10 research outputs found
Pituitary Stalk Interruption Syndrome: Diagnostic Delay and Sensitivity of the Auxological Criteria of the Growth Hormone Research Society
OBJECTIVES: To study the diagnostic delay for pituitary stalk interruption syndrome (PSIS) with growth hormone deficiency (GHD) and the sensitivity of the auxological criteria of the Growth Hormone Research Society (GHRS) consensus guidelines. METHODS: A single-center retrospective case-cohort study covering records from January 2000 through December 2007 evaluated the performance of each GHRS auxological criterion for patients with GHD and PSIS. Diagnostic delay was calculated as the difference between the age at which the earliest GHRS criterion could have been observed and the age at diagnosis of PSIS with GHD. A diagnostic delay exceeding one year was defined as late diagnosis. RESULTS: The study included 21 patients, 16 (76%) of whom had isolated GHD and 5 (24%) multiple pituitary hormone deficiencies. The median age at diagnosis was 3.6 years (interquartile range, IQR, 2.6-5.5). The median diagnostic delay was 2.3 years (range 0-12.6; IQR 1.5-3.6), with late diagnosis for 17 patients (81%). Height more than 1.5 SDS below target height was the most effective criterion: 90% of the patients met the criterion before diagnosis at a median age of 1 year, and it was the first criterion to be fulfilled for 84%. CONCLUSION: In our cohort, the delay for diagnosis of PSIS with GHD was long and could have been reduced by using the GHRS criteria, in particular, height more than 1.5 SDS below the target height. The specificity of such a strategy needs to be tested in healthy populations
The Intensity of IUGR-Induced Transcriptome Deregulations Is Inversely Correlated with the Onset of Organ Function in a Rat Model
A low-protein diet applied during pregnancy in the rat results in intrauterine growth restricted (IUGR) fetuses. In humans, IUGR is associated with increased perinatal morbidity, higher incidence of neuro-developmental defects and increased risk of adult metabolic anomalies, such as diabetes and cardiovascular disease. Development and function of many organs are affected by environmental conditions such as those inducing fetal and early postnatal growth restriction. This phenomenon, termed âfetal programmingâ has been studied unconnectedly in some organs, but very few studies (if any) have investigated at the same time several organs, on a more comparative basis. However, it is quite probable that IUGR affects differentially most organ systems, with possible persistent changes in gene expression. In this study we address transcriptional alterations induced by IUGR in a multi-organ perspective, by systematic analysis of 20-days rat fetuses. We show that (1) expressional alterations are apparently stronger in organs functioning late in foetal or postnatal life than in organs that are functioning early (2) hierarchical classification of the deregulations put together kidney and placenta in one cluster, liver, lungs and heart in another; (3) the epigenetic machinery is set up especially in the placenta, while its alterations are rather mild in other organs; (4) the genes appear deregulated in chromosome clusters; (5) the altered expression cascades varies from organ to organ, with noticeably a very significant modification of the complement and coagulation cascades in the kidney; (6) we found a significant increase in TF binding site for HNF4 proteins specifically for liver genes that are down-regulated in IUGR, suggesting that this decrease is achieved through the action of HNF transcription factors, that are themselves transcriptionnally induced in the liver by IUGR (x 1.84 fold). Altogether, our study suggests that a combination of tissue-specific mechanisms contributes to bring about tissue-driven modifications of gene cascades. The question of these cascades being activated to adapt the organ to harsh environmental condition, or as an endpoint consequence is still raised
Towards biomarkers' identification in intra-uterine growth restriction
