Acetylation of BMAL1 by TIP60 controls BRD4-P-TEFb recruitment to circadian promoters.

Many physiological processes exhibit circadian rhythms driven by cellular clocks composed of interlinked activating and repressing elements. To investigate temporal regulation in this molecular oscillator, we combined mouse genetic approaches and analyses of interactions of key circadian proteins with each other and with clock gene promoters. We show that transcriptional activators control BRD4-PTEFb recruitment to E-box-containing circadian promoters. During the activating phase of the circadian cycle, the lysine acetyltransferase TIP60 acetylates the transcriptional activator BMAL1 leading to recruitment of BRD4 and the pause release factor P-TEFb, followed by productive elongation of circadian transcripts. We propose that the control of BRD4-P-TEFb recruitment is a novel temporal checkpoint in the circadian clock cycle

Alternative catalytic residues in the active site of Esco acetyltransferases.

Cohesin is a protein complex whose core subunits, Smc1, Smc3, Scc1, and SA1/SA2 form a ring-like structure encircling the DNA. Cohesins play a key role in the expression, repair, and segregation of eukaryotic genomes. Following a catalytic mechanism that is insufficiently understood, Esco1 and Esco2 acetyltransferases acetylate the cohesin subunit Smc3, thereby inducing stabilization of cohesin on DNA. As a prerequisite for structure-guided investigation of enzymatic activity, we determine here the crystal structure of the mouse Esco2/CoA complex at 1.8 Å resolution. We reconstitute cohesin as tri- or tetrameric assemblies and use those as physiologically-relevant substrates for enzymatic assays in vitro. Furthermore, we employ cell-based complementation studies in mouse embryonic fibroblast deficient for Esco1 and Esco2, as a means to identify catalytically-important residues in vivo. These analyses demonstrate that D567/S566 and E491/S527, located on opposite sides of the murine Esco2 active site cleft, are critical for catalysis. Our experiments support a catalytic mechanism of acetylation where residues D567 and E491 are general bases that deprotonate the ε-amino group of lysine substrate, also involving two nearby serine residues - S566 and S527- that possess a proton relay function

Research of <i>PNPLA3</i> I148M Gene Polymorphism in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, with Liver Cirrhosis and with Hepatocellular Carcinoma

Aim: to determine the frequency of PNPLA3 rs738409 C&gt;G gene polymorphism, leading to p.I148M substitution, in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and to reveal the association between polymorphism and probable NAFLD outcomes: liver cirrhosis (LC) and hepatocellular carcinoma (HCC).Materials and methods. The study was conducted according to the “case-control” design, three main groups were formed: a group with NAFLD (n = 46), a group with LC (n = 61), a group with HCC (n = 50), as well as a control group (n = 70), for all groups we performed genotyping of the rs738409 polymorphism of the PNPLA3 gene. The relationship between the occurrence of different genotype variants and the diagnosis of patients was evaluated, the odds ratio (OR) of progression of NAFLD and the reliability of intergroup differences were determined.Results. NAFLD patients with PNPLA3 I148M polymorphism have a significantly higher chance of developing LC and HCC. The odds ratio for the GG genotype was 7.94 (95 % Cl: 2.19–28.84; p = 0.030) for LC and 6.51 (95 % Cl: 1.15–4.08; p = 0.039) — for HCC with concomitant LC. The presence of the minor G allele also increases the likelhood of transition from NAFLD to LC (OR = 2.38; 95 % Cl: 1.41–4.02; p = 0.010) and HCC in the presence of cirrhosis (OR = 2.17; 95 % Cl: 1.15–4.08; p = 0.039). Differences in the frequency of PNPLA3 polymorphism between the NAFLD and HCC groups were not significant. Additional risk factors for HCC associated with NAFLD are overweight (OR = 5.14; 95 % Cl: 1.94–13.67; p &lt; 0.001), arterial hypertension (OR = 8.49; 95 % Cl: 3.05–23,62; p &lt; 0.001) and diabetes mellitus (OR = 8.57; 95 % Cl: 1.03–71.48; p = 0.032).Conclusion. The frequency of single nucleotide polymorphism PNPLA3 significantly differs in patients with NAFLD, cirrhosis and HCC compared with the control group of healthy volunteers. The PNPLA3 I148M polymorphism increases the incidence of NAFLD progression to cirrhosis and HCC, but only with concomitant cirrhosis

