Drug trials for treatment of human angiostrongyliasis

Abdominal and cerebral angiostrongyliasis are two important infections produced by metastrongylid worms, the former occurring in Central and South America and the later in Asia and Pacific Islands. Drug treatment is a challenge since the worms and its evolving larvae live or migrate inside vessels and efficient killing of the parasites may produce more severe lesions. Larvicidal effect of certain drugs appears to be more easily accomplished but this outcome is not useful in abdominal angiostrongyliasis since clinical manifestations appear to result from sexual maturation of the worms. We review the drug trials in murine experimental models and conclude that most of them could not be considered good candidates for treatment of human infection, except for PF1022A, pyrantel and flubendazole.Angiostrongilíase abdominal e cerebral são duas infecções importantes produzidas por metastrongilídeos, a primeira delas ocorrendo nas Américas Central e do Sul e a segunda, na Ásia e Ilhas do Pacífico. O tratamento é complicado pelo fato das larvas e vermes adultos viverem e migrarem dentro dos vasos sanguíneos, sendo que as lesões podem se agravar com a morte desses parasitos. Os efeitos larvicidas de determinadas drogas parecem ser mais eficazes, porém não são úteis no tratamento em angiostrongilíase abdominal, onde as manifestações clínicas podem resultar da maturidade sexual dos vermes. Este estudo faz uma revisão das drogas utilizadas para o tratamento de ambas as parasitoses, em modelos experimentais murinos, realizados antes e depois da maturação dos vermes. A maioria das drogas testadas não pode ainda ser considerada candidata a ensaios de tratamento em infecções humanas, com exceção do PF1022A, pirantel e flubendazol

O tratamento com mebendazol não está associado a migração distal de adultos de Angiostrongylus costaricensis na infecção experimental murina

Abdominal angiostrongyliasis is a zoonotic infection produced by a metastrongylid intra-arterial nematode, Angiostrongylus costaricensis. Human accidental infection may result in abdominal lesions and treatment with anti-helminthics is contra-indicated because of potential higher morbidity with excitement or death of worms inside vessels. To evaluate the effect of mebendazole on localization of the worms, male Swiss mice, 5 week-old, were infected with 10 third stage larvae per animal. Twelve infected mice were treated with oral mebendazol, at 5 mg/kg/day, for 5 consecutive days, begining 22 days after inoculation. As control groups, 12 infected but non-treated mice and other 12 non-infected and non-treated mice were studied. The findings at necropsy were, respectively for the treated (T) and control (C) groups: 92% and 80% of the worms were inside the cecal mesenteric arterial branch; 8% and 10% were located inside the aorta. Only in the group C some worms (10%) were found inside the portal vein or splenic artery. These data indicate that treatment with mebendazole does not lead to distal or ectopic migration of A. costaricensis worms.Angiostrongilíase abdominal é uma zoonose causada por um metastrongilídeo intra-arterial, o Angiostrongylus costaricensis. Infecção acidental humana pode resultar em doença abdominal e o tratamento com anti-helmínticos é contra-indicado pela possibilidade de agravamento das lesões com a excitação ou morte dos vermes intra-vasculares. Para avaliar o efeito do mebendazole sobre a localização dos vermes, camundongos Swiss machos, com 5 semanas de idade foram infectados individualmente com 10 larvas de terceiro estágio. Doze deles foram tratados 22 dias após a infecção, com mebendazole, na dose de 5 mg/kg/dia, por 5 dias consecutivos. Igual número de camundongos infectados, não tratados e um terceiro grupo de animais não infectados e não tratados, serviram como grupos controles. À necrópsia observaram-se os seguintes resultados: a proporção de vermes adultos encontrados na artéria mesentérica do ceco e cólon foi de 80% no grupo C e 92% no grupo T. A proporção de vermes adultos encontrados na aorta torácica foi de 10% no grupo C e de 8% no grupo T. No grupo C, 10% dos vermes também foram encontrados na veia porta e na artéria esplênica. Estes resultados indicam que o mebendazole não induz migração ectópica ou distal do Angiostrongylus costaricensis

Diagnóstico da angiostrongilíase abdominal utilizando PCR em soro de pacientes

Abdominal angiostrongyliasis is a zoonotic infection caused by an intra-vascular nematode parasitic of wild rodents, Angiostrongylus costaricensis. No parasitological diagnosis is currently available and immunodiagnosis presents several drawbacks. Primers constructed based on a congeneric species, A. cantonensis, were able to amplify a 232 bp fragment from serum samples of 3 patients with histopathological diagnosis. Extraction was better performed with DNAzol and the specificity of the primers was confirmed by Southern blot. This disease has been diagnosed with frequency in south of Brazil, thus, this method appears like the important and unpublished alternative to improve diagnostic of disease.Angiostrongilíase abdominal é uma infecção zoonótica causada por um parasito nematódeo intravascular de roedores silvestres, Angiostrongylus costaricensis. Nenhum diagnóstico parasitológico é atualmente disponível e o imunodiagnóstico apresenta alguns obstáculos. Oligonucleotídeos foram construídos baseados em um gênero específico, Angiostrongylus cantonensis, e foi capaz de amplificar um fragmento de 232 bp de amostras de soro de 3 pacientes com diagnóstico histopatológico. O melhor método de extração foi com DNAzol e a especificidade dos oligonucleotídeos foi confirmada por Southern Blot. A doença tem sido diagnosticada com freqüência no sul do Brasil, assim, este método surge como uma importante e inédita alternativa no auxílio do diagnóstico desta doença

