Nanocapsules lipidiques de paclitaxel et cancer bronchique : premières données d'efficacité et de toxicité chez la souris et méthodes d'aérosolisation à partir de lots précliniques

Lipid nanocapsules (LNCs) are the result of original, solvent free technology allowing entrapping lipophilic drugs as paclitaxel. Their properties are: mean diameter inferior to 150 nanometer (nm), passive concentration in tumours due to “Enhanced Permeability and Retention” effect and P-glycoprotein inhibition, involved in a mechanism of resistance to paclitaxel. First, we prepared preclinical batches of 50 nm LNCs. A 6-month storage protocol by freezing method is described. The tolerance and efficacy of LNCs after repeated dose i.v. administration were assessed in mice. The maximum tolerated dose (MTD) and 50% lethal dose (LD50) were studied. Paclitaxel-loaded LNC formulation was given i.v. at the dose of 12mg/kg per day for 5 consecutive days in comparison with blank-LNCs and saline. No mortality was observed in repeated injections studies. Histological studies revealed no lesions, no accumulation of lipids. Blood studies were normal. The tumoural growth was significantly reduced in the group treated by paclitaxel-loaded LNCs. The MTDs/LD50s of Taxol®, paclitaxel-loaded LNCs and blank LNCs were 12/19.5, 96/216 and above 288/288mg/kg, respectively. The nebulisation of LNCs is possible in animal by using Microsprayer® and in human with eFlow® rapid device. Paclitaxel-loaded LNCs of 50 nm increase paclitaxel efficacy and reduce its toxicity. Pulmonary delivery of paclitaxel is allowed by its entrapment in LNCs. Complementary toxicological and efficacy studies after systemic and aersosol delivery of LNCs are needed.Les nanocapsules lipidiques (NCL) sont une formulation sans solvant permettant d'encapsuler des principes actifs liposolubles comme le paclitaxel. Leurs propriétés sont : taille inférieure à 150 nanomètres (nm), concentration passive dans les tumeurs par effet « Enhanced Permeability and Retention » et inhibition de la glycoprotéine-P, impliquée dans un mécanisme de résistance au paclitaxel. Ce travail a d'abord étudié les adaptations à appliquer à la formulation usuelle des NCL de paclitaxel de 50 nm en vue de réaliser les premiers lots précliniques. Une méthode de conservation par congélation des NCL de paclitaxel dans leur phase aqueuse pendant au moins 6 mois est proposée. La toxicité systémique des lots précliniques de NCL a été étudiée selon la méthode d'Irwin. Les doses maximales tolérées et doses létales 50 du Taxol® et des NCL de paclitaxel sont respectivement de 12 et 19,5 mg/kg et de 96 et 216 mg/kg. Aucune toxicité n'est observée avec des NCL sans paclitaxel. Les NCL de paclitaxel sont plus efficaces que le Taxol® sur un modèle tumoral sous-cutané de la lignée humaine H460. Ce schéma d'administration n'induit aucune toxicité significative. La nébulisation des NCL pour un usage expérimental chez l'animal ou thérapeutique chez l'homme est possible respectivement au moyen d'un Microsprayer® ou d'un nébuliseur eFlow®rapid. Les NCL de paclitaxel de 50 nm ont permis d'optimiser l'effet cytotoxique du paclitaxel en s'affranchissant de la toxicité du Taxol®. Il est possible de générer des aérosols de NCL de paclitaxel. Ces données permettent de poursuivre les études toxicologiques et d'efficacité des NCL administrées par voie systémique et par voie pulmonaire

Nanocapsules lipidiques de paclitaxel et cancer bronchique (premières données d'efficacité et de toxicité chez la souris et méthodes d'aérosolisation à partir de lots précliniques)

