Bare metal stent versus paclitaxel eluting stent for intermediate length femoropopliteal arterial lesions (BATTLE trial): study protocol for a randomized controlled trial

BACKGROUND: Currently, endovascular treatment is indicated to treat femoropopliteal lesions ≤15 cm. However, the Achilles’ heel of femoropopliteal endovascular repair remains restenosis. Paclitaxel eluting stents have shown promising results to prevent restenosis in femoropopliteal lesions compared to percutaneous transluminal angioplasty. A recently released prospective registry using a newer generation of self-expandable nitinol stents (Misago®; Terumo Corp., Tokyo, Japan) supports primary bare metal stenting as a first-line treatment for femoropopliteal lesions. To date, no studies have been designed to compare bare metal stents to paclitaxel eluting stents for the treatment of femoropoliteal lesions. The BATTLE trial was designed to compare paclitaxel eluting stents (Zilver® PTX®) and a last generation bare self-expandable nitinol stents (Misago® RX, Terumo Corp., Tokyo, Japan) in the treatment of intermediate length femoropopliteal lesions (≤14 cm). METHODS/DESIGN: A prospective, randomized (1:1), controlled, multicentric and international study has been designed. One hundred and eighty-six patients fulfilling the inclusion criteria will be randomized to one of the two assessments of endovascular repair to treat de novo femoropopliteal lesions ≤14 cm in symptomatic patients (Rutherford 2 to 5): bare stent group and paclitaxel eluting stent group. The primary endpoint is freedom from in-stent restenosis at 1 year defined by a peak systolic velocity index >2.4 (restenosis of >50%) at the target lesion and assessed by duplex scan. Our main objective is to demonstrate the clinical superiority of primary stenting using Zilver® PTX® stent system versus bare metal self-expandable stenting in the treatment of femoropopliteal lesions in patients with symptomatic peripheral arterial disease. DISCUSSION: This is the first randomized and controlled study to compare the efficacy of bare metal stents and paclitaxel eluting stents for the treatment of femoropopliteal lesions. It may clarify the indication of stent choice for femoropopliteal lesions of intermediate length. TRIAL REGISTRATION: Clinicaltrials.gov identifier: NCT02004951. 3 December 2013

Efficacy of a Drug-Eluting Stent Versus Bare Metal Stents for Symptomatic Femoropopliteal Peripheral Artery Disease: Primary Results of the EMINENT Randomized Trial.

BACKGROUND A clear patency benefit of a drug-eluting stent (DES) over a bare metal stent (BMS) for treating peripheral artery disease of the femoropopliteal segment has not been definitively demonstrated. The EMINENT study (Trial Comparing Eluvia Versus Bare Metal Stent in Treatment of Superficial Femoral and/or Proximal Popliteal Artery) was designed to evaluate the patency of the Eluvia DES (Boston Scientific, Marlborough, MA), a polymer-coated paclitaxel-eluting stent, compared with BMS for the treatment of femoropopliteal artery lesions. METHODS EMINENT is a prospective, randomized, controlled, multicenter European study with blinded participants and outcome assessment. Patients with symptomatic peripheral artery disease (Rutherford category 2, 3, or 4) of the native superficial femoral artery or proximal popliteal artery with stenosis ≥70%, vessel diameter of 4 to 6 mm, and total lesion length of 30 to 210 mm were randomly assigned 2:1 to treatment with DES or BMS. The primary effectiveness outcome was primary patency at 12 months, defined as independent core laboratory-assessed duplex ultrasound peak systolic velocity ratio ≤2.4 in the absence of clinically driven target lesion revascularization or surgical bypass of the target lesion. Primary sustained clinical improvement was a secondary outcome defined as a decrease in Rutherford classification of ≥1 categories compared with baseline without a repeat velocity ratio ≤2.4 in the absence of clinically driven target lesion revascularization. Health-related quality of life and walking function were assessed. RESULTS A total of 775 patients were randomly assigned to treatment with DES (n=508) or commercially available BMS (n=267). Baseline clinical, demographic, and lesion characteristics were similar between the study groups. Mean lesion length was 75.6±50.3 and 72.2±47.0 mm in the DES and BMS groups, respectively. The 12-month incidence of primary patency for DES treatment (83.2% [337 of 405]) was significantly greater than for BMS (74.3% [165 of 222]; P<0.01). Incidence of primary sustained clinical improvement was greater among patients treated with the DES than among those who received a BMS (83.0% versus 76.6%; P=0.045). The health-related quality of life dimensions of mobility and pain/discomfort improved for the majority of patients in both groups (for 66.4% and 53.6% of DES-treated and for 64.2% and 58.1% of BMS-treated patients, respectively) but did not differ significantly. At 12 months, no statistical difference was observed in all-cause mortality between patients treated with the DES or BMS (2.7% [13 of 474] versus 1.1% [3 of 263]; relative risk, 2.4 [95% CI, 0.69-8.36]; P=0.15). CONCLUSIONS By demonstrating superior 1-year primary patency, the results of the EMINENT randomized study support the benefit of using a polymer-based paclitaxel-eluting stent as a first-line stent-based intervention for patients with symptomatic peripheral artery disease attributable to femoropopliteal disease. REGISTRATION URL: https://www. CLINICALTRIALS gov; Unique identifier: NCT02921230

