Pharmacological management of dermatomyositis

K

Az anti-Jo-1-pozitív antiszintetáz szindróma jellegzetességei gondozott betegeink alapján

Absztrakt Bevezetés: Az idiopathiás inflammatorikus myopathiák a proximális végtagizmok szimmetrikus gyengeségével jellemezhető szisztémás autoimmun betegségek. Az anti-Jo-1 antitest jelenléte jellegzetes klinikai tünetegyüttessel (myositis, arthritis, interstitialis tüdőbetegség, Raynaud-jelenség, láz, mechanikus kéz), az antiszintetáz-szindrómával társul. Célkitűzés: A Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Klinikai Immunológiai Tanszék által gondozott anti-Jo-1-pozitív betegek demográfiai adatainak, klinikai tüneteinek, illetve az alkalmazott kezelésüknek a vizsgálata. Módszer: 49 anti-Jo-1-pozitív beteg dokumentációjának retrospektív vizsgálatát végezték. Eredmények: A demográfiai és klinikai adatok nagymértékben hasonlítottak az irodalomban megtalálható más centrumok eredményeihez. Igazolták, hogy az anti-Jo-1-titer korrelál a betegség aktivitását is jelző kreatinkináz- és C-reaktív-protein-szintekkel. Kimutatták, hogy a betegség diagnózisakor mért bizonyos laboratóriumi eredmények (C-reaktív protein, Sjögren-szindrómához társuló antigén A, reumafaktor-pozitivitás), illetve klinikai tünetek jelenléte (láz, vasculitises bőrtünetek) az antiszintetáz-pozitív betegcsoporton belül rosszabb prognózisra utalhatnak. Következtetés: A fenti esetekben erélyesebb immunszuppresszív kezelés válhat szükségessé. Orv. Hetil., 2016, 157(15), 575–583

Új terápiás módszerek kifejlesztése és hatásmechanizmusuk tanulmányozása poliszisztémás autoimmun kórképekben = Development of new therapeutic methods and the analysis of the ways of their action in patients with polysystemic autoimmune diseases

1.Az autoimmun betegeknél végzett autolog haematopetikus őssejt transzplantációk után a CD8+ citotoxikus T sejtek számának követése a legalkalmasabb laboratóriumi módszer a perifériás limfociták regenerációjának monitorozására. Ennek van prognosztikus értéke. A CD8+ sejtszám és szérum IL-6 emelkedése párhuzamos. 2.A Bortezomib új, kiegészítő terápiás szerként történő alkalmazása az SLE-s betegekben korlátozottnak látszik a protein kináz C (PKC) izoenzim szint emelő hatás elmaradása miatt, ugyanakkor az apotózis indukció hasznos lehet az autoreaktív sejtklónok eliminációjában. 3.Az SLE-s betegek D3 vitamin kezelésében a kisebb értékekkel való kezdés és az egyéni adagolás ajánlott, mivel az alacsony, 1 nM (80 NE/nap) vitaminnak is már lehet gátló hatása a T sejtek IL-2 termelésre, ami egyébként is kórosan csökkent. A magas (100 nM, 8000 NE/nap) vitamin kezelés nem befolyásolja a PKC enzim szinteket sem egészséges, sem SLE-s személyek T sejtjeiben, de egészségesekben szignifikánsan emeli az IL-10, míg gátolja az IL-2, IL-6, IFN? és TNF? termelést. 4.Sjögren szindrómás betegek mononukleáris sejtjeiben fokozott mikroRNS-146/a/b, TRAF6 gén és csökkent IRAK1 gén expressziót találtunk az egészséges személyek sejtjeihez képest. A miRNS-146a és TRAF6 gének fokozott párhuzamos expresszióját betegség specifikus jelenségnek tartjuk a Sjögren szindrómában. 5.Modellt hoztunk létre a monociták arachidonsav termelésének különbségeinek megvilágítására az egészséges személyekben és SLE-ben. | 1.The best laboratory method for the monitoring of the regeneration of peripheral lymphocytes after the autologuos haematopetic stem cell transplantations is the measurement of the increase in number of CD8+ cytotoxic T cells for the patients with therapy resistant autoimmune diseases. It has also some prognostic value. The change in serum IL-6 is in parallel with CD8+ cell count. 2.The use of Bortezomib as a new complementary therapeutic agent in SLE seems to be limited because of the lack of the elevating effect on the expression of PKC isoenzymes in the T lymphocytes.But its apoptosis inducing effect may have some advantage in the elimination of autoreactive cell clones. 3.In the treatment of SLE patients with vitamin D3, to start with lower doses, and to find the optimal individual dose is recommended, as already 1 nM (80 IU/day) of vitamin can inhibit the production of IL-2 what is otherwise low. The high dose of vitamin D3 (100 nM, 8000 IU/day) inhibits the production of IL-2, IL-6, IFN?, TNF?, increases the production of IL-10 in healthy persons. Even this dose of vitamin D3 is ineffective on the expression of PKC isoenzymes in the T cells of both groups. 4.We suppose that the parallel increase in the expressions of miR-146a and TRAF6 genes can be a disease specific marker in the mononuclear cells of Sjögren’s syndrome. 5.We created a model for the explanation of difference between the production of arachidonic acid in the monocytes of healthy persons and SLE patients