Полуактивная радиолокация в системах мониторинга обстановки и охраны важных объектов

The principles of constru.ction and implementation of semi-active radar systems, using the illumination from third-party sources are presented. The results of theoretical and experimental researches of the Saint-Petersburg state electrotechnical university "LETI" n. a. V. I. Ulyanov (Lenin) and JSC «SRI "Vector"» in this direction are given. The advantages of semi-active radar systems, the possibility of coherent processing with a large accumulation time in com.bination with the digital formation of the directional diagrams of the receiving antenna arrays, as well as prospects of application systems semi-active radar for the protection of important sites and monitoring areas, including the detection and orbital support of ground, surface and aerial objects. The stru.cture of the developed passive coherent radar com.plex is described; its basic technical characteristics are given.Представлены принципы построения и вопросы практической реализации систем полуактивной радиолокации, использующих сигналы подсвета сторонних источников. Приведены результаты теоретических и экспериментальных исследований, выполненных в Санкт-Петербургском государственном электротехническом университете "ЛЭТИ" им. В. И. Ульянова (Ленина) и АО «НИИ "Вектор"» в этом направлении. Рассмотрены преимущества систем полуактивной радиолокации, возможности когерентной обработки с большим временем накопления, а также перспективы применения систем полуактивной радиолокации для охраны важных объектов и мониторинга территорий, включая обнаружение и траекторное сопровождение наземных, надводных и воздушных объектов. Описана структура разрабатываемого пассивного когерентного локационного комплекса, приведены его основные технические характеристики

Epidemiological Aspects of Malignant Skin Neoplasms Morbidity in Sverdlovsk Region

Sverdlovsk Region is one of the ten largest industrial regions, which accounts for 50.0 % of the total industrial production of the Russian Federation. The aim of the study is a comparative assessment of malignant skin neoplasms (MNS) incidence in the administrative districts of a large industrial region - the Sverdlovsk Region. Methods. We analyzed the data of state statistical reporting, approved by the Order of Rosstat dated December 29, 2011 No. 520 (as amended on December 30, 2015), annual forms of reporting documentation - form No. 7, form No. 35 for the period from 2003 to 2017 in the Sverdlovsk Region. The morbidity and mortality rates standardized by the world age standard were calculated, gender indicators, the morbidity structure in urban districts were estimated. Results. There was an increase in the incidence of MNS - both skin melanoma (SM) and skin cancer (SC) (an intensive increase by 49.1 and 69.8 %, respectively). The overall increase of SM and SC was higher among women: the increase of SM was 23.1 %, in men - 13.6; SC - women 52.7 %, men 40.5. Number of patients with SM of working age has increased by 41.7 % since 2003. Mortality from MNS has a tendency to decrease; however, the rates of first-year mortality are at a high level. Conclusion. There is an increase in the incidence of MNS in Sverdlovsk region - both SM and SC. However, the incidence rates of SC do not exceed the average Russian levels, in contrast to SM for the past 15 years. The highest incidence of MNS cases is registered on territories with functioning industrial enterprises (Gornozavodskoy and Yuzhniy Administrative Districts, Yekaterinburg) which require further study and preventive measuresСвердловская область относится к числу десяти крупнейших индустриальных регионов, на долю которых приходится 50,0 % всего промышленного производства Российской Федерации. Цель исследования – сравнительная оценка заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи (ЗНК) в административных округах крупного промышленного региона – Свердловской области. Методы. Анализировались данные государственной статистической отчетности, утвержденные Приказом Росстата от 29.12.2011 г. № 520 (ред. от 30.12.2015), годовые формы отчетной документации – форма № 7, форма № 35 за период с 2003 по 2017 год по Свердловской области. Рассчитаны стандартизованные по мировому возрастному стандарту показатели заболеваемости и смертности, оценены гендерные показатели, структура заболеваемости по городским округам. Результаты. Отмечается рост заболеваемости ЗНК – как меланомой кожи (МК), так и раком кожи (РК) (рост интенсивного показателя на 49,1 и 69,8 % соответственно). Общий прирост МК и РК выше среди женщин: прирост МК у них составил 23,1 %, у мужчин 13,6; прирост РК у женщин 52,7 %, у мужчин 40,5. Больных МК трудоспособного возраста с 2003 года стало большое на 41,7 %. Смертность от ЗНК имеет тенденцию к снижению, однако показатели первогодичной смертности находятся на высоком уровне. Вывод. В Свердловской области отмечается рост заболеваемости ЗНК, как МК, так и РК. Однако уровни заболеваемости РК за последние 15 лет не превышают среднероссийские уровни в отличие от МК. Наибольшая частота случаев ЗНК регистрируется на территориях с функционирующими промышленными предприятиями (Горнозаводской, Южный административные округа и г. Екатеринбург), что требует дальнейшего изучения и проведения профилактических мероприяти

