Avaliação dos mecanismos fotobiológicos envolvidos na antinocicepção induzida pela terapia por diodo emissor de luz em camundongos

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013.A terapia por diodo emissor de luz (LEDT, do inglês Light-EmittingDiode Therapy) tem sido clinicamente utilizada como uma alternativa àterapia com laser de baixa intensidade (LLLT) no tratamento de lesõesde tecidos moles, bem como no alívio da dor. No entanto, há umacarência de dados científicos sobre os possíveis mecanismos fisiológicose moleculares responsáveis pelo efeito da LEDT no controle da dor dediferentes etiologias. Neste contexto, o presente estudo procurou avaliara ação analgésica da LEDT em modelos de nocicepção aguda e crônicaem camundongos, bem como investigar alguns dos possíveismecanismos fotobiológicos envolvidos neste efeito. Na primeira série deexperimentos os camundongos foram submetidos ao modelo de dorneuropática induzida por esmagamento do nervo isquiático (ENI). Nosétimo dia pós-operatório, depois de determinar a dose analgésica(densidade de energia em Joules), a LEDT (950 nm, 80 mW/cm2, 2,5J/cm2) foi irradiada, diariamente, durante um período de 15 dias, na pelesobre o local do esmagamento do nervo. Em comparação com o grupocontrole (ENI), a LEDT reduziu a hipersensibilidade ao estímulomecânico induzida pelo ENI, mas não acelerou a recuperação funcionalmotora nem a regeneração do nervo afetado. Na segunda série deexperimentos, os camundongos foram submetidos ao modelo de dorpós-operatória induzida por incisão plantar (IP) e tratados com a LEDT(950 nm, 80 mW/cm2 irradiância) em densidades de energia de 1 a 13J/cm2. Os resultados demonstraram que o LEDT (950 nm, 80 mW/cm2),na densidade de energia de 9 J/cm2, apresentou os efeitos maissignificativos contra a hipersensibilidade ao estímulo mecânico. Alémdisto, foi demonstrado que a atividade analgésica da LEDT envolveu (1)a ativação de receptores opioides periféricos com, ao menos em parte, aparticipação de opioides secretados por leucócitos recrutados para o sítioda lesão, (2) a ativação da via L-arginina/Óxido nítrico e, (3) a ativaçãoperiférica e central de receptores adenosinérgicos A1 e canabinoidesCB1, bem como de receptores CB2 periféricos. Na terceira e última sériede experimentos, os camundongos submetidos ao modelo da Síndromeda dor complexa regional do tipo I (SDCR-I) induzida por isquemiareperfusão(IR) da pata foram tratados com a LEDT (950 nm decomprimento de onda, 80 mW/cm2 irradiância, 9 J/cm2). Os resultadosdemonstram que a LEDT reduziu significativamente ahipersensibilidade aos estímulos mecânico e ao frio. Além disso, otratamento com a LEDT aumentou os níveis da citocina antiinflamatóriaIL-10, sem afetar os níveis das citocinas IL-1ß, TNF-a eIL-1ra; e por fim, a LEDT promoveu a redução dos níveis demarcadores do estresse oxidativo (carbonilação de proteínas eequivalentes MDA) e o restabelecimento do sistema antioxidanteenzimático (enzimas