A diversity-based approach to requirements tracing in new product development.

Production models emerged in recent times have stressed the need to face complex production contexts, characterized in particular by the rise in internal and environmental variability. In this work, a stylization of some elements concerning analysis and design of new products is given, and in particular those that involve definition and transfer phases in the development of innovative goods, where change and variability in requirements along development process are often high. This analysis has a twofold goal: first, to supply a conceptual frame for the close examination of some dynamics of requirement's integration into an artifact's design, in order to give account of their variability along development cycle; on the other side, to propose an approach based on simple similarity metrics, to be applied to linguistic descriptions of artifacts in the early phases of development process, in order to identify components in an artifact that undergo larger variability and therefore are to be paid more attention in the subsequent phases of life cycle.

Stochastic learning in co-ordination games : a simulation approach

In the presence of externalities, consumption behaviour depends on the solution of a co-ordination problem. In our paper we suggest a learning approach to the study of co-ordination in consumption contexts where agents adjust their choices on the basis of the reinforcement (payoff) they receive during the game. The results of simulations allowed us to distinguish the roles of different aspects of learning in enabling co-ordination within a population of agents. Our main results highlight: 1. the role played by the speed of learning in determining failures of the co-ordination process; 2. the effect of forgetting past experiences on the speed of the co-ordination process; 3. the role of experimentation in bringing the process of co-ordination into an efficient equilibrium

Tuning random lasing in photonic glasses

We present a detailed numerical investigation of the tunability of a diffusive random laser when Mie resonances are excited. We solve a multimode diffusion model and calculate multiple light scattering in presence of optical gain which includes dispersion in both scattering and gain, without any assumptions about the $\beta$ parameter. This allows us to investigate a realistic photonic glass made of latex spheres and rhodamine and to quantify both the lasing wavelength tunability range and the lasing threshold. Beyond what is expected by diffusive monochromatic models, the highest threshold is found when the competition between the lasing modes is strongest and not when the lasing wavelength is furthest from the maximum of the gain curve

Análise das possibilidades de desenvolvimento turístico integrado entre municípios de Mafra, Itaiópolis e Papanduva - SC.

A presente pesquisa dedicou-se ao estudo das possibilidades dos municípios de Mafra, Itaiópolis e Papanduva, localizados no Planalto Norte Catarinense, desenvolverem o turismo de forma integrada. Esses municípios possuem atrativos turísticos significativos, entretanto a atividade turística não se constitui em uma alternativa para a economia regional desgastada em face de sua estagnação econômica vinculada ao setor agrícola tradicional. A porção do planalto catarinense situada entre o rio Iguaçu e Uruguai já era habitada pelos índios Kaingang e Xocrén. Visando conquistar a parte meridional do Brasil, a Coroa Portuguesa passou a estimular as migrações vicentistas, sendo que a primeira a passar pela região partiu em 1598 do centro pastoril de Sorocaba atravessando todo o planalto meridional até atingir a área das missões no atual estado do Rio Grande do Sul. Esse caminho ficou conhecido como “Estrada da Mata”, por onde as tropas de gado eram conduzidas de Viamão (RS) até a feira de Sorocaba (SP), passando pelos atuais municípios de Mafra, Itaiópolis e Papanduva. Um outro fato histórico que marcou profundamente a história regional foi a “Guerra do Contestado”, ocorrida entre 1912 e 1916, tendo como principal motivo a disputa de território entre os Estados de Santa Catarina e Paraná. A colonização da região com imigrantes alemães, ucranianos e poloneses deu a esses municípios características próprias, herdadas dos países de origem e preservadas nos costumes, culinária e arquitetura. Sabe-se que os aspectos culturais de uma comunidade constituem uma forte motivação para as viagens turísticas, principalmente para os adeptos do turismo endógeno, modalidade que possui um forte interesse pelas características culturais, históricas e ambientais das localidades receptoras, marcando a volta à simplicidade e à originalidade que caracterizam certas localidades. A análise dos elementos sócio-espaciais permitiu identificar as principais características naturais, históricas e culturais capazes de movimentar uma demanda turística para os municípios situados na região enfocada pela pesquisa, atrativos esses elencados na forma de possíveis roteiros integrados. Para levantar elementos acerca do desenvolvimento da atividade turística, foram realizadas entrevistas com representantes do Poder Público e da iniciativa privada de cada município. Embora o atual fluxo turístico seja pequeno, foi realizado um levantamento sobre a demanda turística, para identificar o perfil desses turistas. Acredita-se que o desenvolvimento turístico integrado entre os três municípios poderá ocorrer desde que seja executado um planejamento integrado que conte com a participação do Poder Público, da iniciativa privada e da comunidade. A organização local dos municípios oferecerá condições para que estes sejam inseridos num planejamento regional, o qual também deve ocorrer de forma participativa e organizada. Considerando o fato de que isoladamente haveria dificuldades para captar um fluxo turístico significativo, acredita-se que através do desenvolvimento turístico integrado, esses municípios poderão encontrar no turismo uma alternativa de renda para seus munícipes. Palavras chaves: Formação sócio-espacial, potencialidades turísticas, desenvolvimento turístico integrado

