Yeast Double Transporter Gene Deletion Library for Identification of Xenobiotic Carriers in Low or High Throughput.

The routes of uptake and efflux should be considered when developing new drugs so that they can effectively address their intracellular targets. As a general rule, drugs appear to enter cells via protein carriers that normally carry nutrients or metabolites. A previously developed pipeline that searched for drug transporters using Saccharomyces cerevisiae mutants carrying single-gene deletions identified import routes for most compounds tested. However, due to the redundancy of transporter functions, we propose that this methodology can be improved by utilizing double mutant strains in both low- and high-throughput screens. We constructed a library of over 14,000 strains harboring double deletions of genes encoding 122 nonessential plasma membrane transporters and performed low- and high-throughput screens identifying possible drug import routes for 23 compounds. In addition, the high-throughput assay enabled the identification of putative efflux routes for 21 compounds. Focusing on azole antifungals, we were able to identify the involvement of the myo-inositol transporter, Itr1p, in the uptake of these molecules and to confirm the role of Pdr5p in their export. IMPORTANCE Our library of double transporter deletion strains is a powerful tool for rapid identification of potential drug import and export routes, which can aid in determining the chemical groups necessary for transport via specific carriers. This information may be translated into a better design of drugs for optimal absorption by target tissues and the development of drugs whose utility is less likely to be compromised by the selection of resistant mutants.Bill & Melinda Gates Foundation FAPES

Caracterização do uso de serviços de saúde por idosos de um centro de convivência

Objetivos: Caracterizar a utilização de serviços de saúde por idosos que frequentam um Centro de Convivência. Método: Estudo descritivo, transversal, de natureza quantitativa, realizado com n=106 (100%) idosos. Utilizou-se, para a análise dos dados, o questionário multidimensional traduzido e validado BOAS (Brazil Old Age Schedule). Resultados: Verificou-se que a maioria dos idosos (79,2%) utilizam os serviços públicos de saúde e referem satisfação com a utilização deles (69,8%). Contudo, observou-se que, entre os principais motivos referidos para não procura dos serviços médicos estão: a dificuldade financeira (42,4%) e o medo (25,4%). Já para não procura do serviço odontológico estão a dificuldade financeira (48,8%) e com transporte/locomoção (79,2%). Nos últimos três meses, 51,8% consultaram o médico, 46% foram ao dentista, 65,1% foram ao hospital para receber medicação e 42,4% necessitaram de hospitalização. Conclusão: Torna-se pertinente uma ampliação relativa ao acesso dos idosos aos serviços de saúde (médicos e odontológicos), bem como o planejamento de ações de promoção da saúde e prevenção de doenças/complicações, pelos profissionais, com vistas a contornar as principais barreiras identificadas na utilização dos serviços

Caracterização do uso de serviços de saúde por idosos de um centro de convivência

Objetivos: Caracterizar a utilização de serviços de saúde por idosos que frequentam um Centro de Convivência. Método: Estudo descritivo, transversal, de natureza quantitativa, realizado com n=106 (100%) idosos. Utilizou-se, para a análise dos dados, o questionário multidimensional traduzido e validado BOAS (Brazil Old Age Schedule). Resultados: Verificou-se que a maioria dos idosos (79,2%) utilizam os serviços públicos de saúde e referem satisfação com a utilização deles (69,8%). Contudo, observou-se que, entre os principais motivos referidos para não procura dos serviços médicos estão: a dificuldade financeira (42,4%) e o medo (25,4%). Já para não procura do serviço odontológico estão a dificuldade financeira (48,8%) e com transporte/locomoção (79,2%). Nos últimos três meses, 51,8% consultaram o médico, 46% foram ao dentista, 65,1% foram ao hospital para receber medicação e 42,4% necessitaram de hospitalização. Conclusão: Torna-se pertinente uma ampliação relativa ao acesso dos idosos aos serviços de saúde (médicos e odontológicos), bem como o planejamento de ações de promoção da saúde e prevenção de doenças/complicações, pelos profissionais, com vistas a contornar as principais barreiras identificadas na utilização dos serviços

