A motiváció, a mozgásba hozás művészete. Informatikai technológiák alkalmazási lehetőségei a közigazgatási struktúrák fejlesztésében

Tanulmányunkban többek között arra keressük a választ, mit tanulhat a magyar közigazgatás a tanulószervezetek eszmeiségéből, mennyire van jelen a mai magyar közigazgatásról, szervezéstudományokról való gondolkodásban, s legfőképp mely elemei játszhatnának kulcsszerepet a magyar közigazgatás megújításában, dinamizálásában, a közigazgatás „átlelkesítésében”. Emellett az informatika világából hozott innovációkkal, a blockchain-technológia lehetséges alkalmazási területeinek, lehetőségeinek bemutatásával kíván hozzájárulni Magyarország közigazgatási struktúráinak modernizációjához, fejlesztéséhez. A blockchain-technológia valóságos informatikai forradalmat indít el, amelyben az állam akkor maradhat versenyképes résztvevő, amennyiben élére áll az ilyen irányú fejlesztések alkalmazásának igazgatási struktúráiban

Synthesis and in vitro biochemical evaluation of oxime bond-linked daunorubicin-GnRH-III conjugates developed for targeted drug delivery

Gonadotropin releasing hormone-III (GnRH-III), a native isoform of the human GnRH isolated from sea lamprey, specifically binds to GnRH receptors on cancer cells enabling its application as targeting moieties for anticancer drugs. Recently, we reported on the identification of a novel daunorubicin–GnRH-III conjugate (GnRH-III–[4Lys(Bu), 8Lys(Dau=Aoa)] with efficient in vitro and in vivo antitumor activity. To get a deeper insight into the mechanism of action of our lead compound, the cellular uptake was followed by confocal laser scanning microscopy. Hereby, the drug daunorubicin could be visualized in different subcellular compartments by following the localization of the drug in a time-dependent manner. Colocalization studies were carried out to prove the presence of the drug in lysosomes (early stage) and on its site of action (nuclei after 10 min). Additional flow cytometry studies demonstrated that the cellular uptake of the bioconjugate was inhibited in the presence of the competitive ligand triptorelin indicating a receptor-mediated pathway. For comparative purpose, six novel daunorubicin–GnRH-III bioconjugates have been synthesized and biochemically characterized in which 6Asp was replaced by D-Asp, D-Glu and D-Trp. In addition to the analysis of the in vitro cytostatic effect and cellular uptake, receptor binding studies with 125I-triptorelin as radiotracer and degradation of the GnRH-III conjugates in the presence of rat liver lysosomal homogenate have been performed. All derivatives showed high binding affinities to GnRH receptors and displayed in vitro cytostatic effects on HT-29 and MCF-7 cancer cells with IC50 values in a low micromolar range. Moreover, we found that the release of the active drug metabolite and the cellular uptake of the bioconjugates were strongly affected by the amino acid exchange which in turn had an impact on the antitumor activity of the bioconjugates

Cellular Uptake Mechanism of Cationic Branched Polypeptides with Poly[L‑Lys] Backbone

Cationic macromolecular carriers can be effective carriers for small molecular compounds, drugs, epitopes, or nucleic acids. Polylysine-based polymeric branched polypeptides have been systematically studied on the level of cells and organisms as well. In the present study, we report our findings on the cellular uptake characteristics of nine structurally related polylysine-based polypeptides with cationic side chains composed of (i) single amino acid (poly[Lys(Xi)], XiK) or (ii) oligo[DL-alanine] (poly[Lys(DL-Alam)], AK) or (iii) oligo[DL-alanine] with an additional amino acid (X) at the terminal position (poly[Lys(Xi-DL-Alam)] (XAK)) or (iv) at the position next to the polylysine backbone (poly[Lys(DL-Alam-Xi)] (AXK)). In vitro cytotoxicity and cellular uptake were characterized on HT-29 human colon carcinoma and HepG2 human hepatocarcinoma cell lines. Data indicate that the polycationic polypeptides studied are essentially nontoxic in the concentration range studied, and their uptake is very much dependent on the side chain structure (length, identity of amino acid X, and distance between the terminal positive charges) and also on the cell lines. Our findings in uptake inhibition studies suggest that predominantly macropinocytosis and caveole/lipid raft mediated endocytosis are involved. The efficacy of their internalization is markedly influenced by the hydrophobicity and charge properties of the amino acid X. Interestingly, the uptake properties of the these polypeptides show certain similarities to the entry pathways of several cell penetrating peptides

Új tömegspektrometriás módszerek kifejlesztése és alkalmazása a peptid- és fehérjekutatásban = Development and application of mass spectrometric techniques for the analysis of peptides and proteins

Kutatásaink során peptidek, proteinek, polilizinek és molekuláris komplexek tömegspektrometriás vizsgálatával foglalkoztunk. Molekuláris komplexek körében mind szolvatált fémionokkal, mind pedig antitest-antigén komplexekkel foglalkoztunk, ezeket sikeresen előállítottunk és tömegspektrometriával jellemeztünk. Legfontosabb eredményünk egy olyan új peptidfragmentációs modell kidolgozása, mely peptidek tömegspektrumának, tandem tömegspektrumának elméleti meghatározását teszi lehetővé. A modell alapján egy olyan új szoftvert fejlesztettünk ki, mely a világon egyedülálló, prediktív jellegű és a gyakorlatban jól használható. A modell "szemi-empirikus" megoldás: az elméleti, általunk kifejlesztett MassKinetics algoritmus alapján működik, a fragmentáció leírásához szükséges fizikai, fiziko-kémiai paramétereket viszont empirikusan meghatározott paraméterekkel helyettesíti. A program a proteomika eszköztárát jelentősen továbbfejleszti, szabadalmaztatást követően világszerte elérhetővé tesszük. | We have studied peptides, proteins, polylysins and various molecular complexes by mass spectrometry. In the latter class we have produced and characterized both solvated metal ions and antibody-antigen complexes. Our most important result is development of a new peptide fragmentation model which allows theroretical prediction of tandem mass spectra. Based on this model a new software has been developed which is unique, has predictive value and can be used easily. It is a "semi-empirical" method, as it is based on the theoretical MassKinetics algorithm, but the physical and physico-chemical parameters needed to describe peptide fragmentation are determined by an empirical approach. The program can be advantageously used in the proteomics field and will be made widely available after patenting