Epidemiological aspects of malignant skin neoplasms morbidity in Sverdlovsk region

Sverdlovsk Region is one of the ten largest industrial regions, which accounts for 50.0 % of the total industrial production of the Russian Federation. The aim of the study is a comparative assessment of malignant skin neoplasms (MNS) incidence in the administrative districts of a large industrial region - the Sverdlovsk Region. Methods. We analyzed the data of state statistical reporting, approved by the Order of Rosstat dated December 29, 2011 No. 520 (as amended on December 30, 2015), annual forms of reporting documentation - form No. 7, form No. 35 for the period from 2003 to 2017 in the Sverdlovsk Region. The morbidity and mortality rates standardized by the world age standard were calculated, gender indicators, the morbidity structure in urban districts were estimated. Results. There was an increase in the incidence of MNS - both skin melanoma (SM) and skin cancer (SC) (an intensive increase by 49.1 and 69.8 %, respectively). The overall increase of SM and SC was higher among women: the increase of SM was 23.1 %, in men - 13.6; SC - women 52.7 %, men 40.5. Number of patients with SM of working age has increased by 41.7 % since 2003. Mortality from MNS has a tendency to decrease; however, the rates of first-year mortality are at a high level. Conclusion. There is an increase in the incidence of MNS in Sverdlovsk region - both SM and SC. However, the incidence rates of SC do not exceed the average Russian levels, in contrast to SM for the past 15 years. The highest incidence of MNS cases is registered on territories with functioning industrial enterprises (Gornozavodskoy and Yuzhniy Administrative Districts, Yekaterinburg) which require further study and preventive measuresСвердловская область относится к числу десяти крупнейших индустриальных регионов, на долю которых приходится 50,0 % всего промышленного производства Российской Федерации. Цель исследования – сравнительная оценка заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи (ЗНК) в административных округах крупного промышленного региона – Свердловской области. Методы. Анализировались данные государственной статистической отчетности, утвержденные Приказом Росстата от 29.12.2011 г. № 520 (ред. от 30.12.2015), годовые формы отчетной документации – форма № 7, форма № 35 за период с 2003 по 2017 год по Свердловской области. Рассчитаны стандартизованные по мировому возрастному стандарту показатели заболеваемости и смертности, оценены гендерные показатели, структура заболеваемости по городским округам. Результаты. Отмечается рост заболеваемости ЗНК – как меланомой кожи (МК), так и раком кожи (РК) (рост интенсивного показателя на 49,1 и 69,8 % соответственно). Общий прирост МК и РК выше среди женщин: прирост МК у них составил 23,1 %, у мужчин 13,6; прирост РК у женщин 52,7 %, у мужчин 40,5. Больных МК трудоспособного возраста с 2003 года стало большое на 41,7 %. Смертность от ЗНК имеет тенденцию к снижению, однако показатели первогодичной смертности находятся на высоком уровне. Вывод. В Свердловской области отмечается рост заболеваемости ЗНК, как МК, так и РК. Однако уровни заболеваемости РК за последние 15 лет не превышают среднероссийские уровни в отличие от МК. Наибольшая частота случаев ЗНК регистрируется на территориях с функционирующими промышленными предприятиями (Горнозаводской, Южный административные округа и г. Екатеринбург), что требует дальнейшего изучения и проведения профилактических мероприяти

Продолжительность жизни больных метастатическим раком мочевого пузыря в Российской Федерации: результаты многоцентрового регистрового исследования URRU

