Formulation and characterization of a 0.1% rapamycin cream for the treatment of Tuberous Sclerosis Complex-related angiofibromas

Medicines for the treatment of rare diseases frequently do not attract the interest of the pharmaceutical industry, and hospital pharmacists are thus often requested by physicians to prepare personalized medicines. Tuberous Sclerosis Complex (TSC) is a rare disease that causes disfiguring lesions named facial angiofibromas. Various topical formulations of rapamycin (= sirolimus) have been proved effective in treating these changes in small case series. The present study provides for the first time characterization of a 0.1% rapamycin cream formulation presenting good rapamycin solubilisation. The first step of the formulation is solubilisation of rapamycin in Transcutol®, and the second step is the incorporation of the mixture in an oil-in-water cream. A HPLC stability-indicating method was developed. Rapamycin concentration in the cream was tested by HPLC and confirmed that it remained above 95% of the initial concentration for at least 85 days, without characteristic degradation peaks. The preparation met European Pharmacopoeia microbial specifications throughout storage in aluminum tubes, including when patient use was simulated. Odour, appearance and colour of the preparation were assessed and no change was evidenced during storage. The rheological properties of the cream also remained stable throughout storage. To conclude, we report preparation of a novel cream formulation presenting satisfactory rapamycin solubilisation for the treatment of TSC cutaneous manifestations, with stability data. The cream is currently being used by our patients. Efficacy and tolerance will be reported later

Fonction confinement en situation accidentelle : apports de la R&D dans la prise en compte et la maîtrise du risque hydrogène

Cet article présente succinctement certains aspects des programmes de Recherche et Développement réalisés ou soutenus par EDF, l'IRSN et Framatome ANP dans le domaine du risque hydrogène. Ces programmes répondent à des besoins en termes de sûreté aussi bien pour les réacteurs en exploitation que pour les réacteurs futurs, qui sont rappelés dans l'article. L'évaluation des conséquences du risque et le dimensionnement des moyens de mitigation nécessite une connaissance approfondie des phénomènes physicochimiques mis en jeu. Dans cette optique, les programmes expérimentaux achevés ont d'ores et déjà permis de dégager un certain nombre d'acquis ou de construire des méthodes d'analyse du risque. La poursuite de certaines actions vise à réduire les incertitudes concernant certains phénomènes physiques et les modélisations associées. Les activités de recherche et développement qui portent sur les différents aspects du risque hydrogène - la production de l'hydrogène en situation accidentelle, sa répartition dans l'enceinte de confinement du réacteur, ses modes de combustion et les moyens de mitigation du risque - sont présentées en mettant en relief leur raison d'être et leurs objectifs

Integral Large Scale Experiments on Hydrogen Combustion for Severe Accident Code Validation - HYCOM

A joint research project was carried out in the EU 5th Framework Programme, concerning hydrogen risk in a nuclear power plant. The goals were: Firstly, to create a new data base of results on hydrogen combustion experiments in the slow to turbulent combustion regimes. Secondly, to validate the partners CFD and lumped parameter codes on the experimental data, and to evaluate suitable parameter sets for application calculations. Thirdly, to conducht a benchmark exercise by applying the codes to the full scale analysis of a postulated hydrogen combustion scenario in a light water reactor containment after a core melt accident.JRC.F.4-Nuclear design safet