Daño genómico asociado a la administración de dos formas de tratamiento preventivo de la anemia ferropénica: una aproximación <i>in vitro</i>

En la actualidad, las enfermedades no transmisibles representan una de las mayores amenazas para la salud humana en todo el mundo. Con respecto a la causa de dichas enfermedades, la alimentación inadecuada es uno de los principales factores de riesgo. En este contexto la desnutrición oculta ha sido definida por Organización Mundial de la Salud (OMS) y Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF) como un conjunto de carencias específicas de micronutrientes que se caracterizan por ser altamente prevalentes y que requieren de cierta instrumentación para su diagnóstico. Surge como consecuencia de una alimentación inadecuada, no diversificada y marginal con relación a algún nutriente. Dentro de las deficiencias de micronutrientes más importantes en la niñez, se destaca la de hierro, la cual representa la primera causa de anemia (ADH) a nivel mundial y afecta tanto a los países desarrollados como a aquellos en desarrollo. En el caso de Argentina, numerosos estudios demuestran que tanto la deficiencia de hierro como la prevalencia de anemia son muy elevadas. En los niños de 0 a 5 años, las causas de ADH son multifactoriales, esta enfermedad depende del balance y la interacción con otros nutrientes que componen la dieta, la biodisponibilidad, las pérdidas y los requerimientos por crecimiento. Se asocia con una disminución del rendimiento cognitivo y un retraso en el desarrollo motor alterando los aspectos físicos, mentales y sociales de la salud del niño. La ADH puede prevenirse mediante el consumo de una dieta adecuada, la fortificación de los alimentos y la suplementación farmacológica cuando la prevalencia de la misma es mayor a 40%. En consecuencia, la recomendación de la Sociedad Argentina de Pediatría, es la suplementación preventiva diaria con sulfato ferroso a partir de los 2 meses de vida para los nacidos a término alimentados con leche de vaca no fortificada y aquellos con lactancia materna que reciben alimentación complementaria no adecuada. A pesar de esta recomendación, en el ámbito local, la prevalencia continúa siendo muy alta en los niños menores de 2 años. Probablemente, esto se deba al incumplimiento de la suplementación a causa de los efectos adversos asociados al hierro, tales como dolor de estómago, vómitos, estreñimiento, entre otros. Como alternativa, la suplementación semanal ha demostrado ser eficaz en la prevención de la ADH en otros grupos etarios, aunque la evidencia en lactantes es escasa. Frente a un exceso de hierro activo sin blindaje dentro de las células y tejidos, puede ocurrir un cuadro de sobrecarga tisular de dicho mineral. Un alto porcentaje de especies reactivas de oxígeno (ROS), puede interrumpir la homeostasis de óxido-reducción y desencadenar estrés oxidativo. Esto puede derivar en un daño permanente a componentes celulares, tales como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. Muchos autores consideran dicho daño como uno de los principales mecanismos subyacentes de ciertas enfermedades crónicas, daños por intoxicación y lesiones tisulares. Las células han desarrollado diversos mecanismos para evitar el daño por un exceso de hierro. Esto ocurre por medio de la regulación del transporte de dicho mineral a través de las membranas, la producción de enzimas antioxidantes (AO) y el aprovechamiento de los antioxidantes no enzimáticos introducidos por la ingesta. En este sentido, la vitamina E es el antioxidante dietético no enzimático liposoluble más importante y esencial en la defensa celular. Tiene una destacada afinidad por los electrones no apareados, por eso resulta fundamental para intervenir en la peroxidación lipídica de las membranas celulares. En base a lo anteriormente planteado, el objetivo de la presente tesis doctoral es comparar los efectos sobre el genoma de la administración diaria vs. la administración semanal de la suplementación preventiva de la anemia ferropénica en cultivos de sangre periférica in vitro. A su vez, se evalúan las consecuencias de la suplementación de ambas formas de administración del sulfato ferroso (semanal y diario) conjuntamente con la vitamina E (antioxidante no enzimático liposoluble). Para poder cumplimentar dichos objetivos, se analizan diversos marcadores de viabilidad celular (MTT y RN), de estrés oxidativo (T-BARS, SOD, catalasa, ROS, LDH) y de daño genotóxico (CBMN y ensayo cometa). Complementariamente, se ha desarrollado un novedoso sistema de liberación controlada de nanopartículas sólidas lipídicas con vitamina E. La administración in vitro de suplementos de sulfato de hierro en dosis diarias, se puede observar cierta sobrecarga de este mineral, la cual conllevaría a un leve aumento del estrés oxidativo, desencadenando de este modo un incremento en el daño genómico. Si bien se evidencia un aumento en la respuesta antioxidante, se acompaña por un leve incremento de los valores de peroxidación lipídica y del daño genético. Esto implicaría un desequilibro del sistema de óxido-reducción, en favor del estrés oxidativo en comparación con la suplementación semanal. Por su parte, en la suplementación semanal, los mecanismos de absorción, regulación, transporte y almacenaje del hierro estarían optimizados. Así el hierro se encontraría neutralizado (no reactivo), y no provocaría una respuesta antioxidante enzimática elevada ni tampoco un aumento en la peroxidación lipídica. Esto puede asociarse con el menor daño genético observado a través de las técnicas de genotoxicidad analizadas. En cuanto a la vitamina E, por sus características antioxidantes, ayudaría a complementar la respuesta de los antioxidante enzimáticos y a disminuir el estrés oxidativo y el consecuente daño genómico ocasionado por el sulfato ferroso. Al aumentar al doble la dosis de ingesta diaria recomendada para lactantes, dicho efecto protector parece ser mayor, sobre todo al ser combinado con la suplementación semanal. En función de los análisis de estrés oxidativo y de daño genético realizados in vitro en sangre periférica, la administración semanal para la prevención de la anemia ferropénica se posiciona como una mejor alternativa que la administración diaria. Asimismo, la suplementación conjunta del sulfato ferroso en dosis semanales con vitamina E, se presenta como una estrategia plausible para disminuir algunos de los efectos adversos que este tratamiento ocasiona. Esta propuesta, puede contribuir a lograr un mayor y mejor cumplimiento de la suplementación preventiva y disminuir de este modo la prevalencia de anemia en niños menores de 24 meses. Una inadecuada nutrición en la infancia tiene importantes repercusiones sobre el crecimiento y desarrollo de los niños, y sobre la vida adulta. De este modo, la atención que se les brinde y las acciones que se emprendan en la primera infancia, permitirán lograr la plena capacidad de las personas para integrarse y desarrollarse en sociedad.Facultad de Ciencias Naturales y Muse