Background. Data on the overall survival (OS) of patients with metastatic bladder cancer (BCa) is rarely published.The objective of the URRU register study is to assess OS and collect information on the administration of different treatments in patients with metastatic BCa in routine clinical practice in Russia.Materials and methods. Patients were retrospectively identified in 9 oncology centers in different regions of Russia and included in the study if they were diagnosed with metastatic BCa between January 2017 and January 2018. We collected anonymized data online, including demographic characteristics of patients, details of their therapy, and outcomes.Results. This study included 246 patients. Their mean age upon the diagnosis of metastatic BCa was 72 years with 60.6 % of patients over 70 years of age. The proportion of males was 74.8 %. The histological subtype of BCa (urothelial carcinoma, etc.) was identified in 70.3 % of cases. Ninety-two patients (37.4 %) received pharmacotherapy. The most common treatment option was chemotherapy (76 %); the most common drug combination was gemcitabine and cisplatin (41.3 %). Immunotherapy was used in 19.6 % of patients; 13.6 % of participants received more than two lines of therapy. Three-year OS rate was 10.6 %; median OS was 7 months (95 % confidence interval (CI) 5.4-8.6). Patients receiving systemic therapy demonstrated significantly longer survival than those receiving no therapy (21 months; 95 % CI 17.38-24.62 vs 3 months; 95 % CI 1.79-4.22; p &lt;0.0001). Patients receiving immunotherapy had better survival than individuals receiving chemotherapy (median OS 34.5 months vs 18 months; p = 0.003).Conclusion. The survival rates in the URRU study were relatively low, which can be attributed to the fact that only one-third of patients received pharmacotherapy and very few patients received immunotherapy. Second and subsequent lines of therapy were rarely used in patients with progressive disease. The implementation of novel treatments, including immune checkpoint inhibitors, will increase the survival of BCa patients.Введение. Данные по общей выживаемости (ОВ) пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря (РМП) публикуются редко.Цель регистрового исследования URRU - оценка ОВ и сбор сведений по применению разных вариантов терапии метастатического РМП в условиях реальной клинической практики в российской популяции пациентов.Материалы и методы. Пациентов ретроспективно идентифицировали в 9 онкологических центрах в разных регионах России и включали в исследование, если диагноз метастатического РМП был установлен в период с января 2017 г. по январь 2018 г. Анонимные сведения собирали онлайн, регистр охватывал демографические характеристики, а также данные по терапии и исходам.Результаты. В исследование для анализа были включены 246 больных. Средний возраст на момент постановки диагноза метастатического РМП составил 72 года, при этом 60,6 % пациентов были старше 70 лет. Мужчин было 74,8 %, гистологический подтип РМП (уротелиальный или др.) верифицирован в 70,3 % случаев. Лекарственную терапию проводили 92 (37,4 %) пациентам. Самым часто применявшимся вариантом лечения была химиотерапия (76 %), а наиболее часто назначаемой комбинацией - гемцитабин и цисплатин (41,3 %). Иммунотерапию проводили у 19,6 % пациентов. Более 2 линий терапии получили 13,6 % больных. Трехлетняя ОВ составила 10,6 %, медиана ОВ - 7 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 5,4-8,6). Медиана ОВ (21 мес; 95 % ДИ 17,38-24,62) у пациентов, получавших системную терапию, была значительно больше, чем у пациентов, у которых терапия не проводилась (3 мес; 95 % ДИ 1,79-4,22; p &lt;0,0001). Пациенты, получавшие иммунотерапию, имели лучшие результаты по показателям выживаемости по сравнению с таковыми у больных, у которых проводилась химиотерапия (медиана 0В 34,5 мес против 18 мес; p = 0,003).Заключение. Показатели ОВ в исследовании URRU являются скромными, что можно объяснить назначением лекарственного лечения только трети пациентов, низкой частотой применения иммуноонкологических препаратов, редким назначением терапии во 2-й и последующих линиях при прогрессировании заболевания. Внедрение новейших вариантов лекарственного лечения, в том числе ингибиторов контрольных точек, будет способствовать увеличению продолжительности жизни больных

Продолжительность жизни больных метастатическим почечно-клеточным раком в Российской Федерации: результаты многоцентрового регистрового исследования RENSUR3

