Патогенез фіброзу печінки та можливості його корекції = Pathogenesis of the hepatic fibrosis and possibilities of its correction = Патогенез фиброза печени и возможности его коррекции

Gorchag D. M., Kholodkova O. L., Perepeliuk M. M. Патогенез фіброзу печінки та можливості його корекції = Pathogenesis of the hepatic fibrosis and possibilities of its correction = Патогенез фиброза печени и возможности его коррекции Journal of Education, Health and Sport. 2016;6(10):586-600. eISSN 2391-8306. DOI http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.179432http://ojs.ukw.edu.pl/index.php/johs/article/view/4023    The journal has had 7 points in Ministry of Science and Higher Education parametric evaluation. Part B item 755 (23.12.2015).755 Journal of Education, Health and Sport eISSN 2391-8306 7                                                                                                                                     © The Author (s) 2016;This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Kazimierz Wielki University in Bydgoszcz, PolandOpen Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium,provided the original author(s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited.This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted, non commercialuse, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited.The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper.Received: 02.09.2016. Revised 24.09.2016. Accepted: 30.10.2016. УДК 616.36-018.22-092-08 ПАТОГЕНЕЗ ФІБРОЗУ ПЕЧІНКИ ТА МОЖЛИВОСТІ ЙОГО КОРЕКЦІЇ Д. М. Горчаг, О. Л. Холодкова, М. М. Перепелюк Одеський національний медичний університет, м. Одеса РезюмеВ статті розглянуті основні ланки патогенезу фіброзних змін у печінці за умов негативного впливу та можливі шляхи їх корекції. Обговорені можливості спрямованої індукції зворотного розвитку фіброзу печінки (ФП). Також наведені результати власних досліджень щодо ефективності застосування збагаченої тромбоцитами плазми при ФП.Ключові слова: патогенез; фіброз печінки; регенерація; збагачена тромбоцитами плазма; корекція. PATHOGENESIS OF THE HEPATIC FIBROSIS AND POSSIBILITIES OF ITS CORRECTION  D. M. Gorchag, O. L. Kholodkova, M. M. Perepeliuk Odessa National Medical University, Odessa SummaryThe main links of the hepatic fibrosis pathogenesis under the negative condition are looked out in the article. Possibilities of the directed induction of reverse development of hepatic fibrosis are discussed. The data of own researches of the effectiveness of platelet-rich plasma also shown.Key words: pathogenesis; hepatic fibrosis; regeneration; platelet-rich plasma; correction. ПАТОГЕНЕЗ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО КОРРЕКЦИИ Д. М. Горчаг, О. Л. Холодкова, М. М. Перепелюк Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса РезюмеВ статье рассмотрены основные звенья патогенеза фиброзных изменений в печени в условиях негативного воздействия. Обсуждены возможности направленной индукции обратного развития фиброза печени (ФП). Также приведены результаты собственных исследований об эффективности использования обогащенной тромбоцитами плазмы при ФП.Ключевые слова: патогенез; фиброз печени; регенерация; обогащенная тромбоцитами плазма; коррекция

Возможности использования обогащенной тромбоцитами плазмы при экспериментальной терапии токсического поражения печени

В роботі надані результати дослідження застосування автологічної збагаченої тромбоцитами плазми (ЗТП) для лікування токсичного ураження печінки в експерименті на мишах. Показано, що введення ЗТП сприяє зниженню об’єму сполучної тканини та кількості колагенових волокон у місцях загибелі гепатоцитів внаслідок токсичного впливу, а також прискорює процес регенерації тканини печінки з відтворенням її нормальної мікроструктури.In the work the results of autologous platelet-rich plasma (PRP) usage in the treatment of toxic affection of the liver in mice is introduced. It is shown the PRP administration influences the decrease of the volume of connective tissue and the amount of collagen fibers at the places of hepatocytes destruction after the toxic affection, also rapids the process of regeneration of hepatic tissue with the restoration of it’s normal microstructure.В работе приведены результаты исследования применения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП) для лечения токсического поражения печени в эксперименте на мышах. Показано, что введение ОТП способствует снижению объема соединительной ткани и количества коллагеновых волокон в местах гибели гепатоцитов вследствие токсического воздействия, а также ускоряет процесс регенерации ткани печени с восстановлением ее нормальной микроструктуры