Coordination, Division of Labor, and Open Content Communities: Template Messages in Wiki-Based Collections

In this paper we investigate how in commons based peer production a large community of contributors coordinates its efforts towards the production of high quality open content. We carry out our empirical analysis at the level of articles and focus on the dynamics surrounding their production. That is, we focus on the continuous process of revision and update due to the spontaneous and largely uncoordinated sequence of contributions by a multiplicity of individuals. We argue that this loosely regulated process, according to which any user can make changes to any entry, while allowing highly creative contributions, has to come into terms with potential issues with respect to the quality and consistency of the output. In this respect, we focus on emergent, bottom up organizational practice arising within the Wikipedia community, namely the use of template messages, which seems to act as an effective and parsimonious coordination device in emphasizing quality concerns (in terms of accuracy, consistency, completeness, fragmentation, and so on) or in highlighting the existence of other particular issues which are to be addressed. We focus on the template "NPOV" which signals breaches on the fundamental policy of neutrality of Wikipedia articles and we show how and to what extent imposing such template on a page affects the production process and changes the nature and division of labor among participants. We find that intensity of editing increases immediately after the "NPOV" template appears. Moreover, articles that are treated most successfully, in the sense that "NPOV" disappears again relatively soon, are those articles which receive the attention of a limited group of editors. In this dimension at least the distribution of tasks in Wikipedia looks quite similar to what is know about the distribution in the FLOSS development process

The roles of telR-loops in the stability of telomeres in primary and telomerase-positive cancer cells

