Protocole SCRATCH : évaluation de la faisabilité d’une nouvelle technique de dénervation rénale par voie translombaire pour le traitement de l’hypertension artérielle résistante

L’hypertension artérielle (HTA) est responsable d’une morbi-mortalité cardiovasculaire importante avec 10% de patients non contrôlés sous traitement médicamenteux. L’hyperactivité du système nerveux sympathique rénal serait responsable de l’HTA. La dénervation rénale endovasculaire a été remise en cause. Elle cible depuis la lumière artérielle rénale, des fibres nerveuses situées dans l’adventice périphérique et la graisse rénale. Les cathéters de dénervation actuels sont responsables de contre-indications anatomiques dans 40% des cas. Un abord translombaire permettrait de passer outre ces limites. Cette étude de faisabilité, monocentrique, prospective, ouverte, non comparée inclus 15 patients. L’objectif principal est d’évaluer la faisabilité d’une procédure de dénervation rénale par sympatholyse chimique par abord translombaire, dans une population de patients insuffisants rénaux chroniques dialysés ou transplantés suivis pour HTA résistante. Les objectifs secondaires sont d’évaluer la survenue d’effets indésirables, l’efficacité de la procédure et la durée de l’intervention. Le patient bénéficie d’une angio-IRM rénale et d’une Mesure Ambulatoire de la Pression Artérielle sur 24 heures avant et 1 mois après l’intervention pour confirmer l’absence de complication et évaluer l’efficacité de l’intervention. Le patient est installé sur le scanner en procubitus, deux aiguilles de 22 Gauges sont introduites sous contrôle tomodensitométrique jusqu’au contact des ostia des artères rénales. 10 ml d’Ethanol à 96% sont injectés sur chaque site. Actuellement, le protocole est en cours, avec un seul patient inclus, sans complication liée à l’intervention durant la période d’étude