Boletín oficial de la provincia de Santander: Número 84 - 1853 Julio 18

O estudo aqui realizado possui como tema principal a comunicação interna no terceiro setor. O objetivo principal compreender qual a principal contribuição e papel da comunicação interna no 3º setor, através das estratégias utilizadas pelos vencedores do Prêmio Excellence, da AIESEC no Brasil (2014 - 2016). Aqui, utilizou-se de análise documental acerca da organização e sua comunicação institucional, somada à um questionário quantitativo aplicado entre os presidentes de cada entidade vencedora em seu ano, com o intuito de compreender a realidade desses escritórios sob a luz de uma pesquisa bibliográfica previamente realizada sobre os temas de terceiro setor e comunicação interna. Para a análise dos dados obtidos, focou-se em entender semelhanças e aspectos específicos de cada um, com a intenção de identificar práticas de comunicação interna possíveis de serem replicadas. Ao final da pesquisa, a conclusão alcançada se delimitou à três pontos principais: a necessidade de mensagem clara com foco em resultados, o foco da comunicação na missão da organização, como equilíbrio entre trabalho e propósito e, por fim, a intenção de desenvolver uma comunicação interna participativa e que proporcione momentos e espaços de trocas entre membros e diretoria, para que todas as pessoas da organização possuam alinhamento e clareza sobre missão e ambição da organização.The study carried out here has as its main theme the internal communication in the third sector. The main objective is to understand the main contribution and role of internal communication in the 3rd sector, through the strategies used by the winners of the AIESEC Excellence Award in Brazil (2014 - 2016). Here we used documentary analysis about the organization and its institutional communication, added to a quantitative questionnaire applied between the presidents of each winning entity in its year, with the purpose of understanding the reality of these offices in the light of a previous bibliographical research held on the themes of third sector and internal communication. For the analysis of the data obtained, it focused on understanding similarities and specific aspects of each one, with the intention of identifying possible internal communication practices to be replicated. At the end of the research, the conclusion reached was limited to three main points: the need for a clear message focused on results, the focus of communication on the organization's mission, how to balance work and purpose, and, finally, the intention to develop a participatory internal communication and that provides moments and spaces of exchange between members and board, so that all the people of the organization have alignment and clarity on the mission and ambition of the organization

APRENDIZAGEM EXERCITADA ATRAVÉS DA DIVERSIDADE DE ÁREAS DO CONHECIMENTO

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Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy, a new surgical technique for the treatment of unresectable peritoneal carcinomatosis

Throughout history, the yeast Saccharomyces cerevisiae has played a central role in human society due to its use in food production and more recently as a major industrial and model microorganism, because of the many genetic and genomic tools available to probe its biology. However, S. cerevisiae has proven difficult to engineer to expand the carbon sources it can utilize, the products it can make, and the harsh conditions it can tolerate in industrial applications. Other yeasts that could solve many of these problems remain difficult to manipulate genetically. Here, we engineered the thermotolerant yeast Kluyveromyces marxianus to create a new synthetic biology platform. Using CRISPR-Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats with Cas9)-mediated genome editing, we show that wild isolates of K. marxianus can be made heterothallic for sexual crossing. By breeding two of these mating-type engineered K. marxianus strains, we combined three complex traits-thermotolerance, lipid production, and facile transformation with exogenous DNA-into a single host. The ability to cross K. marxianus strains with relative ease, together with CRISPR-Cas9 genome editing, should enable engineering of K. marxianus isolates with promising lipid production at temperatures far exceeding those of other fungi under development for industrial applications. These results establish K. marxianus as a synthetic biology platform comparable to S. cerevisiae, with naturally more robust traits that hold potential for the industrial production of renewable chemicals.IMPORTANCE The yeast Kluyveromyces marxianus grows at high temperatures and on a wide range of carbon sources, making it a promising host for industrial biotechnology to produce renewable chemicals from plant biomass feedstocks. However, major genetic engineering limitations have kept this yeast from replacing the commonly used yeast Saccharomyces cerevisiae in industrial applications. Here, we describe genetic tools for genome editing and breeding K. marxianus strains, which we use to create a new thermotolerant strain with promising fatty acid production. These results open the door to using K. marxianus as a versatile synthetic biology platform organism for industrial applications