Breast cancer screening in Brazil

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Hospital Pérola Byington Centro de Referência da Saúde da Mulher do Estado de São PauloUNIFESPSciEL

Effects of different tamoxifen doses on mammary epithelium proliferation

PURPOSE: to quantitatively analyze the immunoreaction of monoclonal antibody Ki-67 in the mammary epithelium adjacent to fibroadenoma of premenopausal women treated with tamoxifen, for 50 days, at doses of 5, 10 and 20 mg/day. METHODS: we studied, prospectively, the effects of tamoxifen administered for 50 days, at doses of 5, 10 e 20 mg/day, by the immunoreaction of the Ki-67 (clone Ki-S5) monoclonal antibody on mammary epithelium adjacent to fibroadenoma in premenopausal women. We studied 58 patients in a double-blind trial who were divided into four groups: Group A (n=13; placebo), Group B (n=16; 5 mg/day tamoxifen), Group C (n=14; 10 mg/day) and Group D (n=15; 20 mg/day). All patients received the medication from the first day on of the menstrual cycle and biopsy was performed on the last day of the treatment. Cells stained and not stained by the immunoreagent were counted by optical microscopy (400X) with a digital image capturing system and image analysis. RESULTS: the average percentage of stained nuclei was calculated for all groups: Group A was 2.0 with a standard error (SE) of 0.3. In Group B it was 0.7 (SE=0.2); in Group C it was 0.4 (SE=0,2) and in Group D it was 0.1 (SE=0). Statistical analysis showed significant reductions between the groups (p<0.001), and Tukey's pairwise comparison test confirmed that there was a significant increase in the immunoreaction of the monoclonal Ki-67 antibody in groups B, C and D. CONCLUSIONS: tamoxifen, administered at doses of 5, 10 and 20 mg/day for 50 days, significantly reduced the immunoreaction of monoclonal Ki-67 in the mammary epithelium of premenopausal patients and there was no significant difference between the groups that received 5, 10 and 20 mg/day tamoxifen.OBJETIVO: analisar quantitativamente a imunorreação do anticorpo monoclonal Ki-67 no epitélio de tecido mamário adjacente ao fibroadenoma de mulheres no menacme tratadas com tamoxifeno, durante 50 dias, nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia. MÉTODOS: foram incluídas prospectivamente mulheres no menacme. O tamoxifeno foi administrado durante 50 dias, nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia. Empregou-se a imunorreação do anticorpo monoclonal Ki-67 (clone Ki-S5) no epitélio mamário adjacente ao fibroadenoma. Avaliou-se, de forma aleatória, em duplo-cego, 58 pacientes eumenorréicas, que foram divididas em quatro grupos: Grupo A (n=13; placebo), Grupo B (n=16; 5 mg tamoxifeno/dia), Grupo C (n=14; 10 mg/dia) e Grupo D (n=15; 20 mg/dia). Todas receberam a medicação a partir do primeiro dia do ciclo menstrual e as cirurgias foram realizadas no último dia da medicação. Contaram-se os núcleos corados e não corados pelo imunorreagente por microscopia óptica (400) acoplada a sistema digital de captura e análise de imagem. RESULTADOS: a porcentagem média de núcleos corados foi calculada para todos os grupos: no Grupo A foi de 2,0 com erro padrão (EP) de 0,3; no Grupo B, de 0,7 (EP=0,2); no Grupo C, de 0,4 (EP=0,2) e, no Grupo D, de 0,1 (EP=0). A análise de variância revelou haver diferença estatística entre os grupos (p<0,001), e o teste de comparações múltiplas de Tukey confirmou haver redução significativa da imunorreação do anticorpo monoclonal Ki-67 nos Grupos B, C e D. CONCLUSÕES: o tamoxifeno, administrado nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia durante 50 dias, reduziu de forma significante a imunorreação do anticorpo monoclonal Ki-67 no epitélio mamário de mulheres no menacme. Não houve diferença significante entre os grupos que receberam 5, 10 e 20 mg ao dia de tamoxifeno.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de GinecologiaUNIFESP, EPM, Depto. de GinecologiaSciEL