Modèle animal d'embolisation de néovaisseaux pour la tendinopathie

Chronic inflammatory osteoarticular pathologies (tendinopathies, synovitis, capsulitis, and osteoarthritis) are common, with a significant proportion of patients that remain symptomatic for several years despite well-conducted medical treatments. Anarchic neovascularization has been reported by patients with these chronic injuries. It is associated with the development of neo-innervation in the periphery of the neovessels, and this would be responsible for the chronic pain.Neovessel embolization is a recent technique with promising results in these indications. The embolization agent used is an emulsion of imipenem/cilastatin (IMP/CS) with iodinated contrast medium. It obtains water-soluble crystals with transient embolization properties. As this antibiotic belongs to the carbapenem family with restricted prescription rules to avoid the risk of resistance, it is important to understand its embolic mechanism in order to validate its superiority over classical embolization agents and to allow the development of new agents with similar embolization properties.The objective of this work was to develop a large animal model of tendinopathy for angiographic exploration in order to visualize the neovessels and to perform embolization.The first step was to develop a porcine model of patellar tendinopathy (9 pigs; 18 tendons) chemically induced by the injection of type 1 collagenase. Several doses of collagenase were injected under ultrasound guidance in order to select the most suitable dose to induce a model of patellar tendinopathy visible in ultrasound and in angiography at D7 and D14. The dose of collagenase injected correlated with neovascularization on angiography (p<0.001) and with the level of Bonar score on pathology (p=0.003).The second step was to evaluate the feasibility of embolization of this model and to compare the safety and efficacy of embolization with IMP/CS to definitive microspheres of 50 to 300 µm (8 pigs; 16 tendons). Embolization could be performed in the 91.7% of cases. Seven days after embolization, neoangiogenesis was significantly less marked on angiographic control in the embolized groups compared to the control group (p=0.04), but this was not the case at the pathologic level (Bonar score (p=0.15); neovessels/mm² (p=0.07). Non-target embolizations were more frequent in the 50-100 µm microspheres group (p=0.02). In parallel with this preclinical study, our team also observed a cohort of 29 patients treated with IMP/CS or definitive microspheres for neovessel embolization in chronic shoulder pain refractory to medical treatment. The use of IMP/CS was associated with better efficacy on pain feeling and patient satisfaction 3 months after embolization (p=0.02).Besides, there were fewer complications compared to the treatment with definitive microspheres (p=0.01).In vitro analysis of the imipenem crystals confirmed their small size, most of them were less than 40µm in size, and revealed very irregular crystal shapes. It was hypothesized that the shape of the crystals could be responsible for endothelial damage in anarchic neovessels.At the third stage of this work, IMP/CS crystals were compared with calcium carbonate crystals having a similar irregular shape and spray-rounded imipenem (6 pigs; 12 tendons). The results are currently being analyzed.The overall results confirm the benefit of IMP/CS as an embolization agent in these osteoarticular indications and allow us to consider the evaluation of new embolization agents using our rapidly induced and reproducible porcine model of patellar tendinopathy.Les pathologies ostéo-articulaires inflammatoires chroniques (tendinopathies, synovites, capsulites, arthrose) sont fréquentes avec un certain nombre de patients restant symptomatiques pendant plusieurs années malgré les traitements médicaux standards. Une néovascularisation anarchique a été rapportée dans ces lésions chroniques avec un phénomène de néoinnervation, en périphérie des néovaisseaux, qui serait associé aux douleurs chroniques.L’embolisation des néovaisseaux est une technique récente avec des résultats prometteurs dans ces indications. L’agent d’embolisation utilisé est une émulsion d’imipenem/cilastatine (IMP/CS) avec du produit de contraste iodé permettant d’obtenir des cristaux hydrosolubles ayant des propriétés d’embolisation transitoire. Cet antibiotique appartenant à la famille des carbapénèmes avec des règles de prescription restreintes pour éviter le risque de résistance, il est important de comprendre son mécanisme d’action afin de valider sa supériorité par rapport aux agents d’embolisation classiques ou de permettre le développement de nouveaux agents dont les propriétés d’embolisation s’en rapprocheraient.L’objectif de ce travail était la mise au point d’un modèle de gros animal de tendinopathie permettant l’exploration angiographique afin de visualiser les néovaisseaux et de réaliser une embolisation.La première étape (9 cochons; 18 tendons) a consisté à développer un modèle porcin de tendinopathie patellaire induit chimiquement par l’injection de collagénase de type 1. Plusieurs posologies de collagénase ont été injectées sous contrôle échographique afin de sélectionner la dose la plus adaptée pour induire un modèle de tendinopathie patellaire visible en échographie, en angiographie à J7 et J14 de l’injection et en anatomopathologie. La dose de collagénase injectée était corrélée à la néovascularisation en angiographie (p<0.001) et au niveau du score de Bonar en anatomopathologie (p=0.003).La deuxième étape (8 cochons; 16 tendons) a évalué la faisabilité de l’embolisation de ce modèle et comparé la sécurité et l’efficacité de l’embolisation avec IMP/CS par rapport à des microparticules définitives de 50 à 300 µm. L’embolisation a pu être réalisé dans 91.7% des cas. La néoangiogénèse était significativement moins marqué sur le contrôle angiographique à 7 jours de l’embolisation dans les groupes embolisés par rapport au groupe contrôle (p=0.04), mais pas au niveau histologique (score de Bonar (p=0.15) ; néovaisseaux/mm² (p=0.07). Les embolisations non cibles étaient plus fréquentes dans le groupe microparticules 50-100 µm (p=0.02). En parallèle de cette étude préclinique, notre équipe a également comparé une cohorte de 29 patients traités par IMP/CS ou microparticules définitives pour l’embolisation de néovaisseaux dans les douleurs chroniques de l’épaule réfractaires au traitement médical. L’utilisation d’IMP/CS était associée à une meilleure efficacité sur la sensation de douleur et la satisfaction du patient à 3 mois de l’embolisation (p=0.02) et moins de complications par rapport aux microparticules définitives (p=0.01).L’analyse in vitro des cristaux d’imipenem a confirmé la petite taille, majoritairement inférieure à 40µm et révélé des formes de cristaux très irréguliers. L’hypothèse faite était que la forme des cristaux pouvait être responsable de lésions endothéliales au niveau des néovaisseaux anarchiques. La troisième étape (6 cochons; 12 tendons) de ce travail a comparé l’IMP/CS en cristaux avec des cristaux de carbonate de calcium qui présentent une forme irrégulière similaire et avec de l’imipenem arrondi par atomisation. Les résultats sont en cours d’analyse.L’ensemble des résultats permettent de confirmer l’intérêt de l’IMP/CS comme agent d’embolisation dans ces indications ostéo-articulaires et permettent d’envisager l’évaluation de nouveaux agents d’embolisation à l’aide de notre modèle porcin de tendinopathie patellaire induit rapidement et reproductible

