A vesesejtes daganatok célzott terápiás kezelése, a terápia okozta mellékhatások és ellátásuk | Targeted treatment of renal cell carcinoma, treatment caused side-effects and side-effect management

Absztrakt: Az utóbbi évtized egyik legnagyobb terápiás áttörését jelentette a célzott daganatellenes kezelések bevezetése az onkológiai gyakorlatba. Míg korábban a vesesejtes daganatokat alapvetően terápiarezisztensnek tekintették, manapság legalább kilenc, célzottan ható gyógyszer áll rendelkezésre a klinikusok számára. Legújabb lehetőségként már egyes immunterápiás készítmények bekerültek a terápiás ajánlások közé. Ebben a közleményben a jelenleg alkalmazott terápiás modalitásokat foglaltuk össze, kiegészítve a kezelések okozta mellékhatásokkal és ellátásukkal. Orv Hetil. 2017; 158(38): 1488–1502. | Abstract: Until the past decade, therapeutic options for unresectable and/or metastatic renal cell carcinoma were limited. Renal cell carcinoma is generally resistant to conventional chemotherapy, and only a small percentage of patients with renal cell carcinoma benefit from cytokine treatment. Since 2005, the advances in target-based therapy and immunotherapy modalities have created a paradigm shift in the treatment of renal cell carcinoma. Herein, we review the most up-to-date practices and emerging therapies for the treatment of renal cell carcinoma and focus on the threrapy caused side-effects and side-effect management. Orv Hetil. 2017; 158(38): 1488–1502

Metasztatikus hormonérzékeny prosztatadaganat korszerű kezelése = Modern treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer

Absztrakt: A metasztatikus prosztatadaganat kezelése kórélettanilag két stádiumra osztható: hormonérzékeny és kasztrációrezisztens fázis. A hormonérzékeny szakasz kezelésében a mai napig Huggins 1966-ban Nobel-díjjal jutalmazott 1941. évi megfigyelésének van kulcsszerepe, miszerint a herék eltávolítása esetén a prosztatadaganat mérete csökken. Az androgéndeprivatio, azaz a tesztoszteronhiány előidézése jelenleg a metasztatikus prosztatacarcinoma bázisterápiája, a betegeknek életük végéig ebben a kezelésben kell részesülniük. Az elmúlt nyolc évben a docetaxel mellett további öt új hatóanyag került törzskönyvezésre metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatadaganat kezelésére: sipuleucel-T, kabazitaxel, abirateron, enzalutamid, rádium-223. Ezen szerek szekvenciális alkalmazásával jelentős túlélésjavulást lehet elérni. Az új fejlesztések mellett fókuszba került a hormonérzékeny szakasz is, kiemelten a kedvezőtlenebb prognózisú, de novo áttétes betegek kezelése. Több vizsgálat igazolta az androgéndeprivatio mellett alkalmazott korai docetaxel, illetve abirateron kiváló hatékonyságát. A szerzők részletesen ismertetik a hormonérzékeny szakaszban paradigmaváltáshoz vezető klinikai vizsgálatok eredményeit, illetve felhívják a figyelmet a hazai gyakorlat nehézségeire. Orv Hetil. 2018; 159(41): 1664–1671. | Abstract: The treatment of metastatic prostate cancer can be divided into two pathophysiological phases: hormone-sensitive and castration-resistant phases. Huggins’ observation in the year 1941, which was awarded with the Nobel Prize in 1966, has a key role in treatment during the hormone-sensitive phase, stating that if the testicles are removed, the size of the prostate cancer decreases. Inducing androgen deprivation, i.e., testosterone depletion is the basic treatment of metastatic prostate cancer that patients have to receive life-long. In the past eight years, five new agents have been approved besides docetaxel in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: sipuleucel-T, cabazitaxel, abiraterone, enzalutamide, and radium-223. With the sequential application of these agents, significant improvement can be achieved in survival. Besides the latest developments, the hormone-sensitive phase has become the focus of attention, especially in the treatment of patients with de novo metastases and poor prognosis. Many studies have proven the outstanding efficacy of adding early docetaxel and abiraterone to androgen deprivation therapy. The authors give a detailed overview of clinical studies leading to a paradigm change in treatment during the hormone-sensitive phase, and call attention to the difficulties encountered in Hungarian practice. Orv Hetil. 2018; 159(41): 1664–1671

