Зміни нейронально-астроцитарного апарату гіпокампу на тлі тривалого введення ізоніазиду та рифампіцину за умов введення фіксованої комбінації іпідакрину гідрохлорид/фенібут

Topicality. The main disadvantage of the first-line anti-TB drugs isoniazid and rifampicin is their ability to cause drug-induced liver injury. At the same time, in addition to hepatotoxic, in 12-24 % of cases are neurological disorders. The consequence of these processes is a disturbance of synaptic plasticity, learning processes and memory. In addition, significant factor in the development of neurological disorders may be an imbalance of intestinal microflora. One of the possible options at eliminating or attenuating the manifestations of cognitive deficiency in various pathological conditions is the appointment of drugs with neuroprotective properties. However, even today their effectiveness studied not enough for central nervous system dysfunctions arising from prolonged anti-TB therapy. Therefore, we can assume that neurological disorders can be due to a complex of interrelated factors.Aim. To determine the morphometric and ultrastructural features of neurons and glial cells, as well as the levels of glial fibrillary acid protein (GFAB) in the hippocampus of rats under long-term administration of isoniazid and rifampicin during experimental therapy with a fixed combination of ipidacrine hydrochloride/phenibut.Materials and methods. Studies were conducted on three groups of white Wistar male rats with drug-induced hepatitis, reproduced by intragastric administration of isoniazid and rifampicin for 28 days. In the last 14 days of the intragastric experiment, rats of the research group were administered ipidacrine hydrochloride/phenibut (1/60 mg/kg). The content of cytosolic GFAP in the hippocampus was determined by competitive enzyme-linked immunosorbent assay. Semi-thin sections of CA1 sections of the rat hippocampus were analyzed, Image J. analysis program used. The ultrastructural characteristics were studied, PEM-100-01 transmission electron microscope used (Selmi, Ukraine).Results and discussion. Under the experimental pharmacotherapy the specific number of degeneratively altered neurons was significantly lower than in the controlled animals. At the same time, astrocytes were characterized by significantly less edema of the cytoplasm and adaptive-compensatory changes in mitochondria, and the content of cytoplasmic GFAP was 44.2 % (P = 0.0065) lower than the group of animals with hepatitis.Conclusions. Course administration of ipidacrine and phenibut reduces the severity of neurodegeneration appearance, improves the state of astroglia in the hippocampus, and it also reduces the cytoplasmic levels of glial acidic fibrillary protein in animals with drug-induced liver injury.Вступление. Основным недостатком противотуберкулезных средств первого ряда изониазида и рифампицина является их способность вызывать медикаментозно-индуцированное поражение печени. В то же время кроме гепатотоксических в 12-24 % случаев их применения занимают и неврологические расстройства. Следствием этих процессов является нарушение синаптической пластичности, процессов обучения и памяти. Дополнительным весомым фактором в развитии неврологических расстройств, в частности когнитивной дисфункции, может быть и нарушение баланса кишечной микрофлоры. Одним из вариантов, направленных на устранение или ослабление проявлений когнитивного дефицита при различных патологических состояниях, является назначение средств с нейропротекторными свойствами. Однако и сегодня точно неизвестна их эффективность при нарушениях функции ЦНС, возникающих вследствие длительной противотуберкулезной терапии. Можно предположить, что неврологические расстройства могут быть обусловлены комплексом взаимосвязанных факторов.Целью данной работы было определить морфометрические и ультраструктурные особенности нейронов и глиальных клеток, а также уровни глиального фибриллярного кислого белка (ГФКБ) в гиппокампе крыс в условиях длительного введения изониазида и рифампицина на фоне экспериментальной терапии фиксированной комбинацией ипидакрина гидрохлорид/фенибут.Материалы и методы. Исследования проведены на трёх группах белых крыс-самцов линии Вистар с медикаментозно-индуцированным гепатитом, воспроизведённым путём интрагастрального введения изониазида и рифампицина в течение 28 суток. Крысам исследовательской группы в течение последних 14 суток эксперимента интрагастрально вводили ипидакрина гидрохлорид/фенибут (1/60 мг/кг). Содержание цитозольной ГФКБ в гиппокампе определяли методом конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа. Анализ полутонких срезов СА1 поля гиппокампа крыс осуществляли с использованием программы анализа Image J. Исследование ультраструктурных характеристик проводили с помощью трансмиссионного электронного микроскопа ПЭМ-100-01 («SELMI», Украина).Результаты и их обсуждение. В условиях экспериментальной фармакотерапии удельное количество дегенеративно изменённых нейронов было значимо ниже показателей животных контроля. При этом астроциты характеризовались существенно меньшим отёком цитоплазмы и адаптативно-компенсаторными изменениями в митохондриях, а содержание цитоплазматической ГФКБ было на 44,2 % (Р = 0,0065) ниже, чем у группы животных с гепатитом.Вывод. Курсовое введение ипидакрина и фенибута уменьшает выраженность проявлений нейродегенерации, улучшает состояние астроглии в гиппокампе, а также снижает цитоплазматические уровни глиального кислого фибриллярного белка у животных с медикаментозно-индуцированным поражением печени.Вступ. Основним недоліком протитуберкульозних засобів першого ряду ізоніазиду та рифампіцину є їх здатність викликати медикаментозно-індуковане ураження печінки. Водночас окрім гепатотоксичних у 12-24 % випадків їх застосування займають і неврологічні розлади. Наслідком цих процесів є порушення синаптичної пластичності, процесів навчання та пам’яті. Додатковим вагомим фактором у розвитку неврологічних розладів, зокрема когнітивної дисфункції, може бути і порушення балансу кишкової мікрофлори. Одним із напрямків, спрямованих на усунення або послаблення проявів когнітивного дефіциту при різноманітних патологічних станах, є призначення засобів з нейропротекторними властивостями. Однак і сьогодні достеменно невідомою є їх ефективність при порушеннях функції ЦНС, що виникають внаслідок тривалої протитуберкульозної терапії. Адже можна передбачити, що неврологічні розлади можуть бути опосередковані комплексом взаємопов’язаних факторів.Метою даної роботи було визначити морфометричні та ультраструктурні особливості нейронів та гліальних клітин, а також рівні гліального фібрилярного кислого білка (ГФКБ) у гіпокампі щурів за умов тривалого введення ізоніазиду та рифампіцину на тлі експериментальної терапії фіксованою комбінацією іпідакрину гідрохлорид/фенібут.Матеріали та методи. Дослідження проведені на трьох групах білих щурів-самців лінії Вістар з медикаментозно-індукованим гепатитом, який відтворювали шляхом інтрагастрального введення ізоніазиду та рифампіцину впродовж 28 діб. Щурам дослідної групи впродовж останніх 14 діб експерименту інтрагастрально вводили іпідакрину гідрохлорид/фенібут (1/60 мг/кг). Вміст цитозольної ГФКБ у гіпокампі визначали методом конкурентного твердофазного імуноферментного аналізу. Аналіз напівтонких зрізів СА1 поля гіпокампу щурів здійснювали з використанням програми аналізу Image J. Дослідження ультраструктурних характеристик проводили за допомогою трансмісійного електронного мікроскопа ПЭМ-100-01 («SELMI», Україна).Результати та їх обговорення. За умов експериментальної фармакотерапії питома кількість дегенеративно змінених нейронів була значимо нижчою за показники тварин контролю. При цьому астроцити характеризувалися істотно нижчим набряком цитоплазми та адаптативно-компенсаторними змінами у мітохондріях, а вміст цитоплазматичної ГФКБ був на 44,2 % (Р = 0,0065) нижчим за групи тварин з гепатитом.Висновки. Курсове введення іпідакрину та фенібуту зменшує виразність проявів нейродегенерації, покращує стан астроглії у гіпокампі, а також знижує цитоплазматичні рівні гліального кислого фібрилярного білка у тварин з медикаментозно-індукованими ураженнями печінки

