Calcificación vascular asociada a inflamación : influencia de la vitamina D

Arteriosclerosis y aterosclerosis son procesos comunes en los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). De hecho, la calcificación vascular (CV) representa un importante factor de riesgo que contribuye a la alta tasa de mortalidad cardiovascular asociada a la ERC. En pacientes urémicos, la CV está causada, en parte, por alteraciones en el metabolismo mineral estrechamente relacionadas con el control del hiperparatiroidismo secundario (HPT2º). Los pacientes con ERC muestran un estado inflamatorio crónico, que también se asocia con morbilidad y mortalidad cardiovascular. La inflamación favorece el daño vascular, actuando como un estímulo que puede conducir al desarrollo de CV. Los análogos de vitamina D se utilizan en la ERC para el tratamiento del HPT2º, pero además de sus efectos sobre el metabolismo mineral, se sabe que la vitamina D modula la respuesta inmune. En este estudio se plantea la hipótesis de que el tratamiento con derivados de la vitamina D modifica la respuesta vascular a los mediadores de la inflamación contribuyendo, de esta forma, a regular la CV. Para probar esta hipótesis se evaluaron los efectos de calcitriol (CTR) y paricalcitol (PCT) sobre la inflamación y la calcificación vascular en cultivos de explantes aórticos y de células de músculo liso vascular expuestos a TNFα, y en ratas urémicas que recibieron lipopolisacárido de Escherichia coli (LPS). In vitro, la adición de TNFα al medio aumentó el contenido mineral de los anillos aórticos de rata y de las células de músculo liso vascular. El tratamiento con ambos análogos de la vitamina D disminuyó la expresión de proteínas osteogénicas, como la proteína morfogénica ósea 2 (BMP2), aunque sólo PCT previno la calcificación. In vivo, el tratamiento con LPS aumentó los niveles plasmáticos de TNFα, MCP1 e IL-1α y la calcificación. La administración conjunta de LPS, con CTR o PCT condujo a una disminución significativa en los niveles plasmáticos de citoquinas y la disminución fue más acentuada con PCT que con CTR. Las ratas tratadas con CTR mostraron una elevación en el contenido vascular de calcio, sin embargo, las ratas tratadas con PCT no aumentaron el calcio aórtico. Estos resultados permiten concluir que: 1) La inflamación inducida por LPS favorece el desarrollo de calcificaciones vasculares en ratas urémicas. 2) El tratamiento con análogos de la vitamina D reduce la respuesta inflamatoria y 3) PCT, pero no CTR, tiene un efecto protector claro y significativo sobre la calcificación vascular asociada a inflamación.Accelerated arteriosclerosis and atherosclerosis are common features in patients with chronic kidney disease (CKD). Vascular calcification (VC) represents an important contributor to the high rate of cardiovascular mortality associated to CKD. In uremic patients, VC is caused in part by deranged mineral metabolism and is closely related to the control of secondary hyperparathyroidism (HPT2º). Patients with CKD also show a chronic inflammatory state, which is associated to VC, cardiovascular morbidity and mortality. In addition to promoting concurrent changes in mineral metabolism, inflammation favors vascular damage that ultimately might lead to the development of VC. Vitamin D sterols are used in CKD for the treatment of HPT2º. In addition to its effects on mineral metabolism, vitamin D is known to modulate immune response.We hypothesize that treatment with vitamin D derivatives will modify the vascular response to inflammatory mediators, a mechanism by which vitamin D may modulate VC. To test this hypothesis, the effects of calcitriol (CTR) and paricalcitol (PCT) on inflammation and VC were evaluated in cultures of aortic explants and vascular smooth muscle cells exposed to TNFα and in uremic rats receiving Escherichia coli lipopolysacharide (LPS). In vitro, the addition of TNFα to the medium increased the mineral content of rat aortic rings (RARs) and human vascular smooth muscle cells (HVSMCs). Treatment with both vitamin D analogues decreased bone morphogenetic protein 2 (BMP2). Calcification was prevented only by PCT. In vivo, treatment with LPS increased plasma levels of TNFα, monocyte chemotactic protein-1 (MCP1) and interleukin-1alfa (IL-1) and induced calcification. The concomitant administration of LPS with either CTR or PCT led to a significant decrease in cytokine plasma levels and the decrease was more accentuated after treatment with PCT than with CTR. Rats treated with CTR showed an elevation in aortic calcium; however, rats treated with PCT did not increase aortic calcium. These results lead us to conclude that: 1) LPS-induced inflammation promotes the development of vascular calcification in uremic rats. 2) Treatment with vitamin D analogues reduces the inflammatory response and 3) PCT, but not CTR, has a clear and significant protective effect on vascular calcification associated to inflammation