Characteristic of the rape victim is profile in a town from São Paulo State

The proposal about this study was an investigation of rape victims in small town of São Paulo State. A research about rape in Piraju’s Legal Medicine Institute was developed, with 62 women submitted to sexologic evaluation, from July 1994 to July1997 (three years). The age varied from 4 to 54 years old (average 13,8) and most of them (87,1%) was under 18 years old. It was observed that 95,1% women were single. The predominant color was white (87,1%) and, the most usual victim was the student (59,7%). The interval between the “complaint”and the examination varied, from examinations performed at the same day to months later, however 74,3% was performed less than 15 days after the possible rape. About all women submitted to sexologic evaluation, 37,1% have intact hymen, 45,2% have non recent hymenal rupture and 12,9% have recent hymenal rupture. The intercourse was comproved in 25,8% using in the examination three certainty signs (recent hymenal rupture, sperm-cell from the vagina and pregnancy). Among these cases of positive intercourse, the pregnancy was diagnosed in 37,5% (9,6% of all women submitted to sexologic evaluation). The research of sperm-cell from the vagina was positive in 9,7%. In all women submitted to examination, 64,5% of people without any relationship was accused, and victims’relatives was 35,5%. Among the relatives of all the victims the accused was the father 41,0%. It was observed that 58,1% of all women submitted to examination was from 11 to 17 years old, were student and teenager.A proposta deste estudo foi, uma investigação das vítimas de estupro em cidades de pequeno porte do Estado de São Paulo. Foi desenvolvida uma pesquisa sobre estupro, no Instituto Médico Legal de Piraju-SP, no período de julho de 1994 a julho de 1997 (três anos), com 62 mulheres submetidas a perícia sexológica para conjunção carnal. A faixa etária das periciadas variou entre 4 e 54 anos (média de 13,8 anos), sendo que a maioria (87,1%) possuía idade inferior a 18 anos. Das 62 periciadas, 95,1% eram solteiras. A cor predominante foi a branca com 87,1% e, a estudante foi a vítima mais freqüente com 59,7%. O intervalo entre a “queixa” e a perícia, variou de exames realizados no mesmo dia a meses após, sendo que, 74,3% foram examinadas antes de 15 dias entre a possível conjunção carnal e a perícia. De todas as periciadas, 37,1% apresentavam hímen íntegro, 45,2% apresentavam rotura himenal não recente, 4,8% hímen complacente e 12,9% apresentavam rotura himenal recente. A comprovação da conjunção carnal ocorreu em 25,8%, sendo utilizados na perícia, a pesquisa dos três sinais de certeza de conjunção carnal (rotura himenal recente, presença de espermatozóides no canal vaginal e gravidez). Entre os casos de conjunção carnal positiva, a gravidez foi diagnosticada em 37,5% (9,6% de todas as periciadas). A pesquisa de espermatozóides no canal vaginal resultou positiva em 9,7%. De todas a periciadas, os agentes agressores acusados 64,5% foram “não parentes” e, 35,5% parentes da vítima. Entre os parentes, o pai foi o agente agressor acusado em 41,0% dos casos. Observou-se que 58,1% das periciadas tinham idade entre 11 e 17 anos, o que vem comprovar que a vítima de estupro no interior é regra geral estudante e adolescente

Epirrubicina no tratamento do câncer de mama

A epirrubicina, um análogo estrutural da doxorrubicina, pode ser empregada nas várias fases do tratamento quimioterápico do câncer de mama. A epirrubicina possui a vantagem de causar menor toxicidade cardíaca do que a doxorrubicina, quando são comparadas doses habitualmente consideradas como semelhantes do ponto de vista de eficácia. Apesar disso, ainda não está completamente estabelecida a equivalência de dose entre as duas antraciclinas. Os estudos em doenças localizada ou metastática sugerem que ambas podem ser empregadas de maneira intercambiável. Nos tratamentos curativo, em especial a quimioterapia adjuvante, ainda não foi definida a melhor dose ou o melhor esquema contendo a epirrubicina. Neste artigo, faz-se uma revisão do papel da epirrubicina no tratamento curativo e paliativo do câncer de mama, com ênfase maior na questão da dose deste quimioterápico que deve ser empregada no tratamento adjuvante. Discutem-se os estudos randomizados e as metanálises disponíveis até o presente momento e sugere-se o regime quimioterápico, contendo a epirrubicina, que mais parece adequado ao tratamento

Estrogen receptor alpha/beta ratio and estrogen receptor beta as predictors of endocrine therapy responsiveness-a randomized neoadjuvant trial comparison between anastrozole and tamoxifen for the treatment of postmenopausal breast cancer

