Genetic and pharmacological inhibition of autophagy increases the monoubiquitination of non-photosynthetic phosphopyruvate carboxylase

Phosphoenolpyruvate carboxylase (PEPC) is an enzyme with key roles in carbon and nitrogen metabolisms. The mechanisms that control enzyme stability and turnover are not well known. This paper investigates the degradation of PEPC via selective autophagy, including the role of the monoubiquitination of the enzyme in this process. In Arabidopsis, the genetic inhibition of autophagy increases the amount of monoubiquitinated PEPC in the atg2, atg5, and atg18a lines. The same is observed in nbr1, which is deficient in a protein that recruits monoubiquitinated substrates for selective autophagy. In cultured tobacco cells, the chemical inhibition of the degradation of autophagic substrates increases the quantity of PEPC proteins. When the formation of the autophagosome is blocked with 3-methyladenine (3-MA), monoubiquitinated PEPC accumulates as a result. Finally, pull-down experiments with a truncated version of NBR1 demonstrate the recovery of intact and/or fragmented PEPC in Arabidopsis leaves and roots, as well as cultured tobacco cells. Taken together, the results show that a fraction of PEPC is cleaved via selective autophagy and that the monoubiquitination of the enzyme has a role in its recruitment towards this pathway. Although autophagy seems to be a minor pathway, the results presented here increase the knowledge about the role of monoubiquitination and the regulation of PEPC degradation

Guia de pràctica clínica: abordatge del tractament del dolor neuropàtic

Dolor neuropàtic; Epidemiologia; Hospital; Atenció primàriaDolor neuropático; Epidemiología; Hospital; Atención primariaNeuropathic pain; Epidemiology; Hospital; Primary careLa Guia pretén estructurar i consensuar l'atenció dels malalts amb dolor neuropàtic dins del nostre territori. S'especifiquen intervencions preventives i terapèutiques, així com a quin nivell el malalts han de ser atesos en funció de la seva situació clínica i la seva complexitat, els fluxos i metodologia bàsica de derivacions. Es vol potenciar un abordatge transversal i integral del dolor neuropàtic, que abasta l'atenció primària i l'atenció especialitzada hospitalària, i promoure la continuïtat assistencial entre ambdós nivells assistencials, tenint en compte intervencions i criteris compartits, per tal de disminuir la variabilitat de la pràctica clínica i millorar la qualitat i seguretat del pacient

Altered proTGFα/cleaved TGFα ratios offer new therapeutic strategies in renal carcinoma

© The Author(s).[Background]: Treatment of renal cancer has significantly improved with the arrival to the clinic of kinase inhibitors and immunotherapies. However, the disease is still incurable in advanced stages. The fact that several approved inhibitors for kidney cancer target receptor tyrosine kinases (RTKs) suggests that these proteins play a critical role in the pathophysiology of the disease. Based on these precedents, we decided to explore whether RTKs other than those targeted by approved drugs, contribute to the development of kidney cancer.[Methods]: The activation status of 49 RTKs in 44 paired samples of normal and tumor kidney tissue was explored using antibody arrays, with validation by western blotting. Genetic and pharmacologic approaches were followed to study the biological implications of targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) and its ligand Transforming Growth Factor-α (TGFα).[Results]: Activation of the EGFR was found in a substantial number of tumors. Moreover, kidney tumors expressed elevated levels of TGFα. Down-regulation of EGFR or TGFα using RNAi or their pharmacological targeting with blocking antibodies resulted in inhibition of the proliferation of in vitro cellular models of renal cancer. Importantly, differences in the molecular forms of TGFα expressed by tumors and normal tissues were found. In fact, tumor TGFα was membrane anchored, while that expressed by normal kidney tissue was proteolytically processed.[Conclusions]: The EGFR-TGFα axis plays a relevant role in the pathophysiology of kidney cancer. This study unveils a distinctive feature in renal cell carcinomas, which is the presence of membrane-anchored TGFα. That characteristic could be exploited therapeutically to act on tumors expressing transmembrane TGFα, for example, with antibody drug conjugates that could recognize the extracellular region of that protein.AP: Ministry of Economy and Competitiveness of Spain (BFU2015–71371-R), the Instituto de Salud Carlos III through CIBERONC, Junta de Castilla y León (CSI146P20), the Scientific Foundation of the Spanish Association Against Cancer (AECC), ALMOM, ACMUMA and the CRIS Cancer Foundation. JCM is funded by the Instituto de Salud Carlos III through a Miguel Servet program (CP12/03073 and CPII17/00015) and receives research support from the same institution (PI18/00796). LGS is recipient of a predoctoral contract (BES-2016-077748). IRP is recipient of a predoctoral contract (CSI030–18). SGA is recipient of a predoctoral contract from the MINECO (BES-2013-065223). Work carried out in our laboratory receives support from the European Community through the Regional Development Funding Program (FEDER)

La tauromaquia

Copia digital. Valladolid : Junta de Castilla y León. Consejería de Cultura y Turismo, 201

Pulmonary embolism in very elderly patients. A diagnostic challenge

[ES] Introducción: El diagnóstico de embolia pulmonar supone un reto. Su presentación comparte manifestaciones clínicas con otras entidades. En los pacientes muy ancianos (MA ≥ 80 años) el reto aumenta por la comorbilidad asociada comparando con controles más jóvenes (CO < 80 años). Objetivo: Describir la incidencia de embolia pulmonar en pacientes muy ancianos en nuestro medio, identificar diferencias en manifestaciones clínicas, comorbilidad y parámetros analíticos entre subgrupos (MA/CO). Método: Estudio casos-controles de base hospitalaria. Revisión de las embolias pulmonares diagnosticadas, en nuestro centro, mediante angiografía pulmonar por tomografía computarizada entre 2013 y 2016. Resultados: Incluimos 413 pacientes (124 MA). La edad mediana fue 72 años [RIQ 58-81]. La tríada típica de presentación fue poco frecuente y no mostró diferencias entre subgrupos. Los principales síntomas de presentación fueron: disnea (73,4% MA vs. 63,7% CO; p = 0,055), dolor torácico (26,6% vs. 39,5%; p = 0,013) y tos/hemoptisis (31,1% vs. 18,9%; p = 0,021). Presentaron mayor comorbilidad los MA (4,88 ± 2,55 vs. 2,89 ± 2,85; p = 0,0001). Conclusión: Un 30% de las embolias pulmonares fueron en MA. La forma de presentación típica fue infrecuente. Se detectaron diferencias significativas en síntomas individuales, comorbilidad y parámetros de laboratorio en comparación con pacientes más jóvenes.[EN] Background: Diagnosing pulmonary embolisms can be challenging, given that its presentation shares clinical manifestations with other conditions. For patients 80 years of age or older, the healthcare challenge increases due to associated comorbidity when compared with younger patients (< 80 years). Objective: The aim of our study was to report the incidence of pulmonary embolism in elderly patients in our setting and identify differences in the clinical manifestations, comorbidity and laboratory parameters between these 2 groups of patients. Method: We conducted a hospital-based, case-control study to review the pulmonary embolisms diagnosed in our centre using computed tomography pulmonary angiography between 2013 and 2016. Results: The study included 413 patients, 124 of whom were 80 years of age or older, with a median age of 72 years (IQR, 58-81). The typical presentation triad was uncommon and showed no differences between subgroups. The main symptoms presented by these groups were dyspnoea (73.4% vs. 63.7% for the elderly and younger groups, respectively; P = .055), chest pain (26.6% vs. 39.5%; P = .013) and cough/haemoptysis (31.1% vs. 18.9%; P = .021). The elderly group had more comorbidity (4.88 ± 2.55 vs. 2.89 ± 2.85; P = .0001). Conclusion: Thirty percent of the pulmonary embolisms occurred in the elderly group. The typical presentation form was uncommon. We detected significant differences in individual symptoms, comorbidity and laboratory parameters compared with the younger patients.Peer reviewe

Genetic and Pharmacological Inhibition of Autophagy Increases the Monoubiquitination of Non-Photosynthetic Phosphoenolpyruvate Carboxylase

Phosphoenolpyruvate carboxylase (PEPC) is an enzyme with key roles in carbon and nitrogen metabolisms. The mechanisms that control enzyme stability and turnover are not well known. This paper investigates the degradation of PEPC via selective autophagy, including the role of the monoubiquitination of the enzyme in this process. In Arabidopsis, the genetic inhibition of autophagy increases the amount of monoubiquitinated PEPC in the atg2, atg5, and atg18a lines. The same is observed in nbr1, which is deficient in a protein that recruits monoubiquitinated substrates for selective autophagy. In cultured tobacco cells, the chemical inhibition of the degradation of autophagic substrates increases the quantity of PEPC proteins. When the formation of the autophagosome is blocked with 3-methyladenine (3-MA), monoubiquitinated PEPC accumulates as a result. Finally, pull-down experiments with a truncated version of NBR1 demonstrate the recovery of intact and/or fragmented PEPC in Arabidopsis leaves and roots, as well as cultured tobacco cells. Taken together, the results show that a fraction of PEPC is cleaved via selective autophagy and that the monoubiquitination of the enzyme has a role in its recruitment towards this pathway. Although autophagy seems to be a minor pathway, the results presented here increase the knowledge about the role of monoubiquitination and the regulation of PEPC degradation.España, Junta de Andalucía (P12-FQM-489 and PAI group BIO298)España Ministerio de Economía y Competitividad (AGL2012-35708 and AGL2016-75413-P

Guia de pràctica clínica: abordatge del tractament del dolor neuropàtic

Dolor neuropàtic; Epidemiologia; Hospital; Atenció primàriaDolor neuropático; Epidemiología; Hospital; Atención primariaNeuropathic pain; Epidemiology; Hospital; Primary careLa Guia pretén estructurar i consensuar l'atenció dels malalts amb dolor neuropàtic dins del nostre territori. S'especifiquen intervencions preventives i terapèutiques, així com a quin nivell el malalts han de ser atesos en funció de la seva situació clínica i la seva complexitat, els fluxos i metodologia bàsica de derivacions. Es vol potenciar un abordatge transversal i integral del dolor neuropàtic, que abasta l'atenció primària i l'atenció especialitzada hospitalària, i promoure la continuïtat assistencial entre ambdós nivells assistencials, tenint en compte intervencions i criteris compartits, per tal de disminuir la variabilitat de la pràctica clínica i millorar la qualitat i seguretat del pacient