Le retard de croissance intra-utĂ©rin (RCIU) est une complication frĂ©quente de la grossesse qui se traduit Ă la naissance par un poids et/ou une taille infĂ©rieurs au dixiĂšme percentile par rapport Ă lâĂąge gestationnel. Il reprĂ©sente un problĂšme majeur de santĂ© publique avec une augmentation de la morbi-mortalitĂ© nĂ©onatale et un risque accru de dĂ©velopper des maladies cardiovasculaires et un diabĂšte Ă lâĂąge adulte. Le RCIU humain est une pathologie complexe et multifactorielle avec une physiopathologie incomplĂštement Ă©lucidĂ©e dans prĂšs de 30 Ă 40% des cas. Lâobjectif de ce travail a Ă©tĂ© de progresser sur la physiopathologie du RCIU humain et de proposer des gĂšnes candidats impliquĂ©s. Jâai analysĂ© les perturbations dâexpression gĂ©nique dans des placentas issus de grossesses avec et sans RCIU, participĂ© Ă la caractĂ©risation dâun modĂšle animal de rate gestante soumise Ă un rĂ©gime hypoprotidique, mis au point et validĂ© un modĂšle cellulaire de cellules JEG-3 transformĂ©es par surexpression du gĂšne PDX1 et/ou dĂ©plĂ©tĂ©es en acides aminĂ©s constituant un modĂšle important des effets du RCIU. Jâai Ă©tudiĂ© le rĂŽle et lâimplication de plusieurs gĂšnes candidats : IMP3, les Cullines et PDX1. Jâai enfin participĂ© Ă lâidentification de nouveaux gĂšnes soumis Ă empreinte dans le placenta. Ce travail de thĂšse a confirmĂ© le rĂŽle essentiel de lâapoptose et des rĂ©gulations Ă©pigĂ©nĂ©tiques, plus particuliĂšrement les modifications de profil de mĂ©thylation de lâADN, dans le RCIU. Lâanalyse transcriptomique des placentas humains de grossesse avec RCIU a confirmĂ© le rĂŽle essentiel de 3 gĂšnes : la leptine, IGFBP1 et RBP4. Enfin lâutilisation de notre modĂšle cellulaire a permis de confirmer lâimplication de PDX1 dans le RCIU, PDX1 contrebalance les effets transcriptomiques de la dĂ©plĂ©tion en acides aminĂ©s sur les cellules JEG en culture. En extrapolant ces rĂ©sultats Ă la pathologie humaine, on peut Ă©mettre lâhypothĂšse que lâinduction placentaire de PDX1 en situation de RCIU permettrait de contrebalancer ou de limiter les effets dĂ©lĂ©tĂšres du RCIU pour la survie du fĆtus. La leptine, IGFBP, RBP4 et PDX1 sont de bons candidats Ă la fois pour lâorigine du RCIU et Ă©galement pour la prĂ©diction de lâĂ©volution possible vers un syndrome mĂ©tabolique chez les adultes anciens RCIU. Des Ă©tudes complĂ©mentaires sur le rĂŽle et lâimplication de ces 4 gĂšnes dans la physiopathologie du RCIU ainsi que dans la programmation fĆtale des pathologies cardiovasculaires, de lâobĂ©sitĂ© et de lâintolĂ©rance glucidique Ă lâĂąge adulte restent nĂ©cessaires.Intra-uterine growth restriction (IUGR) is a frequent complication of pregnancy that leads to a baby with a birth weight and/or size below the 10th percentile for a given gestational age. IUGR represents a major public health problem associated with neonatal increased morbidity and mortality and an increased risk to develop cardiovascular pathologies and diabetes in adulthood. Human IUGR is a complex and multi-factorial pathology with an incompletely characterised physiopathology in up to 30 to 40% of cases. The goal of this work was to improve the knowledge on the physiopathology of IUGR and to propose implicated candidate genes.I analysed modulations of gene expression in placentas from pregnancies with and without IUGR, participated to the characterisation of an IUGR animal model of female rat fed with a hypoprotidic diet during gestation, set up and validated a cellular model of JEG-3 cells transformed by over-expression of the PDX1 gene and/or depletion of amino acids to provide a handy model of IUGR effects. I studied the role and implication of candidate genes: IMP3, the Cullin family and PDX1. Finally I participated to the identification of new imprinted genes in the human placenta. This thesis work confirmed the essential role of apoptosis and epigenetic regulations, in particular modifications of DNA methylation profiles, in IUGR. Transcriptomic analysis of human placentas from IUGR and control pregnancies confirmed the crucial role of 3 genes: leptin, IGFBP1 and RBP4. Finally, the use of our cellular model strengthened the role of PDX1 in IUGR, where it counterbalances the transcriptomic effects of amino acid depletion in cultured JEG-3 cells. By extrapolating these results to the human pathology, we can suggest the hypothesis that the placental induction of PDX1 in IUGR could counterbalance or limit the deleterious effects of IUGR on the foetusâ survival. Leptin, IGFBP1, RBP4 and PDX1 are good candidates to explain the origin of IUGR as well as to predict the potential evolution towards a metabolic syndrome in adults that suffered from IUGR. Complementary studies on the role and function of these 4 genes in IUGR physiopathology and also in foetal programming of cardiovascular pathologies, obesity and glucidic intolerance in adulthood remain necessary