Background. Overall survival (OS) data obtained in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in real-world settings are rarely published. The objective of the RENSUR3 registry study was to collect information on the use of various therapeutic options for mRCC in real-world clinical practice and assess OS in a Russian population.Methods. Patients were retrospectively identified at 8 cancer centres in different Russian regions and enrolled in the study if the diagnosis of mRCC had been made in the period from January 2015 to December 2016. Anonymous data were collected online, the registry contained demographic characteristics and treatment and outcome data.Results. The study had 573 subjects included in the analysis. The average age of patients at mRCC diagnosis was 63.1 years; 14.5 % of them were aged &gt; 75 years. 65.6 % of the subjects were men; 72% had received surgical treatment for the primary tumour; clear cell and non-clear cell carcinomas were detected in 84 % and 16 % of the patients, respectively.Drug therapy was used in 307 patients (54%). The median duration of any line of therapy was 10 months (95% CI 7.6-12.4). The most frequent treatment option was interferon (administered 161 times as part of any line of therapy or at different stages of treatment). Targeted therapy was given to 160 patients (52.1%), 112 of whom received it as first-line therapy. 87 subjects (28.3%) received &gt; 2 lines of therapy. The 3-year OS rate was 21%, and the median OS was 12 months (95% CI 11.1-12.9). The median OS in the therapy and no therapy groups was 15.1 months and 6.9 months, respectively (Р&lt;0.0001). The median life expectancy in patients receiving second-line therapy (median 18.4 months) was significantly higher than in patients treated with first-line therapy only (10.9 months, Р&lt;0.001).Conclusions: The OS results of the RENSUR3 study are unsatisfactory, which apparently can be explained by the fact that drug therapy was used in only half the patients, the infrequent use of targeted drugs, and the rare administration of targeted therapy for second and subsequent lines of therapy in patients with progressive disease. Introduction of the latest drug therapy options, including checkpoint inhibitors, will help improve patients» life expectancy.Введение. Данные по общей выживаемости (ОВ) пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) в реальной жизни публикуются редко. Задача регистрового исследования RENSUR3 заключалась в сборе сведений по применению разных вариантов терапии при мПКР в условиях реальной клинической практики и оценке ОВ в популяции российских пациентов.Методы. Пациентов ретроспективно идентифицировали в 8 онкологических центрах в разных регионах России и включали в исследование, если диагноз мПКР был установлен в период с января 2015 г. по декабрь 2016 г. Анонимные сведения собирали онлайн, регистр охватывал демографические характеристики, а также данные по терапии и исходам.Результаты. В исследование для анализа было включено 573 больных, 65,6 % из них составили мужчины. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза мПКР составил 63,1 года, при этом 14,5% были в возрасте &gt;75 лет. 72% прошли хирургическое лечение по поводу первичной опухоли; светлоклеточный и несветлоклеточный рак был выявлен у 84% и 16% пациентов, соответственно.Лекарственная терапия проводилась 307 (54%) пациентам. Медиана продолжительности всех линий терапии составила 10 месяцев (95% ДИ 7,6-12,4). Наиболее часто применявшимся вариантом лечения было назначение интерферона (частота — 161 раз в любой из линий или на различных этапах лечения). Таргетная терапия проводилась у 160 (52,1%) пациентов, из них в качестве первой линии таргетную терапию получили 112 пациентов. 87 (28,3%) больных получили &gt;2 линий терапии. 3-летняя ОВ составила 21 %, а медиана ОВ — 12 месяцев (95 % ДИ 11,1-12,9). Медиана ОВ в группах получивших и не получивших терапию пациентов составила 15,1 и 6,9 месяца, соответственно (Р&lt;0,0001). Продолжительность жизни пациентов, прошедших вторую линию терапии (медиана — 18,4 месяца), была значительно дольше, чем у пациентов, получивших только первую линию терапии (10,9 месяца, Р&lt;0,001).Выводы. Показатели ОВ в исследовании RENSUR3 являются неудовлетворительными, что, по-видимому, можно объяснить назначением лекарственного лечения только половине пациентов, низкой частотой применения таргетных препаратов, редким назначением таргетной терапии во второй и последующих линиях при прогрессировании болезни. Внедрение новейших вариантов лекарственного лечения, в том числе ингибиторов контрольных точек, будет способствовать улучшению продолжительности жизни больных

Продолжительность жизни больных метастатическим почечно-клеточным раком в Российской Федерации: результаты многоцентрового регистрового исследования RENSUR3