Comparative evaluation of surgical methods for low invasive surgical treatment of diseases of the kidneys and urinary tract

Background. The rapid development of laparoscopic surgery can significantly reduce trauma during operations in the retroperitoneal space. These goals are also achieved by retroperitoneoscopy (RPS), which has become widespread in the last twenty years. The main difficulties for surgeons were associated with a small workspace and a lack of clear anatomical landmarks. Different access methods have different features, advantages and disadvantages, the analysis of which helps to optimize surgical treatment and accelerate patient rehabilitation.Aim: to study the advantages and disadvantages of retroperitoneoscopic and transperitoneal laparoscopic surgical methods of treatment.Materials and methods: We analyzed 305  case histories of patients operated on for various kidney diseases. The patients were divided into 2 groups: Group 1 – patients who underwent surgery using an extraperitoneal retroperitoneoscopic approach, Group 2 – patients who used the transperitoneal laparoscopic approach. A comparison of two methods of surgical treatment of kidney diseases, retroperitoneoscopic and laparoscopic access, was carried out. The following indicators were compared: duration of surgery, length of hospital stay, need for analgesics, frequency of postoperative complications.Results. The duration of the operation with retroperitoneoscopic surgery was reduced by more than 15 % compared with the laparoscopic approach. Shorter periods of pain relief were required, and the number of complications also decreased. The duration of inpatient treatment did not differ significantly.Conclusion. Retroperitoneoscopic approach can be used as the method of choice for operations on the retroperitoneal space

Attempt to assess direct interactions between tumor burden, myeloid-derived suppressor cells and PD-1- and TIM-3-expressing T cells in multiple myeloma patients