EFECTOS DE DIFERENTES TRATAMIENTOS PREVENTIVOS PARA LA ANEMIA FERROPENICA: UNA APROXIMACIÓN IN VITRO

Introducción y objetivos: La deficiencia de hierro es la carencia nutricional más prevalente y la principal causa de anemia en el mundo. Los niños de 6 a 24 meses de edad se encuentran entre los grupos más vulnerables. A raíz de esto, la Sociedad Argentina de Pediatría recomienda la suplementación diaria con sulfato ferroso como tratamiento preventivo de la anemia. Sin embargo, a partir de la década de los 90' se propone una sola dosis semanal como tratamiento alternativo, ya que tendría menos efectos secundarios adversos. El sulfato ferroso es conocido por sus propiedades pro-oxidativas, que pueden conducir a un aumento del estrés oxidativo, así como un posible daño en los lípidos, proteínas y ADN. En el presente trabajo se analizó el efecto del tratamiento preventivo diario y semanal de la anemia por deficiencia de hierro (IDA) sobre el estrés oxidativo en sangre periférica cultivada in vitro. Material y métodos: el diseño incluyó: un control negativo; un control positivo (h2o2); un tratamiento diario (0,14 mg de sulfato ferroso); y un tratamiento semanal (0,55 mg de sulfato ferroso). Se evaluó la peroxidación de lípidos (T-bars) y respuesta antioxidante enzimática (SOD y Catalasa). Resultados y conclusiones: La peroxidación lipídica y la respuesta antioxidante disminuyeron significativamente (p &lt;0.05) después de la suplementación semanal con sulfato ferroso. Dichos resultados posicionarían al tratamiento semanal como una mejor alternativa para el tratamiento con IDA. Sería necesario el desarrollo de estudios de intervención para corroborar si la suplementación semanal podría mejorar el cumplimiento del tratamiento preventivo de IDA al disminuir la prevalencia de IDA

Genomic instability related to zinc deficiency and excess in an in vitro model : Is the upper estimate of the physiological requirements recommended for children safe?