Impact du poids de naissance rapporté à l' ùge gestationnel sur l' efficacité et la tolérance de la premiÚre cure d' ibuprofÚne dans le traitement du canal artériel persistant chez les prématurés de moins de 28 semaines d' aménorrhée (étude rétrospective de la cohorte des patients hospitalisés dans le service de néonatologie de Port Royal ( Paris, France) entre 2005 et 2009)
Les enfants nĂ©s petits pour l Ăąge gestationnel (PAG), ont une augmentation de la morbimortalitĂ© nĂ©onatale qui se surajoute aux effets propres de la prĂ©maturitĂ©. L ibuprofĂšne (IBU), traitement mĂ©dicamenteux du canal artĂ©riel persistant (CAP) chez le prĂ©maturĂ©, a une efficacitĂ© relative et des effets secondaires notables dont certains se surajoutent aux complications secondaires Ă l insuffisance placentaire chez le patient avec restriction de croissance fĆtale. L objectif de ce travail Ă©tait d Ă©tudier l impact du poids de naissance (PN) rapportĂ© Ă l Ăąge gestationnel (AG) sur l efficacitĂ© et la tolĂ©rance de la premiĂšre cure d IBU dans le traitement du CAP chez le prĂ©maturĂ© de moins de 28 semaines d amĂ©norrhĂ©e (SA). Nous avons rĂ©alisĂ© une Ă©tude rĂ©trospective, monocentrique, incluant 185 prĂ©maturĂ©s de 24 Ă 28 SA qui prĂ©sentaient un CAP hĂ©modynamiquement significatif traitĂ© par IBU. Le risque d Ă©chec du traitement augmentait avec la diminution du Z score de PN rapportĂ© Ă l AG, en suivant un gradient et en s accentuant avec les ajustements des modĂšles de rĂ©gression (OR brut 3.8 ; IC [1.2 12.3] p=0.02 ; OR maximal ajustĂ© 13.6 ; IC [2.4 77.4] p<0.001). AprĂšs ajustement Ă l AG, la catĂ©gorie des plus petits Z scores de PN avait 7.9 fois plus de risque de dĂ©velopper une complication rĂ©nale au cours du traitement (IC [1.7 36.7] p=0.01) et 9.9 fois plus de risque de thrombopĂ©nie (IC [2.0 48.3] p=0.01) que les patients avec un Z score supĂ©rieur Ă -0.5DS. Au total, d aprĂšs nos rĂ©sultats, plus le Z score de PN rapportĂ© Ă l AG diminue, plus la premiĂšre cure d IBU risque d Ă©chouer, et plus le risque de complications rĂ©nales et de thrombopĂ©nie au dĂ©cours est important.PARIS6-Bibl.PitiĂ©-SalpĂȘtrie (751132101) / SudocSudocFranceF
IntĂ©rĂȘt de la corticothĂ©rapie antĂ©natale chez les prĂ©maturĂ©s de moins de 32 semaines d'amĂ©norrhĂ©e et petits pour l'Ăąge gestationnel (Ă partir de 2 cohortes multicentriques (EPIPAGE1 et LIFT cohort))
CONTEXTE : Les femmes présentant un risque d'accouchement prématuré entre 24 et 34SA bénéficient d'une corticothérapie anténatale, reconnue pour diminuer les risques de morbidités néonatales. Des données expérimentales et cliniques sur la tolérance et l'efficacité de ce traitement chez les foetus RCIU et/ou PAG remettent en question l'emploi de ce traitement dans cette population. OBJECTIF : Evaluer l'efficacité de la CAN sur la mortalité néonatale et le devenir neurodéveloppemental chez les enfants PAG. METHODES : La population d'enfants nés avant 32 SA est issue de 2 cohortes prospectives et multicentriques : EPIPAGE1 et LIFT cohort. La mortalité est définie par le décÚs au cours de l'hospitalisation en néonatalogie. Le devenir neurodéveloppemental est évalué à partir d'un examen clinique et d'une évaluation neuropsychologique à l'ùge de 2 ans d'ùge corrigé dans LIFT cohort, et 5 ans dans EPIPAGE1. RESULTATS : Dans le groupe ZScore-1.5DS. Mais l'effet n'était en réalité pas différent dans les 2 groupes (p=1.2). La CAN améliorait le devenir neurologique de maniÚre non significative dans les 2 groupes (OR=0.633(0.329-1.218), OR=0.865(0.719-1.041)), et cet effet était plus important dans le groupe ZScore-1.5SD group), and this effect was greater in the <-1.5SD subgroup (p=0.04). CONCLUSION: Antenatal corticotherapy has to be purchase in the Z-score for birth-weight under -1.5SD, because of a beneficial effect in neurodevelopmental outcome.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF
Vers l'identification de marqueurs biologiques dans le retard de croissance intra-utérin humain
