Significado da recidiva local no tratamento conservador do câncer de mama

Conservative surgery associated with radiotherapy has shown overall survival rates similar to those of radical mastectomy, despite a great deal of variation in the rate of local recurrence according to different surgical approach. The free margins and absence of radiotherapy have a significant impact on local recurrence. In this review, factors associated with positive or negative outcomes are reviewed , as well diagnosis and treatment difficulties. At the moment, the best predictive factor for outcome of local recurrence is disease extension at initial diagnosis and treatment. Despite the fact that local recurrence after mastectomy is associated with systemic disease, patients with recurrence after BCT seem to have a more positive prognosis.A cirurgia conservadora associada à radioterapia tem demonstrado sobrevida semelhante à cirurgia radical, porém com grande variação nas taxas de recidiva local, conforme o tipo de cirurgia: a redução das margens cirúrgicas e a ausência de radioterapia apresentaram influência significativa na taxa de recidiva local. Nesta revisão, são estudados os fatores relacionados – de forma positiva ou negativa – na ocorrência da recidiva local, bem como as formas de diagnóstico, tratamento e seu significado em termos de prognóstico. Atualmente, o melhor fator preditivo do desfecho da paciente que apresenta recidiva local é a extensão da doença no momento do tratamento primário; e embora a recidiva local após a mastectomia seja habitualmente um prenúncio de doença sistêmica, a paciente com recorrência após TC aparentemente tem um melhor prognóstico

Tratamento sistêmico adjuvante em câncer de mama

Since the 1970s, substantial progress has been made in the understanding of the biology of breast cancer, on diagnostic approaches, and in determination of risk factors. This progress has been associated with advancements in the efficacy of treatments. Currently, many patients are receiving treatments that used to be reserved for cases with metastases. Clinical, multi-centered trials carried out by different authors have allowed for a continuous reevaluation of the basis of knowledge and recommendations of adjuvant therapy. Breast cancer, in this sense, is now understood as a systemic disease, which corroborates the use of systemic therapy in early breast cancer.Um significativo progresso no conhecimento e compreensão da biologia do câncer de mama, dos métodos diagnósticos e da determinação dos fatores de risco ocorreu desde os anos 70, acompanhado de avanços na eficácia dos tratamentos. Hoje, muitas pacientes recebem tratamentos anteriormente reservados para casos metastáticos. Os ensaios clínicos multicêntricos desenvolvidos por diferentes grupos permitem uma contínua reavaliação das bases de conhecimento e indicações de tratamento adjuvante. O câncer de mama deixou de ser considerado loco-regional e é reconhecido como sistêmico desde o seu início, o que sustenta o uso de terapia sistêmica em casos iniciais

Manejo das lesões mamárias impalpáveis

Impalpable breast lesions are subclinical findings discovered by mammography screening. These lesions are quite common, representing an important reason for appointments in mastology clinics. Nodules, microcalcifications, distortion of the mammary parenchymal architecture and asymmetrical densities are the main impalpable breast lesions. We describe their characteristics and relation with BIRADS classification as an alternative treatment. The treatment includes clinical follow up, cytological and histopathological evaluation (core biopsy) – both guided by ultrasonography or stereotaxy –, mammotomy, and wire-directed localization biopsyNeste artigo são abordadas as lesões mamárias impalpáveis, que correspondem aos achados mamográficos anormais, sem tradução ao exame clínico. Representam atualmente importante parcela das consultas às clínicas mastológicas. Podemos destacar os nódulos, microcalcificações, distorções arquiteturais do parênquima e as densidades assimétricas como as principais lesões mamárias impalpáveis. São descritas suas características e relação com as categorias da classificação de BIRADS, bem como as opções de manejo, que incluem o acompanhamento clínico, punções citológicas (PAAF) e punções biópsia (core biopsy) guiadas por ecografia ou estereotaxia, a mamotomia, e as biópsias cirúrgicas guiadas por fio-metálico (agulhamento)

O valor da patologia na pesquisa de metástase do câncer de mama no linfonodo sentinela:

OBJECTIVES: Recent studies have suggested that sentinel lymph nodes (SLN) are the first nodes that receive drainage from breast cancer. Studies also indicate that SLN biopsy is a safe alternative staging procedure for patients with breast cancer. In this sense, it is necessary to carry out lymphatic mapping in order to identify SLNs and prove that they are reliable predictors of axillary lymph node status, based on the pathologic study of SLN and compared with the results of axillary lymph node dissection (LND).MATERIALS AND METHODS: From April 1999 through August 2000, 50 patients with breast cancer were staged with sentinel lymph node biopsy followed by complete axillary dissection. Three techniques for mapping SLN were used: lymphoscintigraphy with Technetium Tc99m-labeled dextran and, during the transoperative period, detection of radioactivity with gamma probe counter and, simultaneously, blue dye for stained lymphatic ducts or nodes. The study of SLN was carried out using frozen sections and using hematoxilyn and eosin staining (H&E) and cytokeratin immunohistochemical staining (IHC). The LN were studied by standard pathologic H&E.RESULTS: These patients had a mean age of 56.4 years for a median of 57 years; the mean tumor size was 2.3 cm in diameter for a median 2.0 cm. An average 2.2 (range: 1-5) SLN were excised per patient; and 20.6 was the average of axillary lymph nodes excised. H&E identified 20 patients (40%) with SLN metastasis (SLN+) and 30 patients (60%) with metastasis-free SLN (SLN-). IHC in these 30 patients showed an additional 5 SLN positive patients. Thus, the IHC patient-SLN-conversion was of 17% (5/30). The increased rate of SLN+ was correlated with tumors greater than 2.0 cm. The increased incidence in nonsentinel nodes occurred with primary tumors greater than 2.0 cm and patients aged 50 years or less. The prevalence of SLN+ was of 42% according to H&E. Sensitivity was of 95.2%, negative predictive value of 96.6%, and accuracy of 98%.CONCLUSIONS: Results indicated that the method is reliable with 2% false-negatives (1/50) when used together with H&E. IHC indicated an upstaging of 17%, most of which were patients with micrometastasis (tumor less than 2 mm). The accuracy of SLN as a predictor of axillary lymph node was 98%. This suggests that axillary lymph node dissection may not be necessary in patients with metastasis free SLN.OBJETIVOS: Estudos recentes relatam que o câncer de mama drena para o primeiro linfonodo da bacia linfática regional, chamado linfonodo sentinela (LNS), e que a biópsia do LNS é uma alternativa segura para o estadiamento das pacientes com câncer de mama. Para isto, é necessário o mapeamento linfático que possibilita identificar o LNS e provar que ele é preditivo do status axilar, baseado no estudo patológico do LNS e comparado com o resultado da dissecção axilar total (LNT).MATERIAIS E MÉTODOS: De abril de 1999 a agosto de 2000, 50 pacientes com câncer de mama foram estadiadas com a biópsia do LNS, seguida de dissecção dos demais linfonodos axilares. Os autores usaram 3 técnicas para o mapeamento do LNS: linfocintilografia com tecnésio-99 m ligado ao dextran 500 e, no transoperatório, a detecção da radioatividade gama com o aparelho manual Gama Probe e, simultaneamente, o corante linfático Bleu Patent V que cora os ductos aferentes até o LNS. O estudo do LNS foi realizado em secções por congelação e depois em material fixado e embebido em parafina pelas técnicas de coloração com hematoxilina e eosina (H&E) e de imuno-histoquímica (IHQ) para citoqueratina. Os não-LNS foram estudados pela H&E.RESULTADOS: A idade média das pacientes desta amostra foi 56,4 anos e mediana de 57 anos; a média do maior diâmetro tumoral foi 2,3 cm, com mediana 2,0 cm; a média de LNS dissecado foi 2,2 (limites: 1 a 5) e a média de toda axila foi 20,6 linfonodos, com mediana de 20, excisados por paciente. A H&E identificou 20 (40%) pacientes com metástase no LNS (LNS+) e 30 pacientes livres de metástase no LNS (LNS-). Com a IHQ, estas 30 pacientes mostraram um adicional de 5 com LNS+, em uma conversão de 17% (5 / 30). A taxa aumentada de ocorrência de LNS+ se correlacionou com tumores maiores do que 2,0 cm e a incidência aumentada nos nãoLNS ocorreu nos tumores maiores do que 2,0 cm e nas pacientes mais jovens, com idade até 50 anos. A prevalência de LNS+ foi de 42% pela H&E. A sensibilidade do método foi 95,2%, o valor preditivo negativo de 96,6 % e a acuracidade de 98%. CONCLUSÕES: O método se mostrou factível com 2% de falso-negativos, com a H&E, sendo que há um acréscimo de estádio patológico de 17% com a IHQ e a maioria com apenas micrometástase, definida como a presença de tumor com tamanho de até 2 mm. Há previsão de acerto de 98% e isto sugere que a dissecção axilar total, em paciente sem metástase em LNS, deverá brevemente ser abandonada, na dependência da experiência do cirurgião que realiza a biópsia do LN

