Immunization Trials with Recombinant Major Sperm Protein of the Bovine Lungworm Dictyocaulus viviparus

The lungworm Dictyocaulus viviparus is one of the most economically important bovine parasites in temperate climate regions. Following infection, D. viviparus induces a temporary protective immunity, and a vaccine based on attenuated, infective larvae is commercially available. However, due to several disadvantages of the live vaccine, the development of a recombinant subunit vaccine is highly desirable. Therefore, the major sperm protein (MSP), which is essential for the parasite’s reproduction, was tested as a recombinantly Escherichia coli-expressed glutathione-S-transferase (GST)-fused vaccine antigen in immunization trials with two different adjuvants, Quil A and Al(OH)3. Calves (N = 4 per group) were immunized on study day (SD) 0, 21 and 42 and given a challenge infection on SD 63–65. The two control groups received only the respective adjuvant. Based on geometric means (GM), a 53.64% reduction in larvae per female worm was observed in the rMSP Quil A group vs. its control group (arithmetic means (AM): 54.43%), but this difference was not statistically significant. In the rMSP Al(OH)3 group, the mean number of larvae per female worm was even higher than in the respective control group (GM: 9.24%, AM: 14.14%). Furthermore, male and female worm burdens and the absolute number of larvae did not differ significantly, while the Al(OH)3 control group harbored significantly longer worms than the vaccinated group. Vaccinated animals showed a rise in rMSP-specific antibodies, particularly IgG and its subclass IgG1, and the native protein was detected by immunoblots. Although rMSP alone did not lead to significantly reduced worm fecundity, it might still prove useful as part of a multi-component vaccine

Efficacy of imidacloprid 10%/moxidectin 1% spot-on formulation (Advocate®) in the prevention and treatment of feline aelurostrongylosis

Background: In three randomized, controlled laboratory efficacy studies, the efficacy in the prevention of patent infections of a topical combination of imidacloprid 10%/moxidectin 1% (Advocate® spot-on formulation for cats, Bayer Animal Health GmbH) against larval stages and immature adults of Aelurostrongylus abstrusus, as well as the treatment efficacy of a single or three monthly treatments against adult A. abstrusus, were evaluated. Methods: Cats were experimentally inoculated with 300–800 third-stage larvae (L3). Each group comprised 8 animals and the treatment dose was 10 mg/kg bodyweight (bw) imidacloprid and 1 mg/kg bw moxidectin in each study. Prevention of the establishment of patent infections was evaluated by two treatments at a monthly interval at three different time points before and after challenge infection. Curative efficacy was tested by one or three treatments after the onset of patency. Worm counts at necropsy were used for efficacy calculations. Results: In Study 1, the control group had a geometric mean (GM) of 28.8 adult nematodes and the single treatment group had a GM of 3.4 (efficacy 88.3%). In Study 2, the control group had a GM of 14.3, the prevention group had a GM of 0 (efficacy 100%), while the treatment group had a GM of 0.1 (efficacy 99.4%). In Study 3, the GM worm burden in the control group was 32.6 compared to 0 in all three prevention groups (efficacy 100% for all of those groups). Conclusions: The monthly administration of Advocate® reliably eliminated early larval stages and thereby prevented lung damage from and patent infections with A. abstrusus in cats. Regarding treatment, a single application of Advocate® reduced the worm burden, but it did not sufficiently clear the infection. In contrast, three monthly treatments were safe and highly efficacious against A. abstrusus

An Early Transcriptional Analysis of Fracture Hematoma in Rat

Among other stressors, age and mechanical constraints significantly influence regeneration cascades in bone healing. Here, our aim was to identify genes and, through their functional annotation, related biological processes that are influenced by an interaction between the effects of mechanical fixation stability and age. Therefore, at day three post-osteotomy, chip-based whole- genome gene expression analyses of fracture hematoma tissue were performed for four groups of Sprague-Dawley rats with a 1.5-mm osteotomy gap in the femora with varying age (12 vs. 52 weeks - biologically challenging) and external fixator stiffness (mechanically challenging). From 31099 analysed genes, 1103 genes were differentially expressed between the six possible combinations of the four groups and from those 144 genes were identified as statistically significantly influenced by the interaction between age and fixation stability. Functional annotation of these differentially expressed genes revealed an association with extracellular space, cell migration or vasculature development. The chip-based whole-genome gene expression data was validated by q-RT-PCR at days three and seven post-osteotomy for MMP-9 and MMP-13, members of the mechanosensitive matrix metalloproteinase family and key players in cell migration and angiogenesis. Furthermore, we observed an interaction of age and mechanical stimuli in vitro on cell migration of mesenchymal stromal cells. These cells are a subpopulation of the fracture hematoma and are known to be key players in bone regeneration. In summary, these data correspond to and might explain our previously described biomechanical healing outcome after six weeks in response to fixation stiffness variation. In conclusion, our data highlight the importance of analysing the influence of risk factors of fracture healing (e.g. advanced age, suboptimal fixator stability) in combination rather than alone