The avoidance of immune surveillance by malignant plasma cells (PCs) in multiple myeloma (MM) is mediated by different mechanisms, among which an induction of T cell exhaustion and expansion of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) appear to play substantial roles, but it is still a lack of data on possible MDSC-mediated induction of T cell exhaustion. The aim of the present work was to evaluate possible relationship between frequencies of MM PCs, MDSCs and phenotypically exhausted PD-1+ and TIM-3+ T cells in bone marrow (BM) samples and peripheral blood (PB) of MM patients at various disease stages. Peripheral blood (n = 88) and BM samples (n = 56) were obtained from MM patients (newly diagnosed (n = 6), patients in remission (n = 71) and with progressive disease (n = 11)). Frequencies of T cells expressing checkpoint receptors PD-1 and TIM-3, polymorphonuclear MDSCs (PMN-MDSCs, Lin-CD14-HLA-DR- CD33+CD15+/CD66b+), monocyte MDSCs (M-MDSCs, CD14+HLA-DRlow/-), early MDSCs (E-MDSCs, Lin-HLA-DR-CD33+CD15-/CD66b-), and MM PCs (CD45dimCD38+CD138+CD56+CD19-CD117+CD27- CD81-) were assessed with flow cytometry. Circulating and BM-resident PD-1+/TIM-3+T cell subsets, BM E-MDSCs, as soon as MM PCs and serum beta2-microglobulin (B2-M) levels were gradually increased in patients at different stages. Despite that, there were no associations between the markers of tumor load and the studied cell subsets. In patients in remission, BM PMN-MDSCs negatively correlated with CD4+T cells, CD4+PD-1+ and CD8+TIM-3+T cell subsets; there were positive correlations between BM E-MDSCs and CD4+PD-1+TIM-3+ cells and PB M-MDSCs and CD8+PD-1+ and (as a trend) CD8+TIM-3+T cells. We found no associations for the samples of patients at diagnosis and with progression. We can conclude that a possible mutual influence of malignant PCs, MDSCs and PD-1+/TIM-3+T cells is nonlinear, especially during a manifest tumor growth at diagnosis and progression. The detected negative correlations between resident PMN- MDSCs and T cell subsets might be associated with MDSC suppressive function, affecting both predominantly activated PD-1+ cells and exhausted TIM-3+ subsets. The positive correlations between BM E-MDSCs and CD4+PD-1+TIM-3+ cell subset and circulating M-MDSCs and PD-1+ and TIM-3+ CD8+T cells might confirm an ability of MDSCs to induce T cell exhaustion

Association of myeloid-derived suppressor cells with hematopoietic recovery after high-dose chemotherapy in multiple myeloma

Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) play an important role in the immune response regulation in many pathologies, primarily in malignant tumors, but their role in the hematopoietic stem cell engraftment and the hematopoietic recovery after high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation remains practically unexplored. This study is aimed at studying the correlation between the number of MDSC subpopulations and blood parameters at the stage of hematopoietic recovery after high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with multiple myeloma (MM). Circulating MDSCs were assessed at the stage of leukopenia recovery (absolute leukocyte count in peripheral blood (PB) > 1 x 109/L) by flow cytometry. The number of transplanted CD34+CD45+ hematopoietic stem cells was 4.38 x 106/kg (IQR (3.1—5.6) x 106/kg). The duration of recovery from leukopenia varied from 8 to 18 days (Me 12 days). The number of MDSCs at the engraftment was not associated with the number of CD34+ cells/kg in the graft. The relative number of monocytic MDSCs (M-MDSCs, CD14+HLA-DRlow/-) directly correlated with the number of monocytes at the stage of recovery from leukopenia (R = 0.417, p = 0.002). Granulocytic MDSCs (PMN-MDSCs, Lin-HLA-DR-CD33+CD66b+) were characterized by an inverse correlation with the number of monocytes (R = -0.493, p = 0.0003) while the association with the absolute number of neutrophils was weak (R = 0.273, p = 0.048). The number of lymphocytes at the stage of recovery from leukopenia had an inverse correlation with PMN-MDSCs (R = -0.347, p = 0.014) and did not correlate with M-MDSCs. When analyzing the duration of leukopenia, an inverse correlation with this indicator was revealed for the percentage and absolute number of M-MDSCs (R = -0.347, p = 0.018 and R = -0.469, p = 0.0008, respectively). Multiple regression analysis showed dependence of the lymphopenia duration on the proportion of circulating M-MDSCs (p = 0.014) and the number of transplanted CD34+ cells/kg (p = 0.032). According to the data of multivariate analysis of variance, the number of transplanted CD34+ cells/kg and the number of M-MDSCs were significant factors for the duration of leukopenia. At the same time, such clinical parameters as the depth of response and minimal residual disease status before high-dose chemotherapy and hematopoietic stem cell transplantation, as well as the MM stage, did not affect the duration of hematopoietic recovery. Thus, the obtained results indicate the association of a higher number of M-MDSCs with a shorter duration of leukopenia after high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation and indicate a positive role of M-MDSCs in hematopoietic recovery in the early post-transplant period in patients with MM

ВРОЖДЕННАЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)

.