Micronutrients are important for the prevention of degenerative diseases due to their role in maintaining genomic stability. Therefore, there is international concern about the need to redefine the optimal mineral and vitamin requirements to prevent DNA damage. We analyzed the cytostatic, cytotoxic, and genotoxic effect of in vitro zinc supplementation to determine the effects of zinc deficiency and excess and whether the upper estimate of the physiological requirement recommended for children is safe. To achieve zinc deficiency, DMEM/Ham’s F12 medium (HF12) was chelated (HF12Q). Lymphocytes were isolated from healthy female donors (age range, 5–10 yr) and cultured for 7 d as follows: negative control (HF12, 60 μg/dl ZnSO4); deficient (HF12Q, 12 μg/dl ZnSO4); lower level (HF12Q + 80 μg/dl ZnSO4); average level (HF12Q + 180 μg/dl ZnSO4); upper limit (HF12Q + 280 μg/dl ZnSO4); and excess (HF12Q + 380 μg/dl ZnSO4). The comet (quantitative analysis) and cytokinesis-block micronucleus cytome assays were used. Differences were evaluated with Kruskal-Wallis and ANOVA (p 4) of the physiological requirement recommended for children proved to be the most beneficial in avoiding genomic instability, whereas the deficient, upper limit, and excess (12, 280, and 380 μg/dl) cultures increased DNA and chromosomal damage and apoptotic and necrotic frequencies.Instituto de Genética Veterinari

Efectos de diferentes tratamientos preventivos para la anemia ferropenica: una aproximación in vitro

Introducción y objetivos: La deficiencia de hierro es la carencia nutricional más prevalente y la principal causa de anemia en el mundo. Los niños de 6 a 24 meses de edad se encuentran entre los grupos más vulnerables. A raíz de esto, la Sociedad Argentina de Pediatría recomienda la suplementación diaria con sulfato ferroso como tratamiento preventivo de la anemia. Sin embargo, a partir de la década de los 90' se propone una sola dosis semanal como tratamiento alternativo, ya que tendría menos efectos secundarios adversos. El sulfato ferroso es conocido por sus propiedades pro-oxidativas, que pueden conducir a un aumento del estrés oxidativo, así como un posible daño en los lípidos, proteínas y ADN. En el presente trabajo se analizó el efecto del tratamiento preventivo diario y semanal de la anemia por deficiencia de hierro (IDA) sobre el estrés oxidativo en sangre periférica cultivada in vitro. Material y métodos: el diseño incluyó: un control negativo; un control positivo (h2o2); un tratamiento diario (0,14 mg de sulfato ferroso); y un tratamiento semanal (0,55 mg de sulfato ferroso). Se evaluó la peroxidación de lípidos (T-bars) y respuesta antioxidante enzimática (SOD y Catalasa). Resultados y conclusiones: La peroxidación lipídica y la respuesta antioxidante disminuyeron significativamente (p <0.05) después de la suplementación semanal con sulfato ferroso. Dichos resultados posicionarían al tratamiento semanal como una mejor alternativa para el tratamiento con IDA. Sería necesario el desarrollo de estudios de intervención para corroborar si la suplementación semanal podría mejorar el cumplimiento del tratamiento preventivo de IDA al disminuir la prevalencia de IDA.Universidad Nacional de La Plat

Oxidative Stress and Genomic Damage Induced In Vitro in Human Peripheral Blood by Two Preventive Treatments of Iron Deficiency Anemia

