Las Enfermedades Emergentes Desatendidas. Situación Nacional e Internacional

Las Enfermedades Desatendidas (ED) son un grupo de enfermedades infecciosas y parasitarias que secaracterizan por una inversión históricamente baja del sector farmacéutico y que afectan principalmente a laspoblaciones que viven en condiciones socioeconómicas de pobreza, con bajos ingresos y nivel educativo,vivienda precaria, carencia de acceso a servicios básicos como agua potable y saneamiento básico, en zonasde conflicto o en condiciones ambientales deterioradas, con escaso acceso a los servicios de salud. LaOrganización Mundial de la Salud (OMS) ha clasificado a 17 enfermedades infecciosas dentro de este grupo,donde cuatro de ellas, son consideradas, además, como Enfermedades Emergentes y Re-emergentes. Estasson: cisticercosis, rabia, enfermedad de Chagas y dengue. La OMS recomienda cinco estrategias de SaludPública para prevenir y controlar este grupo de enfermedades. Estos son: quimioterapia preventiva, manejointensificado de los casos, control de vectores, provisión de agua segura y estrategias de Salud Pública. Chileha logrado controlar algunas de estas enfermedades, a través de la implementación de algunas o varias deestas estrategias. Es así como, en el caso de la enfermedad de Chagas nuestro país ha logrado la interrupciónde la transmisión vectorial, a nivel domiciliario en el año 1999 y en el caso de la rabia, el último casoregistrado en humanos data del año 1996.  

Mecanismos de evasión del sistema del complemento utilizados por Trypanosomacruzi

Trypanosomacruzi es el agente causal de la enfermedad de Chagas, la infección parasitaria más importante deLatinoamérica. Se considera una enfermedad crónica, que causa discapacidad, para la cual no existe tratamientoefectivo. Para poder establecer una infección de manera exitosa, T. cruzi cuenta con múltiples mecanismos para evadirla respuesta inmune del hospedero. Entre estos múltiples mecanismos, los tripomastigotes, formas infectantes delparásito, cuentan con mecanismos que los hacen resistir el ataque del sistema del complemento. Por el contrario, losepimastigotes son altamente susceptibles. Para resistir la lisis mediada por el complemento, T. cruziutilizadiversosfactores que interfieren con las funciones de la ruta clásica o alterna en distintos puntos de la cascada. Sin embargo,estos mecanismos no son del todo comprendidos. Entre las proteínas que participan en la resistencia a la lisis están elfactor acelerador del decaimiento de las convertasas de T. cruzi(T-DAF), la proteína reguladora del complemento de T.cruzi (CRP), calreticulina de T. cruzi(TcCRT), factor H, entre otras. A continuación revisaremos el rol de estasproteínas en la evasión del sistema del complemento del hospedero por T. cruzi.  

Does native Trypanosoma cruzi calreticulin mediate growth inhibition of a mammary tumor during infection?

Indexación: Web of Science.Background: For several decades now an antagonism between Trypanosoma cruzi infection and tumor development has been detected. The molecular basis of this phenomenon remained basically unknown until our proposal that T. cruzi Calreticulin (TcCRT), an endoplasmic reticulum-resident chaperone, translocated-externalized by the parasite, may mediate at least an important part of this effect. Thus, recombinant TcCRT (rTcCRT) has important in vivo antiangiogenic and antitumor activities. However, the relevant question whether the in vivo antitumor effect of T. cruzi infection is indeed mediated by the native chaperone (nTcCRT), remains open. Herein, by using specific modified anti-rTcCRT antibodies (Abs), we have neutralized the antitumor activity of T. cruzi infection and extracts thereof, thus identifying nTcCRT as a valid mediator of this effect. Methods: Polyclonal anti-rTcCRT F(ab')(2) Ab fragments were used to reverse the capacity of rTcCRT to inhibit EAhy926 endothelial cell (EC) proliferation, as detected by BrdU uptake. Using these F(ab')(2) fragments, we also challenged the capacity of nTcCRT, during T. cruzi infection, to inhibit the growth of an aggressive mammary adenocarcinoma cell line (TA3-MTXR) in mice. Moreover, we determined the capacity of anti-rTcCRT Abs to reverse the antitumor effect of an epimastigote extract (EE). Finally, the effects of these treatments on tumor histology were evaluated. Results: The rTcCRT capacity to inhibit ECs proliferation was reversed by anti-rTcCRT F(ab')(2) Ab fragments, thus defining them as valid probes to interfere in vivo with this important TcCRT function. Consequently, during infection, these Ab fragments also reversed the in vivo experimental mammary tumor growth. Moreover, anti-rTcCRT Abs also neutralized the antitumor effect of an EE, again identifying the chaperone protein as an important mediator of this anti mammary tumor effect. Finally, as determined by conventional histological parameters, in infected animals and in those treated with EE, less invasive tumors were observed while, as expected, treatment with F(ab')(2) Ab fragments increased malignancy. Conclusion: We have identified translocated/externalized nTcCRT as responsible for at least an important part of the anti mammary tumor effect of the chaperone observed during experimental infections with T. cruzi.http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-016-2764-