Animal model of neovessel embolization for tendinopathy

Les pathologies ostéo-articulaires inflammatoires chroniques (tendinopathies, synovites, capsulites, arthrose) sont fréquentes avec un certain nombre de patients restant symptomatiques pendant plusieurs années malgré les traitements médicaux standards. Une néovascularisation anarchique a été rapportée dans ces lésions chroniques avec un phénomène de néoinnervation, en périphérie des néovaisseaux, qui serait associé aux douleurs chroniques.L’embolisation des néovaisseaux est une technique récente avec des résultats prometteurs dans ces indications. L’agent d’embolisation utilisé est une émulsion d’imipenem/cilastatine (IMP/CS) avec du produit de contraste iodé permettant d’obtenir des cristaux hydrosolubles ayant des propriétés d’embolisation transitoire. Cet antibiotique appartenant à la famille des carbapénèmes avec des règles de prescription restreintes pour éviter le risque de résistance, il est important de comprendre son mécanisme d’action afin de valider sa supériorité par rapport aux agents d’embolisation classiques ou de permettre le développement de nouveaux agents dont les propriétés d’embolisation s’en rapprocheraient.L’objectif de ce travail était la mise au point d’un modèle de gros animal de tendinopathie permettant l’exploration angiographique afin de visualiser les néovaisseaux et de réaliser une embolisation.La première étape (9 cochons; 18 tendons) a consisté à développer un modèle porcin de tendinopathie patellaire induit chimiquement par l’injection de collagénase de type 1. Plusieurs posologies de collagénase ont été injectées sous contrôle échographique afin de sélectionner la dose la plus adaptée pour induire un modèle de tendinopathie patellaire visible en échographie, en angiographie à J7 et J14 de l’injection et en anatomopathologie. La dose de collagénase injectée était corrélée à la néovascularisation en angiographie (p<0.001) et au niveau du score de Bonar en anatomopathologie (p=0.003).La deuxième étape (8 cochons; 16 tendons) a évalué la faisabilité de l’embolisation de ce modèle et comparé la sécurité et l’efficacité de l’embolisation avec IMP/CS par rapport à des microparticules définitives de 50 à 300 µm. L’embolisation a pu être réalisé dans 91.7% des cas. La néoangiogénèse était significativement moins marqué sur le contrôle angiographique à 7 jours de l’embolisation dans les groupes embolisés par rapport au groupe contrôle (p=0.04), mais pas au niveau histologique (score de Bonar (p=0.15) ; néovaisseaux/mm² (p=0.07). Les embolisations non cibles étaient plus fréquentes dans le groupe microparticules 50-100 µm (p=0.02). En parallèle de cette étude préclinique, notre équipe a également comparé une cohorte de 29 patients traités par IMP/CS ou microparticules définitives pour l’embolisation de néovaisseaux dans les douleurs chroniques de l’épaule réfractaires au traitement médical. L’utilisation d’IMP/CS était associée à une meilleure efficacité sur la sensation de douleur et la satisfaction du patient à 3 mois de l’embolisation (p=0.02) et moins de complications par rapport aux microparticules définitives (p=0.01).L’analyse in vitro des cristaux d’imipenem a confirmé la petite taille, majoritairement inférieure à 40µm et révélé des formes de cristaux très irréguliers. L’hypothèse faite était que la forme des cristaux pouvait être responsable de lésions endothéliales au niveau des néovaisseaux anarchiques. La troisième étape (6 cochons; 12 tendons) de ce travail a comparé l’IMP/CS en cristaux avec des cristaux de carbonate de calcium qui présentent une forme irrégulière similaire et avec de l’imipenem arrondi par atomisation. Les résultats sont en cours d’analyse.L’ensemble des résultats permettent de confirmer l’intérêt de l’IMP/CS comme agent d’embolisation dans ces indications ostéo-articulaires et permettent d’envisager l’évaluation de nouveaux agents d’embolisation à l’aide de notre modèle porcin de tendinopathie patellaire induit rapidement et reproductible.Chronic inflammatory osteoarticular pathologies (tendinopathies, synovitis, capsulitis, and osteoarthritis) are common, with a significant proportion of patients that remain symptomatic for several years despite well-conducted medical treatments. Anarchic neovascularization has been reported by patients with these chronic injuries. It is associated with the development of neo-innervation in the periphery of the neovessels, and this would be responsible for the chronic pain.Neovessel embolization is a recent technique with promising results in these indications. The embolization agent used is an emulsion of imipenem/cilastatin (IMP/CS) with iodinated contrast medium. It obtains water-soluble crystals with transient embolization properties. As this antibiotic belongs to the carbapenem family with restricted prescription rules to avoid the risk of resistance, it is important to understand its embolic mechanism in order to validate its superiority over classical embolization agents and to allow the development of new agents with similar embolization properties.The objective of this work was to develop a large animal model of tendinopathy for angiographic exploration in order to visualize the neovessels and to perform embolization.The first step was to develop a porcine model of patellar tendinopathy (9 pigs; 18 tendons) chemically induced by the injection of type 1 collagenase. Several doses of collagenase were injected under ultrasound guidance in order to select the most suitable dose to induce a model of patellar tendinopathy visible in ultrasound and in angiography at D7 and D14. The dose of collagenase injected correlated with neovascularization on angiography (p<0.001) and with the level of Bonar score on pathology (p=0.003).The second step was to evaluate the feasibility of embolization of this model and to compare the safety and efficacy of embolization with IMP/CS to definitive microspheres of 50 to 300 µm (8 pigs; 16 tendons). Embolization could be performed in the 91.7% of cases. Seven days after embolization, neoangiogenesis was significantly less marked on angiographic control in the embolized groups compared to the control group (p=0.04), but this was not the case at the pathologic level (Bonar score (p=0.15); neovessels/mm² (p=0.07). Non-target embolizations were more frequent in the 50-100 µm microspheres group (p=0.02). In parallel with this preclinical study, our team also observed a cohort of 29 patients treated with IMP/CS or definitive microspheres for neovessel embolization in chronic shoulder pain refractory to medical treatment. The use of IMP/CS was associated with better efficacy on pain feeling and patient satisfaction 3 months after embolization (p=0.02).Besides, there were fewer complications compared to the treatment with definitive microspheres (p=0.01).In vitro analysis of the imipenem crystals confirmed their small size, most of them were less than 40µm in size, and revealed very irregular crystal shapes. It was hypothesized that the shape of the crystals could be responsible for endothelial damage in anarchic neovessels.At the third stage of this work, IMP/CS crystals were compared with calcium carbonate crystals having a similar irregular shape and spray-rounded imipenem (6 pigs; 12 tendons). The results are currently being analyzed.The overall results confirm the benefit of IMP/CS as an embolization agent in these osteoarticular indications and allow us to consider the evaluation of new embolization agents using our rapidly induced and reproducible porcine model of patellar tendinopathy