Influence of Tunneled Hemodialysis-Catheters on Inflammation and Mortality in Dialyzed Patients

Older age and comorbidities in hemodialysis patients determines the use of tunneled catheters as vascular access despite their reported clinical and mortality disadvantages. This prospective matched study analyzes the impact of permanent catheters on inflammation and mortality in hemodialysis patients; We studied 108 patients, 54 with AV-fistula (AVF) and 54 with indwelling hemodialysis catheters (HDC) matched by sex, age, diabetes and time under renal-replacement therapy comparing dialysis efficacy, inflammation and micro-inflammation parameters as well as mortality. Cox-regression analysis was applied to determine predictors of mortality, HDC patients presented higher C-reactive-protein (CRP) blood levels and percentage of pro-inflammatory lymphocytes CD14+/CD16+ with worse dialysis-efficacy parameters. Thirty-six-months mortality appeared higher in the HDC group although statistical significance was not reached. Age with a Hazard Ratio (HR) = 1.06, hypoalbuminemia (HR = 0.43), hypophosphatemia (HR = 0.75) and the increase in CD14+/CD16+ monocyte count (HR = 1.02) were predictors of mortality; elder patients dialyzing through HDC show increased inflammation parameters as compared with nAVF bearing patients, although they do not present a significant increase in mortality when matched by covariates. Increasing age and percentage of pro-inflammatory monocytes as well as decreased phosphate and serum-albumin were predictors of mortality and indicate the main conclusions or interpretations

Unidad Técnica de Geodesia, Geofísica y Magnetismo de Rocas: Laboratorio de Paleomagnetismo, Magnetismo de Rocas y Modelado Geomagnético

Trabajo presentado en la I Reunión Científica del Instituto de Geociencias (CSIC-UCM), los días 15 y 16 de septiembre de 2011.Peer reviewe

Magnesium Inhibits Wnt/β-Catenin Activity and Reverses the Osteogenic Transformation of Vascular Smooth Muscle Cells

Magnesium reduces vascular smooth muscle cell (VSMC) calcification in vitro but the mechanism has not been revealed so far. This work used only slightly increased magnesium levels and aimed at determining: a) whether inhibition of magnesium transport into the cell influences VSMC calcification, b) whether Wnt/β-catenin signaling, a key mediator of osteogenic differentiation, is modified by magnesium and c) whether magnesium can influence already established vascular calcification. Human VSMC incubated with high phosphate (3.3 mM) and moderately elevated magnesium (1.4 mM) significantly reduced VSMC calcification and expression of the osteogenic transcription factors Cbfa-1 and osterix, and up-regulated expression of the natural calcification inhibitors matrix Gla protein (MGP) and osteoprotegerin (OPG). The protective effects of magnesium on calcification and expression of osteogenic markers were no longer observed in VSMC cultured with an inhibitor of cellular magnesium transport (2-aminoethoxy-diphenylborate [2-APB]). High phosphate induced activation of Wnt/β-catenin pathway as demonstrated by the translocation of β-catenin into the nucleus, increased expression of the frizzled-3 gene, and downregulation of Dkk-1 gene, a specific antagonist of the Wnt/β-catenin signaling pathway. The addition of magnesium however inhibited phosphate-induced activation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Furthermore, TRPM7 silencing using siRNA resulted in activation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Additional experiments were performed to test the ability of magnesium to halt the progression of already established VSMC calcification in vitro. The delayed addition of magnesium decreased calcium content, down-regulated Cbfa-1 and osterix and up-regulated MGP and OPG, when compared with a control group. This effect was not observed when 2-APB was added. In conclusion, magnesium transport through the cell membrane is important to inhibit VSMC calcification in vitro. Inhibition of Wnt/β-catenin by magnesium is one potential intracellular mechanism by which this anti-calcifying effect is achieved

Actualización de la base de datos arqueomagnética de Iberia y nuevas curvas de variación paleosecular para los últimos 3000 años