A Study of 323 Asymptomatic Volunteers

Background The understanding of the individual shape and mobility of the lumbar spine are key factors for the prevention and treatment of low back pain. The influence of age and sex on the total lumbar lordosis and the range of motion as well as on different lumbar sub-regions (lower, middle and upper lordosis) in asymptomatic subjects still merits discussion, since it is essential for patient-specific treatment and evidence-based distinction between painful degenerative pathologies and asymptomatic aging. Methods and Findings A novel non-invasive measuring system was used to assess the total and local lumbar shape and its mobility of 323 asymptomatic volunteers (age: 20–75 yrs; BMI <26.0 kg/m2; males/females: 139/184). The lumbar lordosis for standing and the range of motion for maximal upper body flexion (RoF) and extension (RoE) were determined. The total lordosis was significantly reduced by approximately 20%, the RoF by 12% and the RoE by 31% in the oldest (>50 yrs) compared to the youngest age cohort (20–29 yrs). Locally, these decreases mostly occurred in the middle part of the lordosis and less towards the lumbo- sacral and thoraco-lumbar transitions. The sex only affected the RoE. Conclusions During aging, the lower lumbar spine retains its lordosis and mobility, whereas the middle part flattens and becomes less mobile. These findings lay the ground for a better understanding of the incidence of level- and age-dependent spinal disorders, and may have important implications for the clinical long-term success of different surgical interventions

Weiterentwicklung und Nutzungsempfehlungen validierter Methoden zur Unterscheidung von ökologischen und konventionellen Produkten