Iron deficiency is the most prevalent nutritional deficiency and the main cause of anemia worldwide. Since children aged 6–24 months are among the most vulnerable groups at risk, daily supplementation with ferrous sulfate is recommended by the Argentine Society of Pediatrics as preventive treatment of anemia. However, a single weekly dose would have fewer adverse side effects and has been therefore proposed as an alternative treatment. Ferrous sulfate is known by its pro-oxidative properties, which may lead to increased oxidative stress as well as lipid, protein, and DNA damage. We analyzed the effect of daily and weekly preventive treatment of iron deficiency anemia (IDA) on cell viability, oxidative stress, chromosome, and cytomolecular damage in peripheral blood cultured in vitro. The study protocol included the following: untreated negative control; bleomycin, hydrogen peroxide, or ethanol-treated positive control; daily 0.14 mg ferrous sulfate–supplemented group; and weekly 0.55 mg ferrous sulfate–supplemented group. We assessed cell viability (methyl-thiazolyl-tetrazolium and neutral red assays), lipid peroxidation (thiobarbituric acid reactive substances assay), antioxidant response (superoxide dismutase and catalase enzyme analysis), chromosome damage (cytokinesis-blocked micronucleus cytome assay), and cytomolecular damage (comet assay). Lipid peroxidation, antioxidant response, and chromosome and cytomolecular damage decreased after weekly ferrous sulfate supplementation (p < 0.05), suggesting less oxygen free radical production and decreased oxidative stress and genomic damage. Such a decrease in oxidative stress and genomic damage in vitro positions weekly supplementation as a better alternative for IDA treatment. Further studies in vivo would be necessary to corroborate whether weekly supplementation could improve IDA preventive treatment compliance in children.Instituto de Genética VeterinariaFacultad de Ciencias Naturales y Muse

Efectos de diferentes tratamientos preventivos para la anemia ferropenica: una aproximación in vitro

Introducción y objetivos: La deficiencia de hierro es la carencia nutricional más prevalente y la principal causa de anemia en el mundo. Los niños de 6 a 24 meses de edad se encuentran entre los grupos más vulnerables. A raíz de esto, la Sociedad Argentina de Pediatría recomienda la suplementación diaria con sulfato ferroso como tratamiento preventivo de la anemia. Sin embargo, a partir de la década de los 90' se propone una sola dosis semanal como tratamiento alternativo, ya que tendría menos efectos secundarios adversos. El sulfato ferroso es conocido por sus propiedades pro-oxidativas, que pueden conducir a un aumento del estrés oxidativo, así como un posible daño en los lípidos, proteínas y ADN. En el presente trabajo se analizó el efecto del tratamiento preventivo diario y semanal de la anemia por deficiencia de hierro (IDA) sobre el estrés oxidativo en sangre periférica cultivada in vitro. Material y métodos: el diseño incluyó: un control negativo; un control positivo (h2o2); un tratamiento diario (0,14 mg de sulfato ferroso); y un tratamiento semanal (0,55 mg de sulfato ferroso). Se evaluó la peroxidación de lípidos (T-bars) y respuesta antioxidante enzimática (SOD y Catalasa). Resultados y conclusiones: La peroxidación lipídica y la respuesta antioxidante disminuyeron significativamente (p <0.05) después de la suplementación semanal con sulfato ferroso. Dichos resultados posicionarían al tratamiento semanal como una mejor alternativa para el tratamiento con IDA. Sería necesario el desarrollo de estudios de intervención para corroborar si la suplementación semanal podría mejorar el cumplimiento del tratamiento preventivo de IDA al disminuir la prevalencia de IDA.Universidad Nacional de La Plat

Comparison of supplementation strategies for the prevention and treatment of iron deficiency anemia

