Technique des puces tissulaires (validation dans les cancers colorectaux et étude de protéines d'intérêt dans les tumeurs avec instabilité des microsatellites)

PARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Oncogenèse des cancers colorectaux (CCR) au cours des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI)

Les maladies inflammatoires chroniques de l intestin (MICI), qui comprennent la rectocolite hémorragique (RCH) et la maladie de Crohn (MC), se compliquent de cancers colorectaux (CCR). Les CCR sont précédés d une lésion précancéreuse, la dysplasie. Contrairement à la cancérogenèse colorectale sporadique, les mécanismes moléculaires et les altérations génétiques sous-tendant la cancérogenèse colorectale compliquant les MICI sont mal connus. De plus, les données existant dans la littérature concernent essentiellement la RCH. L objectif de cette thèse a été de mieux caractériser, d un point de vue anatomo-pathologique et moléculaire, les néoplasies intestinales compliquant les MICI. Nous avons observé des fréquences respectives de la dysplasie adjacente et de la dysplasie à distance des CCR identiques dans la MC et dans la RCH. Nous avons montré que le phénotype d instabilité des microsatellites (MSI), dû à des altérations des gènes de réparation de mésappariement des bases (gènes MMR), était impliqué dans une fraction significative de ces néoplasies. Les mécanismes sous-tendant la déficience MMR dans ce contexte étaient différents de ceux observés dans les tumeurs MSI sporadiques et semblaient plus proches de ceux observés dans les tumeurs MSI héréditaires. En revanche, les mécanismes de progression tumorale semblaient identiques à ceux des autres tumeurs MSI. Enfin, nous avons montré qu un défaut de champ impliquant la MGMT (O6 méthylguanine-DNA méthyltransférase), un gène de réparation n appartenant pas au système MMR, pourrait être une étape initiatrice-clé intervenant avant la déficience MMR dans les CCR MSI (sporadiques, héréditaires et compliquant une MICI).Inflammatory bowel disease (IBD), both ulcerative colitis (UC) and Crohn s disease (CD), face an increased risk of colorectal cancer (CRC). CRC develop from a precursor lesion, dysplasia. In contrast to sporadic colorectal carcinogenesis, less is known about molecular mechanisms and genetic alterations underlying colorectal carcinogenesis complicating IBD. Moreover, most data in the literature are focused on UC. The aim of this work was to better characterize intestinal neoplasias complicating IBD from a pathological and molecular point of view. We observed similar frequencies of dysplasia adjacent to and distant from CRC in both CD and UC. We showed that the microsatellite instability (MSI) phenotype, a phenotype due to mismatch repair (MMR) genes defects, was involved in a significant part of these neoplasias. The mechanisms underlying MMR deficiency in the setting of IBD were different from those in sporadic MSI CRC and seemed to be more related to those observed in hereditary MSI CRC. In contrast, the mechanisms of tumoral progression seemed to be similar to those of other MSI tumors. At least, we showed that MGMT (O6 methylguanine-DNA methyltransferase) field defect, a repair gene not belonging to the MMR system, may be a crucial initiating step prior to MMR deficiency in the development of MSI CRC arising in different clinical contexts (sporadic, inherited, and IBD-associated CRC).PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

PANCREATITE CHRONIQUE NON ALCOOLIQUE AVEC DESTRUCTION CANALAIRE (ETUDE MORPHOLOGIQUE ET IMMUNOHISTOCHIMIQUE D'UNE SERIE DE 12 CAS)

PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Carcinomes épidermoïdes micro-invasifs de l' anus

L' objet de l étude est de décrire les caractéristiques clinicopathologiques des carcinomes épidermoïdes micro-invasifs de l anus (CMA).17 patients avec un CMA diagnostiqué sur pièce opératoire ont été étudiés. L évolution de ces patients a été comparée à celle de 17 cas présentant des lésions de néoplasie intra-épithéliale anale de haut grade (AIN-HG). Ces derniers ont été appariés aux premiers selon l âge, le sexe et le statut sérologique pour le virus de l immunodéficience humaine (VIH). Les facteurs pronostiques ont été déterminés en analyse univariée.Le groupe des CMA comportait 12 hommes (9 VIH+) et 5 femmes (1 VIH+) âgés de 30 à 66 ans. La taille du contingeant infiltrant était comprise entre 1 mm et 17 mm de grand axe (moyenne: 7,7 mm), son épaisseur était comprise entre 0,5 mm et 5 mm (moyenne: 2,2 mm). L ADN du papillomavirus humain de type 16 (HPV16) était identifiable dans 16 cas. 12 patients ont reçus une radiothérapie complémentaire à l excision de la tumeur. La durée moyenne de suivie a été de 45,4 mois, et le taux de survie de 100%. Deux (11,7%) patients ont présenté une récidive de cancer. Il n a pas été observé de différence significative dans le taux de récidive d AIN-HG entre le groupe des CMA et celui des AIN-HG (41% vs. 64,7%). Les facteurs de récidive d AIN-HG étaient en analyse univariée : l étendue de la maladie, un taux de CD4 < 500 cells/ l, l absence de radiothérapie complémentaire à l excision tumorale. En conclusion: dans l anus, les carcinomes épidermoïdes micro-invasifs peuvent être définis de façon similaire à ceux du col utérin. Des études prospectives sont indispensables dans l objectif de déterminer la meilleure stratégie pour le traitement de ces cancers.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF

Le cancer sur endobrachyoesophage (étude de la molécule d'adhérence CD44 et des enzymes du métabolisme des eicosanoïdes)

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

Antihyperglycemic and renal protective activities of Anacardium occidentale (Anacardiaceae) leaves in streptozotocin induced diabetic rats

Earlier studies from our laboratory have indicated hypoglycaemic action of Anacardium occidentale (AO) leaves in experimental type 1 diabetes. Streptozotocin-induced diabetes in rats had been shown to be associated with functional and/or morphological changes in the kidney. Therefore, in the present investigation, we carried out studies on streptozotocin (STZ)-induced type 1 diabetes in rats chronically treated with Anacardium occidentale on the functional and histological alterations of kidneys. Albino rats were divided into 7 groups (n = 5) receiving graded doses of hexane extract of Anacardium occidentale leaf by gavage, (150 and 300 mg/kg/day) and insulin (5 IU/kg). Renal ultrastructure was studied by measuring: diameter of Bowman’s capsule, distribution and total area occupied by glomerular capillaries, PAS positive structures. AO at the dose of 300 mg/kg/day, showed significant reduction (P < 0.05) of blood glucose level, total protein excreted, glycosuria and urea in diabetic rats. Anacardium treatment, initiated 3 days after diabetes induction, reduced destruction of renal structure and other metabolic disturbances more than when treatment was initiated two weeks after. Histopathological study showed that A. occidentale significantly reduced accumulation of mucopolysaccharides in the kidneys of diabetic animals. The extract of AO at the dose of 300 mg/kg had no nephrotoxic potential in normal rats. The present study demonstrates the efficacy of Anacardium occidentale (hexane extract) in reducing diabetes-induced functional and histological alterations in the kidneys