Suitability of GnRH Receptors for Targeted Photodynamic Therapy in Head and Neck Cancers

L

Társadalmi és politikai változások Hajdú-Bihar megyében az 1990-es évtizedben = Social and political changes in Hajdú-Bihar county in the 90's

Az 1990-es évtizedben Hajdú-Bihar megye lakónépessége - szemben az országos tendenciákkal - még kismértékű (0,8%-os) növekedést mutatott. A növekedés területi eloszlását tekintve az egyik legjelentősebb zóna a Debrecent körülvevő szuburbanizációs gyűrű, ahol elsősorban a megyeszékhelyről történő kiköltözés áll a folyamat mögött. A munkaerőpiacot elemezve megállapítható, hogy Hajdú-Bihar megye a rendszerváltás óta tartós foglalkoztatási gondokkal küzd, amit az is tükröz, hogy és mindössze három olyan település található a megyében, amely országos átlag alatti értékkel rendelkezik. Bűnözésföldrajzi szempontból az 1990-es évtizedben a megye fokozatosan javított a megyék közötti pozícióján, ugyanakkor az is megállapítható, hogy az elkövetett bűncselekmények szempontjából előkelőbb pozíciót foglal el, mint a bűnelkövetők lakóhelye szerinti sorrendben. A megyén belül bűnügyileg legfertőzöttebb Debrecen és a bihari térség. Az önkormányzatoknak a jelentkező kihívásokra történő reagálását elemezve két sajátos válasz figyelhető meg: a népességnövekedést felmutató térségekben az egyik legfontosabb törekvés az infrastrukturális szükségletek kielégítése volt, míg az elöregedő, alacsony népességszámmal jellemezhető térségekben társulások létrehozása révén próbáltak megoldást találni a problémákra. A megye választási földrajzi viszonyait vizsgálva megállapítható, hogy mind a megyén, mint pedig Debrecenen belül kialakultak szilárd párt-preferenciával rendelkező térségek. | In contrast to national tendencies, the number of inhabitants in Hajdú-Bihar County showed a small increase (0,8 %) during the decade of 1990. Regarding the territorial division of the increase, the suburbanization ring surrounding Debrecen is one of the most important zones where mainly the removal from the county town accounts for that process. Analysing the labour market, Hajdú-Bihar County has faced employment problems permanently since the change of regime, which is also reflected by the fact that three settlements can be found only in the county that are characterized by figures below the national average. In terms of criminal geography, the county gradually improved its position among the counties during the decade of 1990. At the same time it can be also stated that it ranks higher in terms of crimes committed than in terms of the order of criminals according to residences. Debrecen and the Bihar area is the criminally most affected area within the county. Two specific replays are notable when analysing the reactions of local governments to the challenges appearing: meeting the infrastuctural requirements was one of the most important efforts in the areas where population increases whereas solutions were found to problems by establishing companies in the area where population is growing old and low in number. Studying the election geography of the county, it can be said that areas have been formed with strong party preferences within the county and in Debrecen

In vivo imaging of Aminopeptidase N (CD13) receptors in experimental renal tumors using the novel radiotracer 68Ga-NOTA-c(NGR)

Purpose: Aminopeptidase N (APN/CD13) plays an important role in tumor neoangiogenic process and the development of metastases. Furthermore, it may serve as a potential target for cancer diagnosis and therapy. Previous studies have already shown that asparagine–glycine–arginine (NGR) peptides specifically bind to APN/CD13. The aim of the study was to synthesize and investigate the APN/CD13 specificity of a novel 68Ga-labeled NOTA-c(NGR) molecule in vivo using miniPET. Methods: c[KNGRE]-NH2 peptide was conjugated with p-SCN-Bn-NOTA and was labeled with Ga-68 (68Ga-NOTA-c(NGR)). Orthotopic and heterotopic transplanted mesoblastic nephroma (NeDe) bearing Fischer-344 rats were prepared, on which biodistribution studies and miniPET scans were performed for both 68Ga-NOTA-c(NGR) and amb3 integrin selective 68Ga-NODAGA-[c(RGD)]2 tracers. APN/CD13 receptor expression of NeDe tumors and metastases was analyzed by western blot. Results: 68Ga-NOTA-c(NGR) was produced with high specific activity (5.13–5.92 GBq/lmol) and with excellent radiochemical purity (95%<), at all cases. Biodistribution studies in normal rats showed that uptake of the 68Ga-NOTA-c(NGR) was significantly (p 6 0.05) lower in abdominal organs in comparison with 68Ga-NODAGA-[c(RGD)]2. Both radiotracers were mainly excreted from the kidney. In NeDe tumor bearing rats higher 68Ga-NOTA-c(NGR) accumulation was found in the tumors than that of the 68Ga-NODAGA-[ c(RGD)]2. Using orthotopic transplantation, metastases were developed which showed specific 68Ga-NOTA-c(NGR) uptake. Western blot analysis confirmed the presence of APN/CD13 expression in NeDe tumors and metastases