Lipogenesis in arterial wall and vascular smooth muscular cells: regulation and abnormalities in insulin-resistance

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Vascular smooth muscular cells (VSMC) express lipogenic genes. Therefore <it>in situ </it>lipogenesis could provide fatty acids for triglycerides synthesis and cholesterol esterification and contribute to lipid accumulation in arterial wall with aging and during atheroma.</p> <p>Methods</p> <p>We investigated expression of lipogenic genes in human and rat arterial walls, its regulation in cultured VSMC and determined if it is modified during insulin-resistance and diabetes, situations with increased risk for atheroma.</p> <p>Results</p> <p>Zucker obese (ZO) and diabetic (ZDF) rats accumulated more triglycerides in their aortas than their respective control rats, and this triglycerides content increased with age in ZDF and control rats. However the expression in aortas of lipogenic genes, or of genes involved in fatty acids uptake, was not higher in ZDF and ZO rats and did not increase with age. Expression of lipogenesis-related genes was not increased in human arterial wall (carotid endarterectomy) of diabetic compared to non-diabetic patients. <it>In vitro</it>, glucose and adipogenic medium (ADM) stimulated moderately the expression and activity of lipogenesis in VSMC from control rats. LXR agonists, but not PXR agonist, stimulated also lipogenesis in VSMC but not in arterial wall <it>in vivo</it>. Lipogenic genes expression was lower in VSMC from ZO rats and not stimulated by glucose or ADM.</p> <p>Conclusion</p> <p>Lipogenic genes are expressed in arterial wall and VSMC; this expression is stimulated (VSMC) by glucose, ADM and LXR agonists. During insulin-resistance and diabetes, this expression is not increased and resists to the actions of glucose and ADM. It is unlikely that this metabolic pathway contribute to lipid accumulation of arterial wall during insulin-resistance and diabetes and thus to the increased risk of atheroma observed in these situations.</p

Étude comparative de l'angiotensine II et de l'angiotensine IV in vitro au niveau des cellules musculaires lisses vasculaires humaines (caractérisation fonctionnelle des effets de l'angiotensine IV sur le transport de glucose insulino-dépendant)

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Hypertrophie ventriculaire gauche dans l'hypertension artérielle (analyse transcriptomique et gènes candidats chez le rat)

L'objectif de ce travail était d'identifier de nouveaux gènes impliqués dans l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) associée à l'hypertension artérielle (HTA). Trois souches de rats hypertendus ont été étudiées : TGR(mRen2)27, SHR et LH. L'étude de l'expression des cytokines de la famille de l'IL-6 et de leurs sous-unités réceptrices montre qu'in vivo l'IL-6 et le LIF, mais non pas la CT-1, pourraient être impliqués lors du développement de l'HVG rénine-dépendante. L'analyse transcriptomique a permis de mettre en évidence une interaction entre la rénine et la famille de la protéine précurseur du peptide -amyloïde. La classification des rats a montré que le fond génétique est plus discriminant que la pression artérielle ou les facteurs humoraux. La confrontation des résultats obtenus chez les différents modèles a permis de mettre en évidence l'absence de gènes communs aux 3 modèles d'HVG et donc, l'absence d'un mécanisme moléculaire unique dans l'HVG associée à l'HTALYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Angiotensines de la paroi artérielle chez l'homme (implication dans l'athérome carotidien et influence du diabète de type 2)

Les mécanismes physiopathologiques de l'athérosclérose pourraient impliquer deux systèmes peptidergiques antagonistes : rénine-angiotensine (SRA)et kallicréine-kinines (SKK) dont les organisations dans le tissu artériel ne sont pas encore bien déterminées. Pour mieux préciser, d'une part, l'organisation de ces systèmes dans la paroi artérielle humaine, et d'autre part, leur rôle dans la formation de l'athérome, nous avons comparé l'expression des composants du SRA et du SKK ainsi que des enzymes capables de former l'angiotensine II, au niveau des ARNm, des protéines et leur distributions tissulaires, dans les pièces d'endartériectomie carotidienne (plaque d'athérome vs paroi avoisinante). Nous n'avons pas détecté de synthèse intra-pariétale de la rénine, du récepteur AT2 et du kininogène. L'athérome était associé à une surexpression de l'ARNm de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), de la cathepsine G et de la kallicréine, et à une diminution de l'expression du récepteur AT1. L'expression de la cathepsine G était corrélée positivement aux autres composants du SRA : angiotensinogène, ECA et récepteur AT1, suggérant l'existence d'une régulation commune. En l'absence de la rénine, la cathepsine G peut jouer un rôle important dans la formation de l'angiotensine II dans la paroi artérielle. L'activité élevée de la kallicréine associée à une faible disponibilité du kininogène, et ses propriétés rénine-like, peut également contribuer à la formation de l'angiotensine II, au moins dans la partie athéromateuse de la paroi. En outre, l'absence de modification du taux d'ARNm de la protéine kinase G dans l'athérome suggère également que la surexpression de la kallicréine n'est pas dirigée vers une activation de la voie des kinines. Dans la paroi artérielle des patients diabétiques de type 2, les ARNm de l'angiotensinogène, de l'ECA et du récepteur AT1, sont plus abondants, et ceci tant dans l'athérome que dans la paroi avoisinante. Les voies intra-artérielles de la production d'angiotensine II peuvent constituer un des mécanismes d'athérogenèse chez l'homme, en particulier en cas du diabète type 2LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Natriuretic peptides: Ready for prime-time in hypertension?

SummaryOver the past years, natriuretic peptides have been recognised not only as important contributors to cardiovascular regulation but also as valuable markers in overt cardiac disease, including heart failure or coronary disease. More recently, these markers have shown their ability to detect preclinical cardiac alterations in different settings. In this respect, natriuretic peptides offer a new perspective for risk stratification in hypertension. They are correlated to various features of cardiac remodelling provoked by hypertension. They also depend on vascular properties, including blood pressure level and aortic stiffness. In addition to being integrative markers of cardiovascular alterations, several studies have shown their value in predicting all-cause mortality or cardiovascular mortality and morbidity in the general population. At least three consistent studies are now available in hypertension also showing this prognostic value. This performance, together with the ease of measurement, low cost and widespread availability, should prompt the wide use of natriuretic peptides for risk stratification in hypertension, at least in patients with normal electrocardiography, but also in most hypertensive patients

Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibition Prevents Vascular Calcification by Potentiating the Insulin-Like Growth Factor-1 Signaling Pathway

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Diastolic blood pressure, aortic atheroma, and prognosis in hypertension: New insights into a complex association

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