Modèle animal d'embolisation de néovaisseaux pour la tendinopathie

Chronic inflammatory osteoarticular pathologies (tendinopathies, synovitis, capsulitis, and osteoarthritis) are common, with a significant proportion of patients that remain symptomatic for several years despite well-conducted medical treatments. Anarchic neovascularization has been reported by patients with these chronic injuries. It is associated with the development of neo-innervation in the periphery of the neovessels, and this would be responsible for the chronic pain.Neovessel embolization is a recent technique with promising results in these indications. The embolization agent used is an emulsion of imipenem/cilastatin (IMP/CS) with iodinated contrast medium. It obtains water-soluble crystals with transient embolization properties. As this antibiotic belongs to the carbapenem family with restricted prescription rules to avoid the risk of resistance, it is important to understand its embolic mechanism in order to validate its superiority over classical embolization agents and to allow the development of new agents with similar embolization properties.The objective of this work was to develop a large animal model of tendinopathy for angiographic exploration in order to visualize the neovessels and to perform embolization.The first step was to develop a porcine model of patellar tendinopathy (9 pigs; 18 tendons) chemically induced by the injection of type 1 collagenase. Several doses of collagenase were injected under ultrasound guidance in order to select the most suitable dose to induce a model of patellar tendinopathy visible in ultrasound and in angiography at D7 and D14. The dose of collagenase injected correlated with neovascularization on angiography (p<0.001) and with the level of Bonar score on pathology (p=0.003).The second step was to evaluate the feasibility of embolization of this model and to compare the safety and efficacy of embolization with IMP/CS to definitive microspheres of 50 to 300 µm (8 pigs; 16 tendons). Embolization could be performed in the 91.7% of cases. Seven days after embolization, neoangiogenesis was significantly less marked on angiographic control in the embolized groups compared to the control group (p=0.04), but this was not the case at the pathologic level (Bonar score (p=0.15); neovessels/mm² (p=0.07). Non-target embolizations were more frequent in the 50-100 µm microspheres group (p=0.02). In parallel with this preclinical study, our team also observed a cohort of 29 patients treated with IMP/CS or definitive microspheres for neovessel embolization in chronic shoulder pain refractory to medical treatment. The use of IMP/CS was associated with better efficacy on pain feeling and patient satisfaction 3 months after embolization (p=0.02).Besides, there were fewer complications compared to the treatment with definitive microspheres (p=0.01).In vitro analysis of the imipenem crystals confirmed their small size, most of them were less than 40µm in size, and revealed very irregular crystal shapes. It was hypothesized that the shape of the crystals could be responsible for endothelial damage in anarchic neovessels.At the third stage of this work, IMP/CS crystals were compared with calcium carbonate crystals having a similar irregular shape and spray-rounded imipenem (6 pigs; 12 tendons). The results are currently being analyzed.The overall results confirm the benefit of IMP/CS as an embolization agent in these osteoarticular indications and allow us to consider the evaluation of new embolization agents using our rapidly induced and reproducible porcine model of patellar tendinopathy.Les pathologies ostéo-articulaires inflammatoires chroniques (tendinopathies, synovites, capsulites, arthrose) sont fréquentes avec un certain nombre de patients restant symptomatiques pendant plusieurs années malgré les traitements médicaux standards. Une néovascularisation anarchique a été rapportée dans ces lésions chroniques avec un phénomène de néoinnervation, en périphérie des néovaisseaux, qui serait associé aux douleurs chroniques.L’embolisation des néovaisseaux est une technique récente avec des résultats prometteurs dans ces indications. L’agent d’embolisation utilisé est une émulsion d’imipenem/cilastatine (IMP/CS) avec du produit de contraste iodé permettant d’obtenir des cristaux hydrosolubles ayant des propriétés d’embolisation transitoire. Cet antibiotique appartenant à la famille des carbapénèmes avec des règles de prescription restreintes pour éviter le risque de résistance, il est important de comprendre son mécanisme d’action afin de valider sa supériorité par rapport aux agents d’embolisation classiques ou de permettre le développement de nouveaux agents dont les propriétés d’embolisation s’en rapprocheraient.L’objectif de ce travail était la mise au point d’un modèle de gros animal de tendinopathie permettant l’exploration angiographique afin de visualiser les néovaisseaux et de réaliser une embolisation.La première étape (9 cochons; 18 tendons) a consisté à développer un modèle porcin de tendinopathie patellaire induit chimiquement par l’injection de collagénase de type 1. Plusieurs posologies de collagénase ont été injectées sous contrôle échographique afin de sélectionner la dose la plus adaptée pour induire un modèle de tendinopathie patellaire visible en échographie, en angiographie à J7 et J14 de l’injection et en anatomopathologie. La dose de collagénase injectée était corrélée à la néovascularisation en angiographie (p<0.001) et au niveau du score de Bonar en anatomopathologie (p=0.003).La deuxième étape (8 cochons; 16 tendons) a évalué la faisabilité de l’embolisation de ce modèle et comparé la sécurité et l’efficacité de l’embolisation avec IMP/CS par rapport à des microparticules définitives de 50 à 300 µm. L’embolisation a pu être réalisé dans 91.7% des cas. La néoangiogénèse était significativement moins marqué sur le contrôle angiographique à 7 jours de l’embolisation dans les groupes embolisés par rapport au groupe contrôle (p=0.04), mais pas au niveau histologique (score de Bonar (p=0.15) ; néovaisseaux/mm² (p=0.07). Les embolisations non cibles étaient plus fréquentes dans le groupe microparticules 50-100 µm (p=0.02). En parallèle de cette étude préclinique, notre équipe a également comparé une cohorte de 29 patients traités par IMP/CS ou microparticules définitives pour l’embolisation de néovaisseaux dans les douleurs chroniques de l’épaule réfractaires au traitement médical. L’utilisation d’IMP/CS était associée à une meilleure efficacité sur la sensation de douleur et la satisfaction du patient à 3 mois de l’embolisation (p=0.02) et moins de complications par rapport aux microparticules définitives (p=0.01).L’analyse in vitro des cristaux d’imipenem a confirmé la petite taille, majoritairement inférieure à 40µm et révélé des formes de cristaux très irréguliers. L’hypothèse faite était que la forme des cristaux pouvait être responsable de lésions endothéliales au niveau des néovaisseaux anarchiques. La troisième étape (6 cochons; 12 tendons) de ce travail a comparé l’IMP/CS en cristaux avec des cristaux de carbonate de calcium qui présentent une forme irrégulière similaire et avec de l’imipenem arrondi par atomisation. Les résultats sont en cours d’analyse.L’ensemble des résultats permettent de confirmer l’intérêt de l’IMP/CS comme agent d’embolisation dans ces indications ostéo-articulaires et permettent d’envisager l’évaluation de nouveaux agents d’embolisation à l’aide de notre modèle porcin de tendinopathie patellaire induit rapidement et reproductible