Plaza de toros de Madrid ó Semblanzas de los toreros escriturados en 1845

PC 486; 8 Mb de memoria RAM, recomendado 16 MB; MS-DOS 6.0 y Microsoft Windows 3.1 o superior; Espacio libre en disco local superior a 10 Mb; Monitor VGA, recomendado SVGA, resolución 800x600, 256 colores; Lector de CD-ROM local o en redTít. tomado de la etiquetaBiblioteca Sol y Sombra. Madrid : Ginés Carrión, 1906-1908 Plaza de toros de Madrid ó Semblanzas de los toreros escriturados en 1845 : con un apéndice sobre la reforma de algunos abusos. Madrid : [s. n.] (Establecimiento Tipográfico de D. Francisco de P. Mellado), 1845 ALFONSO CANDELA, José R.: Córdoba taurina : apuntes biográficos de matadores, banderilleros... Málaga : [s. n.] (Imprenta de Enrique Alcalá), [s. d.] BAGÜÉS, Ventura Efemerides taurinas : hoy hace años... Barcelona : Lux, [1915?] DAZA, José: Arte del toreo : manuscrito inédito de 1778 : tomo I. Madrid : Unión de Bibliófilos Taurinos, 1959 FERNÁNDEZ Y GONZALEZ, Manuel: Las glorias del toreo. [S.l.] : [s.n.], [s.d.] GÓMEZ DE BEDOYA, Fernando: Historia del Toreo, y de las principales ganaderías de España. Madrid : [s. n.] (Imprenta de D. Anselmo Sta. Coloma y compañía), 1850 GÓMEZ QUINTANA, Isidro: Apuntes históricos acerca de la fiesta de toros en España : su origen, cambios y vicisitudes... Córdoba [etc.] : R. Molina, 1897 GÓMEZ QUINTANA, Isidro Apuntes necrológico-biográficos de los espadas banderilleros y picadores muertos en las plazas de toros... Madrid [etc.] : Fernando Fé, 1897 MESA, Pablo: Semblanzas de los toreros escriturados en la plaza de Cádiz en la temporada de 1851... Cádiz : [s. n.] (Imprenta de la Sociedad Literaria), 1851 ROJAS Y SOLÍS, Ricardo de Anales de la plaza de toros de Sevilla : 1730-1835. "Sevilla : [s. n.] (Oficina tipográfica de la ""Guia Oficial""), 1917" SÁNCHEZ DE NEIRA, J.: El toreo : gran diccionario tauromáquico : tomo primero. Madrid : [s. n.] (Imprenta y librería de Miguel Guijarro), 1879 SÁNCHEZ DE NEIRA, J.: El toreo : gran diccionario tauromáquico : tomo segundo. Madrid : [s. n.] (Imprenta y librería de Miguel Guijarro), 1879 SÁNCHEZ DE NEIRA, J.: Gran diccionario taurómaco. Madrid : [s. n.] (R. Velasco, impresor), 1896 SÁNCHEZ DE NEIRA, J.: Los toreros de antaño y los de ogaño. Madrid : [s. n.] (Imprenta de Pedro Nuñez), 1884 SANTA COLOMA, José: Apuntes biograficos de los diestros que mas se han distinguido en el arte de torear. Madrid : [s. n.] (Imprenta de J. López), 1872 SERRANO GARCÍA-VAO, Manuel: El año taurino : fiestas taurinas celebradas en la plaza de toros de Madrid en 1898. Madrid : [s. n.] (Imprenta de el Enano), 1898 SERRANO GARCÍA-VAO, Manuel: Toreros, toreritos y torerazos : 303 semblanzas en 303 décimas. Madrid : [s. n.] (Imprenta de Antonio G. Izquierdo), 1902 SERRANO GARCÍA-VAO, Manuel: Toros y toreros en 1904 : detalles y apreciación de la última temporada taurina. Madrid : [s. n.] (Imprenta y estereotipia del Diario Universal), 1904 "SERRANO GARCÍA-VAO, Manuel; AMO, Bruno del: "Las estrellas del toreo : apuntes crítico-biográfico-estadísticos de los cincuenta y cinco matadores de toros que en la actualidad ejercen la profesión. Madrid : [s. n.] (Establecimiento tipográfico de Ginés Carrión), [s. d.] "SERRANO GARCÍA-VAO, Manuel; AMO, Bruno del: "Las estrellas del toreo : apuntes crítico-biográfico-estadísticos de los matadores de toros. Madrid : [s. n.] (Ginés Carrión, impresor), 1915 TIXERA, Josef de la Las fiestas de toros. Madrid : [s. n.] (Oficina de los Hijos de Ducazcal), 1894 VÁZQUEZ Y RODRÍGUEZ, Leopoldo: América taurina. Madrid : Librería de Victoriano Suárez, 1898 VÁZQUEZ Y RODRÍGUEZ, Leopoldo: Biografías de toreros. Madrid : [s. n.] (Establecimiento tipográfico de Ambrosio Pérez y Cía), 1900-1910 VÁZQUEZ Y RODRÍGUEZ, Leopoldo: Efemérides taurinas: recopilacion por meses y dias de los acontecimientos mas notables... Madrid : [s. n.] (Imprenta de la Correspondencia de España), 1880 VÁZQUEZ Y RODRÍGUEZ, Leopoldo: Vocabulario taurómaco ó sea colección de las voces y frases... Madrid : [s. n.] (Imprenta de sucesores de Escribano), 1880 "VÁZQUEZ Y RODRÍGUEZ, Leopoldo; GANDULLO, Luis; LÓPEZ DE SAA, Leopoldo: "La tauromaquia : tomo primero. Madrid : Mariano Núñez Samper, [s. d.] "VÁZQUEZ Y RODRÍGUEZ, Leopoldo; GANDULLO, Luis; LÓPEZ DE SAA, Leopoldo: "La tauromaquia : tomo segundo. Madrid : Mariano Núñez Samper, [s. d.