevacueerd. Zij blijven echter bezorgd over de concentratie zwavelwaterstof. Naar aanleiding daarvan heeft de GGD Drenthe aan het RIVM gevraagd te onderzoeken in welke mate stoffen in de omgeving hebben verspreid. Hinder Volgens de verspreidingsberekening is de vrijgekomen hoeveelheid zwavelwaterstof relatief laag en van korte duur geweest. Blootstelling aan deze hoeveelheid is in principe niet schadelijk voor de gezondheid. Wel kunnen mensen klachten als hoofdpijn, misselijkheid en een wat moeizamerere ademhaling hebben gehad. Zwavelwaterstof heeft namelijk al bij zeer lage concentraties een indringende en hinderlijke geur van rotte eieren. Bewoners hebben dergelijke klachten ook gemeld. Deze klachten verdwijnen na verloop van tijd. Methode De opdracht van het RIVM is enkele maanden na het incident verstrekt. Het was niet mogelijk om nog metingen uit te voeren en de exacte omstandigheden na te bootsen. Daarom is uitgegaan van een scenario onder ongunstige condities waarbij binnen 10 minuten al het biogas is verspreid via een groot lek naar de omgeving.GGD Drenth

Guideline for determining the oral bioavailability of lead from soil

The RIVM has developed a guideline to accurately determine, for a specific location, the amount of lead in soil that may pose a risk to human health. Such a determination will allow a more accurate risk assessment of lead-contaminated soil. Many sites in the Netherlands are contaminated with lead. Lead intoxication puts especially children at risk, since they are assumed to swallow, on average, 100 mg soil per day via dirty hands. However, not all the lead will become bioavailable in the human body after ingestion. Part of the lead remains soil-bound in the gastrointestinal tract, for example, and will be excreted via feces. However, lead released into the blood circulation can cause a (potential) risk to human health. The guideline serves to assist in determining the bioavailable lead from soil, in other words, the amount of lead that reaches the blood. On absorption, the lead may cause adverse effects. This guideline describes how soil samples should be collected, handled and tested. These samples are tested with an artificial gastrointestinal tract to obtain a relative bioavailability factor (a measure of the bioavailable lead in soil). This factor can be used to assess the human health risk using a specific exposure model (Sanscrit). This guideline is intended for laboratories with an interest in determining the bioavailability of lead from soil with a method that makes risk assessment more realistic and, in most cases, less conservative. Laboratories are requested by the RIVM to return their results for database-screening. The relationship between soil characteristics and bioavailability of lead might, in future, result in estimation of the oral bioavailability of lead from soil on the basis of simple soil properties.Het RIVM heeft een richtlijn ontwikkeld om nauwkeurig te bepalen hoeveel lood in de grond op een specifieke locatie schadelijk is voor de mens. Hierdoor is beter in te schatten of maatregelen nodig zijn om de loodverontreiniging aan te pakken. De bodem in Nederland is op een groot aantal locaties verontreinigd met lood. Vooral kinderen lopen gevaar doordat ze naar schatting gemiddeld 100 mg grond via hun vuilgemaakte handen inslikken. Echter, niet al het lood in de bodem komt na inname beschikbaar in het lichaam. Een deel van het lood hecht bijvoorbeeld aan de bodemdeeltjes en wordt uitgescheiden via de ontlasting. Het overige lood dat in de bloedbaan terechtkomt vormt een (potentieel) risico voor de gezondheid van mensen. Dit rapport beschrijft een richtlijn voor het bepalen van het biobeschikbare lood uit de bodem, dat wil zeggen de hoeveelheid lood die in het bloed kan komen en schade kan aanrichten. De richtlijn bevat een protocol voor het nemen en meten van bodemmonsters. Deze worden getest in een kunstmatig maag-darmsysteem (digestiemodel) om realistisch de relatieve orale biobeschikbaarheidsfactor te berekenen. Dit is een maat voor het biobeschikbare gedeelte lood in de bodem. Deze maat kan worden ingevoerd in een blootstellingsmodel om het humane risico te berekenen. De richtlijn is bestemd voor laboratoria die de biobeschikbaarheid van lood uit bodems willen bepalen. Door de bepaling uit deze richtlijn wordt de risicobeoordeling realistischer en in de meeste gevallen minder conservatief. Ook vraagt het RIVM de laboratoria om hun resultaten door te geven voor gegevensonderzoek. Door relaties te leggen tussen bodemkarakteristieken en de biobeschikbaarheid van lood wordt het wellicht in de toekomst mogelijk de biobeschikbaarheid van lood in de bodem te schatten op basis van eenvoudige bodemeigenschappen