Modèle animal d'embolisation de néovaisseaux pour la tendinopathie

Chronic inflammatory osteoarticular pathologies (tendinopathies, synovitis, capsulitis, and osteoarthritis) are common, with a significant proportion of patients that remain symptomatic for several years despite well-conducted medical treatments. Anarchic neovascularization has been reported by patients with these chronic injuries. It is associated with the development of neo-innervation in the periphery of the neovessels, and this would be responsible for the chronic pain.Neovessel embolization is a recent technique with promising results in these indications. The embolization agent used is an emulsion of imipenem/cilastatin (IMP/CS) with iodinated contrast medium. It obtains water-soluble crystals with transient embolization properties. As this antibiotic belongs to the carbapenem family with restricted prescription rules to avoid the risk of resistance, it is important to understand its embolic mechanism in order to validate its superiority over classical embolization agents and to allow the development of new agents with similar embolization properties.The objective of this work was to develop a large animal model of tendinopathy for angiographic exploration in order to visualize the neovessels and to perform embolization.The first step was to develop a porcine model of patellar tendinopathy (9 pigs; 18 tendons) chemically induced by the injection of type 1 collagenase. Several doses of collagenase were injected under ultrasound guidance in order to select the most suitable dose to induce a model of patellar tendinopathy visible in ultrasound and in angiography at D7 and D14. The dose of collagenase injected correlated with neovascularization on angiography (p<0.001) and with the level of Bonar score on pathology (p=0.003).The second step was to evaluate the feasibility of embolization of this model and to compare the safety and efficacy of embolization with IMP/CS to definitive microspheres of 50 to 300 µm (8 pigs; 16 tendons). Embolization could be performed in the 91.7% of cases. Seven days after embolization, neoangiogenesis was significantly less marked on angiographic control in the embolized groups compared to the control group (p=0.04), but this was not the case at the pathologic level (Bonar score (p=0.15); neovessels/mm² (p=0.07). Non-target embolizations were more frequent in the 50-100 µm microspheres group (p=0.02). In parallel with this preclinical study, our team also observed a cohort of 29 patients treated with IMP/CS or definitive microspheres for neovessel embolization in chronic shoulder pain refractory to medical treatment. The use of IMP/CS was associated with better efficacy on pain feeling and patient satisfaction 3 months after embolization (p=0.02).Besides, there were fewer complications compared to the treatment with definitive microspheres (p=0.01).In vitro analysis of the imipenem crystals confirmed their small size, most of them were less than 40µm in size, and revealed very irregular crystal shapes. It was hypothesized that the shape of the crystals could be responsible for endothelial damage in anarchic neovessels.At the third stage of this work, IMP/CS crystals were compared with calcium carbonate crystals having a similar irregular shape and spray-rounded imipenem (6 pigs; 12 tendons). The results are currently being analyzed.The overall results confirm the benefit of IMP/CS as an embolization agent in these osteoarticular indications and allow us to consider the evaluation of new embolization agents using our rapidly induced and reproducible porcine model of patellar tendinopathy.Les pathologies ostéo-articulaires inflammatoires chroniques (tendinopathies, synovites, capsulites, arthrose) sont fréquentes avec un certain nombre de patients