La cultura Tributaria y sus influencia en la evasión de los tributos en un mercado de la Ciudad de Cajamarca-Perú

RESUMEN.Existe la necesidad de investigar sobre la cultura tributaria y su influencia en la evasión tributaria de los contribuyentes dedicados a la venta de abarrotes en un mercado de la ciudad de Cajamarca, el objetivo general fue  determinar la influencia de la Cultura tributaria en la evasión de tributos de los contribuyentes dedicados a la venta de abarrotes, se aplicó el método inductivo, la técnica de la encuesta con el instrumento el cuestionario de 23 preguntas, la población fue de 293 elementos con una muestra de 64 elementos; las conclusiones más importantes fueron que  los factores de la Cultura tributaria que influyen en la evasión tributaria en los contribuyentes dedicados a la venta de abarrotes en un mercado de la Ciudad de Cajamarca, cuyos factores son la falta de valores y conocimientos tributarios esto conlleva a evadir su responsabilidad como contribuyente el cual no ayuda al desarrollo de la Región, otros de los Factor es el desinterés por parte de la Superintendencia Nacional de Aduanas y Administración Tributaria (SUNAT) que no imparte capacitaciones tributarias de las Normas y Leyes a los contribuyentes para disminuir la evasión fiscal. Palabras Clave: Cultura Tributaria, Evasión de tributos, contribuyente

Coaching en el liderazgo

50 PáginasEl liderazgo y las personas son claves dentro de una organización. El coaching es el instrumento que permite convertir a los gerentes de hoy en los líderes del mañana, por medio del apoyo y comprensión en cada una de las actividades laborales de cualquier empleado. Los directivos deben tomar como objetivo estratégico el auto-desarrollo y el aprendizaje ya que el entorno en que nos encontramos se vuelve cada vez más turbulento. Ser un buen líder es un don, pero también implica aprendizaje y entrenamiento que ayude a desarrollar esta habilidad para de esta manera generar rentabilidad y éxito a la empresa para la cual se esta trabajando

Las Enfermedades Emergentes Desatendidas. Situación Nacional e Internacional

Las Enfermedades Desatendidas (ED) son un grupo de enfermedades infecciosas y parasitarias que secaracterizan por una inversión históricamente baja del sector farmacéutico y que afectan principalmente a laspoblaciones que viven en condiciones socioeconómicas de pobreza, con bajos ingresos y nivel educativo,vivienda precaria, carencia de acceso a servicios básicos como agua potable y saneamiento básico, en zonasde conflicto o en condiciones ambientales deterioradas, con escaso acceso a los servicios de salud. LaOrganización Mundial de la Salud (OMS) ha clasificado a 17 enfermedades infecciosas dentro de este grupo,donde cuatro de ellas, son consideradas, además, como Enfermedades Emergentes y Re-emergentes. Estasson: cisticercosis, rabia, enfermedad de Chagas y dengue. La OMS recomienda cinco estrategias de SaludPública para prevenir y controlar este grupo de enfermedades. Estos son: quimioterapia preventiva, manejointensificado de los casos, control de vectores, provisión de agua segura y estrategias de Salud Pública. Chileha logrado controlar algunas de estas enfermedades, a través de la implementación de algunas o varias deestas estrategias. Es así como, en el caso de la enfermedad de Chagas nuestro país ha logrado la interrupciónde la transmisión vectorial, a nivel domiciliario en el año 1999 y en el caso de la rabia, el último casoregistrado en humanos data del año 1996.  