Szteroidok szerepe az onkológiai gyakorlatban | The role of steroids in oncological practice

Absztrakt: A mellékvesekéreg-hormonok, kortikoszteroidok olyan szteroidszerkezetű molekulák, amelyek a mellékvesében termelődnek és onnan szabadulnak fel. Klasszikusan a természetes és szintetikus kortikoszteroidokat a mellékvesekéreg rendellenes működésének diagnosztizálására és gyógyítására, gyulladásos betegségek és immunológiai kórképek kezelésére alkalmazzák. Az onkológiai gyakorlatban is széles körben terjedt el használatuk. A kortikoszteroidok nélkülözhetetlenek a palliatív ellátásban, bizonyos sürgősségi onkológiai állapotokban, egyes kemoterápiás kezelések előkészítésénél és nem utolsósorban a metasztatikus kasztrációrezisztens prostatadaganat másodlagos hormonmanipuláció részeként játszanak kulcsfontosságú szerepet. A közlemény célja az onkológiai gyakorlatban alkalmazott készítmények hatásmechanizmusának bemutatása és összehasonlítása, a fenti indikációk részletezése, valamint a hosszú távú szteroidkezelés következményeinek ismertetése. Orv Hetil. 2017; 158(42): 1651–1657. | Abstract: Corticosteroids are a class of steroid hormones that are produced and disengage in the adrenal cortex. Traditionally natural and synthetic corticosteroids are used for diagnosing and treating dysfunctions of the adrenal cortex and treating inflammatory and immunological diseases. Their use is also widespread in oncological practice. Corticosteroids are indispensable in palliative care, in certain urgent oncological cases, as premedication of some chemotherapies and last but not least they have a key role in the secondary hormonal manipulations of metastatic castrate-resistant prostate cancer. The purpose of our review is to describe and compare the effects of different agents in oncological practice, to give a detailed account of the above mentioned indications and would also like to draw attention to the possible side effects of a long-term steroid treatment. Orv Hetil. 2017; 158(42): 1651–1657

Androgénreceptor mediálta folyamatok metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatadaganatban | Androgen receptor-mediated processes in castrate-resistant metastatic prostate cancer

Absztrakt: A metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatadaganat kezelésében az elmúlt hat évben öt új hatóanyag került törzskönyvezésre. E szerek szekvenciális alkalmazásával ebben a továbbra is gyógyíthatatlan betegségben jelentős túlélést lehet elérni, jó életminőség mellett. Az elmúlt évtized kutatásainak köszönhetően, egyértelművé vált, hogy a betegség progressziójának középpontjában az androgénreceptor mediálta folyamatok állnak. Az androgénreceptort érintő hormonális mechanizmusok a betegség késői stádiumáig funkcióképesek maradhatnak. Ezeknek a mechanizmusoknak még pontosabb megismerése vezetett a nómenklatúra megváltoztatásához, az új endokrin terápiák bevezetéséhez. Az új terápiák során jelentkező primer, illetve szekunder rezisztencia hátterében álló androgénreceptor-mutációk identifikálása, remodellezése újabb, még hatékonyabb androgénreceptor-gátló kezelésekhez nyithat utat. A szerzők ismertetik az androgénreceptorszignál-tengely patofiziológiáját, receptoriális szinten bemutatják a már engedélyezett gyógyszereket, valamint felhívják a figyelmet a legígéretesebbnek tűnő fejlesztésekre is. Orv. Hetil., 2017, 158(2), 42–49. | Abstract: In the past six years, five new drugs have been approved by the FDA for the treatment of metastatic castrate-resistant prostate cancer. While the disease itself still remains incurable, the sequential use of these drugs can significantly prolong survival while maintaining good quality of life. Research from the past decade made it clear that androgen receptor-mediated processes play a central part in the progression of the disease. Hormonal mechanisms related to androgen-receptors can remain active until late stages of the disease. A deeper understanding of these mechanisms has led to the introduction of new endocrine therapies, which resulted in a change of the nomenclature. The identification and remodelling of androgen receptor mutations that are responsible for primary and secondary resistance developing during the new therapies can pave the way to new and more efficient androgen receptor inhibitor treatments. The aim of the review is to present the pathophysiology of the androgen receptor signaling axis at the receptor level, to review FDA-approved drugs and to draw attention to the most promising developments in the treatment of this disease. Orv. Hetil., 2017, 158(2), 42–49