superóxido dismutase e catalase). Em conjunto,estes resultados estendem dados da literatura sobre os mecanismossubjacentes ao efeito analgésico da terapia por diodo emissor de luz(LEDT) e sugerem que esta terapia pode ser um complemento útil para otratamento da dor de diferentes etiologias.Abstract : Light-Emitting Diode Therapy (LEDT) has been clinically used as analternative to low level laser therapy (LLLT) in the treatment of softtissue injuries as well as in pain relief. Nevertheless, there is a lackscientific data on the possible physiological and molecular mechanismsresponsible for LEDT control of pain of different etiologies. In thiscontext, the present study evaluated the analgesic activity of LEDT inmouse models of acute and chronic nociception, as well as investigatedsome of the possible photobiological mechanisms involved in this effect.In the first series of tests, mice were subjected to the sciatic nerve crushmodel (SNC) of neuropathic pain. On the seventh post-operative day,after determining analgesic dose (energy density in Joules), LEDT (950nm, 80 mW/cm2, 2.5 J/cm2) was irradiated, daily for a period of 15 days,on the skin over the crush site. Compared to control (SNC) group,LEDT reduced mechanical hypersensitivity induced by SNC but failedto accelerate motor functional recovery and nerve regeneration. In thesecond round of tests, mice were subjected to the plantar incision (PI)model of postoperative pain and treated with LEDT (950 nmwavelength, 80 mW/cm2 irradiance) in energy densities of 1 through 13J/cm2. The results demonstrate that LEDT (950 nm, 80 mW/cm2) at theenergy density of 9 J/cm2 presented the most significant effects againstmechanical hypersensitivity. Analyses of its mechanisms indicated thatLEDT analgesic activity involves, (1) activation of peripheral opioidreceptors with, at least in part, the recruitment of opioid-containingleukocytes to the PI site, (2) activation of the L-arginine/NO pathwayand, (3) activation of peripheral and central adenosinergic A1 andcannabinoid CB1 receptors, as well as peripheral CB2 receptors. In thethird and last round of tests, mice were submitted to the model ofComplex Regional Pain Syndrome Type I induced by paw ischemiareperfusionand treated with LEDT (950 nm wavelength, 80 mW/cm2irradiance, 9 J/cm2). The results indicate that LEDT significantlyreduced the behavioral signs of mechanical and cold hypersensitivity. Inaddition, the treatment increased the levels of the anti-inflammatorycytokine IL-10, without affecting (IL)-1ß, TNF-a and IL-1ra levels; aswell as decreased the levels of oxidative stress markers (proteincarbonyls and MDA equivalents) and of the antioxidant enzymaticsystem (superoxide dismutase and catalase). Taken together, theseresults extend previous literature data on the mechanisms behind theanalgesic effect of Low Level Light Therapy and suggest that this LEDTmight be a useful complement to the treatment of pain of differentetiologies

