Sejtbiológiai, immunológiai és genomikai kutatások pikkelysömörben = Cell Biology, Immunology and Genomics Studies in Psoriasis

Sejtbiológiai vizsgálataink középpontjában a D-típusú ciklinek, az alfa5 integrin, valamint a KGF növekedési faktor és receptorának keratinocita proliferációban és pikkelysömör pathogenezisben betöltött vizsgálata állt. Eredményeink arra utalnak, hogy a fenti molekulák a keratinocita proliferáció szabályozó faktorai, és pikkelysömörben tapasztalható gén- és fehérje expressziós eltéréseik hozzájárulnak a betegség kialakulásához. A pikkelysömör immunológiai aspektusainak kutatása során elsősorban a regulátoros T-sejtek betegség pathogeneziséban betöltött szerepére összpontosítottunk. Elsősorban az ARTS (aminopeptidase regulator of tumor necrosis factor receptor 1 shedding), és az IL1, IL1RN, IL1R1 ill. IL1R2 gének expresszióját vizsgáltuk pikkelysömörös betegek véréből szeperált regulátoros T-sejteken. Eredményeink arra utalnak, hogy a regulátoros T sejtek az IL-1 proinflammatorikus hatásainak semlegesítése érdekében képesek szolubilis és sejtfelszíni IL-1 antagonista molekulák jelentős mértékű kifejezésére, feltételezzük, hogy ezen folyamatok kóros regulációja szerepet játszik a pikkelysömör pathogenezisében. Molekuláris biológiai vizsgálataink középpontjában a pikkelysömörös tünetmentes epidermiszben magasan kifejeződő PRINS nem-kódoló RNS gén vizsgálata állt. Megállapítottuk, hogy a PRINS RNS feltehetően fizikai kapcsolatban van a GRP94 és nucleophosmin chaperone fehérjékkel, és részt vesz az anti-apoptotikus hatású G1P3 fehérjét kódoló gén expressziójának szabályozásában. | The primary aim of our studies was the investigation of the role of D-type cyclins, the alpha5 integrin and the keratinocyte growth factor receptor (KGFR) in the keratinocyte proliferation and thus in the pathogenesis of psoriasis using cell biology studies. Our results suggest that these factors are important regulators of cell proliferation, and their abnormal mRNA and protein expression play an important role in the etiology of psoriasis. We have been also investigating the immunologic aspects of the disease by studying the role of regulatory T-cells. We were investigating the mRNA expression of ARTS (aminopeptidase regulator of tumor necrosis factor receptor 1 shedding), the IL-1, IL1RN, IL1R1 and IL1R2 in regulatory T-cells separated from psoriasis patients. Our results suggests that in order to overcome the pro-inflammatory effects of IL-1, these cells are capable of the expression of soluble and membrane associated IL-1 antagonist molecules, and the abnormal regulation of all these factors are key events of psoriasis pathogenesis. Our molecular biology studies focused on the role of a non-coding RNA named PRINS that is expresses at high level in psoriatic uninvolved epidermis. We showed that PRINS might interact physically with the GRP94 and nucleophosmin chaperone proteins, and plays an important role in the regulation of the G1P3 gene expression encoding an anti-apoptotic protein

Signal peptide cleavage is essential for surface expression of a regulatory T cell surface protein, leucine rich repeat containing 32 (LRRC32)

