37 research outputs found

    Mineral resources and national economic security: current features

    Get PDF
    Purpose is to estimate current mineral and raw material complex and its effect on national economic security basing upon determination and analysis of the integrated index. Methods. Eleven countries of the world with the developed iron-mining industry have been selected as the object of the research. Information database has been formed to calculate integrated index of mineral and raw material security (MRMS). Seven indicators characterizing economic and technical state of iron-ore industry have been specified as performance measures. The indicators have been classified according to their effect on final integrated estimation of MRMS state in a country. The study involves proprietary methodology to calculate integrated index of MRMS. Findings. MRMS has been distinguished in the system of national security. Following indicators have been proposed to be included into the system of national MRMS performance measures: production of mineral resources per capita; resource intensity of the economy; resource-efficiency of the economy; provision with the required mineral resources; export quota; intensity of mineral raw material consumption; and ratio of the volumes of raw material extraction and export of the products of primary processing and recycling (utilization efficiency). Positions and roles of mining industry in terms of provision with resources for the world economy have been evaluated on the basis of system approach (with the emphasis on mining industry). Basic current tendencies in the development of world mining industry have been highlighted including the following ones: increase in the consumption of mineral ore resources; growing intensity of the consumption of mined crude ore deposits and, consequently, depletion of the most commercial deposits; prevailing of mineral carbohydrate raw materials in the world mining industry; and increase in ore reserves consumption by the developing countries. Scientific and methodological approach to estimate the effect of mining industry upon the level of economic security has been approbated; the results have made it possible to evaluate MRMS of 11 leading producers of iron-ore raw material. Originality. It is in the use of innovative complex (integrated) estimation of MRMS level in certain countries which has allowed performing their grouping in term of corresponding security levels and determining the factors effecting economic performance of mineral and raw material component. Practical implications. The proposed integrated approach to the estimation of MRMS level of the countries favours the substantiation of the strategy to strengthen economic security in terms of the mining industry influence.Мета. Оцінка сучасного стану мінерально-сировинного комплексу та його впливу на економічну безпеку країни на основі визначення й аналізу інтегрального показника. Методика. Як об’єкт дослідження обрані 11 країн світу з розвиненою гірничодобувною залізорудною про-промисловістю. Сформована інформаційна база даних для розрахунку інтегрального показника мінерально-сировинної безпеки (МСБ). Як показники оцінки були обрані 7 індикаторів, що характеризують економічний і технічний стан підприємств залізорудної галузі. Індикатори були прокласифіковані відповідно до їх впливу на підсумкову інтегральну оцінку стану МСБ країни. У дослідженні використана авторська методика розрахунку інтегрального показника МСБ. Результати. Виділена МСБ в системі національної безпеки країни й запропоновано включити в систему показників оцінки МСБ країни такі індикатори, як: виробництво мінеральних ресурсів на душу населення; ресурсоємність економіки; ресурсоефективність економіки; забезпеченість необхідними мінеральними ресурсами; експортна квота; інтенсивність використання мінеральної сировини; співвідношення обсягів видобутку сировини і обсягів експорту продукції первинної та вторинної переробки (ефективність