restant symptomatiques pendant plusieurs années malgré les traitements médicaux standards. Une néovascularisation anarchique a été rapportée dans ces lésions chroniques avec un phénomène de néoinnervation, en périphérie des néovaisseaux, qui serait associé aux douleurs chroniques.L’embolisation des néovaisseaux est une technique récente avec des résultats prometteurs dans ces indications. L’agent d’embolisation utilisé est une émulsion d’imipenem/cilastatine (IMP/CS) avec du produit de contraste iodé permettant d’obtenir des cristaux hydrosolubles ayant des propriétés d’embolisation transitoire. Cet antibiotique appartenant à la famille des carbapénèmes avec des règles de prescription restreintes pour éviter le risque de résistance, il est important de comprendre son mécanisme d’action afin de valider sa supériorité par rapport aux agents d’embolisation classiques ou de permettre le développement de nouveaux agents dont les propriétés d’embolisation s’en rapprocheraient.L’objectif de ce travail était la mise au point d’un modèle de gros animal de tendinopathie permettant l’exploration angiographique afin de visualiser les néovaisseaux et de réaliser une embolisation.La première étape (9 cochons; 18 tendons) a consisté à développer un modèle porcin de tendinopathie patellaire induit chimiquement par l’injection de collagénase de type 1. Plusieurs posologies de collagénase ont été injectées sous contrôle échographique afin de sélectionner la dose la plus adaptée pour induire un modèle de tendinopathie patellaire visible en échographie, en angiographie à J7 et J14 de l’injection et en anatomopathologie. La dose de collagénase injectée était corrélée à la néovascularisation en angiographie (p<0.001) et au niveau du score de Bonar en anatomopathologie (p=0.003).La deuxième étape (8 cochons; 16 tendons) a évalué la faisabilité de l’embolisation de ce modèle et comparé la sécurité et l’efficacité de l’embolisation avec IMP/CS par rapport à des microparticules définitives de 50 à 300 µm. L’embolisation a pu être réalisé dans 91.7% des cas. La néoangiogénèse était significativement moins marqué sur le contrôle angiographique à 7 jours de l’embolisation dans les groupes embolisés par rapport au groupe contrôle (p=0.04), mais pas au niveau histologique (score de Bonar (p=0.15) ; néovaisseaux/mm² (p=0.07). Les embolisations non cibles étaient plus fréquentes dans le groupe microparticules 50-100 µm (p=0.02). En parallèle de cette étude préclinique, notre équipe a également comparé une cohorte de 29 patients traités par IMP/CS ou microparticules définitives pour l’embolisation de néovaisseaux dans les douleurs chroniques de l’épaule réfractaires au traitement médical. L’utilisation d’IMP/CS était associée à une meilleure efficacité sur la sensation de douleur et la satisfaction du patient à 3 mois de l’embolisation (p=0.02) et moins de complications par rapport aux microparticules définitives (p=0.01).L’analyse in vitro des cristaux d’imipenem a confirmé la petite taille, majoritairement inférieure à 40µm et révélé des formes de cristaux très irréguliers. L’hypothèse faite était que la forme des cristaux pouvait être responsable de lésions endothéliales au niveau des néovaisseaux anarchiques. La troisième étape (6 cochons; 12 tendons) de ce travail a comparé l’IMP/CS en cristaux avec des cristaux de carbonate de calcium qui présentent une forme irrégulière similaire et avec de l’imipenem arrondi par atomisation. Les résultats sont en cours d’analyse.L’ensemble des résultats permettent de confirmer l’intérêt de l’IMP/CS comme agent d’embolisation dans ces indications ostéo-articulaires et permettent d’envisager l’évaluation de nouveaux agents d’embolisation à l’aide de notre modèle porcin de tendinopathie patellaire induit rapidement et reproductible