Эффективность КВЧ-терапии при цитостатической депрессии кроветворения

.

Проблема врожденной цитомегаловирусной инфекции

This paper comprises a review of up-to-date literature devoted to the problem of congenital cytomegalovirus infection, its epidemiology and pathogenesis. The paper includes one report on features and variants of clinical presentation of congenital cytomegalovirus infection and its sequelae, including late-onset complications. We pay attention to the problems related to timely diagnostics of congenital infections during pregnancy and suggest measures that can improve the quality of the survey. The basic aspects of laboratorial verification of cytomegalovirus infection in fetus and newborn are reviewed in the light of peculiarities of the features of the newborns’ immune system. In addition, significant points of etiotropic therapy are emphasized. Principal groups of antiviral drugs are delineated in this review, with proposal for their administration according to the clinical course and sequlae development. Furthermore, in this review we pay attention to the importance of preventive measures for reducing prevalence of cytomegalovirus in pregnant women. In view of its high prevalence among adult population and likelihood of recurrent clinical course in pregnant women, we specifically focus on necessity of further professional development of pediatricians and neonatogists. This necessity is determined by the prevalence of latent course of congenital cytomegalovirus infection, as its diagnostics is frequently retarded and, consequently, provokes development of severe complications. In this paper the indispensability of universal neonatal cytomegalovirus screening embedding is proven. Therefore, this review presents contemporary data about the problem of congenital cytomegalovirus infection and highlights general problems related to timely diagnostics and treatment of intrauterine infections.В данной статье представлен обзор современной литературы, посвященной проблеме врожденной цитомегаловирусной инфекции, рассмотрена ее эпидемиология, основные механизмы патогенеза. Сообщается об особенностях и вариантах клинического течения заболевания и его возможных осложнениях, в том числе отсроченных. Значительное внимание уделяется проблемам, которые касаются своевременной диагностики врожденных инфекций на этапе беременности, предложены меры по улучшению качества диагностики. Рассмотрены основные моменты лабораторной верификации цитомегаловирусной инфекции у плода и новорожденного с учетом особенностей иммунной системы у детей раннего возраста. Также освещены вопросы этиотропной терапии врожденной цитомегаловирусной инфекции. Представлены основные группы противовирусных препаратов и показания к их применению в зависимости от варианта течения заболевания и вероятности развития осложнений. Большое внимание уделяется значимости профилактических мер по предотвращению распространения цитомегаловирусной инфекции среди беременных. С учетом широкой распространенности цитомегаловирусной инфекции среди взрослого населения, высокой верятности ее рецидивирования у беременых с возможностью поражения плода, акцент делается на необходимости повышения квалификации врачей-педиатров, неонатологов. Это связано с тем, что ввиду превалирования субклинических форм течения врожденной цитомегаловирусной инфекции ее диагностика зачастую является запоздалой, а это, в свою очередь, приводит к развитию многих осложнений. Также обосновывается необходимость внедрения всеобщего неонатального скрининга на цитомегаловирусную инфекцию. Таким образом, в этой статье, наряду с систематизацией существующей информации о врожденной цитомегаловирусной инфекции, обозначается основной круг проблем, касающихся своевременной диагностики и лечения врожденных инфекций на всех этапах

CLINICAL EFFECTS OF MESENCHYMAL STROMAL CELLS IN LYMPHOMA PATIENTS WITH AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION

The clinical and laboratory effects of bone-marrow derived mesenchymal stromal cells (MSC) in patients with malignant lymphomas following autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) have been investigated. Co-transplantation of MSC in average dose of 0,178 106/kg was conducted in 74 patients with auto-HSCT. The control group included 83 patients eligible for standard HSCT. We revealed the decreasing of the period of neutropenia and thrombocytopenia when hematopoietic stem cells were co-transplanted with low doses ex vivo expanded autologous MSC. Patients with MSC co-transplantation were differed by more effective early lymphocyte recovery. At the same time MSC co-transplantation did not increase the incidence of infectious complications and cases of renal and. hepatic toxicity. Patients with MSC co-transplantation did not differ from opposite group by 5-year overall survival, but were characterized by significantly better progression-free survival

Placenta previa: risk factors, maternal and perinatal outcomes

The aim of the study is to study the features of the anamnesis, pregnancy and childbirth outcomes for the mother and fetus with placenta previa, and to identify the main risk factors for this pathology.Цель исследования – выделить основные факторы риска предлежания плаценты на основании изучения особенностей анамнеза, исходов беременности и родов для матери и плода