Le retard de croissance intra-utĂ©rin (RCIU) est une complication frĂ©quente de la grossesse qui se traduit Ă la naissance par un poids et/ou une taille infĂ©rieurs au dixiĂšme percentile par rapport Ă l Ăąge gestationnel. Il reprĂ©sente un problĂšme majeur de santĂ© publique avec une augmentation de la morbi-mortalitĂ© nĂ©onatale et un risque accru de dĂ©velopper des maladies cardiovasculaires et un diabĂšte Ă l Ăąge adulte. Le RCIU humain est une pathologie complexe et multifactorielle avec une physiopathologie incomplĂštement Ă©lucidĂ©e dans prĂšs de 30 Ă 40% des cas. L objectif de ce travail a Ă©tĂ© de progresser sur la physiopathologie du RCIU humain et de proposer des gĂšnes candidats impliquĂ©s. J ai analysĂ© les perturbations d expression gĂ©nique dans des placentas issus de grossesses avec et sans RCIU, participĂ© Ă la caractĂ©risation d un modĂšle animal de rate gestante soumise Ă un rĂ©gime hypoprotidique, mis au point et validĂ© un modĂšle cellulaire de cellules JEG-3 transformĂ©es par surexpression du gĂšne PDX1 et/ou dĂ©plĂ©tĂ©es en acides aminĂ©s constituant un modĂšle important des effets du RCIU. J ai Ă©tudiĂ© le rĂŽle et l implication de plusieurs gĂšnes candidats : IMP3, les Cullines et PDX1. J ai enfin participĂ© Ă l identification de nouveaux gĂšnes soumis Ă empreinte dans le placenta. Ce travail de thĂšse a confirmĂ© le rĂŽle essentiel de l apoptose et des rĂ©gulations Ă©pigĂ©nĂ©tiques, plus particuliĂšrement les modifications de profil de mĂ©thylation de l ADN, dans le RCIU. L analyse transcriptomique des placentas humains de grossesse avec RCIU a confirmĂ© le rĂŽle essentiel de 3 gĂšnes : la leptine, IGFBP1 et RBP4. Enfin l utilisation de notre modĂšle cellulaire a permis de confirmer l implication de PDX1 dans le RCIU, PDX1 contrebalance les effets transcriptomiques de la dĂ©plĂ©tion en acides aminĂ©s sur les cellules JEG en culture. En extrapolant ces rĂ©sultats Ă la pathologie humaine, on peut Ă©mettre l hypothĂšse que l induction placentaire de PDX1 en situation de RCIU permettrait de contrebalancer ou de limiter les effets dĂ©lĂ©tĂšres du RCIU pour la survie du fĆtus. La leptine, IGFBP, RBP4 et PDX1 sont de bons candidats Ă la fois pour l origine du RCIU et Ă©galement pour la prĂ©diction de l Ă©volution possible vers un syndrome mĂ©tabolique chez les adultes anciens RCIU. Des Ă©tudes complĂ©mentaires sur le rĂŽle et l implication de ces 4 gĂšnes dans la physiopathologie du RCIU ainsi que dans la programmation fĆtale des pathologies cardiovasculaires, de l obĂ©sitĂ© et de l intolĂ©rance glucidique Ă l Ăąge adulte restent nĂ©cessaires.Intra-uterine growth restriction (IUGR) is a frequent complication of pregnancy that leads to a baby with a birth weight and/or size below the 10th percentile for a given gestational age. IUGR represents a major public health problem associated with neonatal increased morbidity and mortality and an increased risk to develop cardiovascular pathologies and diabetes in adulthood. Human IUGR is a complex and multi-factorial pathology with an incompletely characterised physiopathology in up to 30 to 40% of cases. The goal of this work was to improve the knowledge on the physiopathology of IUGR and to propose implicated candidate genes.I analysed modulations of gene expression in placentas from pregnancies with and without IUGR, participated to the characterisation of an IUGR animal model of female rat fed with a hypoprotidic diet during gestation, set up and validated a cellular model of JEG-3 cells transformed by over-expression of the PDX1 gene and/or depletion of amino acids to provide a handy model of IUGR effects. I studied the role and implication of candidate genes: IMP3, the Cullin family and PDX1. Finally I participated to the identification of new imprinted genes in the human placenta. This thesis work confirmed the essential role of apoptosis and epigenetic regulations, in particular modifications of DNA methylation profiles, in IUGR. Transcriptomic analysis of human placentas from IUGR and control pregnancies confirmed the crucial role of 3 genes: leptin, IGFBP1 and RBP4. Finally, the use of our cellular model strengthened the role of PDX1 in IUGR, where it counterbalances the transcriptomic effects of amino acid depletion in cultured JEG-3 cells. By extrapolating these results to the human pathology, we can suggest the hypothesis that the placental induction of PDX1 in IUGR could counterbalance or limit the deleterious effects of IUGR on the foetus survival. Leptin, IGFBP1, RBP4 and PDX1 are good candidates to explain the origin of IUGR as well as to predict the potential evolution towards a metabolic syndrome in adults that suffered from IUGR. Complementary studies on the role and function of these 4 genes in IUGR physiopathology and also in foetal programming of cardiovascular pathologies, obesity and glucidic intolerance in adulthood remain necessary.PARIS11-SCD-Bib. Ă©lectronique (914719901) / SudocSudocFranceF
Patient characteristics.
