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A Comparative Study of Conventional and MicrowaveâAssisted Synthesis of Quinoxaline 1,4âdiâNâoxide Nâacylhydrazones Derivatives Designed as Antitubercular Drug Candidates
Quinoxaline 1,4âdiâNâoxide (QdNO) and Nâacylhydrazone subunit are considered privileged scaffolds in medicinal chemistry because of its wide spectrum of biological activities, such as antibacterial, antitubercular, antiviral, anticancer, and antifungal. Beirut's reaction is the mostly commonly employed synthetic method to obtain QdNO; however, extended time, low yields, and byproduct formation are common features observed during the synthesis. Microwaveâassisted organic synthesis (MW) has gained popularity as an effective way to speed up chemical reactions, increasing yields and selectivity of a variety of reactions. Therefore, in an effort to synthesize compounds with potential to tuberculosis treatment, we reported herein the use of MW as a tool to obtain new QdNO derivatives containing the Nâacylhydrazone subunit. Four different synthetic routes were evaluated by using different benzofuroxan derivatives in the Beirut's reaction. The synthetic route D, which employed a dioxolanâbenzofuroxan derivative, has shown to be the best condition to obtain the desired hybrid quinoxaline. MW drastically reduces the reaction time to obtain all compounds compared to conventional heating. For compound 13, for example, the use of MW instead of conventional heating was able to reduce the reaction time in 192âfold. In conclusion, the use of a benzofuroxan derivative without additional electrophilic sites besides Nâoxide nitrogen and the employment of the microwaveâassisted synthesis have proved to be the optimum condition to obtain quinoxaline 1,4âdiâNâoxide Nâacylhydrazone derivatives
Design, Synthesis and Characterization of N-oxide-containing Heterocycles with In vivo Sterilizing Antitubercular Activity
Tuberculosis, caused by the Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is the infectious disease
responsible for the highest number of deaths worldwide. Herein, 22 new N-oxide-
containing compounds were synthesized followed by in vitro and in vivo evaluation of
their antitubercular potential against Mtb. Compound 8 was found to be the most
promising compound, with MIC90 values of 1.10 and 6.62 ÎŒM against active and non-
replicating Mtb, respectively. Additionally, we carried out in vivo experiments to confirm
the safety and efficacy of compound 8; the compound was found to be orally bioavailable
and highly effective leading to the reduction of the number of Mtb to undetected levels in
a mouse model of infection. Microarray-based initial studies on the mechanism of action
suggest that compound 8 blocks the process of translation. Altogether, these results
indicated benzofuroxan derivative 8 to be a promising lead compound for the
development of a novel chemical class of antitubercular drugs
InfluĂȘncia da mastite nas fraçÔes eletroforĂ©ticas do colostro de vacas da raça Holandesa
RESUMO: O objetivo desse estudo foi o de avaliar as fraçÔes proteicas em secreçÔes colostrais de vacas acometidas por mastite clĂnica imediatamente apĂłs o parto. Para tanto, foram utilizadas 30 vacas da raça Holandesa distribuĂdas em trĂȘs grupos, a saber: Grupo I (GI)- 10 vacas plurĂparas sadias, Grupo II (GII) 10 vacas plurĂparas que pariram com mastite assintomĂĄtica e Grupo III (GIII) 10 vacas plurĂparas que pariram com mastite clĂnica. Foram avaliadas as concentraçÔes de imunoglobulina a (IgA), lactoferrina (LF), albumina, imunoglobulina G (IgG), ÎČ-lactoglobulina (ÎČ-Lg) e α-lactoalbumina (α-La) por meio da eletroforese em gel de poliacrilamida contendo dodecil sulfato de sĂłdio (SDS-PAGE).Observou-se que a IgG, LF e a albumina variaram entre as glĂąndulas com mastite assintomĂĄtica e clĂnica quando comparadas Ă s glĂąndulas sadias, e que a presença de um Ășnico microrganismo Ă© capaz de promover alteraçÔes no proteinograma, com ou sem manifestaçÔes clĂnicas na glĂąndula mamĂĄria
Avaliação das caracterĂsticas do lĂquido ruminal, hemogasometria, atividade pedomĂ©trica e diagnĂłstico de laminite subclĂnica em vacas leiteiras
The objectives of this study were to evaluate the characteristics of ruminal fluid, blood gas analysis, pedometer activity and suclinical laminitis occurrence, through the presence of secondary foot diseases in high production dairy cows, from a commercial herd. 200 Holstein cows originating from the same farm, located in Araçatuba/SP, Brazil, were divided into four groups, which are established from the daily milk production. Initially clinical examination of the cows was procedure, followed by sampling of rumen fluid, by esophageal tube. Fluid was evaluated for pH, color, odor, consistency, sedimentation, flotation and methylene blue reduction test. Venous blood samples were also collected for blood gas analysis, in addition to collecting data from pedometrics (number of steps) and daily milk production. Data were tabulated and submitted to correlation analysis. No animal had reported changes in rumen pH. Non-acid base imbalance were found, since the values of blood pH, PCO2, TCO2, HCO3- and BE were normal during hemogasimetric analysis. The pedometric was effective as a screening method to cows with foot diseases. It demonstrated reduction in the number of steps due to pain, correlated with