використання). Оцінені місця і ролі добувної промисловості в ресурсному забезпеченні світового господарства на основі системного підходу (з акцентом на гірничодобувну промисловість). Виділені основні сучасні тенденції розвитку світової гірничодобувної промисловості, серед яких: зростання обсягів споживання мінеральних рудних ресурсів; підвищення інтенсивності використання покладів викопної рудної сировини і, відповідно, вичерпання найбільш продуктивних родовищ; перевага у світовій добувній промисловості мінеральної вуглеводневої сировини; збільшення обсягів споживання рудних ресурсів країнами, що розвиваються. Здійснено апробацію запропонованого науково-методичного підходу до оцінки впливу добувної галузі на рівень економічної безпеки, за результатами якого оцінена МСБ 11 провідних виробників залізорудної сировини. Наукова новизна. Полягає у використанні нової комплексної (інтегральної) оцінки рівня МСБ країн, що дозволило провести їх групування за відповідними рівнями безпеки й визначити фактори впливу на стан економіки мінерально-сировинної компоненти. Практична значимість. Запропонований інтегральний підхід до оцінки рівня МСБ країн сприяє науковому обґрунтуванню стратегії посилення економічної безпеки в контексті впливу добувної галузі.Цель. Оценка современного состояния минерально-сырьевого комплекса и его влияния на экономическую безопасность страны на основе определения и анализа интегрального показателя. Методика. В качестве объекта исследования выбраны 11 стран мира с развитой горнодобывающей железорудной промышленностью. Сформирована информационная база данных для расчета интегрального показателя минерально-сырьевой безопасности (МСБ). В качестве показателей оценки были выбраны 7 индикаторов, характеризующих экономическое и техническое состояние предприятий железорудной отрасли. Индикаторы были проклассифицированы соответственно их влияния на итоговую интегральную оценку состояния МСБ страны. В исследовании использована авторская методика расчета интегрального показателя МСБ. Результаты. Выделена МСБ в системе национальной безопасности страны и предложено включить в систему показателей оценки МСБ страны такие индикаторы, как: производство минеральных ресурсов на душу населения; ресурсоемкость экономики; ресурсоэффективность экономики; обеспеченность необходимыми минеральными ресурсами; экспортная квота; интенсивность использования минерального сырья; соотношение объемов добычи сырья и объемов экспорта продукции первичной и вторичной переработки (эффективность использования). Оценены места и роли добывающей промышленности в ресурсном обеспечении мирового хозяйства на основе системного подхода (с акцентом на горнодобывающую промышленность). Выделены основные современные тенденции развития мировой горнодобывающей промышленности, среди которых: рост объемов потребления минеральных рудных ресурсов; повышение интенсивности использования залежей ископаемой рудного сырья и, соответственно, исчерпания наиболее продуктивных месторождений; преобладание в мировой добывающей промышленности минерального углеводного сырья; увеличение объемов потребления рудных ресурсов развивающимися странами. Осуществлена апробация предложенного научно-методического подхода к оценке влияния добывающей отрасли на уровень экономической безопасности, по результатам которого оценена МСБ 11 ведущих производителей железорудного сырья. Научная новизна. Заключается в использовании новой комплексной (интегральной) оценки уровня МСБ стран, что позволило провести их группировку по соответствующим уровням безопасности и определить факторы влияния на состояние экономики минерально-сырьевой компоненты. Практическая значимость. Предложенный интегральный подход к оценке уровня МСБ стран способствует научному обоснованию стратегии усиления экономической безопасности в контексте влияния добывающей отрасли.The study carried out by the financial support of the “Russian Foundation for Basic Research” within the framework of the research project 18-410-230033 r a

    Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів

    Get PDF
    Continuing the search for new analgesics and with the purpose of revealing the structural-biological regularities, which are important for further studies, the synthesis of a series of 4-hydroxy-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides unsubstituted in position 1 has been carried out. The structure of all compounds synthesized has been confirmed by elemental analysis, 1H NMR spectra and mass spectra. Based on a detailed analysis of the mass spectra it has been concluded that 4-hydroxy-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides in crystals are inner salts – 3-{[(pyridinium-2-yl)amino]carbonyl}-2,2-dioxo-1H-2,1-benzothiazin-4-olates. It has been noted that spectroscopy of 1H NMR does not allow either to confirm or disprove that in DMSO solution the substances studied exist in the form of inner salts since the signals of the active protons of OH and NHgroups that are important do not appear. According to the results of the pharmacological screening the substances – for example, 3-{[(6-methylpyridinium-2-yl)amino]carbonyl}-2,2-dioxo-1H-2,1-benzothiazin-4-olate – exceeding Piroxicam by the analgesic activity have been found. It has been unequivocally determined that removal of the 1-N-methyl group from the structure of 4-hydroxy-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides in general leads to a marked decrease in analgesic properties and may be considered inappropriate.Продолжая поиск новых анальгетиков и с целью выявления важных для последующих исследований структурно-биологических закономерностей, мы осуществили синтез серии незамещенных в положении 1. Строение всех синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа, спектрами 1Н ЯМР и масс-спектрами. На основании детального анализа масс-спектров сделан вывод, что в кристаллах 4-гидрокси-N-(пиридин-2-ил)-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамиды представляют собой внутренние соли – 3-{[(пиридиниум-2-ил)амино]карбонил}-2,2-диоксо-1H-2,1-бензо-тиазин-4-олаты. Отмечено, что спектроскопия 1H ЯМР не позволяет ни подтвердить, ни опровергнуть то, что и в растворе ДМСО исследуемые соединения существуют в виде внутренних солей, поскольку важные для подобных отнесений сигналы активных протонов ОН и NH-групп в спектрах не проявляются. По результатам фармакологического скрининга выявлены вещества, например, 3-{[(6-метилпиридиниум-2-ил)амино]-карбонил}-2,2-диоксо-1H-2,1-бензотиазин-4-олат, которые превосходят по анальгетической активности Пироксикам. Однозначно установлено, что удаление 1-N-метильной группы из структуры 4-гидрокси-1-метил-N-(пиридин-2-ил)-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидов в целом приводит к заметному снижению анальгетических свойств и может быть признано нецелесообразным.Продовжуючи пошук нових аналгетиків та з метою виявлення важливих для подальших досліджень структурно-біологічних закономірностей, ми здійснили синтез серії незаміщених у положенні 1 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів. Будову усіх синтезованих речовин підтверджено даними елементного аналізу, спектрами 1Н ЯМР та мас-спектрами. На підставі детального аналізу мас-спектрів зроблено висновок, що в кристалах 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксаміди представляють собою внутрішні солі – 3-{[(піридиніум-2-іл)аміно]карбоніл}-2,2-діоксо-1H-2,1-бензотіазин-4-олати. Зазначено, що спектроскопія 1H ЯМР не дозволяє ні підтвердити, ні спростувати те, що і в розчині ДМСО досліджувані речовини існують у вигляді внутрішніх солей, оскільки важливі для подібних віднесень сигнали активних протонів ОН та NH-груп у спектрах не проявляються. За результатами фармакологічного скринінгу виявлені речовини, наприклад, 3-{[(6-метилпіридиніум-2-іл)аміно]карбоніл}-2,2-діоксо-1H-2,1-бензотіазин-4-олат, які перевищують за аналгетичною активністю Піроксикам. Однозначно встановлено, що видалення 1-N-метильної групи зі структури 4-гідрокси-1-метил-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів у цілому призводить до помітного зниження аналгетичних властивостей і може бути визнане недоцільним

    "Зелений" синтез етилових естерів 4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот

    Get PDF
