Mecanismos intracelulares e processos inflamatórios infecciosos: avaliação do sistema monócito/macrófago durante a infecção aguda experimental por Trypanosoma cruzi

-A resposta immune inata é a primeira linha de defesa para proteger o hospedeiro contra microorganismos invasores. Ativação de células do sistema imune inato, principalmente de macrófagos, apresenta papel crucial na resistência do hospedeiro à infecção inicial com o protozoário intracellular Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas. Esta doença ainda constitui um dos maiores problemas de saúde pública na América Latina, onde milhões de pessoas se encontram infectadas. Durante a infecção aguda, ocorre influxo acentuado de macrófagos no coração em paralelo a aumento significativo do número de monócitos no sangue periférico de hospedeiros infectados. Neste órgão, macrófagos inflamatórios estão diretamente envolvidos na inibição da multiplicação do parasita. Entretanto, pouco é conhecido sobre o envolvimento de outros órgãos, como o baço e o papel de macrófagos inflamatórios esplênicos durante a infecção aguda experimental. O objetivo deste estudo foi avaliar o parasitismo e a produção de óxido nítrico (NO) por macrófagos esplênicos em diferentes períodos da infecção aguda. Ratas Holtzman foram inoculadas com a cepa Y de "T. cruzi" e sacrificadas após 12 e 20 dias de infecção. Em paralelo, outro grupo foi tratado com sílica, agente citotóxico seletivo para macrófagos, e infectado. Células esplênicas foram isoladas e quantificadas e a produção de NO por macrófagos foi avaliada. Fragmentos do baço foram fixados e processados para avaliação histológica quantitativa do parasitismo. Para cada grupo de animais foram analisados 1600 campos (em aumento de 400x). Análises morfométricas (software Image Pró-Plus) foram realizadas para verificar alterações induzidas pela sílica no tamanho de ninhos (formas amastigotas do parasita). Nossos resultados mostraram aumento significativo do número total de células esplênicas aos 12 dias da infecção em comparação ao grupo controle. O parasitismo no baço foi caracterizado pela presença de ninhos de pequeno tamanho, no citoplasma de macrófagos inflamatórios. Os macrófagos parasitados foram observados predominantemente na polpa branca do órgão. Aos 20 dias da infecção, o parasitismo diminuiu significativamente quando comparado aos 12 dias, fato não observado entre os grupos tratados com sílica. Entretanto, os ninhos dos animais infectados e tratados com sílica foram significativamente maiores do que os ninhos dos animais apenas infectados, após 12 dias de infecção. O tratamento com sílica induziu também alterações necróticas no baço. A infecção aguda não induziu liberação de NO por macrófagos esplênicos, aos 12 e 20 dias após a infecção. Ao contrário, os níveis de NO reduziram significativamente em ambos os períodos. Nossos resultados demonstram que o baço é orgão-alvo do parasita e que macrófagos inflamatórios esplênicos estão envolvidos com a resistência do hospedeiro à infecção aguda em ratos. Entretanto, a produção in vivo de NO por essas células parece ser inibida durante a fase aguda da doença

CONHECIMENTOS, ATITUDES E PRÁTICAS NA PREVENÇÃO E PROGRESSÃO DO CÂNCER DE PULMÃO E PÂNCREAS, EMBASADO NOS HÁBITOS DE VIDA

Cancer is a silent disease that affects people who are victims of industrialization. A century ago, this disease was less frequent. At that time, in many regions of the world, deaths commonly occurred from infectious diseases, as a result, these individuals also had a reduced life expectancy for the development of cancer Objective: primary, secondary and tertiary prevention strategies aim to prevent diagnostic diseases them and treat them early and minimize the effects on the population, in order to guarantee an adequate standard of living for each individual. Methodology: Descriptive and analytical study of an integrative review carried out in a national database, between 2017 and 2022, comprising 16 studies regarding the association between lung cancer and pancreatic cancer. Analysis and discussion of results: Pancreatic and lung cancer are strongly subject to non-hereditary risk factors, therefore modifiable, conditions must therefore be avoided to prevent the disease screened for purposes of early diagnosis and a prognosis for the patient. Conclusion: The methodology of the multidisciplinary team that conducts the patient must be more humanized so that the cancer patient and family members can cope with the disease, and thus track an appropriate treatment. Oncological research is increasing intensely, and this growth is at the expense of the idealization, realization and publication of scientific studies. Oncology, like any other area of ​​medicine, is based on studies, these originate an aggregation of answers, which are the support of the oncological understanding and, every day new answers are added to the already existing volume of knowledge.O câncer é uma doença silenciosa que acomete pessoas vítimas da industrialização. Há um século, essa doença era menos frequente. Naquela época, em muitas regiões do mundo, as mortes ocorriam comumente por doenças infecciosas, por consequência, esses indivíduos também apresentavam expectativa de vida reduzida para o desenvolvimento do câncer Objetivo: as estratégias de prevenções primárias, secundárias e terciárias têm como objetivos prevenir enfermidades diagnosticá-las e trata-las precocemente e minimizar os efeitos na população, com o intuito de garantir um padrão de vida adequado para cada indivíduo. Metodologia: Estudo descritivo e analítico de revisão integrativa realizada em base de dados nacionais, entre 2017 e 2022, compreendendo 15 estudos referentes à associação entre câncer de pulmão e câncer de pâncreas. Analise e discussão dos resultados: O câncer do pâncreas e do pulmão está fortemente sujeito a fatores de risco não hereditários, portanto modificáveis, condições devem, portanto, ser evitadas para prevenir a doença rastreada para fins de diagnóstico precoce e ​​um prognóstico para o paciente. Conclusão: A metodização da equipe multidisciplinar que conduz o paciente deve ser mais humanizada para que o enfermo oncológico e os familiares consigam suportar a doença, e assim rastrear um tratamento apropriado. A investigação oncológica aumenta de maneira intensa, e esse crescimento se faz à custa da idealização, realização e publicação de estudos científicos. A oncologia, como qualquer outra área da medicina, baseia-se em estudos, estes originam uma agregação de respostas, que são o apoio do entendimento oncológico e, a cada dia novas respostas são acrescentadas ao volume de conhecimento já existente

AUTOIMAGEM DA MULHER MASTECTOMIZADA: IMPACTOS E REPERCUSSÕES ADVINDOS DO CÂNCER DE MAMA

Introduction: Self-image is defined as the way an individual perceives and feels about their own body. In addition, it is related to the concepts of ‘image’ and ‘body’, whose interpretation goes beyond language and encompasses a broader dimension by taking into account the uniqueness of each being. Objective: To promote reflection on the proposed theme. Methodology: This is a descriptive bibliographic review with a qualitative approach, analyzing scientific literature that refers us to the research object. The bibliographic research is based on already published material with the aim of analyzing different positions on a given subject. Analysis and discussion of results: The Enimar de Paula1; recommended care for mastectomized women are: avoiding sun exposure; not pressing on the side of the operated limb; being careful not to suffer burns, scratches and cuts; not receiving injections, vaccines or blood extraction on the upper limb homolateral to surgery; avoiding cuticle removal; not carrying weight; exercising upper limbs; among others. Conclusion: The nurse also has the duty to follow up on health education activities, which aim to provide information related to necessary care after mastectomy, which assists women in the recovery process.Introdução: A autoimagem é definida como a maneira pela qual um indivíduo se percebe e se sente em relação ao seu próprio corpo. Além disso, está relacionada aos conceitos de ‘imagem’ e ‘corpo’, cuja interpretação vai além da linguagem e abrange uma dimensão mais ampla ao levar em conta a singularidade de cada ser Objetivo: Promover flexão acerca da temática proposta Metodologia: Trata-se de uma revisão bibliográfica de caráter descritivo e abordagem qualitativa, com análise de literaturas científicas que nos remetam ao objeto de pesquisa. A pesquisa bibliográfica é elaborada com base em material já publicado com o objetivo de analisar posições diversas em relação a determinado assunto Análise e discussão dos resultados: A importância de se adotarem as medidas diárias para a diminuição da probabilidade de complicações pós-operatórias. Dentre os cuidados recomendados às mulheres mastectomizadas, estão: evitar a exposição ao sol; não pressionar o lado do membro operado; ter cuidado para não sofrer queimaduras, arranhões e cortes; não receber injeções, vacinas ou extrair sangue no membro superior homolateral à cirurgia; evitar remover cutícula; não carregar peso; exercitar os membros superiores; entre outros Conclusão: O enfermeiro também tem o dever de acompanhar as atividades educativas em saúde, que objetivam fornecer informações relacionadas aos cuidados necessários após a mastectomia, que auxiliam a mulher no processo de recuperação

A IMPORTÂNCIA DA CLASSIFICAÇÃO DE RISCO NOS SERVIÇOS DE URGÊNCIA E EMERGÊNCIA

Objective: To discuss the importance of risk classification in urgent and emergency care through the existing literature. Methods: This is a qualitative integrative literature review. The search for works involved in the research was carried out in the following databases: SCIELO, LILACS, BDENF and MEDLINE, using the health sciences descriptors: "Hospice care", "Palliative care" and "Intensive care unit". The inclusion criteria were: published between 2013 and 2023, with free access to full texts, articles in Portuguese, English and Spanish and related to the theme. Exclusion criteria were: duplicate articles, incomplete articles, abstracts, reviews, debates, articles published in event proceedings and unavailable in full. Results: When risk classification is applied, there is integration between various organizational services so that patients' health needs can be resolved in a shorter time and properly applied. Conclusion: It can be concluded that risk classification used effectively in emergency services favors quality care, as well as assertiveness when it comes to stratifying each case and knowing which priority to allocate the patient to.Objetivo: Discutir por meio da literatura existente acerca da importância da classificação de risco nos serviços de urgência e emergência. Métodos: Trata-se de uma revisão integrativa da literatura de caráter qualitativo. A busca dos trabalhos envolvidos na pesquisa foi realizada nas seguintes bases de dados: SCIELO, LILACS, BDENF e MEDLINE, a partir dos descritores em ciências da saúde: “Assistência hospitalar”, “Cuidados paliativos” e “Unidade de terapia intensiva”. Os critérios de inclusão foram: publicados no período entre 2013 e 2023, cujo acesso ao periódico era livre aos textos completos, artigos em idioma português, inglês e espanhol e relacionados a temática. Critérios de exclusão foram: artigos duplicados, incompletos, resumos, resenhas, debates, artigos publicados em anais de eventos e indisponíveis na íntegra. Resultados: Na aplicação da classificação de risco há integração entre diversos serviços de organização para que se tenha resolutividade da necessidade de saúde dos pacientes em um tempo menor e uma aplicação adequada. Conclusão: Conclui-se que a classificação de risco usada de forma efetiva nos serviços de emergência favorece para um atendimento de qualidade, assim como assertividade no momento de estratificar cada caso e saber em qual prioridade alocar esse paciente

Rationale, study design, and analysis plan of the Alveolar Recruitment for ARDS Trial (ART): Study protocol for a randomized controlled trial

Background: Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is associated with high in-hospital mortality. Alveolar recruitment followed by ventilation at optimal titrated PEEP may reduce ventilator-induced lung injury and improve oxygenation in patients with ARDS, but the effects on mortality and other clinical outcomes remain unknown. This article reports the rationale, study design, and analysis plan of the Alveolar Recruitment for ARDS Trial (ART). Methods/Design: ART is a pragmatic, multicenter, randomized (concealed), controlled trial, which aims to determine if maximum stepwise alveolar recruitment associated with PEEP titration is able to increase 28-day survival in patients with ARDS compared to conventional treatment (ARDSNet strategy). We will enroll adult patients with ARDS of less than 72 h duration. The intervention group will receive an alveolar recruitment maneuver, with stepwise increases of PEEP achieving 45 cmH(2)O and peak pressure of 60 cmH2O, followed by ventilation with optimal PEEP titrated according to the static compliance of the respiratory system. In the control group, mechanical ventilation will follow a conventional protocol (ARDSNet). In both groups, we will use controlled volume mode with low tidal volumes (4 to 6 mL/kg of predicted body weight) and targeting plateau pressure <= 30 cmH2O. The primary outcome is 28-day survival, and the secondary outcomes are: length of ICU stay; length of hospital stay; pneumothorax requiring chest tube during first 7 days; barotrauma during first 7 days; mechanical ventilation-free days from days 1 to 28; ICU, in-hospital, and 6-month survival. ART is an event-guided trial planned to last until 520 events (deaths within 28 days) are observed. These events allow detection of a hazard ratio of 0.75, with 90% power and two-tailed type I error of 5%. All analysis will follow the intention-to-treat principle. Discussion: If the ART strategy with maximum recruitment and PEEP titration improves 28-day survival, this will represent a notable advance to the care of ARDS patients. Conversely, if the ART strategy is similar or inferior to the current evidence-based strategy (ARDSNet), this should also change current practice as many institutions routinely employ recruitment maneuvers and set PEEP levels according to some titration method.Hospital do Coracao (HCor) as part of the Program 'Hospitais de Excelencia a Servico do SUS (PROADI-SUS)'Brazilian Ministry of Healt

Avaliação das alterações celulares induzidas pela naftopterocarpanoquinona LQB-118 em Leishmania amazonensis

Submitted by Tatiana Silva ([email protected]) on 2012-12-26T17:13:19Z No. of bitstreams: 1 grazielle_a_ribeiro_ioc_bcm_0041_2011.pdf: 6422583 bytes, checksum: 60938d27c3503eecb3ae677f9a14c36e (MD5)Made available in DSpace on 2012-12-26T17:13:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 grazielle_a_ribeiro_ioc_bcm_0041_2011.pdf: 6422583 bytes, checksum: 60938d27c3503eecb3ae677f9a14c36e (MD5) Previous issue date: 2011Fundação Oswaldo Cruz.Instituto Oswaldo Cruz. Rio de janeiro, RJ, BrasilAs leishmanioses constituem um conjunto de doenças negligenciadas que afetam cerca de 12 milhões de indivíduos em mais de 80 países. Os medicamentos utilizados no controle da infecção estão associados à baixa eficácia, alta toxicidade, dificuldade de administração, altos custos e crescente resistência. Na busca por agentes mais eficazes, uma série de naftopterocarpanoquinonas foram projetadas e sintetizadas, das quais a LQB-118 mostrou-se a mais ativa. Esse trabalho teve como objetivo avaliar os possíveis mecanismos de ação da LQB-118 sobre Leishmania amazonensis, identificando as organelas alvo e o tipo de morte desencadeado no parasito. Alterações morfológicas foram avaliadas por microscopia eletrônica de varredura (MEV) e microscopia eletrônica de transmissão (MET). Os resultados de MEV mostraram que a LQB-118 induziu retração celular e arredondamento nas promastigotas tratadas, que tornaram-se significativamente menores. Os resultados de MET mostraram que promastigotas tratadas com 2,5μM de LQB-118 apresentaram desestruturação no complexo de Golgi e número aumentado de vacúolos no citoplasma. Promastigotas incubadas com 10μM de LQB-118 apresentaram-se com citoplasma rarefeito, compactação da cromatina, mitocôndria com matriz elétron-densa e cristas dilatadas, e protuberâncias na membrana plasmática (blebs). Ensaios realizados por citometria de fluxo mostraram que o tratamento com 5μM de LQB-118 induziu exposição de fosfatidilserina indicativa de apoptose em 30% dos parasitos. A LQB-118 induziu a perda do potencial de membrana mitocondrial (m) em 70% dos parasitos avaliados por marcação com rodamina em citometria. Essa perda do m foi confirmada por fluorimetria e mostrou ser concentração-dependente quando as promastigotas foram tratadas com 2,5, 5 e 10μM de LQB-118. O tratamento das promastigotas com 2,5, 5 e 10M de LQB-118 por 48 horas induziu fragmentação no DNA de 37%, 67% e 81% da células, respectivamente, conforme avaliado pela técnica de TUNEL. Macrófagos tratados com LQB-118 não apresentaram exposição de fosfatidilserina, perda do m, e fragmentação de DNA, mostrando que o composto age de maneira setiva sobre os parasitos. Análises realizadas por microscopia de fluorescência indicaram que esse agente também induziu fragmentação do DNA de amastigotas intracelulares de L. amazonensis, sem provocar fragmentação do DNA da célula hospedeira. Dessa forma, a LQB-118 parece provocar de maneira seletiva em L. amazonensis muitas das alterações associadas ao processo de apoptose clássico. O colapso do potencial mitocondrial do parasita pode ser um mecanismo plausível para a atividade leishmanicida da LQB-118, a partir do qual o processo de morte celular programada seria disparado.Leishmaniasis is a complex of neglected diseases that affect approximately 12 million people in over 80 countries. The drugs used in the treatment of the infection are associated with low efficacy, high toxicity, difficult administration, high costs and increasing resistance. In the search for more effective agents, a series of naphthopterocarpanquinones were designed and synthesized, of which LQB-118 was the most active. This study aimed to evaluate the possible mechanisms of action of LQB-118 on Leishmania amazonensis, identifying the target organelles and the type of death triggered on the parasite. Morphological changes were evaluated by both scanning (SEM) and transmission (TEM) electron microscopy. SEM showed a clear parasite retraction and rounding, with a significant reduction in size. TEM revealed Golgi complex disruption and increased number of vacuoles in the cytoplasm of promastigotes treated with 2.5μM LQB118. Promastigotes incubated with 10μM LQB-118 had scarce cytoplasm, chromatin condensation, mitochondria with electron dense matrix and disrupted cristae, and blebs on the plasm membrane. Assays by flow cytometry showed that the treatment with 5μM LQB-118 induced phosphatidylserine exposure indicative of apoptosis in about 30% of parasites. The LQB-118 induced loss of m in 70% of the parasites stained with rhodamine as evaluated using cytometry. This loss of m was confirmed by fluorimetry and showed to be dose dependent when the promastigotes were treated with 2,5, 5 and 10 M LQB-118. Treatment of promastigotes with 2,5, 5 and 10M LQB-118 for 48 hours induced DNA fragmentation in 37%, 67% and 81% of cells, respectively, as evaluated by TUNEL assay. Macrophages treated with LQB-118 did not present phosphatidilserine exposure, loss in the m and DNA fragmentation, indicating that this compound acts selectively on the parasite. Analyses performed by fluorescence microscopy indicated that this compound also induced DNA fragmentation in intracellular amastigotes of L. amazonensis, but failed to induce DNA fragmentation in the host cells. Thus, LQB-118 is able to trigger in L. amazonensis promastigotes several changes associated with classical apoptosis. The collapse of mitochondrial potential of the parasite may be a plausible mechanism for the leishmanicidal activity of LQB-118, triggering the process of programmed cell death