Étude comparative des lésions athéromateuses carotidiennes et fémorales

Les résultats du traitement endovasculaire diffèrent selon le territoire artériel. Notre hypothèse est qu'une nature différente de la plaque d'athérome en fonction du site lésionnel soit à même d expliquer ces résultats. Une biocollection de 92 plaques a été constituée à partir de pièces d endartériectomie (46 fémorales, 46 carotides). Sur le plan morphologique, les analyses histologiques ont montré une prépondérance des plaques de type fibrocalcique pour les artères fémorales et de type fibrolipidique pour les artères carotides (p<0,001). Concernant l'analyse des calcifications, le résultat principal est la nette prépondérance de la métaplasie ostéoïde au sein des plaques fémorales (66% versus 17%, p<0,001). Sur le plan quantitatif, les plaques fémorales sont plus riches en calcium et moins riches en cholestérol que les plaques carotides (p<0,05).NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Traitement endovasculaire des lésions athéromateuses du trépied fémoral

But de l'étude : évaluation de la faisabilité technique et des résultats à moyen terme du traitement endovasculaire des lésions athéromateuses de l'artère fémorale commune et du trépied fémoral. Méthodes : Il s'agit d'une étude monocentrique prospective, menée au CHU de Nantes entre juin 2006 et octobre 2008 incluant les patients ayant bénéficiés d'un stenting primaire de lésions athéromateuses du trépied fémoral. Un suivi clinique et paraclinique (écho-doppler et radiographies de hanche) a été mené à 1, 3, 6, 12 et 24 mois. En se référant aux études anatomiques, nous avons élaboré une classification des différents types de lésions. Résultats : 36 patients ont été inclus, avec 40 membres traités : 70% claudicants et 30% en ischémie critique. Le suivi moyen est de 17,6 mois. Une procédure endovasculaire a été associée dans le même temps opératoire pour 60% des cas. Le TCMM à 30 jours était de 2,5%. A 12 mois le maintien primaire et secondaire de l amélioration clinique étaient respectivement de 79% et 87,5%. Aucun geste complémentaire chirurgical ou endovasculaire sur l artère fémorale commune n a été réalisée pour 90% des membres. Le taux de resténose était de 25%. Conclusion : Cette étude pilote valide la faisabilité de la technique et permet d envisager la réalisation d'une étude prospective multicentrique la comparant avec le traitement chirurgical.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Chirurgie artérielle ambulatoire (évaluation clinique et économique)

Étude prospective monocentrique menée entre juin 2008 et octobre 2010 au CHU de Nantes, sur les cinquante premières procédures réalisées en ambulatoire. Le critère principal était la sécurité pour le patient, évalué sur les complications pendant la période péri-opératoire, les critères secondaires étaient la perméabilité à un mois et l'évaluation économique de ce type de procédure. Résultats : 84% de ces procédures ont pu être réalisées en ambulatoire, les complications graves ont été constatées au bloc ou en salle de réveil. Aucun patient n'a été ré-hospitalisé pendant la période péri-opératoire. A un mois 94% des patients étaient améliorés, la perméabilité des lésions traitées était de 100% au doppler. La prise en charge en ambulatoire permet un bénéfice financier. Conclusion : la prise en charge en ambulatoire des patients traités par voie endovasculaire est une technique sure, efficace et qui présente un intérêt économique.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Registre nantais des endoprothèses thoraciques (ReNET)