    One of the most convenient methods for obtaining ethyl of N-substituted 4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylates and their tricyclic analogues at present is condensation of the corresponding anilines with triethyl methanetricarboxylate. In spite of the fact that there are many methods describing the successful performance of this reaction in conditions of laboratory, but unfortunately, all of them appeared to be completely unusable for large production for a variety of reasons. The study of quality of the esters of 4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids by HPLC has shown that all of them contain from 2.4 to 5.6% of specific admixtures of 4-hydroxy-1,2-dihydroquinolin- 2-ones. In laboratory conditions these amounts can be neglected, but for industrial manufacture they can turn into great losses. The source of admixtures of 4-hydroxy-1,2-dihydroquinolin-2-ones appearing in crude esters can be only the esters themselves. It is obvious that ester grouping is partially destroyed not in the process of separation of the final products, but during the course of the basic reaction. It has been experimentally proven that the cause of contamination of the target products with the admixtures of the corresponding 4-hydroxy-1,2-dihydroquinolin-2-ones is water, which is present in reagents. Applying the principles of «green chemistry» the alternative for carrying out the syntheses of ethyl 4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylates adapted for industrial manufacture has been suggested on the basis of N-substituted anilines and triethyl methanetricarboxylate.Одним из наиболее удобных способов получения этиловых эфиров N-замещённых 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот и их трициклических аналогов в настоящее время остаётся конденсация соответствующих анилинов с триэтилметантрикарбоксилатом. Несмотря на то, что методов успешного проведения этой реакции в лабораторных условиях описано достаточно много, все они, к сожалению, по разным причинам оказались совершенно непригодными для крупного производства. Изучение качества получаемых сложных эфиров 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот методом ВЭЖХ показало, что все они содержат от 2,4 до 5,6% специфических примесей 4-гидрокси-1,2-дигидрохинолин-2-онов. В лабораторной практике этими количествами можно пренебречь, но для промышленного производства они могут обернуться значительными потерями. Источником появления в неочищенных эфирах примесей 4-гидрокси-1,2-дигидрохинолин-2-онов могут быть только сами эти эфиры. Очевидно сложноэфирная группировка частично разрушается не при выделении конечных продуктов, а ещё в процессе проведения основной реакции. Экспериментально доказано, что причиной загрязнения целевых продуктов примесями соответствующих 4-гидрокси-1,2-дигидрохинолин-2-онов является присутствующая в реагентах вода. Руководствуясь принципами «зелёной химии», мы предложили адаптированный под промышленное производство вариант проведения синтезов этиловых эфиров 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот на основе N-замещённых анилинов и триэтилметантрикарбоксилата.Одним з найбільш зручних способів одержання етилових естерів N-заміщених 4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот та їх трициклічних аналогів на теперішній час залишається конденсація відповідних анілінів з триетилметантрикарбоксилатом. Незважаючи на те, що методів успішного проведення цієї реакції в лабораторних умовах описано досить багато, всі вони, на жаль, з різних причин виявились зовсім непридатними для масштабного виробництва. Вивчення якості одержуваних естерів 4-гідрокси-2- оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот методом ВЕРХ показало, що всі вони містять від 2,4 до 5,6% специфічних домішок 4-гідрокси-1,2-дигідрохінолін-2-онів. У лабораторній практиці такими кількостями можна знехтувати, але для промислового виробництва вони можуть обернутися значними втратами. Джерелом появи в неочищених естерах домішок 4-гідрокси-1,2-дигідрохінолін-2-онів можуть бути тільки самі ці естери. Очевидно естерне угрупування частково розкладається не при виділенні кінцевих продуктів, а ще в процесі проведення основної реакції. Експериментально доведено, що причиною забруднення цільових продуктів специфічними домішками відповідних 4-гідрокси-1,2-дигідрохінолін-2-онів є присутня в реагентах вода. Керуючись принципами «зеленої хімії», ми запропонували адаптований під промислове виробництво варіант проведення синтезів етилових естерів 4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот на основі N-заміщених анілінів та триетилметантрикарбоксилату

