76 research outputs found

    The poxviral scrapin MV-LAP requires a myxoma viral infection context to efficiently downregulate MHC-I molecules

    Get PDF
    AbstractDownregulation of MHC class I molecules is a strategy developed by some viruses to escape cellular immune responses. Myxoma virus (MV), a poxvirus causing rabbit myxomatosis, encodes MV-LAP that is known to increase MHC-I endocytosis and degradation through a C4HC3 motif critical for an E3 ubiquitin ligase activity. Here, we performed a functional mapping of MV-LAP and showed that not only the C4HC3 motif is necessary for a marked downregulation of MHC-I but also a conserved region in the C-terminal part of the protein. We also showed that the putative transmembrane domains are responsible for a specific subcellular localization of the protein: they retain MV-LAP in the ER in transfected cells and in the endolysosomal compartments in infected cells. We observed that a specific MV infection context is necessary for a fully efficient downregulation of MHC-I. Our data suggest that the functionality of viral LAP factors, inherited by herpes- and poxviruses from mammalian cells, is more complex than anticipated

    Digitalizing Clinical Guidelines: Experiences in the Development of Clinical Decision Support Algorithms for Management of Childhood Illness in Resource-Constrained Settings.

    Get PDF
    Clinical decision support systems (CDSSs) can strengthen the quality of integrated management of childhood illness (IMCI) in resource-constrained settings. Several IMCI-related CDSSs have been developed and implemented in recent years. Yet, despite having a shared starting point, the IMCI-related CDSSs are markedly varied due to the need for interpretation when translating narrative guidelines into decision logic combined with considerations of context and design choices. Between October 2019 and April 2021, we conducted a comparative analysis of 4 IMCI-related CDSSs. The extent of adaptations to IMCI varied, but common themes emerged. Scope was extended to cover a broader range of conditions. Content was added or modified to enhance precision, align with new evidence, and support rational resource use. Structure was modified to increase efficiency, improve usability, and prioritize care for severely ill children. The multistakeholder development processes involved syntheses of recommendations from existing guidelines and literature; creation and validation of clinical algorithms; and iterative development, implementation, and evaluation. The common themes surrounding adaptations of IMCI guidance highlight the complexities of digitalizing evidence-based recommendations and reinforce the rationale for leveraging standards for CDSS development, such as the World Health Organization's SMART Guidelines. Implementation through multistakeholder dialogue is critical to ensure CDSSs can effectively and equitably improve quality of care for children in resource-constrained settings

    P. Chiron, Rhétorique, philologie, herméneutique, Travaux choisis, édités et mis à jour par Ch. Guérin et F. Woerther (Paris: Vrin, Textes et Traditions, 2019)

    No full text
    International audienceConçu comme un hommage à Pierre Chiron, professeur de langue et littérature grecques à l'Université Paris-Est, éditeur, traducteur et commentateur de nombreux textes de la rhétorique ancienne, ce recueil de dix-sept articles, sélectionnés parmi la centaine d'études qu'il a publiées, a pour ambition d'illustrer sa contribution essentielle au renouvellement que connaissent aujourd'hui les études rhétoriques. Ces travaux apportent des éclairages nouveaux sur des problèmes depuis longtemps débattus, en offrant une synthèse nécessaire sur des points de doctrine particulièrement complexes, ou en faisant émerger de nouvelles questions. Ils témoignent également des intérêts qui occupent le coeur de la démarche de Pierre Chiron, et proposent un échantillon méthodologique de son attachement à la philologie au sens le plus pur du terme, qui débouche sur des questions d'herméneutique et met en cause des enjeux plus larges qu'il décrit lui-même comme « les pratiques culturelles de l'écrit élaboré ». Les articles ont été répartis sous cinq thèmes généraux : « Structures de la rhétorique », « Tradition, innovation », « La preuve », « Le style», « Aux frontières de la rhétorique »

    P. Chiron, Rhétorique, philologie, herméneutique, Travaux choisis, édités et mis à jour par Ch. Guérin et F. Woerther (Paris: Vrin, Textes et Traditions, 2019)

    No full text
    International audienceConçu comme un hommage à Pierre Chiron, professeur de langue et littérature grecques à l'Université Paris-Est, éditeur, traducteur et commentateur de nombreux textes de la rhétorique ancienne, ce recueil de dix-sept articles, sélectionnés parmi la centaine d'études qu'il a publiées, a pour ambition d'illustrer sa contribution essentielle au renouvellement que connaissent aujourd'hui les études rhétoriques. Ces travaux apportent des éclairages nouveaux sur des problèmes depuis longtemps débattus, en offrant une synthèse nécessaire sur des points de doctrine particulièrement complexes, ou en faisant émerger de nouvelles questions. Ils témoignent également des intérêts qui occupent le coeur de la démarche de Pierre Chiron, et proposent un échantillon méthodologique de son attachement à la philologie au sens le plus pur du terme, qui débouche sur des questions d'herméneutique et met en cause des enjeux plus larges qu'il décrit lui-même comme « les pratiques culturelles de l'écrit élaboré ». Les articles ont été répartis sous cinq thèmes généraux : « Structures de la rhétorique », « Tradition, innovation », « La preuve », « Le style», « Aux frontières de la rhétorique »
    corecore