Lipid Nanocapsules Loaded with Rhenium-188 Reduce Tumor Progression in a Rat Hepatocellular Carcinoma Model

International audienceBACKGROUND: Due to their nanometric scale (50 nm) along with their biomimetic properties, lipid nanocapsules loaded with Rhenium-188 (LNC(188)Re-SSS) constitute a promising radiopharmaceutical carrier for hepatocellular carcinoma treatment as its size may improve tumor penetration in comparison with microspheres devices. This study was conducted to confirm the feasibility and to assess the efficacy of internal radiation with LNC(188)Re-SSS in a chemically induced hepatocellular carcinoma rat model. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Animals were treated with an injection of LNC(188)Re-SSS (80 MBq or 120 MBq). The treated animals (80 MBq, n = 12; 120 MBq, n = 11) were compared with sham (n = 12), blank LNC (n = 7) and (188)Re-perrhenate (n = 4) animals. The evaluation criteria included rat survival, tumor volume assessment, and vascular endothelial growth factor quantification. Following treatment with LNC(188)Re-SSS (80 MBq) therapeutic efficiency was demonstrated by an increase in the median survival from 54 to 107% compared with control groups with up to 7 long-term survivors in the LNC(188)Re-SSS group. Decreased vascular endothelial growth factor expression in the treated rats could indicate alterations in the angiogenesis process. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Overall, these results demonstrate that internal radiation with LNC(188)Re-SSS is a promising new strategy for hepatocellular carcinoma treatment

CONCEPTION, DEVELOPPEMENT ET ÉVALUATION D'UN NOUVEAU RADIOPHARMACEUTIQUE POUR LA SCINTIGRAPHIE DE LA PERFUSION PULMONAIRE

The aim of this work was to develop a new radiopharmaceutical for lung perfusion scintigraphy that does not carries, contrary to radiopharmaceuticals derived from human albumin currently used, the risk of transmitting infectious agents. For this purpose, a new starch-based microparticulate system has been conceived. In order to form stable complexes with Technetium-99m, the starch microparticles were modified by oxidation and functionalized with a polyamine ligand. Optimization of the formulation was carried out using experimental plans. The starch-based microparticles (SBMP) were characterized and the subject of in vitro and in vivo Technetium-99m labeling stability studies. The most promising SBMP formulation was investigated during further biodistribution and imaging studies on healthy animals and in a model of pulmonary embolism. With an average size between 20 and 30 μm, a high radiochemical purity (> 95%), the ability to be formulated as ready-to-use kits and to be sterilized by gamma radiation, the SBMP possess also a good labeling stability and meet therefore the requisites of an effective radiopharmaceutical for lung perfusion scintigraphy.L'objectif de ce travail a été de concevoir et développer un nouveau radiopharmaceutique pour la scintigraphie de perfusion pulmonaire qui ne possède pas, contrairement aux radiopharmaceutiques dérivés de l'albumine humaine utilisés actuellement, le risque de transmission d'agents infectieux. Dans ce but, un nouveau système microparticulaire à base de polysaccharides d'origine végétale a été mis au point. Afin de pouvoir former des complexes stables avec le Technétium-99m, des microparticules d'amidon ont été modifiées par oxydation puis fonctionnalisées par un ligand polyaminé, la cadavérine. L'optimisation de la formulation a été réalisée à l'aide de plans d'expériences qui ont permis de qualifier l'influence des différents paramètres réactionnels et de modéliser la réaction de couplage entre le ligand et les microparticules d'amidon oxydé. Les microparticules obtenues ont été caractérisées et fait l'objet d'études in vitro et in vivo de stabilité du marquage par le Technétium-99m. Pour la formulation la plus prometteuse, des études de biodistribution et des études scintigraphiques sur l'animal sain et dans un modèle d'embolie pulmonaire ont été réalisées. Avec une taille moyenne entre 20 et 30 μm, une pureté radiochimique élevé (>95%), une formulation sous forme de kit prêt-à-l'emploi pouvant être stérilisés par rayonnement gamma et d'excellentes caractéristiques de stabilité du marquage in vivo et in vitro le nouveau système microparticulaire possèdent toutes les exigences d'un radiopharmaceutique performant pour la scintigraphie de perfusion pulmonaire