    Метилювання положення 8 піридинової частини молекули N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів як спроба посилення їх аналгетичних властивостей

    Get PDF
    The chemical modification of the pyridine moiety of the molecule – displacement of the methyl group in position 8 of pyrido[1,2-a]pyrimidine nucleus has been considered as one of the possible versions to optimize the biological properties of N-(benzyl)-2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides. The synthesis of the research targets was carried out by the reaction of the corresponding benzylamines and ethyl 2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a] pyrimidine-3-carboxylate, in its turn obtained by condensation of 2-amino-4-methylpyridine (i.e. the product with the methyl group in the intentionally required position) and triethyl methanetricarboxylate. The structure of the compounds obtained has been confirmed by the data of elemental analysis and NMR 1H spectroscopy, and in the case of optically active 1-phenylethylamides additionally by polarimetry. The study of the analgesic properties of all N-(benzyl)-2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides was performed on the standard experimental “acetic acid writhing” model. At the same time, it has been found that our modification is accompanied with the increased biological activity of exclusively para-substituted derivatives. For profound research 4-fluorobenzylamide exceeding Piroxicam and Nabumetone by the level of the specific effect has been recommended as a potential new analgesic.В качестве одного из возможных вариантов оптимизации биологических свойств N-(бензил)-2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамидов рассмотрена химическая модификация пиридиновой части их молекулы – перемещение метильной группы в положение 8 пиридо[1,2-a]пиримидинового ядра. Синтез целевых объектов исследования осуществлен реакцией соответствующих бензиламинов с этил-2-гидрокси-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксилатом, в свою очередь, полученным конденсацией 2-амино-4-метилпиридина (т. е. продукта с метильной группой в заведомо требуемом положении) с триэтилметантрикарбоксилатом. Строение синтезированных веществ подтверждено данными элементного анализа и спектроскопии 1Н ЯМР, а в случае оптически активных 1-фенилэтиламидов дополнительно еще и поляриметрически. Изучение анальгетических свойств всех N-(бензил)-2-гидрокси-8-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамидов проведено на стандартной экспериментальной модели уксуснокислых корчей. При этом найдено, что предпринятая нами модификация сопровождается усилением биологической активности исключительно паразамещенных производных. Для углубленных испытаний в качестве нового потенциального анальгетика рекомендован 4-фторбензиламид, превосходящий по уровню специфического эффекта Пироксикам и Набуметон.Як один з можливих варіантів оптимізації біологічних властивостей N-(бензил)-2-гідрокси-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів розглянуто хімічну модифікацію піридинової частини їх молекули – переміщення метильної групи у положення 8 піридо[1,2-a]піримідинового ядра. Синтез цільових об’єктів дослідження здійснено реакцією відповідних бензиламінів з етил-2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксилатом, у свою чергу, одержаним конденсацією 2-аміно-4-метилпіридину (тобто продукту з метильною групою в завідомо необхідному положенні) з триетилметантрикарбоксилатом. Будову синтезованих речовин підтверджено даними елементного аналізу та спектроскопії 1Н ЯМР, а у випадку оптично активних 1-фенілетиламідів додатково ще й поляриметрично. Вивчення аналгетичних властивостей усіх N-(бензил)-2-гідрокси-8-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів проведено на стандартній експериментальній моделі оцтовокислих корчів. При цьому знайдено, що здійснена нами модифікація супроводжується посиленням біологічної активності виключно паразаміщених похідних. Для поглиблених випробовувань як новий потенційний аналгетик рекомен