Патогенез фиброза печени и возможности его коррекции

В статті розглянуті основні ланки патогенезу фіброзних змін у печінці за умов негативного впливу та можливі шляхи їх корекції. Обговорені можливості спрямованої індукції зворотного розвитку фіброзу печінки (ФП). Також наведені результати власних досліджень щодо ефективності застосування збагаченої тромбоцитами плазми при ФП.The main links of the hepatic fibrosis pathogenesis under the negative condition are looked out in the article. Possibilities of the directed induction of reverse development of hepatic fibrosis are discussed. The data of own researches of the effectiveness of platelet-rich plasma also shown.В статье рассмотрены основные звенья патогенеза фиброзных изменений в печени в условиях негативного воздействия. Обсуждены возможности направленной индукции обратного развития фиброза печени (ФП). Также приведены результаты собственных исследований об эффективности использования обогащенной тромбоцитами плазмы при ФП

The effectiveness of the hepatic cirrhosis therapy by platelet-rich plasma under experiment

В работе изложены результаты лечения цирроза печени у крыс обогащенной тромбоцитами плазмой (ОТП). Показано, что двукратное введение ОТП в ткань печени на фоне цирроза способствует снижению объема соединительной ткани и числа коллагеновых волокон в местах гибели гепатоцитов; происходит активная регенерация ткани печени с восстановлением ее микроструктуры. При этом ОТП является смесью аутологичных клеток, полностью физиологичных для организма, и не требует иммуносупрессии и создания особых условий для лечения, как это обычно происходит при трансплантации гетерогенного материала.Cirrhosis is a chronic liver disease characterized by diffuse changes in its parenchyma in form of hepatocellular fibrosis, leading to the development of portal hypertension and liver failure. Platelet-rich plasma (PRP) is the platelet concentrate in a small volume of plasma where content of cytokines and regulatory proteins is significantly increased. The research was devoted to evaluate the effectiveness of platelet-rich plasma in experimental therapy of liver cirrhosis in rats. To create the model of cirrhosis the rat males got the motor and olive oil at a concentration of 50% at a dose of 0.4 ml into the stomach every 3rd day during 16 weeks, and drunk water solution of ethanol at a concentration of 10% ad libidum. To obtain PRP from the whole blood the unit SmartPrep (Harvester Corp., USA) was used. The animals got 2 injections of PRP with an interval of 2 weeks

Морфо-функциональное состояние печени крыс в динамике моделирования токсического гепатита