But de l'étude: Ce travail a pour objectif d'évaluer, en termes de morbi-mortalité à court et à moyen termes, la prise en charge endovasculaire des pathologies de l'aorte thoracique au CHU de Nantes. Méthode: Il s'agit d'un registre rétrospectif de 34 patients (âge moyen de 69 ans) consécutifs (21 anévrysmes, 10 dissections et 3 ruptures isthmiques) avec une couverture aortique endoprothétique (7 Z0, 3 Z1, 11 Z2 et 13 Z3/4). Ces procédures ont été réalisées de façon multidisciplinaire, avec la participation du service de chirurgie vasculaire, entre décembre 2005 et août 2013. Résultats: Le taux de succès technique des interventions est de 97% pour une mortalité intra-hospitalière de 14.7%. Cette mortalité est retrouvée exclusivement chez les patients avec un largage de l'endoprothèse en Z0-Z1, avec 50% de mortalité intra-hospitalière et 62% de morbidité pour une durée d'hospitalisation de plus de trois semaines (50% de landing zone Z0 dans le groupe des dissections avec 67% de syndromes de malperfusion). Les facteurs influençant la mortalité en analyse univariée sont les landing zones Z0-Z1, la durée d'intervention, le délai d'extubation, la morbidité pulmonaire et la transfusion de culots globulaires. L'analyse multivariée n'est pas contributive. La durée moyenne de suivi est de 22.5 mois avec une survie globale à 3 ans de 70%. Le groupe Z0-Z1 conserve une survie à trois ans de 50% contre 77% dans le reste du registre. A trois ans, le suivi sans endofuite est de 87% tandis que le suivi sans réintervention est de 81%. Conclusion: En dehors du groupe Z0-Z1, les résultats en termes de morbi-mortalité et de survie à court et à moyen termes sont comparables avec ceux de la littérature. La surmortalité dans ce groupe est en partie liée au terrain des patients et aux difficultés techniques de ces cas complexes rencontrés.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Matrice extra-cellulaire et resténose intra-stent. (implication de l'acide hyaluronique)

La matrice extra-cellulaire (MEC) contrôle de nombreuses fonctions des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV). Parmi les composants matriciels, l acide hyaluronique (AH) joue un rôle clef. L objectif de ma thèse est de mieux comprendre l ensemble des mécanismes par lesquels l AH influence le comportement des CMLV, notamment en cas de resténose intra-stent. Nous montrons que la rapamycine un inhibiteur de la prolifération et de la migration des CMLV réduit la synthèse d AH. La modification de la composition de la MEC résultant de cet effet de la rapamycine est associée à une diminution de l adhésion des leucocytes aux CMLV. D'autre part, nous décrivons une nouvelle voie de signalisation activée par l AH et aboutissant à la migration des CMLV. Cette nouvelle voie de signalisation implique un récepteur, RHAMM, et la petite protéine G, Rac. L implication de l AH et de ses effecteurs dans la migration cellulaire et l'inflammation vasculaire en font des cibles thérapeutiques potentiels dans la prévention de la resténose intra-stent.Extracellular matrix (ECM) controls numerous arterial smooth muscle cell (ASMC) functions. Among ECM components, HA plays a key role in ASMC behaviour. The aim of my work was to identify the mechanisms by which HA could alter ASMC functions to understand its potential role in arterial pathology such as in-stent restenosis. In a first study, we shown that rapamycin not only regulated the proliferation of ASMC but reduced the production of HA by these cells. This alteration in ECM composition resulted in reduced monocyte adhesion to the ECM in cultures of ASMC. In a second study, we described a novel signalling pathway induced by HA and resulting in ASMC migration. In this pathway HA-induced migration depends exclusively on RHAMM-mediated PI3K-dependent Rac activation. The biological effects of HA in ASMC migration and arterial inflammation yield to establish HA and its effectors as potential targets to prevent in-stent restenosis.NANTES-BU Sciences (441092104) / SudocSudocFranceF

Résultats à moyen terme du stenting primaire des lésions fémoro-poplitées TASC II C et D (étude STELLA (stenting long de l'artère fémorale superficielle))

Le traitement endovasculaire des lésions athéromateuses fémoro-poplitées connait un essort grandissant. Les recommandations sont en faveur d'un traitement chirurgical des lésions TASC D et TASC C chez les patients à bon pronostic chirurgical. Le succès technique du traitement endovovasculaire de lésions si sévères est bon mais très peu de données existent sur le devenir clinique des patients ainsi pris en charge. L'étude STELLA a évalué à travers une cohorte de 58 patients suivis prospectivement la validité et l'efficacité du traitement endovasculaire des lésions TASC C et D. Le maintien de l'amélioration clinique primaire et secondaire de 69% et 83% à 1 an respectivement ainsi que le faible taux de resténose (<20% à 1 an) sont en faveur d'une telle attitude thérapeutique. Le taux élevé de resténose (50%) est à contrebalancer avec leur faible impact clinique. Un suivi plus long est indispensable étant donné la proportion importante de patients en ischémie critique.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF