Development of the inflammatory process and endogenic intoxication in colorectal cancer after the application of cytostatics and hepatoprotectors

Background: Considerable attention is currently drawn to inflammation as one of the main risk factors in the development of colon cancer. The aggravation of endogenous intoxication under conditions of the oncological process is observed concurrently with the development of inflammatory processes in the body. [19]. The objective need for cytostatic therapy occurs under the development of colorectal cancer to inhibit tumor growth. It has been substantiated that cytostatic therapy can cause almost all known forms of hepatic diseases, which leads to the necessitate use of adjunct medication to eliminate the adverse effects of the cytostatics.Material and methods: The experimental studies were conducted on white rats kept on a standard diet in the vivarium conditions. All procedures were performed in compliance with the regulations of «The European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes». The carcinogen 1,2-dimethylhydrazine.(DMH) was injected subcutaneously in the interscapular region at a dose of 7,2 mg/kg of body weight once a week for 30 weeks. The medication Xeloda was daily administered by an intragastric route at a dose of 134 mg/kg of animal’s body weight for 21 days, starting immediately after 7-month modeling of the oncological process. The hepatoprotector Glutargin was administered to eliminate adverse effects of thecytostatic upon the liver at a dose of 130 mg / kg for 21 days after modeling the oncological process and effect of the cytostatic agent Xeloda. Levels of pro- and anti-inflammatory interleukins in blood serum were determined by immunoenzyme technique. The endogenous intoxication level was measured through the accumulation of middle molecules in the blood serum.Results and Discussion: It was established that the concentration of markers of endogenous intoxication in the blood serum - middle molecules of both fractions (with the predominance of branched-chain and aromatic amino acids) increased within seven months of dimethylhydrazine administration, reaching the peak concentration over the last month of the conducted experiment (the increase was 2.9 and 2, 8 times, respectively). The augmented concentration of pro-inflammatory IL-6 (by 3,6 times), as well the decreased concentration of anti-inflammatory IL-4 (by 50%) were determined within the same experimental period, indicating the development of inflammatory processes under conditions of colon cancer in rats. The cytostatic agent Xeloda, administered for 21 days, exacerbated the revealed disorders after the adenocarcinoma modeling. An even greater increase in the content of middle molecules, as well as the imbalance in the levels of cytokines, were observed after the administration of cytostatic. The level of pro-inflammatory cytokine was exaggerated by 28% compared to the experimental group of animals with dimethylhydrazine-induced carcinogenesis for 7 months. The hepatoprotector Glutargin, administered to eliminate adverse effects of the cytostatic, evidenced its efficacy under these conditions. The use of the hepatoprotector caused the decrease in the concentration of IL-6 by 1,7 times compared to the animals with induced adenocarcinoma administered the medication Xeloda, which indicates the inhibition of inflammatory processes under the pathological process.Conclusions: It has been evidenced that administration of the hepatoprotector Glutargin leads to the normalization of the studied parameters in rats with induced carcinogenesis that were administered the cytostatic agent Xeloda, indicating the prospects of further research of its effect on inflammatory processes and indicators of endogenous intoxication in the dynamics of colorectal cancer development

Експериментальне вивчення токсичного впливу тютюнового диму та нітритів на організм статевонезрілих та зрілих щурів

Topicality. In the context of the progression of man-made pollution of the environment a priority for Toxicology and Medicine is the study of the characteristics and mechanisms of the combined effect of xenobiotics – risk factors for many environmentally related diseases.The aim of these studies was to investigate the cytotoxicity and markers of endogenous intoxication when exposed to the body of immature and mature rats sodium nitrite poisoning on against the background of 15 days intoxication with tobacco smoke.Material and methods. Experiments were performed on immature and mature rats, which during the 15 days exposed to tobacco smoke. 24 hours before the end of the experiment one animal group was treated with sodium nitrite at a dose of 45 mg/kg body weight, sodium nitrite second was administered 72 hours before euthanasia. The rats were taken out of the experiment under thiopental anesthesia. In the serum and organs of animals determined by the content of nitrite ion, in the blood – methemoglobin content and erythrocyte index of intoxication.Results and discussion. Experimental results confirmed that the complication of exposure to tobacco smoke by introducing into the body of sodium nitrite in rats causes a marked change in the nitrite ion content of methemoglobin and permeability of erythrocyte.Conclusions. It was found that the most sensitive to the effects of tobacco smoke and sodium nitrite are immature rats.Актуальность. В условиях прогрессирования техногенного загрязнения окружающей среды одним из приоритетных направлений токсикологии и медицины остается изучение особенностей и механизмов комбинированного действия ксенобиотиков – факторов риска многих экологически зависимых болезней.Целью работы было исследовать маркеры цитотоксичности и эндогенной интоксикации при воздействии на организм неполовозрелых и зрелых крыс натрия нитрита на фоне 15-дневного отравления табачным дымом.Материалы и методы. Эксперименты проведены на неполовозрелых и зрелых крысах, которые в течение 15 дней подвергались воздействию табачного дыма. За 24 часа до окончания эксперимента одной группе животных вводили натрия нитрит в дозе 45 мг/кг массы тела, второй группе натрия нитрит вводили за 72 ч до эвтаназии. Крыс выводили из эксперимента под тиопенталовым наркозом. В сыворотке крови и органах животных определяли содержание нитрит-иона, в крови – содержание метгемоглобина и эритроцитарный индекс интоксикации. Результаты и их обсуждение. Экспериментальные данные подтвердили, что осложнение влияния табачного дыма введением в организм крыс натрия нитрита вызывает более выраженные изменения содержания нитрит-иона, метгемоглобина и проницаемости эритроцитарных мембран.Выводы. Установлено, что наиболее чувствительными к действию табачного дыма и нитрита натрия являются неполовозрелые крысы.Актуальність. В умовах прогресування техногенного забруднення довкілля одним із пріоритетних напрямків токсикології та медицини залишається вивчення особливостей та механізмів комбінованої дії ксенобіотиків - факторів ризику багатьох екологічно залежних хвороб.Метою роботи було дослідити маркери цитотоксичності та ендогенної інтоксикації за умов впливу на організм статевонезрілих та зрілих щурів натрію нітриту на тлі 15-денного отруєння тютюновим димом.Матеріали та методи. Експерименти проведені на статевонезрілих та зрілих щурах, які протягом 15 днів піддавались впливові тютюнового диму. За 24 год до закінчення експерименту одній групі тварин вводили натрію нітрит у дозі 45 мг/кг маси тіла, другій групі натрію нітрит вводили за 72 год до евтаназії. Щурів виводили з експерименту під тіопенталовим наркозом.У сироватці крові та органах тварин визначали вміст нітрит-іону, у крові – вміст метгемоглобіну та еритроцитарний індекс інтоксикації.Результати та їх обговорення. Експериментальні дані підтвердили, що ускладнення впливу тютюнового диму введенням в організм щурів натрію нітриту викликає більш виражені зміни вмісту нітрит-іону, метгемоглобіну та проникності еритроцитарних мембран.Висновки. Встановлено, що найбільш чутливими до дії тютюнового диму та нітриту натрію є статевонезрілі щури