Preventive Proximal Splenic Artery Embolization for High-Grade AAST-OIS Adult Spleen Trauma without Vascular Anomaly on the Initial CT Scan: Technical Aspect, Safety, and Efficacy—An Ancillary Study

The spleen is the most commonly injured organ in blunt abdominal trauma. Its management depends on hemodynamic stability. According to the American Association for the Surgery of Trauma-Organ Injury Scale (AAST-OIS ≥ 3), stable patients with high-grade splenic injuries may benefit from preventive proximal splenic artery embolization (PPSAE). This ancillary study, using the SPLASH multicenter randomized prospective cohort, evaluated the feasibility, safety, and efficacy of PPSAE in patients with high-grade blunt splenic trauma without vascular anomaly on the initial CT scan. All patients included were over 18 years old, had high-grade splenic trauma (≥AAST-OIS 3 + hemoperitoneum) without vascular anomaly on the initial CT scan, received PPSAE, and had a CT scan at one month. Technical aspects, efficacy, and one-month splenic salvage were studied. Fifty-seven patients were reviewed. Technical efficacy was 94% with only four proximal embolization failures due to distal coil migration. Six patients (10.5%) underwent combined embolization (distal + proximal) due to active bleeding or focal arterial anomaly discovered during embolization. The mean procedure time was 56.5 min (SD = 38.1 min). Embolization was performed with an Amplatzer™ vascular plug in 28 patients (49.1%), a Penumbra occlusion device in 18 patients (31.6%), and microcoils in 11 patients (19.3%). There were two hematomas (3.5%) at the puncture site without clinical consequences. There were no rescue splenectomies. Two patients were re-embolized, one on Day 6 for an active leak and one on Day 30 for a secondary aneurysm. Primary clinical efficacy was, therefore, 96%. There were no splenic abscesses or pancreatic necroses. The splenic salvage rate on Day 30 was 94%, while only three patients (5.2%) had less than 50% vascularized splenic parenchyma. PPSAE is a rapid, efficient, and safe procedure that can prevent splenectomy in high-grade spleen trauma (AAST-OIS) ≥ 3 with high splenic salvage rates