La nutrición en los primeros 1000 días de la vida humana es clave para mantener un correcto crecimiento y desarrollo. En los niños una de las principales manifestaciones de la malnutrición es la deficiencia de hierro. Para la suplementación preventiva la Sociedad Argentina de Pediatría recomienda dosis diarias con sulfato ferroso, al igual que para el tratamiento terapéutico aunque en dosis mayores. Frente a los efectos adversos y el bajo cumplimiento de la recomendación la frecuencia de anemia por deficiencia de hierro continúa siendo muy alta, por lo que surge como alternativa la suplementación semanal. Una de las consecuencias invisibles a las que se asocia la administración diaria es que puede romper el equilibrio celular y provocar un cuadro de estrés oxidativo ocasionando el daño de las principales biomoléculas celulares. A raíz de esto se realizó una revisión sobre las diversas formas de administración de la suplementación preventiva y el tratamiento terapéutico para la anemia ferropénica. Asimismo, se presentan estudios donde se evalúan los efectos del hierro sobre el estrés oxidativo y/o el daño a biomoléculas. Para ello se llevó a cabo una exhaustiva búsqueda bibliográfica a través de diferentes bases de datos disponibles en línea (Pubmed, Google Scholar, etc). Se seleccionaron aproximadamente 30 artículos científicos en idioma inglés y/o español, realizados in vitro e in vivo. Resulta de suma importancia revisar los esquemas de suplementación y tratamiento actuales y favorecer el diseño de políticas de salud pública adecuadas para hacer frente a esta patología universalmente distribuida.The nutrition in the first 1000 days of human life is crucial to maintain the proper growth and development. In children one of the main malnutrition problems is iron deficiency. The Argentine Society of Pediatrics recommends daily doses with ferrous sulfate for preventive supplementation and also for therapeutic treatment, but in higher doses. Due to the adverse effects and the poor treatment compliance, the frequency of anemia iron deficiency continues to be very high which is why weekly supplementation emerges as an alternative. One of the invisible consequences associated with daily administration is that it can break the cellular balance and cause oxidative stress, causing damage to the main cellular biomolecules. The objective of this paper was to review the effectiveness of various forms of administration of preventive supplementation and therapeutic treatment for iron deficiency anemia. Likewise, studies where the effects of iron on oxidative stress and/or damage to biomolecules are evaluated. An exhaustive bibliographic search was carried out through different databases available online (Pubmed, Google Scholar, etc). Approximately 30 scientific articles in English and/or Spanish, carried out in vitro and in vivo, were selected. It is extremely important to review the current supplementation and treatment schemes to favor the design of adequate public health policies to deal with this universally distributed pathology.Asociación de Antropología Biológica Argentin

Efectos de diferentes tratamientos preventivos para la anemia ferropenica: una aproximación in vitro

Introducción y objetivos: La deficiencia de hierro es la carencia nutricional más prevalente y la principal causa de anemia en el mundo. Los niños de 6 a 24 meses de edad se encuentran entre los grupos más vulnerables. A raíz de esto, la Sociedad Argentina de Pediatría recomienda la suplementación diaria con sulfato ferroso como tratamiento preventivo de la anemia. Sin embargo, a partir de la década de los 90' se propone una sola dosis semanal como tratamiento alternativo, ya que tendría menos efectos secundarios adversos. El sulfato ferroso es conocido por sus propiedades pro-oxidativas, que pueden conducir a un aumento del estrés oxidativo, así como un posible daño en los lípidos, proteínas y ADN. En el presente trabajo se analizó el efecto del tratamiento preventivo diario y semanal de la anemia por deficiencia de hierro (IDA) sobre el estrés oxidativo en sangre periférica cultivada in vitro. Material y métodos: el diseño incluyó: un control negativo; un control positivo (h2o2); un tratamiento diario (0,14 mg de sulfato ferroso); y un tratamiento semanal (0,55 mg de sulfato ferroso). Se evaluó la peroxidación de lípidos (T-bars) y respuesta antioxidante enzimática (SOD y Catalasa). Resultados y conclusiones: La peroxidación lipídica y la respuesta antioxidante disminuyeron significativamente (p <0.05) después de la suplementación semanal con sulfato ferroso. Dichos resultados posicionarían al tratamiento semanal como una mejor alternativa para el tratamiento con IDA. Sería necesario el desarrollo de estudios de intervención para corroborar si la suplementación semanal podría mejorar el cumplimiento del tratamiento preventivo de IDA al disminuir la prevalencia de IDA.Universidad Nacional de La Plat