    Синтез і біологічні властивості 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигід- рохінолін-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів

    Get PDF
    Based on the generally recognized in modern medical chemistry methodology of the chemical modification of substances, which are promising in the pharmacological respect, the preparative methods for their obtaining have been suggested and the synthesis of a series of new 3-(3-cycloalkylcarbamoyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids and their nitriles has been carried out. At the same time the alternatives of the synthesis of both intermediate cycloalkylamides of 4-hydroxy-2-oxo-1-(2-cyanoethyl)-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid and final quinolinylpropanoic acids are considered. It has been demonstrated that in the first case the choice of one or another method is determined by the physical characteristics of amine. So, it is expedient to perform amidation of ethyl 1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate with low boiling cycloalkylamines by the excess of amine in boiling alcohol, whereas with high boiling or crystalline amines thermolysis of equimolar amounts of reagents is more preferable. Transformation of quinolinylpropionitriles obtained into the corresponding quinolinylpropanoic acids without destruction of cycloalkylamide moieties can be performed by long-term heating in the mixture of hydrochloric and acetic acids with the low content of water. However, as the experiments carried out show, alkaline hydrolysis being more available and simple in its performance is suitable for the given trasformation. Thus, undesirable destruction of cycloalkylamide groupings occurs to only a small extent, and it can be neglected. The peculiarities of NMR 1H spectra of the compounds synthesized allowing to control easily the course of both side and planned reactions are discussed. Using standard screening models the analgesic and diuretic properties of all substances obtained have been studied. It has been found that transfer from 3-(3-R-carbamoyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids and nitriles with alkyl substituents in the amide moieties to their cyclic analogues with the same number of carbon atoms does not lead to increase in the biological activity, and therefore, it is unpractical.Руководствуясь общепризнанной в современной медицинской химии методологией химической модификации положительно проявивших себя в фармакологическом отношении веществ, мы предложилипрепаративные методы получения и осуществления синтеза серии новых 3-(3-циклоалкилкарбамоил-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолинил-1-ил)пропановых кислот и их нитрилов. При этом рассмотрены альтернативные варианты синтеза как промежуточных циклоалкиламидов 4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты, так и конечных хинолинилпропановых кислот. Показано, что в первом случае выбор того или иного метода определяется физическими характеристиками амина. Так, амидирование этилового эфира 4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты легкокипящими циклоалкиламинами целесообразно проводить избытком амина в кипящем спирте, тогда как с высококипящими или кристаллическими аминами более предпочтительным является термолиз эквимолярных количеств реагентов. Трансформацию полученных хинолинил-пропионитрилов в соответствующие хинолинилпропановые кислоты без деструкции циклоалкиламидных фрагментов можно осуществить длительным нагреванием в смеси хлористоводородной и уксусной кислот с низким содержанием воды. Но как показали проведенные нами эксперименты, для указанного превращения вполне подходит более доступный и простой в исполнении щелочной гидролиз. Нежелательное разрушение циклоалкиламидных группировок при этом происходит настолько в незначительной степени, что им можно пренебречь. Обсуждаются особенности спектров ЯМР 1Н синтезированных соединений, позволяющие легко контролировать протекание как побочных, так и запланированных реакций. С использованием стандартных скрининговых моделей изучены анальгетические и диуретические свойства всех полученных веществ. Установлено, что переход от 3-(3-R-карбамоил-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-1-ил)пропановых кислот и нитрилов с алкильными заместителями в амидных фрагментах к их циклическим аналогам с тем же количеством атомов углерода не приводит к усилению биологической активности и поэтому нецелесообразен.Керуючись загальновизнаною у сучасній медичній хімії методологією хімічної модифікації речовин, що позитивно виявили себе у фармакологічному відношенні, запропоновані препаративні методи одержання та здійснено синтез серії нових 3-(3-циклоалкілкарбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолініл-1-іл)пропанових кислот та їх нітрилів. При цьому розглянуті альтернативні варіанти синтезу як проміжних циклоалкіламідів 4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти, так і кінцевих хінолінілпропанових кислот. Показано, що в першому випадку вибір того чи іншого методу визначається фізичними характеристиками аміну. Так, амідування етилового естеру 4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти легкокиплячими циклоалкіламінами доцільно проводити надлишком аміну в киплячому спирті, тоді як з висококиплячими чи кристалічними амінами кращим є термоліз еквімолярних кількостей реагентів. Трансформацію одержаних хінолінілпропіонітрилів у відповідні хінолінілпропанові кислоти без деструкції циклоалкіламідних фрагментів можна здійснити тривалим нагріванням в суміші хлористоводневої та оцтової кислот з низьким вмістом води. Але як показали проведені нами експерименти, для означеного перетворення цілком підходить більш доступний і простий у виконанні лужний гідроліз. Небажане розкладання циклоалкіламідних угрупувань при цьому відбувається настільки в незначній мірі, що ним можна знехтувати. Обговорені особливості спектрів ЯМР 1Н синтезованих сполук, які дозволяють легко контролювати перебіг як побічних, так і запланованих реакцій. З використанням стандартних скринінгових моделей вивчені аналгетичні та діуретичні властивості всіх одержаних речовин. Встановлено, що перехід від 3-(3-R-карбамоїл-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-1-іл)пропанових кислот та нітрилів з алкільними замісниками в амідних фрагментах до їх циклічних аналогів з тією ж кількістю атомів вуглецю не призводить до посилення біологічної активності і тому недоцільний