Percutaneous Ablation-Induced Immunomodulation in Hepatocellular Carcinoma

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common causes of cancer-related deaths worldwide and its incidence is rising. Percutaneous locoregional therapies, such as radiofrequency ablation and microwave ablation, are widely used as curative treatment options for patients with small HCC, but their effectiveness remains restricted because of the associated high rate of recurrence, occurring in about 70% of patients at five years. These thermal ablation techniques have the particularity to induce immunomodulation by destroying tumours, although this is not sufficient to raise an effective antitumour immune response. Ablative therapies combined with immunotherapies could act synergistically to enhance antitumour immunity. This review aims to understand the different immune changes triggered by radiofrequency ablation and microwave ablation as well as the interest in using immunotherapies in combination with thermal ablation techniques as a tool for complementary immunomodulation

Dissection of a Renal Artery Originating in the Thorax and Coursing Through the Diaphragm: A Complication of Renal Artery Entrapment

International audienc

Ischemic Gastric Conditioning by Preoperative Arterial Embolization Before Oncologic Esophagectomy: A Single-Center Experience

International audiencePURPOSE:Surgical esophagectomy is the gold standard treatment of early-stage esophageal cancer. The procedure is complicated with significant morbidity; the most severe complication being the anastomotic leakage. Anastomotic fistulas are reported in 5-25% of cases and are mainly due to gastric transplant ischemia. Here, we report our experience of ischemic pre-conditioning using preoperative arterial embolization (PreopAE) before esophagectomy.MATERIALS AND METHODS:The medical records of all patients who underwent oncologic esophagectomy from 2008 to 2015 were retrospectively reviewed. Patients were divided into two groups: patients who received PreopAE, and a control group of patients who did not benefit from ischemic pre-conditioning. The target arteries selected for PreopAE were the splenic artery, left gastric artery, and right gastric artery. Evaluation of the results was based on anastomotic leakage, postoperative mortality, technical success of PreopAE, and complications related to the embolization procedure.RESULTS:Forty-six patients underwent oncologic esophagectomy with PreopAE and 13 patients did not receive ischemic conditioning before surgery. Thirty-eight PreopAE were successfully performed (83%), but right gastric artery embolization failed for 8 patients. Anastomotic leakage occurred in 6 PreopAE patients (13%) and in 6 patients (46%) in the control group (p = 0.02). The mortality rate was 2% in the PreopAE group and 23% in the control group (p = 0.03). Eighteen patients suffered from partial splenic infarction after PreopAE, all treated conservatively.CONCLUSION:Preoperative ischemic conditioning by arterial embolization before oncologic esophagectomy seems to be effective in preventing anastomotic leakage

Collagenase-Induced Patellar Tendinopathy with Neovascularization: First Results towards a Piglet Model of Musculoskeletal Embolization

International audienceBackground: Therapeutic strategies targeting neovessels responsible for musculoskeletal chronic pain have emerged, including neovessels embolization. Our study aimed to develop a large animal model of patellar tendinopathy with neovascularization. Methods: Nine 3-month-old male piglets (18 patellar tendons) received percutaneous injections of increasing doses of collagenase (0 to 50 mg) at day 0 (D0). Tendinopathy was evaluated by ultrasound (D7 and D14). Neovascularization was evaluated visually and on angiographies. Bonar score was used for histological analysis (D14). Correlations were evaluated using Spearman’s rank (Rs) test. Results: Research protocol was well tolerated. All tendons were enlarged with a median increase of 31.58% [25–40.28] at D7 (p = 0.244) at D7 and 57.52% [48.41–91.45] at D14 (p = 0.065). Tendons with collagenase injection had more hypoechoic changes, with one tendon rupture (p = 0.012). Neovascularization was reported above 5 mg collagenase (p < 0.01) at D7 and D14 with dose-related neovessels induction (Rs = 0.8, p < 0.001). The Bonar score increased above 5 mg collagenase, correlated with the dose (Rs = 0.666, p = 0.003). Conclusions: The study shows the feasibility, safety and reproducibility of this new large animal model of patellar tendinopathy with neovascularization after collagenase injection. It will allow studying new treatments on direct embolization of neovessels by endovascular approach