Процеси окисної модифікації білків та активність мітохондріальних ферментів у щурів різного віку за ураження натрію нітритом та тютюновим димом

Topicality. Smoking continues to be one of the most important medical and social problems of modern society. The detrimental effect of smoking is associated with the presence of a large number of tobacco carcinogens and toxic substances. The widespread use of nitrates and nitrites in industry, agriculture led to pollution inorganic oxides of nitrogen and their chronic toxic effects on the human body. The study of combined influence of several xenobiotics in the body is appropriate and relevant.The aim of the work – to investigate the performance of oxidative modification of proteins and activity of bioenergetic processes in rats of different ages for the defeat of sodium nitrite in 45 days on the background of toxicity by tobacco smoke.Materials and methods. Experiments were conducted on rats of different ages, who for 45 days had been exposed to tobacco smoke. For 24 hours before the end of the experiment the animals were injected with sodium nitrite at a dose of 45 mg/kg of body weight, another group of sodium nitrite was administered 72 hours before euthanasia. Rats were taken out of the experiment under thiopental anesthesia. Serum and organs of animals were tested for 2,4-dynitrofenilhidrazone in organs – the activity of succinate dehydrogenase and cytochrome oxidase.Results and discussion. On an experiment on rats of different ages we found that under the conditions of sodium nitrite poisoning on the background of 45 day toxicity by tobacco smoke there is activation of oxidative modification of proteins, as indicated by the increase of 2,4 dynitrofenilhidrazone serum and organs of animals. At this time we marked an inhibition of mitochondrial enzymes, indicating abuse bioenergetic processes in the body.Conclusions. We found that the most pronounced changes in the processes of oxidative modification of proteins and bioenergy provision in the body of sodium nitrite affected against the background of tobacco intoxication were observed in immature and senile rats.Актуальность. Одной из важнейших медико-социальных проблем современного общества продолжает оставаться табакокурение. Пагубное влияние курения связано с наличием в табаке большого количества канцерогенных и токсических веществ. Широкое использование нитратов и нитритов в промышленности, сельском хозяйстве привело к загрязнению окружающей среды неорганическими окислами азота и их хроническим токсическим действием на организм. Исследование сочетанного воздействия нескольких ксенобиотиков на организм целесообразно и актуально.Цель работы – исследовать показатели окислительной модификации белков и активность биоэнергетических процессов в организме крыс разного возраста при поражении натрия нитритом на фоне 45-дневной интоксикации табачным дымомМатериалы и методы. Эксперименты проведены на крысах разного возраста, которые в течение 45 дней подвергались воздействию табачного дыма. За 24 ч до окончания эксперимента животным вводили натрия нитрит в дозе 45 мг/кг массы тела, другой группе животных натрия нитрит вводили за 72 ч до эвтаназии. Крыс выводили из эксперимента под тиопенталовым наркозом. В сыворотке крови и органах животных определяли содержание 2,4-динитрофенилгидразонов, в органах – активность сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы.Результаты и их обсуждение. В эксперименте на крысах разного возраста установлено, что при отравлении натрия нитритом на фоне 45-дневной интоксикации табачным дымом происходит активация процессов окислительной модификации белков, на что указывает увеличение содержания 2,4-динитрофенилгидразонов в сыворотке крови и органах животных. Отмечено подавление активности митохондриальных ферментов, что свидетельствует о нарушении биоэнергетических процессов в организме.Выводы. Установлено, что наиболее выраженные изменения процессов окислительной модификации белков и биоэнергетического обеспечения в организме, пораженном натрия нитритом на фоне табачной интоксикации, отмечаются у неполовозрелых и старых крыс.Актуальність. Однією з найважливіших медико-соціальних проблем сучасного суспільства продовжує залишатись тютюнопаління. Згубний вплив паління пов’язаний з наявністю в тютюні великої кількості канцерогенних і токсичних речовин. Широке використання нітратів та нітритів у промисловості, сільському господарстві призвело до забруднення довкілля неорганічними окисами азоту і їх хронічної токсичної дії на організм. Дослідження поєднаного впливу декількох ксенобіотиків на організм є доцільним та актуальним.Мета роботи – дослідити показники окисної модифікації білків та активність біоенергетичних процесів в організмі щурів різного віку за ураження натрію нітритом на тлі 45-денної інтоксикації тютюновим димом.Матеріали та методи. Експерименти проведені на щурах різного віку, які протягом 45 днів піддавались впливові тютюнового диму. За 24 год до закінчення експерименту тваринам вводили натрію нітрит у дозі 45 мг/кг маси тіла, іншій групі тварин натрію нітрит вводили за 72 год до евтаназії. Щурів виводили з експерименту під тіопенталовим наркозом. У сироватці крові та органах тварин визначали вміст 2,4-динітрофенілгідразонів, в органах – активність сукцинатдегідрогенази та цитохромоксидази.Результати та їх обговорення. В експерименті на щурах різного віку встановлено, що за умов отруєння натрію нітритом на тлі 45-денної інтоксикації тютюновим димом відбувається активація процесів окисної модифікації білків, на що вказує збільшення вмісту 2,4-динітрофенілгідразонів у сироватці крові та органах тварин. У цей час відмічено пригнічення активності мітохондріальних ензимів, що свідчить про порушення біоенергетичних процесів в організмі.Висновки. Встановлено, що найбільш виражені зміни процесів окисної модифікації білків та біоенергетичного забезпечення в організмі, ураженому натрію нітритом на тлі тютюнової інтоксикації, відмічаються у статевонезрілих та старих щурів

Особливості перебігу окиснювальних процесів у щурів, уражених тетрахлорометаном на тлі інтоксикації карбофосом

Topicality. The chemical pollution of environment and its impact on the human body is one of the problems not fully studied. It is a question of priority. Carbon and tetrachloride malathion are the most dangerous contaminative elementsconsidered to be the risk factors for many environmentally dependent diseases. Therefore, it is actual to study the characteristics and mechanisms of the aforementioned xenobiotics combined action on the body.Aim. To investigate the free radical processes activity and the endogenous markers of intoxication at the conditions of effect on the rats organism by tetrachloride bbeing affected by malathion.Materials and methods. Experiments conducted on white rats being under carbon tetrachloride intoxication influence (4th, 7th days of the affection) on the basis of thirtieth days malathion affection . Rats were taken out of the experimentby the thiopental anesthesia.Results and discussion. The experimental data proved the malathion and carbon tetrachloride toxic effect, which increases by the conditions of their combined using.Conclusions. It was established, that the maximum activation of free radical processes and deepening endogenous intoxication observed on the seventh day affection by the carbon tetrachloride on on the basis of thirtieth days malathion intoxication. Актуальность. Проблема влияния химического загрязнения окружающей среды на организм человека является одной из приоритетных и до конца не изученных. Среди загрязнителей большую угрозу представляют тетрахлорметан и карбофос – факторы риска многих экологически зависимых болезней. Поэтому изучение особенностей и механизмов комбинированного влияния вышеупомянутых ксенобиотиков на организм является актуальным.Целью работы было изучение активности свободнорадикальных процессов и маркеров эндогенной интоксикации при воздействии на организм крыс тетрахлорметана и карбофоса.Материалы и методы. Эксперименты проведены на белых крысах, которые подвергались интоксикации тетрахлорметаном (4-ые, 7-е сутки поражения) на фоне тридцатидневного поражения карбофосом. Крыс выводили из эксперимента под тиопенталовым наркозом.Результаты и их обсуждениe. Экспериментальные данные подтвердили токсическое влияние карбофоса и тетрахлорметана, которое усиливается при условии их комбинированного применения. Это подтверждаетсяактивацией свободнорадикальных процессов и углублением эндогенной интоксикации, максимальное развитие которой наблюдалось на седьмые сутки поражения тетрахлорметаном на фоне тридцатидневной интоксикации карбофосом.Выводы. Доказано, что максимальная активация свободнорадикальных процессов и углубление эндогенной интоксикации наблюдались на седьмые сутки поражения тетрахлорметаном на фоне тридцатидневной интоксикации карбофосом.Актуальність. Проблема впливу хімічного забруднення навколишнього cередовища на організм людини є однією з пріоритетних та не до кінця вивчених. Серед забруднювачів значну загрозу становлять тетрахлорометан та карбофос - фактори ризику виникнення багатьох екологічно залежних хвороб. Тому вивчення особливостей та механізмів комбінованої дії вищевказаних ксенобіотиків на організм є актуальним. Метою роботи було дослідження активності вільнорадикальних процесів та маркерів ендогенної інтоксикації за умов впливу на організм щурів тетрахлорометану на тлі ураження карбофосом.Матеріали та методи. Експерименти проведені на білих щурах, які піддавались інтоксикації тетрахлорометаном (4-та, 7-а доба ураження) на тлі тридцятиденного ураження карбофосом. Щурів виводили з експерименту під тіопенталовим наркозом.Результати та їх обговорення. Експериментальні дані підтвердили токсичний вплив карбофосу та тетрахлорометану, який підвищується за умов їх комбінованого застосування.Висновки. Встановлено, що максимальна активація вільнорадикальних процесів та поглиблення ендогенної інтоксикації спостерігаються на сьому добу ураження тетрахлорометаном на тлі тридцятиденної інтоксикації карбофосом

Застосування ентеросорбенту “карболайн” для корекції окиснювальних процесів у щурів різного віку, уражених натрію нітритом на тлі тютюнової інтоксикації

Introduction. One of the priorities of toxicology and medicine is the study of the characteristics and mechanisms of action of combined xenobiotics – many risk factors for environmentally dependent diseases. Under the influence of extreme factors of various origins (heavy metals, nitrates, pesticides, tobacco, alcohol), formation of ROS, leading to the development of oxidative stress in the organism, which is accompanied by activation of lipid peroxidation and oxidative modification of proteins is enhanced. Under these conditions antioxidants and sorbents are commonly used.The aim of the study – to explore efficiency of enterosorbent karbolayn and its effect on oxidative processes in rats of different ages affected by sodium nitrite on the background of the 30-day tobacco intoxication.Research Methods. Given the defeat of rats of different ages sodium nitrite on the background of tobacco intoxication were tested for the ROS in the population of neutrophils, obtained by centrifugation on a double density gradient 1.077 and 1.093 ficoll-verografin, the content of TBA-active products in reaction with thiobarbituric acid and oxidative modification of proteins 2.4 dynitrofenilhidrazones content.Results and Discussion. The highest activity of free radical processes was marked after the defeat of sodium nitrite in 72 hours to 30 day of suspension toxicity of tobacco smoke. Immature and old rats were much more sensitive to the action of toxins than mature animals. Immature and old rats were much more sensitive to the action of toxins than mature animals. In order to inhibition of oxidative processes activated sorbent used by us karbolayn led to a slight normalization of the studied parameters. There was a trend toward reduction of reactive oxygen species in blood, TBA-active products and 2.4 dynitrophenilhidrazones in the studied tissues.Conclusions. The results indicate the advisability of including karbolayn to comprehensive treatment of poisoning of various origins.Вступление. Одним из приоритетных направлений токсикологии и медицины является изучение особенностей и механизмов комбинированного действия ксенобиотиков – факторов риска многих экологически зависимых болезней. Под влиянием экстремальных факторов различного происхождения (тяжелые металлы, нитраты, пестициды, табакокурения, алкоголь) интенсифицируется образование АФК, что приводит к развитию оксидативного стресса в организме, который сопровождается активацией процессов перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков. В данных условиях широко используют средства антиоксидантными и сорбтивными свойствами.Цель исследования – оценить эффективность использования энтеросорбента “Карболайн” и его влияние на окислительные процессы в организме крыс разного возраста, пораженных натрия нитритом на фоне 30-дневной табачной интоксикации.Методы исследования. В условиях поражения крыс разного возраста натрия нитритом на фоне табачной интоксикации определяли содержание АФК в популяции нейтрофилов крови, полученных с помощью центрифугирования на двойном градиенте плотности 1,077 и 1,093 фикола-верографина, содержание ТБК-активных продуктов в реакции с тиобарбитуровой кислотой и окислительную модификацию белков за содержанием 2,4-динитрофенилгидразонов.Результаты и обсуждение. Самые высокие показатели активности свободнорадикальных процессов отмечены после поражения натрия нитритом за 72 ч до прекращения 30-дневной интоксикации табачным дымом. Неполовозрелые и старые крысы оказались значительно более чувствительными к действию токсикантов, чем зрелые животные. Использованный с целью угнетения активированных окислительных процессов энтеросорбент “Карболайн” незначительно нормализовал исследуемые показатели. Наблюдали тенденцию к снижению содержания АФК в крови, ТБК-активных продуктов и 2,4-динитрофенилгидразонов в исследуемых тканях.Выводы. Карболайн целесообразно включить в комплексное лечение отравлений различного генеза.Вступ. Одним із пріоритетних напрямків токсикології та медицини є вивчення особливостей s механізмів комбінованої дії ксенобіотиків – чинників ризику багатьох екологічно залежних хвороб. Під впливом екстремальних факторів різного походження (важкі метали, нітрати, пестициди, тютюнокуріння, алкоголь) інтенсифікується утворення активних форм кисню (АФК), що призводить до розвитку оксидативного стресу в організмі, який супроводжується активацією процесів пероксидного окиснення ліпідів та окиснювальної модифікації білків. За даних умов широко використовують засоби з антиоксидантними та сорбтивними властивостями.Мета дослідження – оцінити ефективність використання ентеросорбенту “Карболайн” та його вплив на окиснювальні процеси в організмі щурів різного віку, уражених натрію нітритом на тлі 30-денної тютюнової інтоксикації.Методи дослідження. За умов ураження щурів різного віку натрію нітритом на тлі тютюнової інтоксикації визначали вміст АФК e популяції нейтрофілів крові, отриманих за допомогою центрифугування на подвійному градієнті щільності 1,077 і 1,093 фіколу-верографіну, вміст ТБК-активних продуктів у реакції з тіобарбітуровою кислотою та окиснe модифікаці. білків за вмістом 2,4-динітрофенілгідразонів.Результати й обговорення. Найвищі показники активності вільнорадикальних процесів відміченj після ураження натрію нітритом за 72 год до припинення 30-денної інтоксикації тютюновим димом. Статевонезрілі та старечі щури виявились значно чутливішими до дії токсикантів, ніж зрілі тварини. Використаний з метою пригнічення активованих окиснювальних процесів ентеросорбент “Карболайн” незначно нормалізував досліджувані показник. Спостерігали тенденцію до зниження вмісту АФК у крові, ТБК-активних продуктів та 2,4-динітрофенілгідразонів у досліджуваних тканинах.Висновок. Карболайн доцільно включити до комплексного лікування отруєнь різного генезу

FREE RADICALS AND INFLAMMATION IN RATS OF DIFFERENT AGE IN CASES OF SODIUM NITRITES AND TOBACCO SMOKE POISONING

Background. Due to the wide use of nitrate fertilizers in agriculture and their migration into groundwater and food, the spreading of nitrate poisoning has become epidemic. However, people in the process of life get into bad habits: smoking, alcohol, drugs abuse. All these factors affect health and can cause fatal outcome. In real life, people are often exposed to more toxic factors that lead to general poisoning of the body and damage of many organs.Objective. The research was aimed to study the activity of free radicals and inflammation in rats of different age in cases of sodium nitrite affection with underlying 45-day tobacco intoxication.Methods. The content of nitrite ion (NO2-) was evaluated by Gris reaction. The level of pro-inflammatory (interleukin 6 (IL-6) and anti-inflammatory (interleukin 4 (IL-4) cytokines was determined in serum by ELISA method using test kits.Results. It was proved that in rats of different age affected by sodium nitrite with underlying 45-day tobacco smoke intoxication, the content of nitrite ion in serum, liver, lungs and myocardium is increased. After poisoning the animals with the studied toxicants, inflammation was activated in the body that was evidenced by the increased pro-inflammatory cytokine IL-6 and decreased inflammatory cytokine IL-4 in serum.Conclusions. The nitrite ion content in organs was the most significant and inflammation was manifested in the immature rats. In these animals the content of anti-inflammatory cytokines was the lowest

Effectiveness of enterosgel usage in the conditions of simultaneous destruction of rats by karbofos and carbon tetrachloride

The aim of our study was to examine the effectiveness of the enterosgel sorbent in the terms of simultaneous destruction of rats by karbofos and carbon tetrachloride. Experiments were carried out on white rats weighing 175–200 g, which were kept on a standard diet. Karbofos was administered intragastrically on daily basis in the aqueous solution at the rate of 20 mg/kg of the body weight, which is 1/10 of the LD50. Carbon tetrachloride was administered intraperitoneally, twice a day in the form of a 50% oil solution at a dose of 1.0 ml/kg of animal. Animals received enterosgel daily by intragastric way at the rate of 120 mg/kg of body weight. The activity of free radical processes in rats was assessed by thiobarbituric acid content – active products (TBA-AP) in serum, liver and heart homogenates. Level of endogenous intoxication was determined by the content of average weight molecules (AWM) in serum and liver homogenate. The degree of cytolysis of hepatocytes was assessed by the activity of alanine and aspartate aminotransferase (AlAT, AsAT), alkaline phosphatase (ALP) in serum, liver and heart homogenates. The degree of damage of the nervous system was studied by the activity of acetylcholinesterase (AChE) in serum and liver homogenate. Content of TBA-AP in serum, liver and myocardium increased throughout the period of study. Reduction of TBA-AP was observed in studied tissues after applying of enterosgel sorbent in the affected body. After the defeat by toxicants we showed significant increase of fraction of AM1 (chain aminoacids dominate) and AM2 (aromatic aminoacids dominate) in serum and liver of experimental rats throughout the experiment. Enterosgel showed a positive effect on this index, reducing the content of MSM molecules. Due to toxic effects of endogenous and exogenous toxins in cells degradation and changing the permeability of plasma membranes of hepatocytes was observed as evidenced by the increased activity of both AlAT and AsAT in serum and decreased in liver and myocardium. Throughout the experiment a positive effect of enterosgel on these indices was observed, which activity decreased in serum and increased in liver and myocardium. Another marker of hepatic cytolysis is alkaline phosphatase, which activity increase in serum shows the development of inflammation in the liver. It is noted that after enterosgel introduction into the body affected by xenobiotics ALP activity decreases. The main pathogenetic mechanism of karbofos action is based on the inhibition of AChE – an enzyme that catalyzes the hydrolysis of acetylcholine and plays an important role in synaptic transmission of nerve impulses. Throughout the experiment, under the action of toxicants, decreasing of the AChE activity took place, and when injecting into the affected body enterosgel we observed increased activity of the enzyme. Thus, the usage of enterosgel resulted in the depressing process of free radical oxidation, reduction of endogenous intoxication and decrease in the inflammation in the rats affected by xenobiotics, allowing to carry out subsequent studies of the efficiency of this sorbent under conditions of chemical poisoning

АКТИВНІСТЬ БІОЕНЕРГЕТИЧНИХ ПРОЦЕСІВ В ОРГАНІЗМІ ЩУРІВ, ОДНОЧАСНО УРАЖЕНИХ КАРБОФОСОМ І ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ, ПІСЛЯ КОРЕКЦІЇ МЕКСИДОЛОМ

Introduction. Getting into the human body and animals, organophosphorous substances cause the activation of free radical processes, suppress protective and compensatory forces, inhibit the enzymes involved in the energy supply of cells. Tetrachloromethane, a xenobiotic used in industry, agriculture and everyday life, has a toxic effect on the liver. In real life, there is often a combined effect of several toxic factors, which, depending on the conditions, can disrupt the balance of oxidative processes in the body and lead to serious illnesses. The aim of the study– to learn the intensity of energy supply processes in the body of rats under the conditions of simultaneous destruction of their organophosphorus compounds and carbon tetrachloride, as well as the effective of using the antioxidant mexidol under the given conditions. Research Methods. The studies were carried out on white male rats, which daily for 30 days were administered carbophos (20 mg/kg) and tetrachloromethane twice – every other day (1 ml/kg). The animals were excised from the experiment under thiopental anesthesia on the 10th and 30th days of carbophosic poisoning and on the 4th and 7th days after the defeat with carbon tetrachloride. In the liver and heart of animals, the activity of succinate dehydrogenase, cytochrome oxidase and glycogen content was determined, and the glucose content in blood serum. Results and Discussion. During the entire experiment, there was a progressive decrease in succinate dehydrogenase and cytochrome oxidase activity in the liver and myocardium of affected animals, which were the lowest by the end of the study. The content of glucose in the blood serum after the defeat by toxicants was maximized at the end of the experiment. In the same period, the maximum decrease in glycogen content in the liver and myocardium of affected animals was observed. The use of mexidol led to an increase in the activity of mitochondrial enzymes, and also normalized the level of glucose in blood serum and glycogen in the liver and myocardium of affected rats, which confirms its antihypoxic properties. Conclusions. The combined defeat of rats with tetrachloromethane and carbophos leads to significant disturbances in the energy supply of the organs of the rats. The effective of mexidol as an antihypoxant has been proved.Вступление. Попадая в организм человека и животных, фосфорорганические вещества вызывают активацию свободнорадикальных процессов, подавляют защитно-компенсаторные силы, ингибируют энзимы, участвующие в процессах энергообеспечения клеток. Тетрахлорметан, ксенобиотик, который используют в промышленности, сельском хозяйстве и быту, имеет токсическое воздействие на печень. В реальной жизни нередко встречается комбинированное действие нескольких токсических факторов, которые, в зависимости от условий, могут нарушить равновесие окислительных процессов в организме и привести к тяжелым заболеваниям. Цель исследования –изучить интенсивность процессов энергообеспечения в организме крыс в условиях одновременного поражения их фосфорорганическими соединениями и тетрахлорметаном, а также эффективность применения при этом антиоксиданта мексидола. Методы исследования. Исследования проведены на белых крысах-самцах, которым ежедневно в течение 30 дней вводили карбофос (20 мг/кг) и тетрахлорметан двукратно через сутки (1 мл/кг). Животных выводили из эксперимента под тиопентал-натриевым наркозом на 10 и 30 сутки отравления карбофосом и 4 и 7 сутки после поражения тетрахлорметаном. В печени и сердце крыс определяли активность сукцинатдегидрогеназы, цитохромоксидазы и содержание гликогена, в сыворотке крови – содержание глюкозы. Результаты и обсуждение. В течение всего эксперимента наблюдали прогрессирующее уменьшение в печени и миокарде пораженных животных активности сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы, которая к концу исследования оказалась самой низкой. Содержание глюкозы в сыворотке крови после поражения токсикантами максимально увеличилось в конце эксперимента. В этот же период отмечали максимальное снижение содержания гликогена в печени и миокарде пораженных животных. Применение мексидола привело к повышению активности митохондриальных энзимов, а также нормализовало содержание глюкозы в сыворотке крови и гликогена в печени и миокарде пораженных крыс, что подтвердило его антигипоксантные свойства. Вывод. Комбинированное поражение крыс тетрахлорметаном и карбофосом приводит к значительным нарушениям в энергообеспечении органов животных. Доказана эффективность применения мексидола как антигипоксанта.Вступ. Потрапляючи в організм людини і тварин, фосфорорганічні речовини викликають активацію вільнорадикальних процесів, пригнічують захисно-компенсаторні сили, інгібують ензими, які беруть участь у процесах енергозабезпечення клітин. Тетрахлорметан, ксенобіотик, який використовують у промисловості, сільському господарстві та побуті, має токсичний вплив на печінку. В реальному житті нерідко трапляється комбінована дія декількох токсичних чинників, які, залежно від умов, можуть порушити рівновагу окиснювальних процесів в організмі та призвести до тяжких захворювань. Мета дослідження –вивчити інтенсивність процесів енергозабезпечення в організмі щурів за умов одночасного ураження їх фосфорорганічними сполуками і тетрахлорметаном, а також ефективність застосування при цьому антиоксиданта мексидолу. Методи дослідження. Дослідження проведено на білих щурах-самцях, яким щоденно протягом 30 днів вводили карбофос (20 мг/кг) і тетрахлорметан дворазово через добу (1 мл/кг). Тварин виводили з експерименту під тіопентал-натрієвим наркозом на 10 і 30 доби отруєння карбофосом та 4 і 7 доби після ураження тетрахлорметаном. У печінці та серці щурів визначали активність сукцинатдегідрогенази, цитохромоксидази та вміст глікогену, в сироватці крові – вміст глюкози. Результати й обговорення. Протягом усього експерименту спостерігали прогресуюче зменшення в печінці та міокарді уражених тварин активності сукцинатдегідрогенази та цитохромоксидази, яка до кінця дослідження виявилась найнижчою. Вміст глюкози в сироватці крові після ураження токсикантами максимально збільшився наприкінці експерименту. В цей же період відзначали максимальне зниження вмісту глікогену в печінці та міокарді уражених тварин. Застосування мексидолу призвело до підвищення активності мітохондріальних ензимів, а також нормалізувало вміст глюкози у сироватці крові та глікогену в печінці й міокарді уражених щурів, що підтвердило його антигіпоксантні властивості. Висновок. Комбіноване ураження щурів тетрахлорметаном і карбофосом призводить до значних порушень в енергозабезпеченні органів тварин. Доведено ефективність застосування мексидолу як антигіпоксанта

АКТИВНІСТЬ ЦИТОЛІТИЧНИХ ПРОЦЕСІВ У ЩУРІВ ЗА УМОВ ХРОНІЧНОЇ НЕОПЛАСТИЧНОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ ПІСЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ ЦИТОСТАТИКІВ