Szignálfelismerőrészecske-ellenes autoantitest-pozitív myopathia

Az idiopathiás gyulladásos myopathiák szisztémás, a pro- ximális végtagizmok szimmetrikus gyengeségével jelle- mezhetô autoimmun betegségek. Összeállításunk tárgya az idiopathiás inflammatorikus myopathiákban jelentkezô myositisasszociált és myositisspecifikus autoantitestek, azok közül is az anti-SRP antitestek. Az antitesthez kapcsolt autoimmun myopathiás esetek között anti-SRP autoantitest- pozitív myositiseket is igazolni tudunk. Cikkünkben leírjuk a szignálfelismerô részecske szerepét, utalunk szerkezetére és a fehérjeszintézisben betöltött funkciójára. Áttekintjük, hogyan azonosították a nekrotizáló autoimmun myopathiát, milyen különbségeket írtak le a klasszikus polymyositises esetekkel összevetve. Mint látni fogjuk, az anti-SRP titere korrelál a betegség aktivitásával. Irodalmi példákkal szol- gálunk a betegség gyermekkori megjelenésére, és további ritka esetekre is. Közleményünk végén egy saját esetünket is leírjuk, ezzel is szeretnénk a figyelmet felhívni a betegség fontosságára

Dermatomyositis-specifikus autoantitesttel rendelkező és autoantitest-negatív betegeink klinikai jellemzőinek és laboratóriumi paramétereinek összehasonlítása

Absztrakt Bevezetés: A myositisek a proximalis végtagizmok gyengeségével jellemezhető autoimmun betegségek. Célkitűzés: A szerzők célul tűzték ki a dermatomyositis-specifikus antitestek (anti-Mi-2, anti-transcriptional intermediary factor 1 gamma, anti-nuclear matrix protein 2, anti-small ubiquitin-like modifier activating enzyme, anti-melanoma differentiation-associated gene 5) gyakoriságának felmérését hazai myositises populációban. Klinikai jellemzőiket és laboratóriumi paramétereiket összehasonlították a myositisspecifikus antitesttel nem rendelkező betegek adataival. Módszer: Az autoantitest-meghatározás immunoblottal, illetve immunprecipitációval történt. Eredmények: 330 myositises beteg közül 48 dermatomyositis-specifikus autoantitest-pozitív beteg adatait dolgozták fel és elemezték retrospektív módon. A vizsgált antitestek összességében ritkábban fordultak elő a vizsgált magyar populációban, mint a nemzetközi tanulmányokban. Megfigyelték, hogy a dermatomyositis-specifikus antitesttel rendelkező betegeknél jellemző volt az akut, súlyosabb izomgyengeséggel járó kezdet, amely a legtöbb esetben jellegzetes bőrtünetekkel társult. Következtetések: A myositisspecifikus antitestek meghatározása segítséget ad a beteg tüneteinek differenciálásában, felvilágosítást nyújt a várható lefolyásról és segítheti a megfelelő terápia megválasztását. Orv. Hetil., 2015, 156(36), 1451–1459

Retrospective Analysis of Cancer-Associated Myositis Patients over the Past 3 Decades in a Hungarian Myositis Cohort

L