<p>CI: confidence interval 95%.</p><p>IQR: interquartile range.</p><p>GHD: growth hormone deficiency.</p><p>MPD: multiple pituitary deficiencies.</p><p>SDS: standard deviation score.</p><p>ZS: Z-score.</p
Individual analysis of auxological GHRS criteria.
<p>*over 1 year.</p><p>**over 1 year in children older than 2 years of age.</p><p>***over 2 years.</p><p>CI: confidence interval 95%.</p><p>IQR: interquartile range.</p><p>SDS: standard deviation score.</p
AltĂ©rations de lâexpression des gĂšnes dans les Retards de Croissance Intra-UtĂ©rin
Les retards de croissance intra-utérins constituent des complications fréquentes
de la grossesse (3-5 %), caractérisées par une rupture de la courbe de
croissance des foetus in utero. Dans les cas les plus graves le RCIU entraĂźne
une souffrance fĆtale chronique, qui en fait la troisiĂšme cause de lĂ©talitĂ©
aprÚs la prématurité et les malformations. Dans de rares cas, le retard de
croissance a Ă©tĂ© associĂ© Ă des maladies impliquant lâempreinte gĂ©nĂ©tique. De
nombreux travaux se sont focalisés sur ce point probablement à la suite de
lâidentiïŹcation des effets de lâinvalidation du gĂšne soumis Ă empreinte IGF2 au
dĂ©but des annĂ©es 1990. IndĂ©pendamment de lâempreinte, le lien de cause Ă effet
entre mutation dâun gĂšne particulier et RCIU nâa Ă©tĂ© dĂ©montrĂ© que dans de trĂšs
rares cas et en gĂ©nĂ©ral dans le contexte de syndromes complexes. Câest le cas
des mutations de la culline 7 dans le syndrome dit « 3M ». LâhĂ©tĂ©rogĂ©nĂ©itĂ©
Ă©vidente du RCIU provient de sa dĂ©ïŹnition clinique extrĂȘmement vague, et
nécessitant des subdivisions. On peut par exemple distinguer des causes «
endogÚnes » liées à des défauts de gÚnes impliqués dans le développement
foeto-placentaire, et des causes vasculaires induites par un dysfonctionnement
placentaire, comme dans le défaut trophique induit par la prééclampsie. Cette
derniĂšre catĂ©gorie de « RCIU vasculaires » est elle-mĂȘme caractĂ©risĂ©e par une
trÚs grande hétérogénéité. Un axe de recherche important part néanmoins de
lâhypothĂšse que les consĂ©quences physiologiques du RCIU pourraient prĂ©senter des
tendances gĂ©nĂ©rales. Ces tendances peuvent ĂȘtre analysĂ©es sur le placenta, mais
aussi sur des organes pĂ©rennes de lâindividu, comme les reins, le foie, le
cerveau, etc. La pérennisation des altérations nutritionnelles de la grossesse
pourrait passer par des modiïŹcations « mĂ©morisables » par les cellules, en
particulier par exemple par lâintermĂ©diaire dâun tissu commun Ă tous les organes
: lâendothĂ©lium vasculaire. Les mĂ©canismes qui permettent la transmission de
lâinformation, la mĂ©morisation dâun stress prĂ©coce sont matĂ©rialisĂ©s dans la
chromatine par des mĂ©canismes dits « Ă©pigĂ©nĂ©tiques ». Les modiïŹcations
Ă©pigĂ©nĂ©tiques sont hĂ©ritables mais ne modiïŹent pas la sĂ©quence de lâADN. On ne
parle pas de mutations, mais dâĂ©pimutations. Elles sont rĂ©alisĂ©es par trois
mĂ©canismes complĂ©mentaires : des modiïŹcations chimiques de la molĂ©cule dâADN
(mĂ©thylation des cytosines dans les sĂ©quences CG), des modiïŹcations chimiques
des histones (inïŹuant sur la structure de la chromatine, son Ă©tat « ouvert »,