Tese de mestrado, Ciências Biofarmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Os telómeros são estruturas nucleoproteicas compostas por heterocromatina que protegem as regiões terminais dos cromossomas lineares eucariotas. Em mamíferos, a estrutura telomérica é essencialmente formada por repetições consecutivas de sequências de DNA em cadeia dupla (5’-TTAGGG-3’), da qual a cadeia rica em guanosina estende-se para além do seu complemento para formar uma protrusão conhecida como G overhang, e por um complexo multiproteico denominado de “shelterin” que assegura a proteção, integridade e regulação dos telómeros. A shelterin humana inclui os seis fatores TRF1, TRF2, TIN2, TPP1, POT1 e Rap1. Em células terminalmente diferenciadas, os telómeros são encurtados a cada ronda de replicação semiconservativa de DNA devido ao seu processamento nucleolítico e à incapacidade da maquinaria convencional de replicação de DNA de processar por completo as regiões 3’ distais de moléculas lineares de DNA durante a síntese da cadeia atrasada. Esta limitação ficou conhecida como end-replication problem. A ausência de um mecanismo de manutenção telomérica resulta na acumulação de telómeros excessivamente curtos e disfuncionais, os quais são reconhecidos como quebras de cadeia dupla (DSBs, do inglês Double-Stranded Breaks). Estes, por sua vez, levam à ativação de uma resposta contra o dano de DNA (DDR, do inglês DNA Damage Response). A estimulação prolongada de DDR induz uma paragem irreversível do ciclo celular conhecida como senescência celular (ou replicativa), podendo progredir para a morte celular. Embora a senescência celular estabeleça um tempo de vida útil a células somáticas incapazes de conservar os seus telómeros, esta é também considerada como um mecanismo decisivo de supressão tumoral. O potencial imortal das células cancerígenas depende da capacidade das mesmas em impedir o desgaste progressivo dos telómeros. Este processo está dependente da ação da enzima telomerase, a transcriptase reversa que permite a adição de novas repetições teloméricas às extremidades dos cromossomas, ou numa menor fração da via alternativa de alongamento de telómeros (ALT, do inglês Alternative Lenghtening of Telomeres), que induz uma reparação dirigida por homologia (HDR, do inglês Homology-Directed Repair). Apesar dos telómeros de mamíferos terem sido considerados transcricionalmente inativos devido à sua constituição heterocromática e à ausência de unidades génicas, estudos realizados pelo nosso grupo revelaram que estes são de facto transcritos em moléculas longas de RNA não-codificante conhecidas como TElomeric Repeat containing RNA (TERRA). Na verdade, não existe ainda uma caracterização completa das funções de TERRA, mas um número crescente de dados sustenta o seu papel na proteção e replicação dos telómeros e na formação de heterocromatina. Adicionalmente, TERRA pode funcionar como um regulador da telomerase, promovendo a elongação telomérica mediada por telomerase in vivo, apesar de inibir a atividade da mesma in vitro. Adicionalmente, TERRA tem a capacidade de emparelhar com a sua cadeia de DNA molde e formar uma estrutura em tripla cadeia constituída por um híbrido de RNA-DNA e uma cadeia codificante deslocada, denominada como R-loop telomérico (telR-loop). Recentemente, o nosso grupo demonstrou que as funcionalidades de TERRA são em parte mediadas pela formação de telR-loops estimulada por TRF2. Observações adicionais em células de levedura telomerase-negativas e pré-senescentes e em células ALT também implicaram os telR-loops na extensão dos telómeros por HDR de modo a compensar parcialmente a erosão das regiões terminais dos cromossomas na ausência de telomerase. Por fim, os telR-loops são regulados pelas enzimas RNase H1 e RNase H2, as quais hidrolisam especificamente a fração de RNA de híbridos de RNA-DNA. Enquanto que a acumulação de telR-loops em células de levedura sem ambas as enzimas retarda a incidência de senescência ao promover HDR telomérico, a remoção de telR-loops através da sobrexpressão de RNase H1 debilita a capacidade de recombinação telomérica e, consequentemente, intensifica o encurtamento dos telómeros e a ocorrência prematura de senescência. Os mecanismos pelos quais a homeostase telomérica é mantida ainda não são inteiramente conhecidos, mas as descobertas recentes acerca da biogénese de TERRA e as novas abordagens direcionadas à sua função trouxeram algum esclarecimento a este tema. Apesar de ainda não ser claro o mecanismo pelo qual TERRA é regulada em concordância com diferentes dinâmicas e estados teloméricos, postula-se que os telR-loops desempenhem um papel central neste processo. Assim, este estudo pretendeu elucidar o papel dos telR-loops na estabilidade dos telómeros em células humanas que expressam, ou não, a telomerase, e caracterizar o mecanismo pelo qual os telR-loops participam na regulação do comprimento dos telómeros mediada por TERRA. Para tal, estabelecemos um sistema celular direcionado aos telómeros e baseado na sobrexpressão de RNase H1 com o intuito de remover especificamente os telR-loops e avaliar a integridade telomérica após a exclusão destas estruturas. Para promover a associação do transgene aos telómeros, o domínio catalítico de RNase H1 humana foi fundido na sua região N-terminal a myc e na região C-terminal a POT1 humana (myc-POT1-RH1 WT). Adicionalmente, três transgenes foram criados, incluindo uma variante de RNase H1 cataliticamente inativa (myc-POT1-RH1 D145G), uma outra constituída ainda pelo seu domínio de ligação a híbridos (HBD, myc-POT1-HBDRH1 WT), e uma versão contendo apenas o domínio POT1, também marcado por myc na região N-terminal (myc-POT1). Os transgenes foram expressos numa linha celular de fibrossarcoma telomerase-positiva (HT1080), em fibroblastos primários de pulmão humano (HLF), e numa linha celular HLF imortalizada através da sobrexpressão da subunidade de transcriptase reversa da telomerase humana (HLF-hTERT). Excecionalmente, myc-POT1-HBDRH1 WT foi incluído apenas em HLF-hTERT. A expressão ectópica controlada por doxiciclina (dox) dos transgenes foi validada por Western Blot e a localização telomérica mediada por POT1 confirmada através de experiências de imunofluorescência com marcação a myc. Os nossos resultados demonstraram que tanto myc-POT1 como myc-POT1-RH1 WT e myc-POT1-RH1 D145G co-localizaram, na sua maioria, com a fração telomérica de HT1080, HLF e HLF-hTERT. Pelo contrário, a deteção de myc-POT1-HBDRH1 WT foi bastante variável e a sua localização