Szteroidok szerepe az onkológiai gyakorlatban | The role of steroids in oncological practice

Absztrakt: A mellékvesekéreg-hormonok, kortikoszteroidok olyan szteroidszerkezetű molekulák, amelyek a mellékvesében termelődnek és onnan szabadulnak fel. Klasszikusan a természetes és szintetikus kortikoszteroidokat a mellékvesekéreg rendellenes működésének diagnosztizálására és gyógyítására, gyulladásos betegségek és immunológiai kórképek kezelésére alkalmazzák. Az onkológiai gyakorlatban is széles körben terjedt el használatuk. A kortikoszteroidok nélkülözhetetlenek a palliatív ellátásban, bizonyos sürgősségi onkológiai állapotokban, egyes kemoterápiás kezelések előkészítésénél és nem utolsósorban a metasztatikus kasztrációrezisztens prostatadaganat másodlagos hormonmanipuláció részeként játszanak kulcsfontosságú szerepet. A közlemény célja az onkológiai gyakorlatban alkalmazott készítmények hatásmechanizmusának bemutatása és összehasonlítása, a fenti indikációk részletezése, valamint a hosszú távú szteroidkezelés következményeinek ismertetése. Orv Hetil. 2017; 158(42): 1651–1657. | Abstract: Corticosteroids are a class of steroid hormones that are produced and disengage in the adrenal cortex. Traditionally natural and synthetic corticosteroids are used for diagnosing and treating dysfunctions of the adrenal cortex and treating inflammatory and immunological diseases. Their use is also widespread in oncological practice. Corticosteroids are indispensable in palliative care, in certain urgent oncological cases, as premedication of some chemotherapies and last but not least they have a key role in the secondary hormonal manipulations of metastatic castrate-resistant prostate cancer. The purpose of our review is to describe and compare the effects of different agents in oncological practice, to give a detailed account of the above mentioned indications and would also like to draw attention to the possible side effects of a long-term steroid treatment. Orv Hetil. 2017; 158(42): 1651–1657

Terápiás szekvenciák az előrehaladott/áttétes prosztatadaganatok gyógyszeres kezelésében [Therapeutic sequences in the treatment of advanced/metastatic prostate cancer]

The unprecedented development of prostate cancer therapy is a challenge for the proper sequential use of modern medicines. Patients' life expectancies improve when we use treatment lines, one after the other. There is no evidence- based guideline regarding the optimal sequence, but a number of data are available to help the physician selecting the best individualized therapeutic option. The basic treatment for advanced prostate cancer is still androgenic deprivation (ADT), to which we can add additional therapeutic agents. New types of hormonal (androgen receptor targeted, ARTA) agents are being used in an increasingly early line. Chemotherapy (CT) is the first choice in case of metastatic, hormone-sensitive disease especially in high volume cases that are causing symptoms or visceral crisis. CT is otherwise applied after ARTA. We have little but encouraging data about the early, sequential use of ARTAs with different mechanisms of action. In later lines, cross-resistance may develop between ARTA treatments, in which cases CT is the right decision. In this paper, we summarize the results of clinical trials that may help in therapeutic decision making, maximizing the benefits for patients