Background: the role of estrogen receptor beta (ER-beta) in breast cancer (BC) remains unclear. Some studies have suggested that ER-beta may oppose the actions of estrogen receptor alpha (ER-alpha), and clinical evidence has indicated that the loss of ER-beta expression is associated with a poor prognosis and resistance to endocrine therapy. the objective of the present study was to determine the role of ER-beta and the ER-alpha/ER-beta ratio in predicting the response to endocrine therapy and whether different regimens have any effect on ER-beta expression levels.Methods: Ninety postmenopausal patients with primary BC were recruited for a short-term double-blinded randomized prospective controlled study. To determine tumor cell proliferation, we measured the expression of Ki67 in tumor biopsy samples taken before and after 26 days of treatment with anastrozole 1 mg/day (N = 25), tamoxifen 20 mg/day (N = 24) or placebo (N = 29) of 78 participants. the pre-and post-samples were placed in tissue microarray blocks and submitted for immunohistochemical assay. Biomarker statuses (ER-beta, ER-alpha and Ki67) were obtained by comparing each immunohistochemical evaluation of the pre- and post-surgery samples using the semi-quantitative Allred's method. Statistical analyses were performed using an ANOVA and Spearman's correlation coefficient tests, with significance at p <= 0.05.Results: the frequency of ER-beta expression did not change after treatment (p = 0.33). There were no significant changes in Ki67 levels in ER-beta-negative cases (p = 0.45), but in the ER-beta-positive cases, the anastrozole (p = 0.01) and tamoxifen groups (p = 0.04) presented a significant reduction in post-treatment Ki67 scores. There was a weak but positive correlation between the ER-alpha and ER-beta expression levels. Only patients with an ER-alpha/ER-beta expression ratio between 1 and 1.5 demonstrated significant differences in Ki67 levels after treatment with anastrozole (p = 0.005) and tamoxifen (p = 0.026).Conclusions: Our results provide additional data that indicate that the measurement of ER-beta in BC patients may help predict tamoxifen and anastrozole responsiveness in the neoadjuvant setting. These effects of hormonal treatment appear to be dependent on the ratio of ER-alpha/ER-beta expression.Fed Univ São Paulo UNIFESP, Dept Gynecol, Senol Discipline, BR-04023900 São Paulo, BrazilAlbert Einstein Hosp, Dept Obstet & Gynecol & Womens Hlth, BR-05652900 São Paulo, BrazilPerola Byington Hosp, Ctr Referencia Saude Mulher, Dept Breast Med Oncol, BR-01317000 São Paulo, BrazilFed Univ São Paulo UNIFESP, Dept Pathol, BR-04023062 São Paulo, BrazilAC Camargo Hosp, Dept Pathol, BR-01509010 São Paulo, BrazilFed Univ São Paulo UNIFESP, Dept Gynecol, Senol Discipline, BR-04023900 São Paulo, BrazilFed Univ São Paulo UNIFESP, Dept Pathol, BR-04023062 São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Study of the action of tamoxifen on the mammary gland epithelium of premenopausal patients by lysosome quantification

Tamoxifen is an antiestrogen drug widely utilized for the adjuvant hormonal treatment of breast carcinoma. Its use in the primary prophylaxis of this disease is currently being proposed. Although the drug has few side effects, its precise action on breast tissue that has not undergone neoplastic transformation has not been fully elucidated. This prospective, randomized study assessed the estrogen activity of tamoxifen on the mammary gland epithelium of premenopausal patients using a quantitative analysis of mammary epithelium lysosomes identified by the cytochemical technique of GOMORI for acid phosphatase and by light microscopy. Tamoxifen significantly increased the number of lysosomes only during the secretory phase of the menstrual cycle. We concluded that the early effect of the drug on normal mammary tissue is synergistic with the effect of estrogen during the premenopausal period.INTRODUÇÃO: O tamoxifeno é uma droga antiestrogênica largamente utilizada no tratamento hormonal adjuvante do carcinoma mamário. Atualmente, vem sendo proposto a sua utilização na profilaxia primária desta doença. Trata-se de uma droga de poucos efeitos colaterais que ainda não tem estabelecido a exata forma de ação, em tecido mamário que não sofreu transformação neoplásica. OBJETIVO: Avaliar a atividade estrogênica do tamoxifeno no epitélio da glândula mamária de pacientes na pré-menopausa. TIPO DE ESTUDO: Prospectivo - randômico. METODOLOGIA: Análise quantitativa dos Iisossomos do epitélio mamário identificados peia técnica citoquímica de GOMORI para a fosfatase ácida e microscopia de luz. RESULTADOS: Observou-se que o tamoxifeno aumentou de forma significante, o número de lisossomos somente na fase secretora do ciclo menstrual. CONCLUSÃO: concluiu-se que o efeito inicial da droga em tecido mamário normal, na pré-menopausa, tem efeito sinérgico ao estrogênio.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Escola Paulista de Medicina (EPM) Department of Gynecology and ObstetricsUNIFESP, EPM, Department of Gynecology and ObstetricsSciEL