Terapia por diodo emissor de luz promove antihipersensibilidade, mas falha em acelerar regeneração nervosa após lesão do nervo ciático em camundongos

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2011Estudos recentes demonstraram que a terapia por diodo emissor de luz (LEDT, do inglês, light-emitting diode therapy) apresenta atividade antinociceptiva em modelos animais de nocicepção aguda, além de ser capaz de estimular o processo de regeneração do tendão calcâneo em ratos. No entanto, sua possível atividade na hipersensibilidade e regeneração em modelos crônicos de neuropatia após lesão nervosa ainda não foi investigada. Com este objetivo, camundongos foram submetidos ao modelo de esmagamento do nervo ciático (ENC). Após sete dias, a LEDT (950 nm, a 80 mW/cm2, 2,5 J, a cada 24 horas por 15 dias) foi aplicada no local da lesão (grupo local) ou na face medial do membro posterior direito (grupo distal) dos animais operados. Os resultados obtidos demonstram que a LEDT, em ambos os locais de irradiação, reduziu efetivamente a hipersensibilidade mecânica induzida pelo ENC em relação ao grupo controle. Por outro lado, apenas no grupo distal a LEDT foi capaz de inibir a hipersensibilidade ao frio induzida pelo ENC. Além disso, a LEDT, no grupo distal, diminuiu os níveis de TNF-? e IL1-? na medula espinal e, no grupo local, diminuiu os níveis de TNF-? na medula espinal e nervo ciático dos animais submetidos ao ENC. Por fim, a LEDT não foi capaz de acelerar a recuperação da função motora, nem a regeneração nervosa dos animais. Em conjunto, estes dados fornecem, pela primeira vez, evidências que a LEDT promoveu anti-hipersensibilidade via diminuição dos níveis de citocinas pró-inflamatórias, tanto no nervo ciático como na medula espinal, mas não conseguiu acelerar a regeneração nervosa de camundongos submetidos à lesão por ENC.Light-emitting diode therapy (LEDT) has been shown to present antinociceptive activity in animal models of acute nociception, as well as stimulate the repair process of the calcaneal tendon in rats. However, LEDT possible antihypersensitivity and regenerative effects in chronic models of neuropathy after nerve injury have not been investigated. To that purpose, mice were submitted to the sciatic nerve crush model (SNC). After seven days, LEDT (950 nm, 80 mW/cm2, 2.5 J, every 24 hrs for 15 days) was irradiated on the crush site (local group) or on the medial aspect of the right hind leg (distal group). The results obtained demonstrate that LEDT when irradiated on both local and distal sites effectively reduced mechanical hypersensitivity induced by the SNC injury in comparison to control group. On the other hand, only in distal group LEDT was able to inhibit cold hypersensitivity induced by SNC. Furthermore, LEDT, in distal group, decreased the levels of TNF-? And IL1-? in the spinal cord; and in local group, decreased the level of TNF-? in the spinal cord and sciatic nerve after SNC. Lastly, chronic LEDT neither accelerate motor functional recovery, nor morphological nerve regeneration after SNC. Taken together these data provide, for the first time, evidence that LEDT promoted antihypersensitivity effect via decrease of pro-inflammatory cytokines levels, both in the sciatic nerve and the spinal cord, but failed to accelerate nerve regeneration of mice submitted to the SNC injury

Foot Reflexotherapy Induces Analgesia in Elderly Individuals with Low Back Pain: A Randomized, Double-Blind, Controlled Pilot Study

Introduction. This study evaluated the effects of foot reflexotherapy on pain and postural balance in elderly individuals with low back pain. Design. Randomized, controlled pilot study. Participants (n=20) were randomly assigned to 2 groups: individuals submitted to conventional foot massage (control group) or foot reflexotherapy (RT, intervention group) for a period of 5 weeks. Questionnaires on pain and disability (visual analogue scale [VAS] and Roland-Morris Disability Questionnaire [RMDQ]), heart rate variability, and orthostatic balance and baropodometric analysis were assessed at two intervals: before and after intervention. Results. RT group showed statistically significant differences when compared to control group in the following parameters: decrease in VAS scores for pain throughout the study, decrease in parasympathetic activity, and improvement in RMDQ scores. The two groups did not statistically differ in either orthostatic balance or baropodometric analyses. Conclusion. This study demonstrated that foot reflexotherapy induced analgesia but did not affect postural balance in elderly individuals with low back pain

Panorama geral das pesquisas científicas sobre cromoterapia: uma revisão integrativa