N-terminal β-strand underpins biochemical specialization of an ATG8 isoform

Autophagy-related protein 8 (ATG8) is a highly conserved ubiquitin-like protein that modulates autophagy pathways by binding autophagic membranes and a number of proteins, including cargo receptors and core autophagy components. Throughout plant evolution, ATG8 has expanded from a single protein in algae to multiple isoforms in higher plants. However, the degree to which ATG8 isoforms have functionally specialized to bind distinct proteins remains unclear. Here, we describe a comprehensive protein-protein interaction resource, obtained using in planta immunoprecipitation (IP) followed by mass spectrometry (MS), to define the potato ATG8 interactome. We discovered that ATG8 isoforms bind distinct sets of plant proteins with varying degrees of overlap. This prompted us to define the biochemical basis of ATG8 specialization by comparing two potato ATG8 isoforms using both in vivo protein interaction assays and in vitro quantitative binding affinity analyses. These experiments revealed that the N-terminal β-strand-and, in particular, a single amino acid polymorphism-underpins binding specificity to the substrate PexRD54 by shaping the hydrophobic pocket that accommodates this protein's ATG8-interacting motif (AIM). Additional proteomics experiments indicated that the N-terminal β-strand shapes the broader ATG8 interactor profiles, defining interaction specificity with about 80 plant proteins. Our findings are consistent with the view that ATG8 isoforms comprise a layer of specificity in the regulation of selective autophagy pathways in plants

Genética e câncer de mama

It is known that breast cancer, as most other types of cancer, is part of a group of multifactorial diseases in which multiple etiologic factors - genetic and environmental - interact in various ways that are not entirely understood. The main genetic factor involved in carcinogenesis is the alteration of tumor suppressor genes (BRCA1, BRCA2, and p53). Even if the number of patients presenting hereditary predisposition to cancer is small, there is a potential either for early detection or for therapy that justifies the investment in this area of medicine. The identification of families and a careful screening for known genetic mutations should allow for genetic counseling of affected individuals and definition of adequate screening tests. Tests used for detection of mutations in susceptibility genes carry various medical, social, and ethical implications. The decision of whether or not to carry out a genetic test should contemplate the preparation of all individuals involved (patient, family, medical staff) for all consequences of positive, negative, or even inconclusive results.É sabido que o câncer de mama, assim como a maioria dos cânceres, faz parte de um grupo de doenças conhecidas como multifatoriais, nas quais fatores etiológicos múltiplos – genéticos e ambientais – interagem, de formas variadas e ainda não totalmente conhecidas, para produzi-las. O principal fator genético envolvido na carcinogênese mamária é a alteração de genes supressores de tumor (BRCA1, BRCA2 e p53). Mesmo que o número de pacientes que apresentam uma predisposição hereditária ao câncer seja pequeno, existe um potencial tanto para detecção precoce quanto para terapia que justifica o investimento nesta área da medicina. A identificação de famílias, bem como uma triagem cuidadosa para mutações genéticas conhecidas, deverá permitir o aconselhamento genético de indivíduos afetados e a definição do alvo de testes de triagem adequados. Os testes para a detecção de mutações em genes de suscetibilidade genética trouxeram consigo inúmeras implicações médicas, sociais e éticas, e a definição da realização ou não de um teste genético preditivo deve contemplar a preparação de todos os envolvidos (indivíduo, família e equipe médica) para todas as repercussões de um resultado positivo, negativo ou mesmo não conclusivo