Morphological and Morphometrical Study of Permanent Estrus Rat Mammary Gland Treated with Danazol

Purpose: the morphologic and morphometric aspects of the breasts of rats in permanent estrus submitted to danazol were studied. Methods: the animals were divided into three groups: group A (n = 12) received water and was used as control, group B (n = 13) was exposed to 20 mg danazol kg-1 day-1, and group C (n = 10) was exposed to 80 mg danazole kg-1 day-1 for 35 consecutive days. The microscopic study evaluated the ductal and acinar distribution. Histometry of the relationship duct/stroma was based on the principles of stereology with a Zeiss k-10X ocular, with Integrationsplatte I reticulum of Weibel of 25 hits, with 100X magnification. For each studied section, 10 aleatoric fields were counted, with a total of 250 points. The variance analysis test (Kruskal-Wallis) was applied to compare the three groups in relation to the mean number of alveoli and ducts (alpha = 0.05). Results: when submitted to morphological study, all groups presented lobules with alveoli lined with cubic cells with nuclei in their central or basal portion. Small amounts of eosinophilic material were observed in some cases in the lumen, with no differences between the groups. At morphometry, with a magnification of 100X, a mean number of 28.6 ducts/10 fields was found in group A, 28.4 in group B and 29.2 in group C (Kruskal-Wallis test: Hcrit = 0.1). The mean number of alveoli in 10 fields was 5.9, 9.3 and 6.5 in groups A, B and C, respectively (Kruskal-Wallis test: Hcrit = 2.9), with no significant differences between the groups. Conclusion: danazol did not cause any changes in the morphology and morphometry of the permanent estrus mammary epithelium.Objetivo: estudar os efeitos do danazol sobre a mama da rata em estro permanente. Métodos: os animais foram divididos em três grupos: os do grupo A (n = 12) receberam água (placebo), como grupo controle; os do grupo B (n = 13) foram expostos a 20 mg/kg de danazol por dia; os do grupo C (n = 10) foram expostos a 80 mg/kg de danazol por dia. A droga foi administrada durante 35 dias consecutivos. O estudo microscópico dos cortes avaliou a distribuição ductal e acinar. A histometria da relação ducto/estroma foi feita baseada nos princípios da estereologia, com ocular k-10X da Zeiss, com retículo de integração (Integrationsplatte I-retículo de Weibel de 25 hits), com aumento final de 100 vezes. Para cada lâmina estudada, foram contados 10 campos aleatórios, num total de 250 pontos. O teste aplicado foi a análise de variância por postos de Kruskal-Wallis, para comparar os três grupos em relação ao número médio de alvéolos e ductos nas mamas (alfa = 0,05). Resultados: em todos os grupos, os lóbulos apresentaram ao estudo morfológico alvéolos revestidos com células cúbicas com núcleos na sua porção central ou basal. Pequenas quantidades de material eosinofílico foram observadas em alguns casos na sua luz. À morfometria (magnificação de 100X) encontraram-se em média 28,6 ductos/10 campos no grupo A, 28,4 no grupo B e 29,2 no grupo C (análise de Kruskal-Wallis: Hcrit = 0,1). As médias dos números de alvéolos /10 campos foram 5,9 (grupo A), 9,3 (grupo B) e 6,5 (grupo C) (Kruskal-Wallis Hcrit = 2.9), sem diferença significativa entre os grupos. Conclusão: o danazol não causou nenhuma alteração significante na morfologia e morfometria do epitélio das mamas das ratas em estro permanente.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) EPMUNIFESP, EPMSciEL