The nanomechanics of neurotoxina proteins reveals common features at the start of the neurodegeneration cascade.

1 pags. -- 56th Annual Meeting of the Biophysical-Society, FEB 25-29, 2012, San Diego, CAAmyloidogenic neurodegenerative diseases are incurable conditions caused by specific largely disordered proteins. However, the underlying molecular mechanism remains elusive. A favored hypothesis postulates that a critical conformational change in the monomer (an ideal therapeutic target) in these ‘‘neurotoxic proteins’’ triggers the pathogenic cascade. Using force spectroscopy with unequivocal singlemolecule identification we demonstrate a rich conformational polymorphism at their monomer level. This polymorphism strongly correlates with amyloidogenesis and neurotoxicity: it is absent in a fibrillization-incompetent mutant, favored by familial-disease mutations and diminished by a surprisingly promiscuous inhibitor of the monomeric b-conformational change and neurodegeneration. The demonstrated ability to inhibit the conformational heterogeneity of these proteins by a single pharmacological agent reveals common features in the monomer and suggests a common pathway to diagnose, prevent, halt or reverse multiple neurodegenerative disease

Aislamiento, caracterización y funcionalidad de quitinasas y 1,3-β-glucanasas inducidas diferencialmente en frutos de "Annona cherimola" Mill por bajas temperaturas y elevadas concentraciones de CO2

El objetivo general de esta Tesis Doctoral es el estudio de la implicación de quitinasas y 1,3-β-glucanasas en la respuesta de defensa de chirimoya a bajas temperaturas de conservación (6 ºC) y en el mecanismo de tolerancia activado por el pretratamiento con 20 % de CO2

Proteína crioprotectora con actividad 1-3- -glucanasa a bajas temperaturas, procedimiento para su obtención y sus aplicaciones

Proteína crioprotectora con actividad 1-3- -glucanasa a bajas temperaturas, procedimiento para su obtención y sus aplicaciones. La presente invención describe una nueva proteína 1-3- -glucanasa biológicamente activa a bajas temperaturas, en un rango de pH ácido-neutro, estable a pH ácidos y altamente crioprotectora. Además, se incluye el método para la producción, el aislamiento y purificación de dicha proteína y su uso en la crioprotección de proteínas sensibles a la congelación-descongelación y en procesos de degradación o modificación de materiales que contienen -glucanos en condiciones que requieran bajas temperaturas. Esta proteína glucanasa puede utilizarse en la crioprotección de proteínas sensibles a la congelacióndescongelación para su almacenamiento y distribución en forma congelada o liofilizada, así como para la degradación o modificación de materiales que contienen glucanos en condiciones que requieran bajas temperaturas o inactivación a moderada-alta temperatura.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España)B1 Patente con informe sobre el estado de la ténic

Endoquitinasa ácida activa a bajas temperaturas, procedimiento de obtención y usos

Endoquitinasa ácida activa a bajas temperaturas, procedimiento de obtención y usos. Endoquitinasa obtenida a partir de la pulpa de especies de la familia Annonaceae, catalíticamente activa a bajas temperaturas, con capacidad antifúngica y estable a pH ácido, procedimiento de obtención, y usos.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España)A1 Solicitud de patentes con informe sobre el estado de la técnic

Proteína crioprotectora con actividad quitinasa a bajas temperaturas, procedimiento para su obtención y sus aplicaciones

Proteína crioprotectora con actividad quitinasa a bajas temperaturas, procedimiento para su obtención y sus aplicaciones. La presente invención describe una nueva proteína quitinasa biológicamente activa a bajas temperaturas, estable en un amplio rango de pH y altamente crioprotectora. Además, se incluye el método para la producción, el aislamiento y purificación de dicha proteína y su uso en la crioprotección de proteínas sensibles a la congelacióndescongelación y en procesos de degradación o modificación de materiales que contienen quitina en condiciones que requieran bajas temperaturas. Esta proteína quitinasa puede utilizarse en la crioprotección de proteínas sensibles a la congelación-descongelación para su almacenamiento y distribución en forma congelada o liofilizada, así como para la degradación o modificación de materiales que contienen quitina en condiciones que requieran bajas temperaturas o inactivación a moderada-alta temperatura.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España)B1 Patente con informe sobre el estado de la ténic