Les nanocapsules lipidiques (NCL) sont une formulation sans solvant permettant d'encapsuler des principes actifs liposolubles comme le paclitaxel. Leurs propriétés sont : taille inférieure à 150 nanomètres (nm), concentration passive dans les tumeurs par effet Enhanced Permeability and Retention et inhibition de la glycoprotéine-P, impliquée dans un mécanisme de résistance au paclitaxel. Ce travail a d'abord étudié les adaptations à appliquer à la formulation usuelle des NCL de paclitaxel de 50 nm en vue de réaliser les premiers lots précliniques. Une méthode de conservation par congélation des NCL de paclitaxel dans leur phase aqueuse pendant au moins 6 mois est proposée. La toxicité systémique des lots précliniques de NCL a été étudiée selon la méthode d'Irwin. Les doses maximales tolérées et doses létales 50 du Taxol® et des NCL de paclitaxel sont respectivement de 12 et 19,5 mg/kg et de 96 et 216 mg/kg. Aucune toxicité n'est observée avec des NCL sans paclitaxel. Les NCL de paclitaxel sont plus efficaces que le Taxol® sur un modèle tumoral sous-cutané de la lignée humaine H460. Ce schéma d'administration n'induit aucune toxicité significative. La nébulisation des NCL pour un usage expérimental chez l'animal ou thérapeutique chez l'homme est possible respectivement au moyen d'un Microsprayer® ou d'un nébuliseur eFlow®rapid. Les NCL de paclitaxel de 50 nm ont permis d'optimiser l'effet cytotoxique du paclitaxel en s'affranchissant de la toxicité du Taxol®. Il est possible de générer des aérosols de NCL de paclitaxel. Ces données permettent de poursuivre les études toxicologiques et d'efficacité des NCL administrées par voie systémique et par voie pulmonaire.Lipid nanocapsules (LNCs) are the result of original, solvent free technology allowing entrapping lipophilic drugs as paclitaxel. Their properties are: mean diameter inferior to 150 nanometer (nm), passive concentration in tumours due to Enhanced Permeability and Retention effect and P-glycoprotein inhibition, involved in a mechanism of resistance to paclitaxel. First, we prepared preclinical batches of 50 nm LNCs. A 6-month storage protocol by freezing method is described. The tolerance and efficacy of LNCs after repeated dose i.v. administration were assessed in mice. The maximum tolerated dose (MTD) and 50% lethal dose (LD50) were studied. Paclitaxel-loaded LNC formulation was given i.v. at the dose of 12mg/kg per day for 5 consecutive days in comparison with blank-LNCs and saline. No mortality was observed in repeated injections studies. Histological studies revealed no lesions, no accumulation of lipids. Blood studies were normal. The tumoural growth was significantly reduced in the group treated by paclitaxel-loaded LNCs. The MTDs/LD50s of Taxol®, paclitaxel-loaded LNCs and blank LNCs were 12/19.5, 96/216 and above 288/288mg/kg, respectively. The nebulisation of LNCs is possible in animal by using Microsprayer® and in human with eFlow® rapid device. Paclitaxel-loaded LNCs of 50 nm increase paclitaxel efficacy and reduce its toxicity. Pulmonary delivery of paclitaxel is allowed by its entrapment in LNCs. Complementary toxicological and efficacy studies after systemic and aersosol delivery of LNCs are needed.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

Prise en charge des patients atteints d'un cancer bronchique localisé et présentant une limitation respiratoire à la résection chirurgicale

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Etude rétrospective des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules traités par gefitinib dans le cadre d'une autorisation temporaire d'utilisation entre décembre 2002 et mars 2004 au CHU et au CRLCC [centre régional de lutte contre le cancer] d'Angers

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rTumeurs carcinoides bronchiques: Etude rétrospective sur 10 ans au CHU d'Angers et revue de la littérature

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Emploi du temps d’une infirmière d’annonce et de coordination du parcours de soins en cancérologie thoracique : expérience du CHU d’Angers

International audienceThe Plans cancer 1 and 2 created new nursing posts to improve the way that news about cancer was given to patients and to coordinate their care, helping them to navigate the system. We describe the way a nurse, assuming the role of assisting the doctor when a diagnosis of cancer is revealed and coordinating the care of patients in a teaching hospital, uses her time. One thousand and forty-one patients were supported by the nurse during 6515 procedures over 4.27 years. The median (interquartile range) number of interventions per patient was 3 (7). Helping to break news of cancer and the coordination of care represented approximately 20 and 80% of the working time of the nurse, respectively. The nurse spent 43% of her time without the doctor and more than half of this duration was dedicated to meetings with patients. The nurse timetable analysis shows that her role is very similar to a Canadian 'Pivot' nurse in oncology. In our experience, this combination of the announcement of cancer diagnosis and the coordination of subsequent care seems relevant, but the nurse is not replaced in the case of absence.Les Plans cancer 1&nbsp;et 2&nbsp;ont créé de nouveaux postes infirmiers pour améliorer les conditions d’annonce et coordonner le parcours de soins des patients. Notre travail a pour but de décrire l’emploi du temps d’une infirmière diplômée d’État (IDE) assurant le rôle d’IDE «&nbsp;d’annonce&nbsp;» et d’IDE coordonnateur de soins (IDEC) dans un service d’oncologie thoracique en CHU. Mille quarante et un patients ont été pris en charge par l’IDE lors de 6515&nbsp;interventions durant 4,27&nbsp;années. Le nombre médian d’interventions par patient et la distance interquartile sont respectivement de 3&nbsp;et 7. Les temps d’annonce et de coordination représentaient respectivement environ 20&nbsp;et 80&nbsp;% du temps de travail de l’IDE. Le temps de travail sans le médecin représentait 43&nbsp;% du temps de travail et plus de la moitié de ce temps était consacré à des entretiens avec les patients. L’analyse de l’emploi du temps de l’IDE montre que son activité est très proche de celle d’une infirmière pivot en oncologie au Canada. Dans notre expérience, la combinaison des rôles «&nbsp;d’annonce&nbsp;» et de coordination de soins semble pertinente, mais l’IDE n’est pas remplacée en cas d’absence.</p