Evaluation de la 3'-fluoro-3'désoxy-L-thymidine (FLT) et de la 1- (2'-désoxy-2'-fluoro-bêta-l-arabino-furanosyl)-5-méthyluracile (FMAU) comme marqueurs de la prolifération cellulaire sur deux lignées cellulaires tumorales prostatiques

POITIERS-BU Médecine pharmacie (861942103) / SudocSudocFranceF

Conception, developpement et évaluation d'un nouveau radiopharmaceutique pour la scintigraphie de la perfusion pulmonaire

L'objectif de ce travail a été de concevoir et développer un nouveau radiopharmaceutique pour la scintigraphie de perfusion pulmonaire qui ne possède pas, contrairement aux radiopharmaceutiques dérivés de l'albumine humaine utilisés actuellement, le risque de transmission d'agents infectieux. Dans ce but, un nouveau système microparticulaire à base de polysaccharides d'origine végétale a été mis au point. Afin de pouvoir former des complexes stables avec le Technétium-99m, des microparticules d'amidon ont été modifiées par oxydation puis fonctionnalisées par un ligand polyaminé, la cadavérine. L'optimisation de la formulation a été réalisée à l'aide de plans d'expériences qui ont permis de qualifier l'influence des différents paramètres réactionnels et de modéliser la réaction de couplage entre le ligand et les microparticules d'amidon oxydé. Les microparticules obtenues ont été caractérisées et fait l'objet d'études in vitro et in vivo de stabilité du marquage par le Technétium-99m. Pour la formulation la plus prometteuse, des études de biodistribution et des études scintigraphiques sur l'animal sain et dans un modèle d'embolie pulmonaire ont été réalisées. Avec une taille moyenne entre 20 et 30 m, une pureté radiochimique élevé (>95%), une formulation sous forme de kit prêt-à-l'emploi pouvant être stérilisés par rayonnement gamma et d'excellentes caractéristiques de stabilité du marquage in vivo et in vitro le nouveau système microparticulaire possèdent toutes les exigences d'un radiopharmaceutique performant pour la scintigraphie de perfusion pulmonaire.The aim of this work was to develop a new radiopharmaceutical for lung perfusion scintigraphy that does not carries, contrary to radiopharmaceuticals derived from human albumin currently used, the risk of transmitting infectious agents. For this purpose, a new starch-based microparticulate system has been conceived. In order to form stable complexes with Technetium-99m, the starch microparticles were modified by oxidation and functionalized with a polyamine ligand. Optimization of the formulation was carried out using experimental plans. The starch-based microparticles (SBMP) were characterized and the subject of in vitro and in vivo Technetium-99m labeling stability studies. The most promising SBMP formulation was investigated during further biodistribution and imaging studies on healthy animals and in a model of pulmonary embolism. With an average size between 20 and 30 m, a high radiochemical purity (> 95%), the ability to be formulated as ready-to-use kits and to be sterilized by gamma radiation, the SBMP possess also a good labeling stability and meet therefore the requisites of an effective radiopharmaceutical for lung perfusion scintigraphy.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

18F-Flurodeoxyglucose and 18F-Sodium Fluoride Positron Emission Tomography/Computed Tomography Imaging of Arterial and Cutaneous Alterations in Pseudoxanthoma Elasticum

International audienceno abstrac

Radiolabelling of starch microparticles with Rhenium-188 for hepatocellular carcinoma’s therapy

peer reviewe

Isotopic Scintigraphy Coupled With Computed Tomography for the Investigation of Intrathecal Baclofen Device Malfunction

International audienc