Trypanosoma cruzi Evades the Complement System as an Efficient Strategy to Survive in the Mammalian Host: The Specific Roles of Host/Parasite Molecules and Trypanosoma cruzi Calreticulin

American Trypanosomiasis is an important neglected reemerging tropical parasitism, infecting about 8 million people worldwide. Its agent, Trypanosoma cruzi, exhibits multiple mechanisms to evade the host immune response and infect host cells. An important immune evasion strategy of T. cruzi infective stages is its capacity to inhibit the complement system activation on the parasite surface, avoiding opsonizing, immune stimulating and lytic effects. Epimastigotes, the non-infective form of the parasite, present in triatomine arthropod vectors, are highly susceptible to complement-mediated lysis while trypomastigotes, the infective form, present in host bloodstream, are resistant. Thus T. cruzi susceptibility to complement varies depending on the parasite stage (amastigote, trypomastigotes or epimastigote) and on the T. cruzi strain. To avoid complement-mediated lysis, T. cruzi trypomastigotes express on the parasite surface a variety of complement regulatory proteins, such as glycoprotein 58/68 (gp58/68), T. cruzi complement regulatory protein (TcCRP), trypomastigote decay-accelerating factor (T-DAF), C2 receptor inhibitor trispanning (CRIT) and T. cruzi calreticulin (TcCRT). Alternatively, or concomitantly, the parasite captures components with complement regulatory activity from the host bloodstream, such as factor H (FH) and plasma membrane-derived vesicles (PMVs). All these proteins inhibit different steps of the classical (CP), alternative (AP) or lectin pathways (LP). Thus, TcCRP inhibits the CP C3 convertase assembling, gp58/68 inhibits the AP C3 convertase, T-DAF interferes with the CP and AP convertases assembling, TcCRT inhibits the CP and LP, CRIT confers ability to resist the CP and LP, FH is used by trypomastigotes to inhibit the AP convertases and PMVs inhibit the CP and LP C3 convertases. Many of these proteins have similar molecular inhibitory mechanisms. Our laboratory has contributed to elucidate the role of TcCRT in the host-parasite interplay. Thus, we have proposed that TcCRT is a pleiotropic molecule, present not only in the parasite endoplasmic reticulum, but also on the trypomastigote surface, participating in key processes to establish T. cruzi infection, such as inhibition of the complement system and serving as an important virulence factor. Additionally, TcCRT interaction with key complement components, participates as an anti-angiogenic and anti-tumor molecule, inhibiting at least in important part, tumor growth in infected animals

Trypanosoma cruzi evades the complement system as an efficient strategy to survive in the Mammalian host: the specific roles of host/parasite molecules and Trypanosoma cruzi Calreticulin

American Trypanosomiasis is an important neglected reemerging tropical parasitism, infecting about 8 million people worldwide. Its agent, Trypanosoma cruzi, exhibits multiple mechanisms to evade the host immune response and infect host cells. An important immune evasion strategy of T. cruzi infective stages is its capacity to inhibit the complement system activation on the parasite surface, avoiding opsonizing, immune stimulating and lytic effects. Epimastigotes, the non-infective form of the parasite, present in triatomine arthropod vectors, are highly susceptible to complement-mediated lysis while trypomastigotes, the infective form, present in host bloodstream, are resistant. Thus T. cruzi susceptibility to complement varies depending on the parasite stage (amastigote, trypomastigotes or epimastigote) and on the T. cruzi strain. To avoid complement-mediated lysis, T. cruzi trypomastigotes express on the parasite surface a variety of complement regulatory proteins, such as glycoprotein 58/68 (gp58/68), T. cruzi complement regulatory protein (TcCRP), trypomastigote decay-accelerating factor (T-DAF), C2 receptor inhibitor trispanning (CRIT) and T. cruzi calreticulin (TcCRT). Alternatively, or concomitantly, the parasite captures components with complement regulatory activity from the host bloodstream, such as factor H (FH) and plasma membrane-derived vesicles (PMVs). All these proteins inhibit different steps of the classical (CP), alternative (AP) or lectin pathways (LP). Thus, TcCRP inhibits the CP C3 convertase assembling, gp58/68 inhibits the AP C3 convertase, T-DAF interferes with the CP and AP convertases assembling, TcCRT inhibits the CP and LP, CRIT confers ability to resist the CP and LP, FH is used by trypomastigotes to inhibit the AP convertases and PMVs inhibit the CP and LP C3 convertases. Many of these proteins have similar molecular inhibitory mechanisms. Our laboratory has contributed to elucidate the role of TcCRT in the host-parasite interplay. Thus, we have proposed that TcCRT is a pleiotropic molecule, present not only in the parasite endoplasmic reticulum, but also on the trypomastigote surface, participating in key processes to establish T. cruzi infection, such as inhibition of the complement system and serving as an important virulence factor. Additionally, TcCRT interaction with key complement components, participates as an anti-angiogenic and anti-tumor molecule, inhibiting at least in important part, tumor growth in infected animals.CONICYT-CHILE grants: FONDECYT regular 1130099 (AF), FONDECYT-Iniciación 11110251 (GR-T) and URC-024/16 (GR-T