Tumeurs carcinoides bronchiques: Etude rétrospective sur 10 ans au CHU d'Angers et revue de la littérature

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[¹⁸F]FDG positron emission tomography within two weeks of starting erlotinib therapy can predict response in non-small cell lung cancer patients.

International audiencePURPOSE: The aim of this prospective study was to evaluate whether [¹⁸F]FDG-PET/CT, performed within two weeks of starting erlotinib therapy can predict tumor response defined by RECIST 1.1 criteria after 8 weeks of treatment in patients with inoperable (stage IIIA to IV) non-small cell lung cancer patients.PATIENTS AND METHODS: Three [¹⁸F]FDG-PET/CT scans were acquired in 12 patients before (5±4 days) and after 9±3 days (early PET) and 60±6 days (late PET) of erlotinib therapy. Conventional evaluation, including at least chest CT (baseline versus after 8 weeks of treatment), was performed according to RECIST 1.1 criteria. Change in [¹⁸F]FDG uptake was compared with conventional response, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS).RESULTS: By using ROC analysis, the Area Under the Curve for prediction of metabolic non-progressive disease (mNP) by early PET was 0.86 (95% CI, 0.62 to 1.1; P = 0.04) at a cut-off of 21.6% reduction in maximum Standardized Uptake Value (SUVmax). This correctly classified 11/12 patients (7 with true progressive disease; 4 with true non-progressive disease; 1 with false progressive disease). Non-progressive disease after 8 weeks of treatment according to RECIST 1.1 criteria was significantly more frequent in patients classified mNP (P = 0.01, Fisher's exact test). mNP patients showed prolonged PFS (HR = 0.27; 95% CI, 0.04 to 0.59; P<0.01) and OS (HR = 0.34; 95% CI, 0.06 to 0.84; P = 0.03). Late PET analysis provided concordant results.CONCLUSION: Morphologic response, PFS and OS survival in non-small cell lung cancer patients can be predicted by [¹⁸F]FDG-PET/CT scan within 2 weeks after starting erlotinib therapy

Absence of lung fibrosis after a single pulmonary delivery of lipid nanocapsules in rats

International audienceLipid nanocapsules (LNCs) are potential drug carriers for pulmonary delivery since they can be nebulized without any structural or functional changes, and the aerosols produced are highly compatible with pulmonary drug delivery in human beings. The alveolar surface tension, in vitro cytotoxicity, biodistribution and pulmonary toxicity in rats of a single endotracheal spray of LNCs or paclitaxel-loaded LNCs were studied. In vitro cytotoxicity of LNCs after a spray remained unchanged. Biodistribution study showed a homogeneous repartition in the lungs in rats with an improvement in lung retention of the radiolabeled tracer loaded in LNCs compared to the absence of LNCs with a lung half-time of 8.8±0.7 hours. Bronchoalveolar fluid analysis revealed transient 7-day alveolar inflammation, reaching a maximum between days 2 and 4, characterized by a peak of granulocytes at day 1 followed by a peak of lymphocytes at day 3. Alveolar protein levels were increased at days 3 and 7. Acute inflammation was increased with paclitaxel-loaded LNCs in comparison with blank LNCs but dropped out at day 7. No histological pulmonary lesion was observed at day 60. LNCs lowered surface tension to a greater degree than Curosurf® in a physicochemical model of the pulmonary alveolus. A single pulmonary delivery of LNCs induces a short-term alveolar inflammation with no residual lesions in rats at day 60. These data permit to start the study of LNCs in surfactant replacement therapy

Lauroyl-gemcitabine loaded lipid nanocapsules for the treatment of metastases in mediastinal lymph nodes

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