Ein Verfahren, welches ökologische oder konventionelle Erzeugung eines Produktes analysieren kann, ist für die Anwendung im Zweifelsfall sinnvoll. Ziel des Projektes war es dementsprechend, diskriminierende Methoden zu evaluieren und diese nach vorgängig festgelegten Kriterien, wie Anwendungsmöglichkeiten und Aussagesicherheit für Qualitätssicherungssysteme in den Unternehmen, aber ebenso für die Anwendung im Kontrollsystem durch Kontrollstellen und den zuständigen Behörden, zu bewerten. Anhand einer zu Beginn des Projektes erstellten Methodenübersicht wurden drei solcher Methoden zur Erprobung und Weiterentwicklung im Verlauf des Projektes ausgewählt: Isotopenmassenspektroskopie (IRMS), Fluoreszenz-Anregungs Spektroskopie (FAS) und Profiling-Techniken. Die IRMS basiert auf der Untersuchung der natürlichen Verteilung der stabilen Isotope der Bioelemente in einem Produkt. Die Isotopenverhältnisse des Stickstoffs spiegeln die Düngung im ökologischen und konventionellen Landbau, die Isotope des Gewebewassers geben die regionalen und länderspezifischen Unterschiede wider. Auch andere Isotope, wie der Kohlenstoff, sind bei der Herkunftsanalyse hilfreich. Insgesamt wurden neun Produkte evaluiert und die Datenbank wurde auf vier Leitprodukte (Weizen, Möhren, Kartoffeln und Hühnereier) konzentriert. Grundlage der Stabil-Isotopen-Methode ist der Aufbau von Referenzdatenbanken. Liegt eine statistisch relevante Größe der Datenbank vor, so kann die Methodik der stabilen Isotope mit hoher Sicherheit angewendet werden. Im Projekt wurden 816 Proben auf die Isotopenverhältnisse der Bioelemente analysiert. Die erstellten Datenbanken wurden mit 329 Blindproben geprüft. Es konnte aufgezeigt werden, dass die stabilen Isotope signifikante Differenzierungsmöglichkeiten für Produkte aus ökologischer und konventioneller Landwirtschaft bieten, insbesondere wenn eine Verknüpfung mit Informationen über die Düngungsart gewährleistet werden kann. Ein wesentlicher Vorteil ist dabei die Darstellung der Wahrscheinlichkeit, mit der die Aussage charakterisiert werden kann. Mit der FAS wurden Hühnereier und Weizenproben untersucht. Die FAS ist ein Verfahren, bei dem nach definierter optischer Anregung die Lichtemission einer Probe zeitabhängig gemessen wird. Im Rahmen dieses Projektes wurden 82 Proben Hühnereier und 130 Proben Weizen nach ihrer Herkunft aus ökologischer oder konventioneller Erzeugung untersucht. Mit dem beschriebenen Verfahren wurden circa 90 % der Hühnereier und 80 % der codierten Weizenproben korrekt beurteilt. Nach einer einjährigen Lagerung von Weizenproben bei –26 °C konnte die Differenzierung der Proben reproduziert und die Keimfähigkeit in Testversuchen nachgewiesen werden. Die Analyse der Ergebnisse verdeutlicht, dass teilweise noch Untersuchungsbedarf besteht und eine Verbesserung der Trennschärfe und Verkürzung des zeitlichen Aufwandes erreicht werden könnte. Mit Profiling-Techniken werden in einem Analysengang ganze Substanzklassen in biologischen Proben wie Weizen erfasst. Zur Analyse der Stoffwechselprodukte, hier Metabolite genannt, wurde die Gaschromatografie-Massenspektrometrie eingesetzt. Für das Profiling wurden Weizenkontingente, jeweils aus einer ökologischen und einer konventionellen Anbauvariante, verwendet. Metabolit-Profiling leistete eine Unterscheidung nach Anbauart für die einzelnen Sorten und für den Weizen der drei einzelnen Anbaujahre. Jedoch wurde die Erfassung der anbauartbedingten Änderungen des Metaboloms erschwert durch deutliche sorten- und wachstumsperiodenabhängige Schwankungen im Metabolom. Dennoch konnte gezeigt werden, dass einige Metabolite mit signifikanten Unterschieden zwischen den Anbauarten in der Regel über alle Sorten erhöhte bzw. niedrigere Werte aufweisen. Als Ursache für dieses heterogene Ergebnis wird der Einfluss jahreszeitlicher Schwankungen auf die Proteingehalte gesehen, der den Einfluss der Anbaumethode überlagert. Die Praxistests zeigten, dass beide Methoden nur dann gute Ergebnisse leisten, wenn eine ausreichend gute Referenzbasis vorhanden ist, mit der die Ergebnisse der untersuchten Proben verglichen werden können. Bezüglich der mit der IRMS untersuchten Fragestellung, ob ein Produkt von einem bestimmten Betrieb, einer Gruppe von Betrieben oder aus einer bestimmten Region stammt, sind die Ergebnisse vielversprechend. Um die Methode hinsichtlich dieser Fragestellung zu einem gängigen Qualitätssicherungsinstrument zu entwickeln, bedarf es allerdings einer Standardisierung der Verfahren für die Probenahme, Probenaufbereitung und Analytik sowie des Aufbaus einer gemeinsamen Referenzdatenbank. Dieser Ansatz wird mit dem Konzept „Wasserzeichen“ weiterverfolgt werden

Rechtliche Ausführung von erlaubten und unerlaubten Kriegen der Teutschen Reichs-Stände wider einander

RECHTLICHE AUSFÜHRUNG VON ERLAUBTEN UND UNERLAUBTEN KRIEGEN DER TEUTSCHEN REICHS-STÄNDE WIDER EINANDER Rechtliche Ausführung von erlaubten und unerlaubten Kriegen der Teutschen Reichs-Stände wider einander (1) Titelseite (1) Text (3

Ametlik kiri kolme mehe palve asjus Jacobsberges asuvale Mandelsloh toomkapiitlile

Strube, David Georg, 1694-1776, saksa jurist ja publitsis

Brevis Expositio Jurium Serenissimo Et Potentissimo M. Britanniæ Regi, Qua Electori Brunsuicensi Ac Luneburgensi In Frisiam Orientalem Competentium

[David Georg Strube]Verf. erm. in Holzmann, BohattaAutopsie nach Ex. der ULB Sachsen-AnhaltVorlageform des Erscheinungsvermerks: MDCCXLIV