também reduzida em telómeros de HLF-hTERT quando comparado com os restantes transgenes. Seguidamente, confirmámos em células HT1080 que a sobrexpressão do domínio catalítico de RNase H1 dirigida aos telómeros induz a degradação de telR-loops no cromossoma 10q. Por outro lado, a variante inativa do transgene promoveu a acumulação dos mesmos. Demonstrámos ainda que a ausência de telR-loops compromete a integridade dos telómeros em todas as linhas celulares testadas devido a um aumento do número de foci induzidos por disfunção telomérica (TIFs, do inglês Telomere Dysfunction-Induced Foci). No entanto, o número de TIFs não continuou a aumentar, o que possivelmente ilustra uma ativação adequada dos mecanismos de reparação de DSBs que bloqueiam a progressão contínua dos danos no DNA telomérico. De notar que a formação de TIFs foi significativamente restringida em células de HT1080 e HLF-hTERT que expressavam myc-POT1-RH1 D145G, sugerindo que, quando desprovido da atividade catalítica, RNase H1 pode fisicamente limitar a dissolução de telR-loops ao protegê-los de possíveis fatores de degradação de R-loops. Finalmente, observámos um aumento da quantidade de cromossomas desprotegidos pela ausência de sinais teloméricos em células HLF que expressavam myc-POT1-RH1 WT, mas não em células HLF-hTERT e HT1080. Por outro lado, a acumulação de telR-loops através da sobrexpressão de myc-POT1-RH1 D145G diminuiu os níveis de fragilidade telomérica nestas linhas celulares telomerase-positivas. Estes resultados sugerem, assim, que os telR-loops sustentam a proteção contra a instabilidade telomérica, e que esta função se torna determinante para a manutenção dos telómeros em fibroblastos primários humanos. Nas células que expressam telomerase, a perda de telómeros parece ser compensada pela presença desta enzima, que estabiliza a erosão progressiva das extremidades dos cromossomas lineares e suporta a homeostase telomérica. Como tal, e de acordo com as descrições associadas à natureza recombinante dos telómeros de células ALT e de levedura telomerase-negativas, propomos que os telR-loops também estimulam a extensão telomérica de uma maneira dependente de HDR em telómeros humanos curtos e danificados, de forma a adiar a ocorrência prematura de senescência e morte celular descontrolada. Adicionalmente, os nossos resultados sugerem que a RNase H1 pode funcionar como um fator limitante de recombinação telomérica nestas células ao regular os níveis de telR-loops e assegurar um equilíbrio entre senescência, supressão tumoral e estabilidade telomérica ao longo do ciclo de vida celular. Finalmente, os nossos resultados indicam também que o HDR telomérico pode ser exercido através de replicação induzida por quebras (BIR, do inglês Break-Induced Replication), tal como já foi verificado na manutenção de telómeros dependentes de HDR em células eucariotas que não expressam telomerase.Telomeres are heterochromatic nucleoprotein structures that protect the ends of eukaryotic linear chromosomes. In mammals, their core complex comprises tandem arrays of DNA duplex repeats (5’-TTAGGG-3’), from which the G-rich strand extends beyond its complement to form an overhang (G overhang), and a multiprotein complex known as “shelterin” that ensures proper telomere protection, integrity and length regulation. Telomeres are also transcribed into long noncoding RNA molecules known as TElomeric Repeat containing RNA (TERRA). Although a full characterization of TERRA functions is lacking, accumulating data show that it stimulates telomere protection/replication and heterochromatin formation. Additionally, TERRA is seen as a fine regulator of telomerase, since it promotes telomerase-mediated telomere elongation in vivo, but telomerase inhibition in vitro. TERRA can hybridize with its template substrate in both yeast and humans and form a three-stranded structure composed of an RNA-DNA hybrid and a displaced DNA strand, which is defined as a telomeric R-loop (telR-loop). We recently proved that TERRA functions might be partly mediated by the formation of telR-loops stimulated by TRF2. Furthermore, additional observations in telomerase-negative, pre-senescent yeast cells and alternative lengthening of telomeres (ALT)-positive tumors have implicated telR-loops in the promotion of homology-directed repair (HDR)-dependent telomere elongation to partially compensate for the erosion of chromosome ends in the absence of telomerase. TelR-loops are restricted by the RNase H1 and RNase H2 enzymes, which specifically hydrolyze the RNA moiety of RNA-DNA hybrids. While the accumulation of telR-loops in yeast cells lacking both enzymes delays senescence onset by promoting telomeric HDR, telR-loop depletion by RNase H1 overexpression leads to weakened recombination and, consequently, to telomere shortening and premature senescence. This study aims to better understand the importance of telR-loops in maintaining telomere stability in telomerase-positive and negative human cells and characterize how telR-loops support TERRA-mediated telomere length regulation. For this purpose, we established a cellular system based on telomere targeting of the catalytic domain of RNase H1 via fusion to the shelterin protein POT1. This system was employed for the specific removal of telR-loops in a telomerase-positive fibrosarcoma cell line (HT1080), primary human lung fibroblasts (HLF), and in HLF cells immortalized by overexpressing the telomerase reverse transcriptase subunit of human telomerase (HLF-hTERT). We discovered that telR-loop degradation, as a consequence of the exogenous expression of RNase H1 from our system, compromises telomere integrity in all the tested cell lines, as shown by the accumulation of DNA damage markers at telomeres 48 hours after telR-loop removal. Moreover, RNase H1 targeting to telomeres causes telomere loss in telomerase-negative HLF cells, but not in telomerase-positive HT1080 and HLF-hTERT cells. Altogether, these results suggest that telR-loops have a protective function against telomere instability, most prominently in primary human fibroblasts. Given the previous work detailing the recombinogenic nature of ALT and telomerase-negative yeast telomeres, we propose that telR-loops stimulate telomere elongation in an HDR-dependent manner at shortened telomeres to delay premature senescence and uncontrolled cell death.Com o patrocínio do CMAzzalin Lab, do Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM) e Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

