Acute Tubular Necrosis and Interstitial Nephritis during Pemetrexed Therapy

We report a patient with unknown primary undifferentiated carcinoma who developed acute renal failure associated with interstitial fibrosis following pemetrexed therapy. Despite drug withdrawal, renal function remained altered and the patient experienced chronic renal insufficiency. Pemetrexed disodium (Alimta™) is a multitargeted antifolate agent approved by the Food and Drug Administration (FDA) for patients diagnosed with mesothelioma and non-small cell lung cancer. This drug is almost exclusively cleared by renal excretion [1]. The most common side effects are hematologic dose-limiting toxicities and nonhematologic toxicities including fatigue, diarrhea, nausea, mucositis and rash. Although few cases of renal failure have been published, no study has reported on the renal pathological findings in this setting. We present a case of acute tubular necrosis associated with interstitial fibrosis after pemetrexed therapy

hepatitis b virus infection and the kidney renal abnormalities in hbv patients antiviral drugs handling and specific follow up

Chronic hepatitis B virus (CHB) infection is one of the most common causes of chronic liver disease, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC) worldwide. Many patients with CHB have variable degrees of functional renal impairment, and approximately 2 to 15% of patients on hemodialysis have CHB. Several therapeutic regimens have been developed in the past years, among which oral nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated to be efficient and well tolerated. However, they all are excreted in the urine and may thus require dosage adjustment in patients with decreased renal function. Furthermore, a number of them may in addition be toxic to the kidneys, especially in those patients presenting with renal insufficiency

Safety of meglumine gadoterate (Gd-DOTA)-enhanced MRI compared to unenhanced MRI in patients with chronic kidney disease (RESCUE study)

OBJECTIVE: To prospectively compare the renal safety of meglumine gadoterate (Gd-DOTA)-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) to a control group (unenhanced MRI) in high-risk patients. METHODS: Patients with chronic kidney disease (CKD) scheduled for MRI procedures were screened. The primary endpoint was the percentage of patients with an elevation of serum creatinine levels, measured 72 ± 24 h after the MRI procedure, by at least 25 % or 44.2 μmol/l (0.5 mg/dl) from baseline. A non-inferiority margin of the between-group difference was set at −15 % for statistical analysis of the primary endpoint. Main secondary endpoints were the variation in serum creatinine and eGFR values between baseline and 72 ± 24 h after MRI and the percentage of patients with a decrease in eGFR of at least 25 % from baseline. Patients were screened for signs of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) at 3-month follow-up. RESULTS: Among the 114 evaluable patients, one (1.4 %) in the Gd-DOTA-MRI group and none in the control group met the criteria of the primary endpoint [Δ = −1.4 %, 95%CI = (−7.9 %; 6.7 %)]. Non-inferiority was therefore demonstrated (P = 0.001). No clinically significant differences were observed between groups for the secondary endpoints. No serious safety events (including NSF) were noted. CONCLUSION: Meglumine gadoterate did not affect renal function and was a safe contrast agent in patients with CKD. KEY POINTS: • Contrast-induced nephropathy (CIN) is a potential problem following gadolinium administration for MRI. • Meglumine gadoterate (Gd-DOTA) appears safe, even in patients with chronic kidney disease. • Gd-DOTA only caused a temporary creatinine level increase in 1/70 such patients. • No case or sign of NSF was detected at 3-month follow-up

LA PREOCUPACIÓN DE MUCHOS: LA ACTITUD DE LA GENTE MÁS QUE DEL CORONAVIRUS

Me preocupa este terror que lleva a crearreservas obscenas de alimentos en paísesdonde está disponible en una abundanciaigualmente obscena.Me preocupa que la salud se convierta en unobjeto de comunicación bélica y de conflictocomo cualquier otro, cuando debería ser unacausa fundamental de encuentro,Me preocupan nuestros ancianos que yaestán solos y que ya no deberíamos verlos nitocarlos por miedo a matarlos. Morirán másrápido pero “solo” por la soledad.Me preocupa que este pequeño ser vivo solorevele las inmensas fracturas y debilidadesde nuestras sociedades. Las muertes queluego se contarán en millones serán las de laconfrontación de individuos en la indiferenciatotal del interés colectivo.Professeur Gilbert Dera

Tolérance rénale du ténofovir (étude de l'influence du polymorphisme génétique des transporteurs tubulaires MRP2 et MRP4)