Manejo da mastalgia

Breast pain is a common problem in the setting of both primary care and specialized breast treatment clinics. For the majority of women, breast pain is a self-limiting condition that requires no treatment other than reassurance. Nevertheless, in a few cases, severe, prolonged cyclical or noncyclical breast pain may affect social, sexual, and work aspects of the patient's life. Firstly, when confronted with patients complaining of breast pain, physicians must determine whether it is of mammary or extramammary source. If the problem originates from the breast itself, further management depends on its nature, severity, and duration. In average, only 3 per cent of patients complaining from breast pain require pharmacological treatment. In this study, we reviewed the main aspects of breast pain, its etiology, and its pharmacological treatment.Mastalgia ou dor mamária é um sintoma comum tanto em clínicas especializadas quanto na atenção primária. Na maioria dos casos é condição auto-limitada que não requer outro tratamento senão esclarecimento e tranqüilização. Em poucos casos, no entanto, mastalgia severa, prolongada, cíclica ou não, pode levar a distúrbios social, sexual e profissional sérios para a paciente. Primeiramente, o clínico deve estabelecer se a patologia é de fato de origem mamária, ou extramamária, para após quantificar tal queixa e estabelecer tratamento farmacológico, ou não. Em média, apenas 3% das pacientes com mastalgia requerem tratamento medicamentoso. Neste estudo, fez-se revisão das principais causas de dor mamária e dos tratamentos farmacológicos mais importantes disponíveis no momento

Chromosome-scale genome assembly of the brown anole (Anolis sagrei), an emerging model species

Rapid technological improvements are democratizing access to high quality, chromosome-scale genome assemblies. No longer the domain of only the most highly studied model organisms, now non-traditional and emerging model species can be genome-enabled using a combination of sequencing technologies and assembly software. Consequently, old ideas built on sparse sampling across the tree of life have recently been amended in the face of genomic data drawn from a growing number of high-quality reference genomes. Arguably the most valuable are those long-studied species for which much is already known about their biology; what many term emerging model species. Here, we report a highly complete chromosome-scale genome assembly for the brown anole, Anolis sagrei – a lizard species widely studied across a variety of disciplines and for which a high-quality reference genome was long overdue. This assembly exceeds the vast majority of existing reptile and snake genomes in contiguity (N50 = 253.6 Mb) and annotation completeness. Through the analysis of this genome and population resequence data, we examine the history of repetitive element accumulation, identify the X chromosome, and propose a hypothesis for the evolutionary history of fusions between autosomes and the X that led to the sex chromosomes of A. sagrei

Doença de Mondor secundária a herpes zoster torácico

The Mondor's disease, or phlebitis of the thoracoepigastric vein, is self-restricted and clinically manifested by local pain associated with a tender, palpable, subcutaneous cord. It can be secondary to a local trauma, surgery, inflamatory processes or even to a breast cancer. Mammography and/or ultrasound should be carried out in women with this diagnosis who are age 35 or older to exclude the possibility of a nonpalpable breast cancer. Even though the disease not necessarily has to be associated to another event, twenty-five percent are associated with a subjacent neoplasia. We reported here a case of Mondor's disease secondary to an infra-mammary Herpes Zoster. The disease is rare on clinical practice and the physician must be aware of this rare diagnosis. In this case, the finding associated to herpetic lesions made it even more curious and special.A doença de Mondor, ou flebite da veia toracoepigástrica, é auto-limitada e manifestase clinicamente por dor local acompanhada por um cordão subcutâneo de temperatura elevada. Pode ser achado isolado ou estar associada a trauma local, intervenções cirúrgicas, processos inflamatórios ou mesmo a um carcinoma. Pacientes com esse diagnóstico e idade igual ou superior a 35 anos têm indicação de complementar sua avaliação radio e/ou ecograficamente para excluir carcinoma de mama impalpável, pois a doença de Mondor pode estar associada à neoplasia maligna subjacente em até 25% das vezes. Relatamos aqui um caso de doença de Mondor secundária a herpes Zoster em região infra-mamária. A doença de Mondor é entidade rara na prática médica e necessita de profissionais experientes para que se firme o diagnóstico, que é exclusivamente clínico. Vale salientar que, neste caso, o curioso e surpreendente é a doença estar associada a lesões herpéticas.&nbsp