Artificially induced tumors in certain carcinogens in laboratory animals provide an opportunity to study various aspects of carcinogenesis that cannot be effectively studied directly on the human body. The aim of the study – to find out the dynamics of changes in cytological processes in the simulation of colon cancer by the introduction of 1,2-dimethylhydrazine hydrochloride and after applying cytostatic Xeloda. Material and Methods. In rats, the features of the development of cytological processes in conditions of induced colon cancer, caused by the administration of 1,2-dimethylhydrazine and after the use of Xeloda cytostatics, were investigated. 1,2-dimethylhydrazine was administered subcutaneously at a dose of 7.2 mg/1 time per week for 30 weeks. Xeloda was administered intragastrically daily at a dose of 134 mg/kg of animal body weight for 21 days, starting immediately after a 7-month simulation of cancer process. The development of cytological processes was assessed by the activity of aminotransferases, alkaline phosphatase and erythrocyte intoxication index. Results. Under conditions of DMH-induced intoxication, a significant progressive increase in the activities of aminotransferases and alkaline phosphatase in the blood serum of animals over 7 months was found, as well as an increase in the percentage of permeability of the red blood cell membranes. The use of Xeloda somewhat increased the activity of these enzymes and the erythrocyte index of intoxication, which indicates the absence of a positive effect of cytostatics on membrane-destructive processes in animals with non-plastic intoxication. Сonclusion. The obtained results confirm the Xetoda cytostatic toxicity, which requires the introduction of additional corrective factors in order to eliminate its side effects on the liver and stabilize the permeability of cell membranes.Искусственно индуцированные с помощью определенных канцерогенов опухоли у лабораторных животных создают возможность для исследования различных аспектов канцерогенеза, которые не могут быть эффективно изучены непосредственно на человеческом организме. Цель – выяснить в динамике изменения цитологических процессов в условиях моделирования рака толстой кишки введением 1,2-диметилгидразина гидрохлорида и после применения цитостатика Кселоды. Материал и методы. У крыс исследовали особенности развития цитологических процессов в условиях индуцированного рака толстой кишки, обусловленного введением 1,2-диметилгидразина и после применения цитостатика Кселоды. 1,2-диметилгидразин вводили подкожно в дозе 7,2 мг 1 раз в неделю в течение 30 недель. Кселоду вводили внутрижелудочно ежедневно в дозе 134 мг/кг массы тела животного в течение 21 дня, начиная сразу после 7-месячного моделирования онкопроцесса. Развитие цитологических процессов оценивали по активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы и эритроцитарному индексу интоксикации. Результаты. В условиях ДМГ-индуцированной интоксикации установлен значительный прогрессирующий рост активностей аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови животных в течение 7 месяцев, а также повышение процента проницаемости плазматических мембран эритроцитов. Применение Кселоды несколько усиливало рост активности этих ферментов и эритроцитарного индекса интоксикации, что указывает на отсутствие положительного влияния цитостатиков на мембранодеструктивные процессы в организме животных с неопластической интоксикацией. Выводы. Полученные результаты подтверждают гепатотоксичность цитостатика Кселоды, что требует введения дополнительных корректирующих факторов с целью устранения его побочного действия на печень и стабилизации проницаемости клеточных мембран.Штучно індуковані за допомогою певних канцерогенів пухлини у лабораторних тварин створюють можливість для дослідження різних аспектів канцерогенезу, які не можуть бути ефективно вивчені безпосередньо на людському організмі. Мета –з’ясувати в динаміці зміни цитолітичних процесів за умов моделювання раку товстої кишки введенням 1,2-диметилгідразин гідрохлориду та після застосування цитостатика Кселоди. Матеріал і методи. У щурів досліджували особливості розвитку цитолітичних процесів за умов індукованого раку товстої кишки, зумовленого введенням 1,2-диметилгідразину та після застосування цитостатика Кселоди. 1,2-диметилгідразин вводили підшкірно в дозі 7,2 мг 1 раз на тиждень впродовж 30 тижнів. Кселоду вводили внутрішньошлунково щоденно в дозі 134 мг/кг маси тіла тварини протягом 21 дня, починаючи відразу після 7-місячного моделювання онкопроцесу. Розвиток цитолітичних процесів оцінювали за активністю амінотрансфераз, лужної фосфатази та еритроцитарним індексом інтоксикації. Результати. В умовах ДМГ-індукованої інтоксикації встановлено значне прогресуюче зростання активностей амінотрансфераз та лужної фосфатази у сироватці крові тварин протягом 7 місяців, а також підвищення відсотка проникності плазматичних мембран еритроцитів. Застосування Кселоди дещо посилювало зростання активності цих ензимів та еритроцитарного індексу інтоксикації, що вказує на відсутність позитивного впливу цитостатиків на мембранодеструктивні процеси в організмі тварин з неопластичною інтоксикацією. Висновки. Отримані результати підтверджують гепатотоксичність цитостатика Кселоди, що потребує введення додаткових коригуючих чинників з метою усунення його побічної дії на печінку та стабілізації проникності клітинних мембран

ЗАСТОСУВАННЯ СУХОГО ЕКСТРАКТУ З ЛИСТЯ ХОСТИ ЛАНЦЕТОЛИСТОЇ ДЛЯ КОРЕКЦІЇ МЕТАБОЛІЧНИХ ПОРУШЕНЬ ЗА УМОВ АДРЕНАЛІНОВОГО УРАЖЕННЯ МІОКАРДА