    Clinical trials in Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology: results and prospects

    Get PDF
    Clinical drug trials in Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology began in 2005. In 2013, the laboratory of clinical trials was established in the science department of clinical surgery. We analyzed the experience of Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology in international multicentre trials. Participation in international multicentre trials allows the Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology to get affiliated with the publications in first quartile scientific journals. The experience of the laboratory in clinical trials is projected into practical work of other institutes - Hospital of Irkutsk Scientific Center SB RAS and Irkutsk Regional Clinical Hospital. The important objectives of the laboratory of clinical trials are developing the protocols, performing drug clinical trials and medical device clinical trials. The laboratory carries out admission of patients for observational trial PROTOCOL. One of the fields of work of the laboratory is the prospect of clinical testing of developed clinical technologies

    N-Бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиды как перспективные анальгетики

    Get PDF
    Based on the regularities of the “structure – analgesic activity” relationship revealed earlier in the complex study of the biological properties of numerous N-substituted amides of 1-R-4-hydroxy-6,7-dimethoxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids the target chemical modification of the structurally related N-alkyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamides has been conducted. These changes concerned only the amide fragment of the given compounds, and they are actually the replacement of one of the hydrogen atoms of the methyl group in N-methyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide by the aromatic ring. It has been shown that in the synthesis of the target compounds various variants of amidation of 4-hydroxy-2-oxo-1-(2-cyanoethyl)-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester with the benzyl amines can be successfully used: by thermolysis of the ester and amine without a solvent at 140°C or by interaction of the ester with the excess of amine in boiling alcohol. The peripheral component in the mechanism of analgesic properties of N-benzyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamides has been studied on the standard model of “acetic acid-induced writhing” in white mice concomitantly and in comparison with diclofenac. It has been found that some of the substances synthesized exceed notably the reference drug as for the analgesic effect when administered orally in the dose of 5 mg/kg, and they can be recommended for more profound research as potential analgesics.Взяв за основу закономерности связи «структура – анальгетическая активность», выявленные ранее при изучении биологических свойств многочисленных N-замещенных амидов 1-R-4-гидрокси-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот, мы провели целенаправленную химическую модификацию структурно близких N-алкил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамидов. Осуществленные изменения коснулись исключительно амидного фрагмента этих соединений и фактически представляют собой замену одного из атомов водорода метильной группы в N-метил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиде ароматическим ядром.Показано, что в синтезе целевых соединений можно использовать различные варианты амидирования этилового эфира 4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты бензиламинами: термолиз эфира и амина без растворителя при температуре 140°С или же взаимодействие эфира с избытком амина в кипящем спирте. Периферический компонент в механизме анальгетических свойств N-бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамидов изучен на белых мышах на классической модели «уксуснокислых корчей» параллельно и в сравнении с диклофенаком. Установлено, что некоторые из синтезированных веществ при пероральном введении в дозе 5 мг/кг заметно превосходят по обезболивающему эффекту препарат сравнения и могут быть рекомендованы для более глубокого исследования, как потенциальные анальгетики.Взявши за основу закономірності зв’язку «структура – аналгетична активність», що були виявлені раніше під час вивчення біологічних властивостей численних N-заміщених амідів 1-R-4-гідрокси-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот, ми провели цілеспрямовану хімічну модифікацію структурно близьких N-алкіл-4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбоксамідів. Здійснені зміни торкнулися виключно амідного фрагменту цих сполук і фактично представляють собою заміну одного з атомів гідрогену метильної групи в N-метил-4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбоксаміді ароматичним ядром. Показано, що в синтезі цільових сполук можна використовувати різні варіанти амідування етилового естеру 4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти бензиламінами: термоліз естеру та аміну без розчинника при температурі 140°С або ж взаємодію естеру з надлишком аміну у киплячому спирті. Периферичний компонент у механізмі аналгетичних властивостей N-бензил-4-гідрокси-2-оксо-1-(2-ціаноетил)-1,2-дигідрохінолін-3-карбоксамідів вивчено на білих мишах на класичній моделі «оцтовокислих корчів» паралельно та у порівнянні з диклофенаком. Встановлено, що деякі із синтезованих речовин при пероральному введенні у дозі 5 мг/кг помітно перевищують за знеболюючим ефектом препарат порівняння і можуть бути рекомендовані до більш глибокого дослідження, як потенційні аналгетики

    Синтез та біологічні властивості гідрокси-(алкокси)заміщених анілідів 1-r-4-гідрокси-1-2,2-діоксо-1н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбонових кислот