Absence of Wolbachia endobacteria in the non-filariid nematodes Angiostrongylus cantonensis and A. costaricensis

The majority of filarial nematodes harbour Wolbachia endobacteria, including the major pathogenic species in humans, Onchocerca volvulus, Brugia malayi and Wuchereria bancrofti. These obligate endosymbionts have never been demonstrated unequivocally in any non-filariid nematode. However, a recent report described the detection by PCR of Wolbachia in the metastrongylid nematode, Angiostrongylus cantonensis (rat lungworm), a leading cause of eosinophilic meningitis in humans. To address the intriguing possibility of Wolbachia infection in nematode species distinct from the Family Onchocercidae, we used both PCR and immunohistochemistry to screen samples of A. cantonensis and A. costaricensis for the presence of this endosymbiont. We were unable to detect Wolbachia in either species using these methodologies. In addition, bioinformatic and phylogenetic analyses of the Wolbachia gene sequences reported previously from A. cantonensis indicate that they most likely result from contamination with DNA from arthropods and filarial nematodes. This study demonstrates the need for caution in relying solely on PCR for identification of new endosymbiont strains from invertebrate DNA samples

Lesmas: pragas da agricultura e ameaça à saúde humana

The slugs are agricultural pests that transmit to human being the parasitic nematode Angiostrongylus costaricensis. Slugs like Sarasinula linguaeformis, Phyllocaulis variegatus, Deroceras spp. and Limax maximus frequently occur in Western Santa Catarina, Brazil. This research was carried out in order to study the parasite infection and disease and to produce knowledge to support the integrated management of these pests. The parasitosisoccured as an asymptomatic infection of low morbidity and with spontaneous cure in less than one year. In laboratory S. linguaeformis attained the reproductive phase with 179 ± 11 days, laid every 20 days with the average of 49,2 ± 7,2 eggs and incubated in 16 ± 0,5 days with viability of 98,9%. This slug had no preference for sorghum, corn, cassava,garlic, tomato plants and several forest species. Cartap (250g/ha) and copper sulfate (2%) had slugs repellent effects. Toxics baits formulated either with metaldehyde and thiodicarb or with boric acid (3% to 5%) are recommended to control these mollusks.As lesmas são pragas agrícolas e transmitem o parasita humano Angiostrongylus costaricensis. As lesmas Sarasinula linguaeformis, Phyllocaulis variegatus, Deroceras spp. e Limax maximus ocorrem no Oeste do Estado de Santa Catarina. Esta pesquisa teve por objetivo estudar a parasitose e fornecer informações para o manejo integrado destas pragas. A doença se caracterizou como sendo uma infecção assintomática, de baixa morbidade e comcura espontânea em menos de um ano. No laboratório, a S. linguaeformis alcançou a fase reprodutiva com 179 ± 11 dias, realizou posturas a cada 20 dias, com média de 49,2 ± 7,2 ovos, que incubaram em 16 ± 0,5 dias e apresentaram viabilidade de 98,9%. Esta lesma não apresentou preferência alimentar por plântulas de sorgo, milho, mandioca, alho, tomate e por mudas de diversas essências florestais. Cartap (250g/ha) e sulfato de cobre (2%) apresentaram efeito repelente às lesmas, e as iscas tóxicas à base de metaldeído e tiodicarbe e iscas caseiras, formuladas com 3% a 5%de ácido bórico, são recomendadas no controle destes moluscos

Angiostrongilíase abdominal: um caso com grave evolução

A case of acute abdomen disease caused by abdominal angiostrongyliasis is reported. A 42-year-old otherwise healthy patient presented with a complaint of nine days of abdominal pain, constipation, disury, fever and right iliac fossa palpable mass. Exploratory laparotomy was performed. After surgical treatment the patient presented serious complications.É relatado um caso de abdome agudo causado por angiostrongilíase abdominal. Um paciente de 42 anos, previamente hígido, apresentou queixa de nove dias de dor abdominal, constipação, disúria, febre e uma massa palpável na fossa ilíaca direita. Uma laparotomia exploradora foi realizada. Após o tratamento cirúrgico o paciente apresentou graves complicações