transcriptionnellement actif, ou « fermé », et des ARNs non codants capables de
bloquer lâexpression de gĂšnes de façon ciblĂ©e). Le RCIU peut ĂȘtre induit
expérimentalement par le régime alimentaire dans des modÚles animaux (revue
exhaustive dans Mc MILLEN et ROBINSON, Physiol Reviews, 2005). Câest ce que nous
avons réalisé chez le rat par restriction protidique pendant la grossesse. Nous
avons ensuite analysé les altérations trasncriptomiques dans cinq organes cibles
: le placenta, le rein, le cĆur, le foie et le poumon. Lâanalyse approfondie des
altĂ©rations placentaires a suggĂ©rĂ© lâimplication du gĂšne Pdx1 comme coordinateur
majeur des altérations expressionnelles placentaires, en parallÚle avec celles
de nombreuses protĂ©ines Ă doigt de zinc. Lâanalyse comparĂ©e avec lâhumain a
rĂ©vĂ©lĂ© quâune proportion Ă©levĂ©e de facteurs coordonnant les altĂ©rations
transcriptomiques est modiïŹĂ©e comme chez le rat, renforçant lâidĂ©e dâune unitĂ©
dans les altĂ©rations placentaires (BUFFAT et al., 2007a). Lâanalyse des effets
de PDX1 se poursuit dans un modĂšle cellulaire (GASCOIN-LACHAMBRE et al., en
préparation). Parmi les acteurs révélés par des approches globales ou ciblées
indépendantes, on retrouve une famille de 7 protéines appelées cullines. En
particulier, la culline 4B et la culline 7 semblent altérées au niveau
transcriptionnel par le RCIU, chez lâhomme comme chez les rongeurs. Nous avons
rĂ©cemment montrĂ© que le RCIU induit des modiïŹcations subtiles de lâĂ©pissage de
ces gÚnes, tout en altérant leur régulation expressionnelle, et leur marquage
Ă©pigĂ©nĂ©tique au niveau de sĂ©quences CG spĂ©ciïŹques. Les cullines sont impliquĂ©es
dans lâĂ©chafaudage de protĂ©ines cytoplasmiques structurant la cellule, ainsi que
dans lâacheminement de protĂ©ines spĂ©ciïŹques vers le protĂ©asome. Ce sont donc des
acteurs importants de la physiologie et de lâhomĂ©ostasie cellulaire, qui
pourraient donc temporiser les effets du RCIU, et donc ĂȘtre systĂ©matiquement
activées dans cette pathologie. En ce qui concerne les altérations des organes
induites chez les fĆtus par le RCIU, nous les avons analysĂ©es en dĂ©tail dans le
cas du rein. Nous avons pu montrer une augmentation massive de gÚnes impliqués
dans la coagulation et lâactivation du complĂ©ment dans cet organe, ce qui est
corrélé à la diminution du nombre de glomérules et donc globalement à un
fonctionnement probablement moins efïŹcace (BUFFAT et al., 2007b). Lâanalyse
transcriptomique globale des cinq organes analysĂ©s dans le modĂšle rat conduit Ă
lâidĂ©e que le placenta et le rein servent de « ïŹltres » Ă deux niveaux entre la
mĂšre et le fĆtus, car ces deux organes ont des altĂ©rations expressionnelles
corrĂ©lĂ©es tandis que les trois autres organes fĆtaux analysĂ©s (cĆur, foie,
poumon) sont corrĂ©lĂ©s entre eux. LâĂ©tude des effets Ă long terme sur les organes
pérennes suite au RCIU est un sujet encore neuf, qui pose de trÚs nombreuses
questions en termes de rĂ©gulation, dâadaptation des organes Ă un environnement
agressif. La meilleure compréhension des effets du RCIU pourrait permettre par
des apports nutritionnels ciblĂ©s, dâamĂ©liorer le pronostic Ă court et a long
terme