Evaluation des d-dimères comme facteur prédictif précoce de gravité des pancréatites aigües

La pancréatite aiguë (PA) est une pathologie potentiellement grave, pouvant être responsable d une morbidité élevée voire de décès. Certaines de ces complications peuvent être prévenues par une prise en charge adaptée précoce, avec notamment une orientation dans un service spécialisé de soins intensifs ou de réanimation, un remplissage vasculaire et une nutrition entérale. Toute la difficulté de cette pathologie réside dans la détection précoce des formes graves. En effet, les marqueurs pronostiques validés actuellement n évaluent la gravité qu à partir de 48-72 heures. Ces PA graves s accompagnent dès la phase initiale de troubles de la microcirculation entrainant un état d hypercoagulabilité et l activation de la fibrinolyse, et parfois une coagulation intra-vasculaire disséminée. Il en résulte une modification des marqueurs de la coagulation parmi lesquels une élévation des d-dimères. Le but de cette étude était d évaluer le caractère prédictif précoce des d-dimères dans les PA graves. Il s agit d une étude prospective, monocentrique, portant sur 71 patients admis au Centre Hospitalo-Universitaire de Nice pour PA, d octobre 2010 à avril 2012. Etaient exclus les faux positifs des d-dimères, notamment une cirrhose, un traitement par AVK, un cancer, une infection ou un accident thromboembolique récent ou en cours associés. Chaque patient bénéficiait d un dosage des d-dimères dès l admission, puis deux fois par jour pendant les 4 jours suivants l apparition de la douleur. En parallèle, les différents scores pronostics validés, comme le score de Ranson, la CRP et le score de Balthazar, étaient recueillis. Etaient également recueillis le terrain, le service, la durée d hospitalisation, ainsi que la nécessité d une nutrition artificielle et la survenue de complications. Les deux étiologies les plus représentées étaient la cause biliaire dans 42,2 % des cas et alcoolique dans 33,8 % des cas. Sur les 71 patients admis dans le service, 41 patients avaient une PA classée sévère (soit 57,7 %) selon les critères d Atlanta, le taux de CRP, le score de Ranson et de Balthazar. Trente pancréatites graves (42,3 %) ont nécessité une hospitalisation dans un service de soins intensifs ou de réanimation. Le taux de décès était de 2,8 %. Un taux de d-dimères supérieur à 1474 ng/ml à 48 heures de la douleur, était corrélé à la gravité de façon significative (p < 0,05) avec une sensibilité de 80,4 % et une spécificité de 73,3 %. Il était également corrélé de façon significative avec la survenue de complications, telles qu un état de choc, un syndrome de détresse respiratoire aigue, un syndrome de réponse inflammatoire systémique, une insuffisance rénale ou une infection de nécrose (p < 0,05). A 36 heures du début des symptômes, les d-dimères prédisaient également la gravité de la PA avec une sensibilité de 74,2 % et une spécificité de 69,2 % pour un taux supérieur à 1474 ng/ml. Dès 36 heures, les d-dimères sont prédictifs de gravité dans la PA mais aussi de survenue de complications. L utilisation de ce marqueur simple, facilement réalisable et reproductible en pratique clinique pourrait améliorer la prise en charge précoce des PA graves.NICE-BU Médecine Odontologie (060882102) / SudocSudocFranceF

The PRSS3P2 and TRY7 deletion copy number variant modifies risk for chronic pancreatitis

Background PRSS1 and PRSS2 constitute the only functional copies of a tandemly-arranged five-trypsinogen-gene cluster (i.e., PRSS1, PRSS3P1, PRSS3P2, TRY7 and PRSS2) on chromosome 7q35. Variants in PRSS1 and PRSS2, including missense and copy number variants (CNVs), have been reported to predispose to or protect against chronic pancreatitis (CP). We wondered whether a common trypsinogen pseudogene deletion CNV (that removes two of the three trypsinogen pseudogenes, PRSS3P2 and TRY7) might be associated with CP causation/predisposition. Methods We analyzed the common PRSS3P2 and TRY7 deletion CNV in a total of 1536 CP patients and 3506 controls from France, Germany, India and Japan by means of quantitative fluorescent multiplex polymerase chain reaction. Results We demonstrated that the deletion CNV variant was associated with a protective effect against CP in the French, German and Japanese cohorts whilst a trend toward the same association was noted in the Indian cohort. Meta-analysis under a dominant model yielded a pooled odds ratio (OR) of 0.68 (95% confidence interval (CI) 0.52–0.89; p = 0.005) whereas an allele-based meta-analysis yielded a pooled OR of 0.84 (95% CI 0.77–0.92; p = 0.0001). This protective effect is explicable by reference to the recent finding that the still functional PRSS3P2/TRY7 pseudogene enhancers upregulate pancreatic PRSS2 expression. Conclusions The common PRSS3P2 and TRY7 deletion CNV was associated with a reduced risk for CP. This finding provides additional support for the emerging view that dysregulated PRSS2 expression represents a discrete mechanism underlying CP predisposition or protection

The PRSS3P2 and TRY7 deletion copy number variant modifies risk for chronic pancreatitis

International audienc