Introduction. One of the features of the development of heart diseases is the activation of lipid peroxidation processes, an increase in the number of prooxidant processes, which is a consequence of the effects on the living system of hemodynamic disorders and the hypoxic phenomena caused by them. For the treatment of diseases of the cardiovascular system, plant preparations are used on the basis of substances of flavonoid nature, which differ in a wide range of activities. The use of drugs based on these substances is due to pronounced antiradical properties. The aim of the study– to establish antioxidant and membrane protective properties of the dry extract from the leaves of the lanceolithic hosts on the model of myocardial damage by toxic doses of adrenaline. Research Methods. The studies were performed on white male rats, who were simulated necrotic myocardial damage by administering 0.18% adrenaline hydrotartrate solution at a rate of 0.5 mg/kg body weight.One of the groups of animals affected by adrenaline was taken by the extract from the leaves of the hosts at a dose of 100 mg/kg of body weight, the other – a cardioprotective corvitin at a dose of 42 mg/kg of body weight.In the blood serum, the content of TBA-active products, activity of aspartateaminotransferase and creatinephosphokinase, superoxide dismutase activity and ceruloplasmin content, in the myocardium–the content of TBA-active products and the above-mentioned organ-specific enzymes were determined. Results and Discussion. It was found that the administration of epinephrine at a dose of 0.5 mg/kg of body weight led to the activation of LPO processes in the myocardium and serum of rats, as indicated by an increase in the content of TBA-active products within 48 hours from the start of the experiment.At the same time, there was a decrease in serum of superoxidedismutase activity and an increase in the content of ceruloplasmin, which indicates a profound disturbance in the enzyme link of the antioxidant system. The study of the activity of aspartateaminotransferase in the serum of rats affected by adrenaline showed its increase in all terms of the study and a decrease in the myocardium.Similar changes were noted in the study of the activity of creatinephosphokinase in animals after the development of adrenaline cardiopathy. The use of leaf extract from lanceolitic hosts showed an effective effect on pro and antioxidant indices in rats after injury, and also led to a normalization of the activity of organospecific myocardial enzymes. Conclusion. Dry leaf extract from lanceolitic hosts showed antioxidant properties under conditions of adrenaline cardiopathy, which may be a prerequisite for further experimental studies of this drug.Вступление. Одной из особенностей развития сердечных заболеваний является активация процессов перекисного окисления липидов, увеличение количества прооксидантных процессов, что является следствием воздействия на живую систему гемодинамических нарушений и вызванных ими гипоксических явлений. Для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы используют растительные препараты на основе веществ флавоноидной природы, которые имеют широкий спектр активности. Применение лекарственных средств на основе данных веществ обусловлено выраженными антирадикальными свойствами. Цель исследования – установить антиоксидантные и мембранопротекторные свойства сухого экстракта из листьев хосты ланцетолистной на модели поражения миокарда токсическими дозами адреналина. Методы исследования. Исследования выполнены на белых крысах-самцах, которым моделировали некротическое повреждение миокарда путем введения 0,18 % раствора адреналина гидротартрата из расчета 0,5 мг/кг массы тела. Одной из групп животных, пораженных адреналином, вводили сухой экс­тракт из листьев хосты ланцетолистной в дозе 100 мг/кг массы тела, другой – кардиопротектор корвитин в дозе 42 мг/кг массы тела. В сыворотке крови определяли содержание ТБК-активных продуктов, активность аспартатаминотрансферазы и креатинфосфокиназы, активность супероксиддисмутазы и содержание церулоплазмина, в миокарде – содержание ТБК-активных продуктов и вышеназванные органоспецифические энзимы. Результаты и обсуждение. Установлено, что введение адреналина в дозе 0,5 мг/кг массы тела приводило к активации процессов перекисного окисления липидов в миокарде и сыворотке крови крыс, на что указывало увеличение содержания ТБК-активных продуктов в течение 48 ч от начала эксперимента. Одновременно отмечали снижение в сыворотке крови активности супероксиддисмутазы и повышение содержания церулоплазмина, что свидетельствовало о глубоких нарушениях в энзимном звене антиоксидантной системы. Исследование активности аспартатаминотрансферазы у крыс, пораженных адреналином, показало ее возрастание в сыворотке крови во все сроки исследования и снижение в миокарде. Аналогичные изменения отмечены при изучении активности креатинфосфокиназы у животных после развития адреналиновой кардиопатии. Применение сухого экстракта из листьев хосты ланцетолистнойимело эффективное влияние на про- и антиоксидантные показатели у крыс после поражения, а также привело к нормализации активности органоспецифических энзимов миокарда. Вывод. Сухой экстракт из листьев хосты ланцетолистной проявляет антиоксидантные свойства в условиях адреналиновой кардиопатии, что может быть предпосылкой для дальнейших экспериментальных исследований данного лекарственного средства.Вступ. Однією з особливостей розвитку серцевих захворювань є активація процесів пероксидного окиснення ліпідів, збільшення кількості прооксидантних процесів, що є наслідком впливу на живу систему гемодинамічних порушень і спричинених ними гіпоксичних явищ. Для лікування захворювань серцево-судинної системи використовують рослинні препарати на основі речовин флавоноїдної природи, які мають широкий спектр активності. Застосування лікарських засобів на основі даних речовин зумовлене вираженими антирадикальними властивостями. Мета дослідження – встановити антиоксидантні та мембранопротекторні властивості сухого екстракту з листя хости ланцетолистої на моделі ураження міокарда токсичними дозами адреналіну. Методи дослідження. Дослідження виконано на білих щурах-самцях, яким моделювали некротичне ушкодження міокарда шляхом введення 0,18 % розчину адреналіну гідротартрату з розрахунку 0,5 мг/кг маси тіла. Одній із груп тварин, уражених адреналіном, вводили сухий екстракт з листя хости ланцетолистої в дозі 100 мг/кг маси тіла, іншій – кардіопротектор корвітин у дозі 42 мг/кг маси тіла. У сироватці крові визначали вміст ТБК-активних продуктів, активність аспартатамінотрансферази та креатинфосфокінази, активність супероксиддисмутази і вміст церулоплазміну, в міокарді – вміст ТБК-активних продуктів та вищеназвані органоспецифічні ензими. Результати й обговорення. Встановлено, що введення адреналіну в дозі 0,5 мг/кг маси тіла призводило до активації процесів пероксидного окиснення ліпідів у міокарді та сироватці крові щурів, на що вказувало збільшення вмісту ТБК-активних продуктів протягом 48 год від початку експерименту. Водно­час відмічали зниження в сироватці крові активності супероксиддисмутази та підвищення вмісту церулоплазміну, що свідчило про глибокі порушення в ензимній ланці антиоксидантної системи. Дослідження активності аспартатамінотрансферази в щурів, уражених адреналіном, показало її зростання в сироват­ці крові у всі терміни дослідження та зниження в міокарді. Аналогічні зміни відзначено при вивченні активності креатинфосфокінази у тварин після розвитку адреналінової кардіопатії. Застосування сухого екстракту з листя хости ланцетолистої мало ефективний вплив на про- та антиоксидантні показники в щурів після ураження, а також привело до нормалізації активності органоспецифічних ензимів міокарда. Висновок. Сухий екстракт з листя хости ланцетолистої проявляє антиоксидантні властивості за умов адреналінової кардіопатії, що може бути передумовою для подальших експериментальних досліджень даного лікарського засобу