between employability and lifelong learning

Portuguese national funds by FCT - Foundation for Science and Technology under the project (Pest-OE / CED / UI2861)In this article, we analyse the return of graduates to higher education to continue academic training, discussing and considering the reasons that lead them to continue postgraduate training. This discussion draws on the analysis of empirical data resulting from a statistical representative sample of graduates who completed their first degrees in 2004/2005 at the Universidade de Lisboa e Universidade Nova de Lisboa (Portugal). The data analysed enables the consideration to what extent the participation in postgraduate training can be understood as an employability strategy. This debate is particularly significant in the present context given, first, that lifelong learning is of increasing importance in contemporary societies and, moreover, that graduates' unstable and precarious employment situations have been growing.publishersversionpublishe

Será a autoeficácia um mediador na relação entre vitimação e saúde mental na idade adulta?

Orientação: Eunice MagalhãesA violência na idade adulta é uma problemática que, cada vez mais, está a ser tida em conta para a sua consciencialização. Contudo, existe uma escassez de estudos multidimensionais que relacionem a mesma com, por exemplo, a saúde mental. O presente estudo teve como objetivo analisar se a autoeficácia é um mediador na relação entre vitimação e saúde mental na idade adulta. No mesmo estudo participaram 444 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 77 anos, maioritariamente do sexo feminino. Os resultados demonstraram que os níveis de autoeficácia são mais elevados nos participantes do sexo masculino. Analisando a mediação, também se pode garantir mediação significativa nas seguintes relações: Vitimação Física e Ansiedade (β= -.05, p<.05), Vitimação Psicológica e Ansiedade (β= .03, p<.01), Vitimação Psicológica e Depressão (β= -.05, p<.01) e Vitimação Psicológica e Satisfação com a Vida (β= -.04, p<.01). Os resultados obtidos revelam importantes informações para a prática, quer ao nível da prevenção de experiências de vitimação, quer ao nível da promoção da saúde mental na idade adulta.Violence in adulthood is a problem that is increasingly being taken into account in raising awareness. However, there is a paucity of multidimensional studies that relate it to, for example, mental health. The present study aimed to analyze whether self-efficacy is a mediator in the relationship between victimization and mental health in adulthood. In the same study, there were 444 adults aged between 18 and 77, mostly female. The results demonstrated that the levels of self-efficacy are higher in the male participants. Analyzing the mediation, it is also possible to guarantee significant mediation in the following relations: Physical Victimization and Anxiety (β = -.05, p <.05), Psychological Victimization and Anxiety (β = .03, p <.01), Psychological Victimization and Depression (β = -.05, p <.01) and Psychological Victimization and Satisfaction with Life (β = -.04, p <.01). The results obtained reveal important information for practice, both in the prevention of victimization experiences and in the promotion of mental health in adulthood