В роботі з ’ясовано, що за умов моделювання токсичного гепатиту в динаміці експериментального ураження спостерігається поступове руйнування тканини печінки, зростання об’єму сполучної тканини. Гостре запалення печінки на початку формування патології поступово сягає піку в середині терміну спостереження, і тримається на стабільному рівні до 8-го тижня. Вміст прозапальних цитокінів коливається від значного підвищення на початку процесу, без адекватно-стримуючого зростання протизапальних цитокінів, до поступового зниження, хоча й не до рівня контрольних показників. Після припинення патологічного впливу CCl4 на печінку регуляторно-гомеокінетичні процеси організму тварин переводять запальний процес у хронічний перебіг з гальмуванням імунної відповіді.Interrupting the sequence of pathogenetic events in the formation of toxic hepatitis (TH) can lead to the healing. Finding out the features of the liver at the stages of development of TH will contribute to the improvement of diagnosis and treatment of this socially significant pathology. The purpose of the study: to find out the morpho-functional state of the liver of rats in the dynamics of formation of TG. Materials: the study was conducted on sexually mature male rats Wistar. TH was modeled by intragastric insertion of CCl4 solution for 8 weeks. There were 2 groups of animals: with simulated TH and intact. The beginning of the experiment was considered the 1st day after the CCl4 cancellation. Pathomorphological examination of the liver was carried out; general and biochemical blood tests, measurements of the content of IL-2, IL-4, IL-6, IL-10. The animals were removed from the experiment at the 14th, 28th and 56th day after the end of the TH modeling. Results: On the 14th day of experiment leukocytosis, lympho- and erythrocytopenia, a significant increase in the activity of cytolytic enzymes and the content of total bilirubin, and a decrease in the total protein content were observed. Significant increase in the content of IL-2, IL-6 and IL-4 relative to control were found, while the content of IL-10 didn’t differ significantly. In the liver tissue there are areas of necrosis, monolobular nodules. The ratio of hepatocytes / connective tissue was 12. After 4 weeks, the phenomena of leukocytosis, lympho- and erythrocytopenia persist. The activity of the cytolytic enzymes also remains significantly elevated, with the slightly increased activity of AlAT, while the AsAT - decreases somewhat; the content of total bilirubin and total protein remains at the pre-term level. The content of IL-2 and IL-6 significantly decreased compared to the previous term, but for IL-2 this figure remained at 44.2% higher than the control values, IL-6 - almost didn’t differ from the control group; IL-4 content increases by 74%, IL-10 - also increases by almost 20% relative to control. Violation of the hepar structure, edema and hypertrophy of the stroma, focal hepatocyte necrosis, expressive lymphohystiocytic infiltration were found. The ratio of hepatocytes / connective tissue is reduced to 5.4. After 8 weeks, in the blood retains the phenomena of leukocytosis, lympho- and erythropenia, the activity of the cytolytic enzymes is somewhat suppressed, but remains significantly higher than the control: for AlAT - by 72%, for the AsAT - twice; the content of total bilirubin is reduced, but still almost triple higher than the control. The decrease in the volume of hepatocytes is revealed, centrolobular necrosis and trabecular atrophy, hydropic dystrophy of hepatocytes are detected, monolobular nodules are formed in the wide area of connective tissue. The ratio of hepatocytes / connective tissue is 2.8. Conclusions. After the cessation of the pathological effects of CCl4 on the liver, the regulatory-homeokinetic processes of the rat reverse the inflammatory process into a chronic course with inhibition of the immune response.В работе выявлено, что при моделировании токсического гепатита в динамике экспериментального поражения наблюдается постепенное разрушение ткани печени, рост объема соединительной ткани. Острое воспаление печени в начале формирования патологии постепенно достигает пика в середине срока наблюдения, и держится на стабильном уровне до 8-ой недели. Содержание провоспалительных цитокинов колеблется от значительного повышения в начале процесса, без адекватносдерживающего роста противовоспалительных цитокинов, до постепенного снижения, хотя и не до уровня контрольных показателей. После прекращения патологического воздействия CCl4 на печень регуляторно-гомеокинетические процессы организма животных переводят воспалительный процесс в хроническое течение с торможением иммунного ответа

Экспериментальное исследование эффективности терапии токсического гепатита обогащенной тромбоцитами плазмой

Проведене дослідження ефективності збагаченої тромбоцитами плазми (ЗТП) при токсичному гепатиті в експерименті. Вплив чотирихлористого вуглецю викликає запалення в печінці, підтверджене морфологічно та виміром вмісту цитокінів. Внаслідок цього, триває розростання сполучної тканини на протязі, як мінімум, 6 тижнів. Одночасно у тварин після введення ЗТП виявлялося достовірне збільшення новоутворених судин, зберігалася балкова структура печінкових часточок, а наприкінці спостереження – збільшення кількості двоядерних гепатоцитів та синусоїдних клітин.Based on the above objective of our work was to investigate the efficiency of PRP for the liver tissue regeneration in toxic hepatitis condition. Effect of carbon tetrachloride causes inflammation in the liver, what confirmed morphologically. Consequently, ongoing proliferation of connective tissue during at least 6 weeks was detected. At the same time the animals after administration of PRP manifested significant increase of newly formed blood vessels, stored beam structure of liver lobules, and at the end of observation - increased number of binuclear hepatocytes and sinusoidal cells.Проведено изучение эффективности обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП) при токсическом гепатите в эксперименте. Воздействие четыреххлористого углевода вызывает воспаление в печени, подтвержденное морфологически и определением уровней цитокинов.Вследствие этого, продолжается разрастание соединительной ткани на протяжении, как минимум, 6 недель. В то же время, у животных после введения ОТП выявлялось достоверное увеличение количества новообразованных сосудов, сохранялась балочная структура, а в конце наблюдения – увеличение числа двуядерных гепатоцитов и синусоидных клеток