Trabajo presentado en la X Reunión de la Comisión de Paleomagnetismo de la Sociedad Geológica de España, celebrada del 14 al 17 de septiembre de 2017 en el valle del río Grío, Zaragoza (España)En este trabajo se presenta una actualización de la base de datos direccional de Iberia para los últimos 3000 años (Gómez-Paccard et al., 2006) y el primer catálogo de intensidad para este periodo. En direcciones, la base de datos ha aumentado en más de un 80%, incluyendo más de 10 resultados direccionales no publicados hasta la fecha. En intensidades, este estudio representa un aumento de más del 50% en la cantidad de datos de calidad disponibles (si nos referimos al primer milenio a.C., se cuadruplica el número de datos), entendiendo datos de calidad como aquellos que cumplen los siguientes criterios: a) que el número de especímenes empleados para la determinación de la paleointensidad sea igual o superior a 4; b) que el protocolo empleado sea Thellier (Thellier y Thellier, 1959) o derivados; c) que la anisotropía de la imanación termorremanente haya sido investigada y corregida. Toda esta información ha permitido desarrollar nuevas curvas de variación paleosecular de declinación, inclinación e intensidad de Iberia para los tres últimos milenios. Se ha empleado el método bootstrap (Thébault y Gallet, 2010) incluyendo la jerarquía asociada a la información estratigráfica cuando estaba disponible. Las nuevas curvas direccionales no presentan grandes diferencias con las anteriormente publicadas (Fig. 1), aunque se incrementa su precisión. En intensidad las principales diferencias aparecen en el primer milenio a.C. y en el posible doble máximo en torno a 600-800 años d.C, que no es recogido por esta curva. Las nuevas curvas de variación paleosecular suponen una mejora en las posibilidades de la datación arqueomagnética en la península ibéricaPeer reviewe

Paleosecular variations of the geomagnetic full vector in Iberia for the last 3000 years. Updating the Iberian archaeomagnetic catalogue

Trabajo presentado en la International Conference on Rock Magnetism, celebrada en Utrech (Países Bajos) del 10 al 14 de julio de 2017We present the first update of the archaeomagnetic data catalogue for the Iberian Peninsula covering the last 3000 years. The first archaeomagnetic data compilation for Iberia was published in 2006, including 63 archaeomagnetic directions and making possible the generation of the first directional Palaeosecular Variation Curve (PSVC) in Iberia. Since then, the number of directional data has increased by more than 80%, of which around 20% have been studied in this work. Regarding archaeointensity data, we present 20 new high quality archaeointensities, in addition to previously published ones (about 100 data), by creating the first archaeointensity catalogue for Iberia spanning the last 3000 years. The different qualities of the data included in this Iberian dataset have been evaluated following different palaeomagnetic criteria, such as the number of specimens analysed, the laboratory protocol applied and the kind of material studied. The improvement of the database is especially notable for the first millennium BC (about 50% of the new included data), a period for which there was not possible to develop an intensity palaeosecular variation curve due to the lack of high quality archaeointensity data. This new compilation of archaeomagnetic data has provided enough new information to generate the first PSVC of the geomagnetic full vector for Iberia for the last three millennia, which have been obtained by hierarchical bootstrap method using only selected high quality data from the catalogue in order to obtain the most reliable secular variation curve. No important differences between these curves and those calculated from regional and global geomagnetic field models are registered, with the most notable discrepancies observed in the intensity curve and during the first millennium BC. These new PSVCs offer a comprehensive view of the variations of the geomagnetic field in Iberian Peninsula and is suitable as a Master Curve in the archaeomagnetic dating technique for archaeological combustion structures located in this region.Peer reviewe

En marcha con las TIC : experiencias con las tecnologías educativas en Extremadura

Se recopilan aportaciones y experiencias de profesionales de la educación extremeños que han empleado programas y herramientas para crear materiales que sirvan para su trabajo en el aula y para promocionar el aprendizaje a través del uso del ordenador.ExtremaduraConsejería de Educación. Dirección General de Política Educativa; Calle Delgado Valencia, 6; 06800 Mérida (Badajoz); +34924006714; +34924006716; [email protected]

Guía de Terapéutica Antimicrobiana del Área Aljarafe, 3ª edición

Coordinadora: Rocío Fernández Urrusuno. Co-coordinadora: Carmen Serrano Martino.YesEstas guías son un recurso indispensable en los Programas de Optimización de Antibióticos (PROA). No sólo constituyen una herramienta de ayuda para la toma de decisiones en los principales síndromes infecciosos, proporcionando recomendaciones para el abordaje empírico de dichos procesos, sino que son el patrón/estándar de referencia que permitirá determinar la calidad o adecuación de los tratamientos realizados. Las guías pueden ser utilizadas, además, como herramienta de base para la formación y actualización en antibioterapia, ya que permiten mantener actualizados los conocimientos sobre las nuevas evidencias en el abordaje de las infecciones. Por último, deberían incorporar herramientas que faciliten el proceso de toma de decisiones compartidas con el paciente. El objetivo de esta guía es proporcionar recomendaciones para el abordaje de las enfermedades infecciosas más prevalentes en la comunidad, basadas en las últimas evidencias disponibles y los datos de resistencias de los principales patógenos que contribuyan a mejorar la calidad de la prescripción de antimicrobianos