El patrimonio cultural en el modelo de la contabilidad socio-ambiental

Para poder describir y cuantificar un patrimonio socio-ambiental, primero es necesario contar con una definición del mismo, saber qué elementos lo integran y cuáles no. Como la especialidad o rama contable socio-ambiental, es de reciente data, aún reclama el desarrollo de un marco teórico-conceptual que logre cierto consenso y en base al mismo el desarrollo de modelos de exposición contable socio-ambiental. Por estas razones consideramos necesario desarrollar el concepto de patrimonio con enfoque socio-ambiental. Habida cuenta de la complejidad del mismo, se plantea como objetivo del presente trabajo profundizar este concepto a fin de poder definir sus variables relevantes, incorporarlas al marco teórico de la especialidad y en base a ellas poder llegar a elaborar modelos de Balances Sociales con las características de la información contable. En aras de lograr el objetivo antes planteado, a partir de interrogantes o cuestiones sin definir de investigaciones previas, realizamos una investigación teórica sobre definiciones de patrimonio socio-ambiental y conceptos relacionados (aproximación histórica, valoración, inventario, protección jurídica, etc.), primero en forma genérica, para luego, debido a su complejidad, centrarnos en su dimensión cultural. Definimos el encuadre teórico de esta investigación partiendo de una concepción jurídico- contable del patrimonio socio-ambiental, que se conforma con derechos de uso y goce del medioambiente, que tienen valor para sus titulares, junto a las obligaciones con él relacionadas. El valor no es en el sentido económico del término, sino como grado de utilidad, bienestar o deleite que le proporcionan a su titular. Distinguimos el patrimonio socio-ambiental público del privado. Luego organizamos una búsqueda bibliográfica. Como la Antropología aborda específicamente el patrimonio cultural con una perspectiva diferente, siendo la cultura y el hombre el eje central de su objeto de estudio, incluimos su perspectiva. Posteriormente seleccionamos definiciones y conceptos relacionados, entendidos como relevantes a los fines de la conceptualización del patrimonio socioambiental en sentido amplio y específicamente del patrimonio cultural. Finalmente, realizamos un análisis crítico y comparativo de sus contenidos, a partir del cual obtenemos resultados. Todo este proceso lo realizamos incorporando al equipo de trabajo el aporte de una persona versada en el nuevo enfoque, el antropológico. Luego de desarrollar procesos de razonamiento inductivo-deductivo y por analogía, discutimos los resultados. De ello surgen similitudes y diferencias a partir de las cuales inferimos las variables relevantes.Facultad de Ciencias Económica

Alfarerías tubulares en el noreste de la provincia de Buenos Aires: caracterización y distribución

Las formas cerámicas conocidas como “alfarerías tubulares” han sido registradas en sitios arqueológicos de cazadores-recolectores del noreste de la provincia de Buenos Aires, prácticamente desde las primeras investigaciones en la zona. Aparecen representadas en baja frecuencia dentro de los conjuntos cerámicos. La particularidad de dicha alfarería reside en su morfología con dos extremos abiertos. A partir de haber hallado fragmentos de estas formas en dos sitios arqueológicos, San Clemente VI y Las Marías (partidos de Magdalena y Punta Indio, provincia de Buenos Aires), se procede a su caracterización. Se contextualizan dichos fragmentos dentro de la muestra cerámica total de cada uno de estos sitios. Asimismo, se realiza una sistematización de la información arqueológica existente y se analiza la distribución espacio-temporal de la alfarería tubular. Se observa una ubicación restringida a ambientes fluviales, lacustres y marítimos, en al menos 30 sitios arqueológicos, localizados en su mayoría en el noreste de la provincia de Buenos Aires. Se han registrado fragmentos en algunos sitios de las provincias de Entre Ríos y Corrientes. En cuanto a su distribución temporal, comprende parte del Holoceno tardío, aproximadamente entre 1800 y 600 años AP. Se considera a las alfarerías tubulares como utensilios de transferencia, cuya función se comprendería contextualizando el análisis de esta forma en el registro cerámico total de cada sitio arqueológico.Ceramic forms known as "tubular potteries" have been found in archaeological sites of hunter-gatherers in the northeast of Buenos Aires Province, practically since the first investigations in the area. They appear in low frequency within the ceramic assemblages. The peculiarity of such ceramics is their morphology with two open ends. After the discovery of fragments of this type in two archaeological sites, San Clemente VI and Las Marías (Magdalena and Punta Indio counties, Buenos Aires Province), we proceeded to its characterization. These fragments are contextualized within the total ceramic sample of each site. We also make a systematic study of this archaeological information and analyze the location and time distribution of these tubular potteries. They have been found near rivers, lakes and sea sides, in at least 30 archaeological sites, located mostly in the northeast of the Province of Buenos Aires. Some fragments were found in Entre Rios and Corrientes Provinces. Tubular potteries time distribution includes part of the Late Holocene, roughly between 1800 and 600 years BP. We propose these tubular potteries were as transfer tools whose functions would be understood by contextualizing the analysis of the complete ceramic record of each archaeological site.Facultad de Ciencias Naturales y Muse