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Elevated numbers of regulatory T cells (T_regs) have been implicated in certain cancers. Depletion of T_regshas been shown to increase anti-tumor immunity. T_regsalso play a critical role in the suppression of autoimmune responses. The study of T_regshas been hampered by a lack of adequate surface markers. Leucine Rich Repeat Containing 32 (LRRC32), also known as Glycoprotein A Repetitions Predominant (GARP), has been postulated as a novel surface marker of activated T_regs. However, there is limited information regarding the processing of LRRC32 or the regulatory phenotype and functional activity of T_regsexpressing LRRC32.</p> <p>Results</p> <p>Using naturally-occurring freshly isolated T_regs, we demonstrate that low levels of LRRC32 are present intracellularly prior to activation and that freshly isolated LRRC32⁺T_regsare distinct from LRRC32^-T_regswith respect to the expression of surface CD62L. Using LRRC32 transfectants of HEK cells, we demonstrate that the N-terminus of LRRC32 is cleaved prior to expression of the protein at the cell surface. Furthermore, we demonstrate using a construct containing a deleted putative signal peptide region that the presence of a signal peptide region is critical to cell surface expression of LRRC32. Finally, mixed lymphocyte assays demonstrate that LRRC32⁺T_regsare more potent suppressors than LRRC32^-T_regs.</p> <p>Conclusions</p> <p>A cleaved signal peptide site in LRRC32 is necessary for surface localization of native LRRC32 following activation of naturally-occurring freshly-isolated regulatory T cells. LRRC32 expression appears to alter the surface expression of activation markers of T cells such as CD62L. LRRC32 surface expression may be useful as a marker that selects for more potent T_regpopulations. In summary, understanding the processing and expression of LRRC32 may provide insight into the mechanism of action of T_regsand the refinement of immunotherapeutic strategies aimed at targeting these cells.</p

Komplikált bőr- és lágyrész-fertőzések empirikus antibiotikus terápiája a bőrgyógyászati gyakorlatban = Empirical antibiotic therapy of complicated skin and soft tissue infections in dermatological practice

Az erysipelas (orbánc) a bőr heveny, fertőzéses eredetű gyulladása, amelyet leggyakrabban Streptococcus pyogenes okoz. Az erysipelas szövődményes formáit a nemzetközi irodalom a komplikált bőr- és lágyrész-infekciók közé so rolja. Szövődményes orbánc esetén a klinikai tünetek vagy a kísérő betegségek alapján a szokottnál súlyosabb lefo lyású a betegség. Ilyen esetekben a kórokozók között a Gram-pozitív coccusok mellett Gram-negatív baktériumokra és obligát anaerob patogének jelenlétére is számítani kell. Célok: A vizsgálat célkitűzése a Szegedi Tudományegyetem, Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinikára felvételre került betegek kezelése során alkalmazott empirikus antibiotikum-terápiák hatékonyságának összehasonlítása volt. Az antibiotikus kezelést a klinika munkatársai empirikus alapon, előre meghatározott protokoll alapján kezdték el. Módszerek: A vizsgálatban a szerzők 158 fekvő beteg adatait dolgozták fel. Értékelték a mikrobiológiai mintavételeket és a tenyésztések eredményeit is. Eredmények és következtetések: Eredményeik szerint az erysipelas kezelésében továbbra is a penicillin az elsőként választandó kezelés. A szövődményes formákban a nemzetközi ajánlásokban is szereplő kombinált, széles spektrumú antibiotikumok alkalmazását javasolják a szerzők. Orv. Hetil., 2011, 152, 252–258. | Erysipelas is an acute bacterial infection of the skin predominantly caused by Streptococcus pyogenes. According to the international classification complicated erysipelas belongs to the complicated skin and soft tissue infections. Complicated infections are defined as severe skin involvement or when the infection occurs in compromised hosts. These infections frequently involve Gram-negative bacilli and anaerobic bacteria. Aims: The aim of this study was to compare the efficacy of the empirical antibiotic therapy for the patients who were admitted to the Department of Dermatology and Allergology, University of Szeged. Methods: The empirical therapy was started according to a previously determined protocol. The data of 158 patients with complicated skin and soft tissue infections were analyzed and the microbiology culture specimens and the isolates were also examined. Results and conclusions: The results show that penicillin is the first choice for the treatment of erysipelas. However, the complicated skin and soft tissue infections require broad-spectrum antibiotics. Orv. Hetil., 2011, 152, 252–258