Background. Overall survival (OS) data obtained in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in real-world settings are rarely published. The objective of the RENSUR3 registry study was to collect information on the use of various therapeutic options for mRCC in real-world clinical practice and assess OS in a Russian population.Methods. Patients were retrospectively identified at 8 cancer centres in different Russian regions and enrolled in the study if the diagnosis of mRCC had been made in the period from January 2015 to December 2016. Anonymous data were collected online, the registry contained demographic characteristics and treatment and outcome data.Results. The study had 573 subjects included in the analysis. The average age of patients at mRCC diagnosis was 63.1 years; 14.5 % of them were aged &gt; 75 years. 65.6 % of the subjects were men; 72% had received surgical treatment for the primary tumour; clear cell and non-clear cell carcinomas were detected in 84 % and 16 % of the patients, respectively.Drug therapy was used in 307 patients (54%). The median duration of any line of therapy was 10 months (95% CI 7.6-12.4). The most frequent treatment option was interferon (administered 161 times as part of any line of therapy or at different stages of treatment). Targeted therapy was given to 160 patients (52.1%), 112 of whom received it as first-line therapy. 87 subjects (28.3%) received &gt; 2 lines of therapy. The 3-year OS rate was 21%, and the median OS was 12 months (95% CI 11.1-12.9). The median OS in the therapy and no therapy groups was 15.1 months and 6.9 months, respectively (Р&lt;0.0001). The median life expectancy in patients receiving second-line therapy (median 18.4 months) was significantly higher than in patients treated with first-line therapy only (10.9 months, Р&lt;0.001).Conclusions: The OS results of the RENSUR3 study are unsatisfactory, which apparently can be explained by the fact that drug therapy was used in only half the patients, the infrequent use of targeted drugs, and the rare administration of targeted therapy for second and subsequent lines of therapy in patients with progressive disease. Introduction of the latest drug therapy options, including checkpoint inhibitors, will help improve patients» life expectancy.Введение. Данные по общей выживаемости (ОВ) пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) в реальной жизни публикуются редко. Задача регистрового исследования RENSUR3 заключалась в сборе сведений по применению разных вариантов терапии при мПКР в условиях реальной клинической практики и оценке ОВ в популяции российских пациентов.Методы. Пациентов ретроспективно идентифицировали в 8 онкологических центрах в разных регионах России и включали в исследование, если диагноз мПКР был установлен в период с января 2015 г. по декабрь 2016 г. Анонимные сведения собирали онлайн, регистр охватывал демографические характеристики, а также данные по терапии и исходам.Результаты. В исследование для анализа было включено 573 больных, 65,6 % из них составили мужчины. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза мПКР составил 63,1 года, при этом 14,5% были в возрасте &gt;75 лет. 72% прошли хирургическое лечение по поводу первичной опухоли; светлоклеточный и несветлоклеточный рак был выявлен у 84% и 16% пациентов, соответственно.Лекарственная терапия проводилась 307 (54%) пациентам. Медиана продолжительности всех линий терапии составила 10 месяцев (95% ДИ 7,6-12,4). Наиболее часто применявшимся вариантом лечения было назначение интерферона (частота — 161 раз в любой из линий или на различных этапах лечения). Таргетная терапия проводилась у 160 (52,1%) пациентов, из них в качестве первой линии таргетную терапию получили 112 пациентов. 87 (28,3%) больных получили &gt;2 линий терапии. 3-летняя ОВ составила 21 %, а медиана ОВ — 12 месяцев (95 % ДИ 11,1-12,9). Медиана ОВ в группах получивших и не получивших терапию пациентов составила 15,1 и 6,9 месяца, соответственно (Р&lt;0,0001). Продолжительность жизни пациентов, прошедших вторую линию терапии (медиана — 18,4 месяца), была значительно дольше, чем у пациентов, получивших только первую линию терапии (10,9 месяца, Р&lt;0,001).Выводы. Показатели ОВ в исследовании RENSUR3 являются неудовлетворительными, что, по-видимому, можно объяснить назначением лекарственного лечения только половине пациентов, низкой частотой применения таргетных препаратов, редким назначением таргетной терапии во второй и последующих линиях при прогрессировании болезни. Внедрение новейших вариантов лекарственного лечения, в том числе ингибиторов контрольных точек, будет способствовать улучшению продолжительности жизни больных