Regulation of phenylalanine ammonia-lyase enzyme in Annona fruit: Kinetic characteristics and inhibitory effect of ammonia

In this work, we analyzed the kinetic properties of phenylalanine ammonia-lyase (PAL) extracted from >cherimoya> (Annona cherimola Mill.) fruits ripened at ambient temperature (20C) and stored under several environmental conditions, including high CO2 levels (20%) and low temperature (6C). The effect of different ammonia-related compounds on cherimoya PAL activity was also evaluated. PAL exhibited two different Km values for L-phenylalanine (L-Phe) and negative substrate cooperativity, with Hill coefficient (napp) values reaching 0.64 and 0.71 for low temperature and high CO2 levels, respectively. The kinetic analysis revealed that ammonia produced mixed inhibition of PAL enzyme, with inhibition constants (Ki and Ki′ values of 0.57 ± 0.2 mM and 2.54 ± 0.2 mM. We propose that the regulation of PAL by ammonia inhibition and the negative cooperativity may be essential in adjusting the active phenylpropanoid metabolism in Annonas to the requirement of L-Phe and in consequence, to the carbon skeleton demand for other anabolic pathways. © 2007, Blackwell Publishing.Peer Reviewe

Biomarcadores de tolerancia a bajas temperaturas activados por altas concentraciones de CO2.

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Proteína crioprotectora con actividad quitinasa a bajas temperaturas, procedimiento para su obtención y sus aplicaciones

Proteína crioprotectora con actividad quitinasa a bajas temperaturas, procedimiento para su obtención y sus aplicaciones. La presente invención describe una nueva proteína quitinasa biológicamente activa a bajas temperaturas, estable en un amplio rango de pH y altamente crioprotectora. Además, se incluye el método para la producción, el aislamiento y purificación de dicha proteína y su uso en la crioprotección de proteínas sensibles a la congelación-descongelación y en procesos de degradación o modificación de materiales que contienen quitina en condiciones que requieran bajas temperaturas.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España)A1 Solicitud de patentes con informe sobre el estado de la técnic

Proteína crioprotectora con actividad 1-3 B-glucanasa a bajas temperaturas, procedimiento para su obtención y sus aplicaciones

Proteína crioprotectora con actividad 1-3 {be}-glucanasa a bajas temperaturas, procedimiento para su obtención y sus aplicaciones. La presente invención describe una nueva proteína 1-3 {be}-glucanasa biológicamente activa a bajas temperaturas, en un rango de pH ácido-neutro, estable a pH ácidos y altamente crioprotectora. Además, se incluye el método para la producción, el aislamiento y purificación de dicha proteína y su uso en la crioprotección de proteínas sensibles a la congelación-descongelación y en procesos de degradación o modificación de materiales que contienen {be}-glucanos en condiciones que requieran bajas temperaturas.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España)A1 Solicitud de patentes con informe sobre el estado de la técnic

Inducción de proteínas con funcionalidad crioprotectora por altas concentraciones de CO2 en chirimoya

El estudio de la actividad quitinasa y 1,3-(3-glucanasa de los diferentes extractos proteicos aislados de chirimoya reveló que los frutos responden a las bajas temperaturas con un incremento inicial de la actividad quitinasa en la fracción ácida y un descenso de la actividad glucanasa en ambas fracciones, ácida y básica. El tratamiento durante tres días con un 20% de CO2 retrasó el incremento inicial en la actividad quitinasa ácida, manteniendo mayores niveles de actividad quitinasa básica y glucanasa ácida. El estudio de la funcionalidad de los extractos proteicos reveló una alta actividad crioprotectora en aquellos extractos ácidos y básicos procedentes de frutos tratados que contienen isoformas quitinasa y glucanasa inducidas específica mente por el tratamiento gaseoso.Este trabajo está financiado por la CICYT, Proyectos AGL2002-02308 y AGL2005-04502.Peer Reviewe