Le Ténofovir Disoproxil Fumarate (TDF) est un récent médicament dans l'arsenal thérapeutique de l'infection par le VIH. Il présente comme intérêt, outre son efficacité, une très bonne tolérance clinique et la possibilité d'être administré à la dose de 1 cp/jour. Son élimination est quasi-exclusivement urinaire sous forme inchangée avec une clairance rénale supérieure à celle de la créatinine traduisant ainsi une sécrétion tubulaire active. Les mécanismes de sécrétion tubulaire active impliquent l'intervention d'un ou de plusieurs transporteurs. En effet, le TDF pénètre dans la cellule tubulaire rénale par OAT1 et est excrété dans la lumière tubulaire par MRP2 et MRP4. Nous avons analysé la tolérance rénale du TDF à partir de trois études réalisées chez l'homme en double aveugle contre placebo. Dans ces études, l'incidence de l'insuffisance rénale et celle des anomalies associées à une tubulopathie proximale (hypokaliémie, hypophosphorémie, glycosurie normoglycémique, acidose métabolique, hypouricémie) étaient les mêmes dans le groupe ténofovir et le groupe placebo. Cependant, plusieurs cas de néphrotoxicité secondaire à l'administration du ténofovir ont été rapportés dans la littérature à ce jour. Dans notre analyse rétrospective portant sur 19 patients, la toxicité rénale se manifeste par une tubulopathie proximale associée à une élévation de la créatininémie et une protéinurie modérée. Les signes principaux de la tubulopathie proximale sont une hypophosphorémie, une glycosurie normoglycémique et une hypokaliémie. Dans quelques cas, la tubulopathie proximale était associée à un diabète insipide néphrogénique. Le délai d'apparition des anomalies rénales était de 6 mois en moyenne après l'instauration du traitement par TDF à la posologie de 300 mg par jour. Après l'arrêt du ténofovir, les anomalies rénales régressent en 4 semaines en moyenne dans la quasi-totalité des cas. Nous avons par ailleurs exploré l'hypothèse d'un défaut d'excrétion luminal du TDF relatif à une anomalie des transporteurs MRP2 et/ou MRP4. Cette étude (TenoTub pour TDF Tubulopathy) a inclus 30 sujets dont 13 patients ayant présenté une tubulopathie proximale sous TDF et 17 patients contrôles (HIV traités par TDF et sans anomalies rénales). Pour rechercher une origine génètique à cette toxicité, un séquençage des exons codant pour MRP2 et MRP4 a été réalisé à partir de l'ADN des 30 patients. Aucune mutation avec perte de fonction des gènes MRP2 et MRP4 n'a été identifiée, excluant une origine monogénique de cette toxicité rénale. Cinq SNPs (single Nucleotide Polymorphism) habituels (-24CT, G1249A, T3563A, C3972T et G4544A) et 6 haplotype majeurs (fréquence < 1%) ont été identifié dans le gène MRP2. Une association allélique significative a été observée entre le SNP G1249A et la toxicité rénale du TDF (42.3% vs 17.6%, respectivement pour les patients et les contrôles ; OR [95%IC] 6 :11 [1.19-31.15], p<0.02). L'analyse haplotypique comparative au groupe contrôle révèle que l'haplotype CATCG est prédicteur de la toxicité rénale du TDF (40.9% vs 13.7%, respcetivement pour les patients et les contrôles, p<0.01), alors que l'haplotype CGACA semble protecteur de cette même toxicité, puisque non retrouvé chez aucun patient mais chez 20.2% des contrôles (p<0.02). Nous n'avons retrouvé aucune association entre le plolymorphisme de MRP4 et la toxicité rénale du TDF dans notre étude. Nous suggérons que le SNP G1249A du gène MRP2 et son CATCGA sont un facteur de susceptibilité de la survenue de la toxicité rénale du TDF.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Néphrotoxicité du ténofovir

International audienceTenofovir is currently the only commercially available nucleotidic reverse-transcriptase inhibitor of human immunodeficiency virus (HIV). It is overall very well tolerated and is prescribed to millions of patients–without any specific monitoring in developing countries. However a significant nephrotoxicity has been described. Acute nephrotoxicity is well characterized. Tenofovir is excreted in urine by proximal tubular epithelial cells. In case of cytoplasmic accumulation, tenofovir inhibits mitochondrial DNA polymerase γ, which causes a dysfunction of the respiratory chain, and in turn an alteration of the energy-deprived cells. Fanconi syndrome is the clinical expression of tenofovir acute toxicity, with sometimes an associated acute kidney failure. These abnormalities are usually reversible, at least partially, when tenofovir is discontinued. Tenofovir chronic toxicity has been debated but seems now well established by several cohort studies, even though it pathophysiology has yet to be understood. It manifests as an accelerated glomerular filtration rate decline in treated patients with no other renal abnormalities. The identification of this chronic toxicity was probably blurred by multiple cofactors, usually excluded from clinical trials. Simple measures such as dose adaptation to kidney function, identification of risk factors, and plasmatic tenofovir concentration monitoring can help decrease the risk of nephrotoxicity.Le ténofovir est le seul inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) actuellement commercialisé. Bien qu’il s’agisse d’un médicament globalement bien toléré prescrit à des millions de patients – sans surveillance particulière dans les pays en voie de développement – une néphrotoxicité considérable a été décrite au cours des années d’utilisation. La toxicité aiguë du ténofovir est maintenant bien comprise. Le ténofovir est excrété par les cellules épithéliales tubulaires proximales. En cas d’accumulation intracytoplasmique, le ténofovir inhibe l’ADN-polymérase γ mitochondriale. Un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire s’ensuit, provoquant une altération de ces cellules qui sont privées d’énergie. Cliniquement, le dysfonctionnement tubulaire proximal se manifeste par un syndrome de Fanconi, parfois associé à une insuffisance rénale aiguë. Ces troubles sont (au moins partiellement) réversibles à l’arrêt du ténofovir. La toxicité rénale chronique du ténofovir, longtemps incertaine, semble maintenant assez bien démontrée par plusieurs études de cohortes, même si le mécanisme en reste à ce jour inconnu. Cette toxicité se manifeste par un déclin accéléré de la fonction rénale, sans autre anomalie rénale associée. C’est sans doute la multiplicité des cofacteurs, souvent exclus lors des essais cliniques, qui a rendu difficile sa mise en évidence. Des règles assez simples, telles que l’adaptation posologique à la fonction rénale, la recherche de facteurs de risque ou encore les dosages plasmatiques en ténofovir, permettent de limiter le risque de néphrotoxicité