    Get PDF
    Continuing the search for new biologically active substances of 2,1-benzothiazines a series of the corresponding anilides of 1-R-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxylic acids has been synthesized by the reaction of alkyl-1-R-4- hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxylates and the equimolar quantities of hydroxy- and alkoxy-substituted anilines. Their structure has been confi rmed by the data of elemental analysis, NMR 1H spectroscopy (1H and 13C), as well as mass spectrometry. All compounds obtained were subjected to pharmacological screening to identify their analgesic properties. Testing was carried out in non-pedigree male rats using the standard model of the thermal tail-fl ick (tail immersion test) in parallel and in comparison with the structurally related drugs – Meloxicam and Piroxicam. Among the substances studied the potent analgesics have been found. When administered orally in the dose of 20 mg/kg they several times exceed the reference medicines in their analgesic effect and are of interest for the profound research. The study of the effect of the compounds synthesized on the urinary function of the kidneys has shown that in this case transition from quinoline analogues to 2,1-benzothiazine ones is accompanied by some decrease in diuretic properties although some compounds increase diuresis at the level of hydrochlorothiazide in a much lower dose.Продолжая поиск новых биологически активных веществ 2,1-бензотиазинового ряда, реакцией алкил-1-R-4-гидрокси-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксилатов с эквимолярными количествами гидрокси- и алкоксизамещенных анилинов синтезирована серия соответствующих анилидов 1-R-4-гидрокси-2,2-диоксо-1Н-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоновых кислот. Их строение подтверждено данными элементного анализа, спектроскопии ЯМР (1Н и 13С), а также масс-спектрометрии. Все полученные соединения подвергнуты фармакологическому скринингу на выявление анальгетических свойств. Тестирование проведено на нелинейных крысах мужского пола с использованием стандартной модели термического раздражения кончика хвоста (tail immersion test) параллельно и в сравнении со структурно близкими лекарственными препаратами мелоксикамом и пироксикамом. Среди изученных веществ обнаружены высокоактивные анальгетики, которые при пероральном введении в дозе 20 мг/кг превосходят по обезболивающему эффекту референс-препараты в несколько раз и представляют интерес для углубленных испытаний. Изучение влияния синтезированных соединений на мочевыделительную функцию почек показало, что в данном случае переход от хинолоновых аналогов к 2,1-бензотиазиновым сопровождается некоторым спадом мочегонных свойств, хотя отдельные соединения и усиливают диурез на уровне гидрохлоротиазида, причем в гораздо меньшей дозеПродовжуючи пошук нових біологічно активних речовин 2,1-бензотіазинового ряду, реакцією алкіл-1-R-4-гідрокси-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксилатів з еквімолярними кількостями гідрокси- і алкоксизаміщених анілінів синтезовано серію відповідних анілідів 1-R-4-гідрокси-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбонових кислот. Їх будова підтверджена даними елементного аналізу, спектроскопії ЯМР (1Н та 13С), а також мас-спектрометрії. Всі одержані сполуки піддані фармакологічному скринінгу на виявлення аналгетичних властивостей. Тестування проведене на нелінійних щурах чоловічої статі з використанням стандартної моделі термічного подразнення кінчика хвоста (tail immersion test) паралельно та у порівнянні зі структурно близькими лікарськими препаратами мелоксикамом та піроксикамом. Серед вивчених речовин знайдені високоактивні аналгетики, які при пероральному введенні у дозі 20 мг/кг перевищують за знеболюючим ефектом референс-препарати у декілька разів і представляють інтерес для поглиблених випробовувань. Вивчення впливу синтезованих сполук на сечовидільну функцію нирок показало, що у даному випадку перехід від хінолонових аналогів до 2,1-бензотіазинових супроводжується деяким спадом сечогінних властивостей, хоча окремі сполуки і посилюють діурез на рівні гідрохлоротіазиду, причому в значно меншій дозі

    MORPHOLOGICAL CHANGES IN ORGANS AND TISSUES AT SUBCHRONIC INTOXICATION WITH BENZODIAZEPINE MEDICATIONS (EXPERIMENTAL RESEARCHES)

    Get PDF
    Morphological changes in tissues and organs at subchronic intoxication of white rats with 1,4-benzodiazepines synthetic medications (alprazolame, mezapame, diazepame, and nozepame) are studied in an experiment. Pathomorphological changes in tissues of liver, kidneys, brain and reproductive system that can lead to the development of industrially caused diseases in the employees of benzodiazepines production are revealed

    Interaction of erythrocyte membranes with derivatives of 3-oxypiridines

    Get PDF
    In connection with the increased interest in the use of auto-erythrocytes for directional drug transport, the study of the ability of erythrocytes to sorb an antioxidant drug is becoming topical. The article considers the method of spectrophotometry developed for evaluating the ability of erythrocytes to load with a mexidol preparation under conditions of natural sorption and a method created for determining the drug concentration in erythrocyte biological medias. Materials and methods. The peripheral blood of 15 clinically healthy males aged 20 to 45 years was used as an object of the study. A pharmaceutical preparation of oxymethylethylpyridine succinate-mexidol (ZAO «Pharmasoft», Russia) was used for clinical studies. The drug belongs to the group of 3-hydroxypyridines. The inclusion of mexidol was carried out by direct incubation of erythrocytes in a medium containing this preparation. The concentrations of the preparation were 1.25,2.5 and 5 ßg/ml and the incubation time was 15,20 and 3o minutes. The supernatant was obtained by centrifugation for 10 minutes at 3000 rpm on a SF-2000 spectrophotometer at a wavelength of 630 nm. In addition to the pharmacopoeial method, the oxidation-reduction reaction of the supernatant with methylene blue was used. Results. When measuring the spectra of the supernatant with different concentration of the preparation and using methylene blue, a regression relationship between mexidol and optical density was established, and the optimal exposure time of red blood cells and the drug was determined. These data can be used to control the directional transport of the drug to target organs. A model of the equation for determination of the mexidol content in biomedids is proposed
    corecore