lower milk production. However, the identification of foot lesions was only possible through specific digital clinical examination. The occurrence of 49.5 % of herd foot problems was due to the risk factors present in the farm. The abrasive concrete and inadequate facilities, also associated with the possible occurrence of sub-acute ruminal acidosis, were observed as risk factors. However, sub-acute ruminal acidosis was undiagnosed by the methods used. The correlation between the values of ruminal pH, and blood gas analysis pedometrics showed efficient for the early diagnosis of foot diseases and also in establishing the etiology of these diseases. Subclinical laminitis occurred primarily in cow's herd, considering the multifactorial etiology of this disease, occurrence and distribution of foot diseases diagnosed.Este estudo objetivou avaliar as caracterĂsticas do lĂquido ruminal, hemogasometria, atividade pedomĂ©trica e ocorrĂȘncia laminite subclĂnica, por meio da presença de enfermidades podais secundĂĄrias, em vacas leiteiras de alta produção, provenientes de um rebanho comercial. Foram avaliadas 200 vacas holandesas, oriundas da mesma propriedade, localizada na regiĂŁo de Araçatuba, SP, divididas em quatro grupos, sendo estes estabelecidos a partir da produtividade diĂĄria. Inicialmente procedeu-se o exame clĂnico dos animais, seguido da colheita de amostras do lĂquido ruminal, por meio de sondagem esofĂĄgica, sendo este avaliado quanto ao pH, cor, odor, consistĂȘncia, sedimentação, flutuação e prova de redução pelo azul de metileno. TambĂ©m foram colhidas amostras de sangue venoso para hemogasometria, alĂ©m da coleta dos dados da pedometria (nĂșmero de passos) e produção de leite diĂĄria das vacas. Os dados obtidos foram tabulados e submetidos Ă anĂĄlise de correlação. Nenhum animal avaliado apresentou alteraçÔes no pH ruminal, bem como nĂŁo foram encontrados distĂșrbios do desequilĂbrio ĂĄcido bĂĄsico, pois os valores de pH sanguĂneo, PCO2, TCO2, HCO3- e EB estavam dentro da normalidade, durante a anĂĄlise hemogasomĂ©trica. A pedometria foi efetiva como mĂ©todo de triagem para as vacas acometidas de afecçÔes podais, pois se observou a redução no nĂșmero de passos devido Ă dor, correlacionada a menor produção leiteira. Contudo, a identificação destas afecçÔes, somente foi possĂvel mediante exame clĂnico especĂfico dos dĂgitos. A ocorrĂȘncia das afecçÔes podais em 49,5% do rebanho deveu-se aos fatores de riscos presentes na propriedade, como o concreto abrasivo e instalaçÔes inadequadas, associados tambĂ©m a possĂvel ocorrĂȘncia de acidose ruminal subaguda, nĂŁo diagnosticada pela metodologia utilizada. A correlação entre os valores do pH ruminal, pedometria e hemogasometria se mostrou eficiente para o diagnĂłstico precoce das afecçÔes podais e tambĂ©m no estabelecimento da etiologia destas enfermidades. A laminite subclĂnica acometeu primariamente as vacas do rebanho, considerando a etiologia multifatorial desta afecção, ocorrĂȘncia e distribuição das enfermidades podais diagnosticadas
Avaliação das caracterĂsticas do lĂquido ruminal, hemogasometria, atividade pedomĂ©trica e diagnĂłstico de laminite subclĂnica em vacas leiteiras
Este estudo objetivou avaliar as caracterĂsticas do lĂquido ruminal, hemogasometria, atividade pedomĂ©trica e ocorrĂȘncia laminite subclĂnica, por meio da presença de enfermidades podais secundĂĄrias, em vacas leiteiras de alta produção, provenientes de um rebanho comercial. Foram avaliadas 200 vacas holandesas, oriundas da mesma propriedade, localizada na regiĂŁo de Araçatuba, SP, divididas em quatro grupos, sendo estes estabelecidos a partir da produtividade diĂĄria. Inicialmente procedeu-se o exame clĂnico dos animais, seguido da colheita de amostras do lĂquido ruminal, por meio de sondagem esofĂĄgica, sendo este avaliado quanto ao pH, cor, odor, consistĂȘncia, sedimentação, flutuação e prova de redução pelo azul de metileno. TambĂ©m foram colhidas amostras de sangue venoso para hemogasometria, alĂ©m da coleta dos dados da pedometria (nĂșmero de passos) e produção de leite diĂĄria das vacas. Os dados obtidos foram tabulados e submetidos Ă anĂĄlise de correlação. Nenhum animal avaliado apresentou alteraçÔes no pH ruminal, bem como nĂŁo foram encontrados distĂșrbios do desequilĂbrio ĂĄcido bĂĄsico, pois os valores de pH sanguĂneo, PCO2, TCO2, HCO3- e EB estavam dentro da normalidade, durante a anĂĄlise hemogasomĂ©trica. A pedometria foi efetiva como mĂ©todo de triagem para as vacas acometidas de afecçÔes podais, pois se observou a redução no nĂșmero de passos devido Ă dor, correlacionada a menor produção leiteira. Contudo, a identificação destas afecçÔes, somente foi possĂvel mediante exame clĂnico especĂfico dos dĂgitos. A ocorrĂȘncia das afecçÔes podais em 49,5% do rebanho deveu-se aos fatores de riscos presentes na propriedade, como o concreto abrasivo e instalaçÔes inadequadas, associados tambĂ©m a possĂvel ocorrĂȘncia de acidose ruminal subaguda, nĂŁo diagnosticada pela metodologia utilizada. A correlação entre os valores do pH ruminal, pedometria e hemogasometria se mostrou eficiente para o diagnĂłstico precoce das afecçÔes podais e tambĂ©m no estabelecimento da etiologia destas enfermidades. A laminite subclĂnica acometeu primariamente as vacas do rebanho, considerando a etiologia multifatorial desta afecção, ocorrĂȘncia e distribuição das enfermidades podais diagnosticadas