Antiparasitic Activity of Oxindolimine–Metal Complexes against Chagas Disease

Some copper(II) and zinc(II) complexes with oxindolimine ligands were tested regarding their trypanocidal properties. These complexes have already shown good biological activity in the inhibition of tumor cell proliferation, having DNA and mitochondria as main targets, through an oxidative mechanism, and inducing apoptosis. Herein, we demonstrate that they also have significant activity against the infective trypomastigote forms and the intracellular amastigote forms of T. cruzi, modulated by the metal ion as well as by the oxindolimine ligand. Selective indexes (LC50/IC50) determined for both zinc(II) and copper(II) complexes, are higher after 24 or 48 h incubation with trypomastigotes, in comparison to traditional drugs used in clinics, such as benznidazole, and other metal-based compounds previously reported in the literature. Additionally, tests against amastigotes indicated infection index <10% (% of infected macrophages/average number of amastigotes per macrophage), after 24 or 48 h in the presence of zinc(II) (60–80 µM) or analogous copper(II) complexes (10–25 µM). The copper complexes exhibit further oxidative properties, being able to damage DNA, proteins and carbohydrates, in the presence of hydrogen peroxide, with the generation of hydroxyl radicals. This redox reactivity could explain its better performance towards the parasites in relation to the zinc analogs. However, both copper and zinc complexes display good selective indexes, indicating that the influence of the ligand is also crucial, and is probably related to the inhibition of some crucial proteins

Atividade Antimicrobiana da Uncaria Tomentosa (Willd) D. C.

A Uncaria tomentosa (Willd) D. C. (unha de gato) é uma planta amplamente utilizada na medicina popular, originária da Amazônia. Possui atividades biológicas, como anti-inflamatória, antimutagênica e antioxidante. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana do extrato de U. tomentosa, seco e hidroalcoólico, obtido comercialmente, utilizando-se 12 cepas de microrganismos (6 Gram-positvas e 6 Gramnegativas). Os testes antimicrobianos foram realizados em ágar BHI pela técnica de difusão em ágar. Também foram determinadas a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Microbicida Mínima (CMM). Os testes demonstraram que os extratos inibiram o crescimento de bactérias Gram-positivas e Gramnegativas, sendo o extrato hidroalcoólico mais eficiente que o extrato seco. Conclui-se que o extrato de U. tomentosa possui atividade antimicrobiana podendo ser utilizado como uma alternativa terapêutica de baixo custo

Correction: Reactive oxygen species and nitric oxide imbalances lead to in vivo and in vitro arrhythmogenic phenotype in acute phase of experimental Chagas disease.

[This corrects the article DOI: 10.1371/journal.ppat.1008379.]