The main purpose of this article is to present a general perspective of chromotherapy’s research on SCIELO, LILACS, EMBASE and PUBMED/MEDLINE databases, with the objective of identifying the number of studies produced in this area, as well as the actors’ concepts about the method. To conduct the research, it was first necessary to define the purpose of the literature revision to then carry out the stages of data collecting, criteria definition of articles’ inclusion or exclusion and critical analysis of the study. In total 87 articles have been recovered on the 3 databases with the keywords proposed, however, only 22 of those met the inclusion criteria. Exclusion’s criteria were also presented, as well as the number of excluded articles with the related reason. The oldest article verified on those databases is from 1991; an increase in articles’ production in the years of 1999, 2003, 2007, 2008 and 2010 was observed. The countries with the most number of publications are: Cuba and Pakistan. Through this study it was possible to verify that the scien¬tific literature on Chromotherapy / Chromotherapy, is still incipient, considering that this practice has been used for hundreds of years for disease prevention and health maintenance.O objetivo deste trabalho é apresentar um panorama geral da pesquisa sobre a Cromoterapia/ Chromotherapy, utilizando as bases de SCIELO, LILACS, EMBASE e PUBMED/MEDLINE, com a finalidade de identificar a quantidade de artigos produzidos nesta área, assim como os conceitos de autores sobre o método. Para a realização da pesquisa foi necessário definir primeiramente o objetivo da revisão da literatura, para, posteriormente, cumprirem-se as etapas de coleta dos dados, definição dos critérios de exclusão e inclusão dos artigos e análise crítica do estudo. Foram recuperados 87 artigos nas 3 bases onde houve registros com as palavras-chave propostas, no entanto apenas 22 artigos atingiram os critérios de inclusão (foram considerados para essa pesquisa 22 deles). Também foram apresentados os critérios de exclusão, bem como o número de artigos excluídos de acordo com cada critério. Verificou-se que o artigo mais antigo publicado em tais bases é de 1991, assim como se observou um crescimento na produção de artigos com a temática abordada nos anos de 1999, 2003, 2007, 2008 e 2010. Os países que possuem o maior número de publicações na área são: Cuba e Paquistão. Por meio deste estudo, foi possível verificar que a produção científica sobre Cromoterapia/Chromotherapy ainda é pequena, considerando-se que essa prática vem sendo utilizada há centenas de anos para prevenção de doenças e manutenção da saúde

Panorama geral das pesquisas científicas sobre cromoterapia: uma revisão integrativa

The main purpose of this article is to present a general perspective of chromotherapy’s research on SCIELO, LILACS, EMBASE and PUBMED/MEDLINE databases, with the objective of identifying the number of studies produced in this area, as well as the actors’ concepts about the method. To conduct the research, it was first necessary to define the purpose of the literature revision to then carry out the stages of data collecting, criteria definition of articles’ inclusion or exclusion and critical analysis of the study. In total 87 articles have been recovered on the 3 databases with the keywords proposed, however, only 22 of those met the inclusion criteria. Exclusion’s criteria were also presented, as well as the number of excluded articles with the related reason. The oldest article verified on those databases is from 1991; an increase in articles’ production in the years of 1999, 2003, 2007, 2008 and 2010 was observed. The countries with the most number of publications are: Cuba and Pakistan. Through this study it was possible to verify that the scien¬tific literature on Chromotherapy / Chromotherapy, is still incipient, considering that this practice has been used for hundreds of years for disease prevention and health maintenance.O objetivo deste trabalho é apresentar um panorama geral da pesquisa sobre a Cromoterapia/ Chromotherapy, utilizando as bases de SCIELO, LILACS, EMBASE e PUBMED/MEDLINE, com a finalidade de identificar a quantidade de artigos produzidos nesta área, assim como os conceitos de autores sobre o método. Para a realização da pesquisa foi necessário definir primeiramente o objetivo da revisão da literatura, para, posteriormente, cumprirem-se as etapas de coleta dos dados, definição dos critérios de exclusão e inclusão dos artigos e análise crítica do estudo. Foram recuperados 87 artigos nas 3 bases onde houve registros com as palavras-chave propostas, no entanto apenas 22 artigos atingiram os critérios de inclusão (foram considerados para essa pesquisa 22 deles). Também foram apresentados os critérios de exclusão, bem como o número de artigos excluídos de acordo com cada critério. Verificou-se que o artigo mais antigo publicado em tais bases é de 1991, assim como se observou um crescimento na produção de artigos com a temática abordada nos anos de 1999, 2003, 2007, 2008 e 2010. Os países que possuem o maior número de publicações na área são: Cuba e Paquistão. Por meio deste estudo, foi possível verificar que a produção científica sobre Cromoterapia/Chromotherapy ainda é pequena, considerando-se que essa prática vem sendo utilizada há centenas de anos para prevenção de doenças e manutenção da saúde