Sphingomyelin Synthase 1 (SMS1) Downregulation Is Associated With Sphingolipid Reprogramming and a Worse Prognosis in Melanoma

Sphingolipid (SL) metabolism alterations have been frequently reported in cancer including in melanoma, a bad-prognosis skin cancer. In normal cells, de novo synthesized ceramide is mainly converted to sphingomyelin (SM), the most abundant SL, by sphingomyelin synthase 1 (SMS1) and, albeit to a lesser extent, SMS2, encoded by the SGMS1 and SGMS2 genes, respectively. Alternatively, ceramide can be converted to glucosylceramide (GlcCer) by the GlcCer synthase (GCS), encoded by the UGCG gene. Herein, we provide evidence for the first time that SMS1 is frequently downregulated in various solid cancers, more particularly in melanoma. Accordingly, various human melanoma cells displayed a SL metabolism signature associated with (i) a robust and a low expression of UGCG and SGMS1/2, respectively, (ii) higher in situ enzyme activity of GCS than SMS, and (iii) higher intracellular levels of GlcCer than SM. SMS1 was expressed at low levels in most of the human melanoma biopsies. In addition, several mutations and increased CpG island methylation in the SGMS1 gene were identified that likely affect SMS1 expression. Finally, low SMS1 expression was associated with a worse prognosis in metastatic melanoma patients. Collectively, our study indicates that SMS1 downregulation in melanoma enhances GlcCer synthesis, triggering an imbalance in the SM/GlcCer homeostasis, which likely contributes to melanoma progression. Evaluating SMS1 expression level in tumor samples might serve as a biomarker to predict clinical outcome in advanced melanoma patients

Dynamic and emergence of staphylococci in pathologic microbiota in pediatrics

Les bactéries des microbiotes vivent avec l'homme une interaction mutualiste et tout facteur perturbant l'une ou l'autre des parties peut rompre l'équilibre établi engendrant diverses modifications des interactions. Les staphylocoques sont des bactéries opportunistes prévalentes et diverses au sein du microbiote des enfants. Deux modèles complémentaires et d'intérêt clinique majeur ont été utilisés dans le but de 1) décrire la dynamique d'implantation du microbiote digestif chez le très grand prématuré et la transmission de bactéries pathogènes dont les staphylocoques à coagulase négative par voie digestive via le lait maternel, 2) rechercher et caractériser des bactéries opportunistes présentant une résistance aux antibiotiques émergente dans une niche écologique complexe en prenant l'exemple de Staphylococcus aureus de sensibilité diminuée aux glycopeptides (GISA/hGISA) dans les voies respiratoires au cours de la mucoviscidose.Staphylococcus epidermidis est l'espèce prédominante dans les selles des nouveau-nés prématurés. Le lait maternel même pasteurisé est porteur de staphylocoques à coagulase négative. Au niveau des populations, un répertoire d'espèces similaire est retrouvé dans le lait cru, le lait pasteurisé, les selles et le sang. L'étude des cas montre une clonalité entre des souches du lait avant pasteurisation, des selles et du sang. La transmission du streptocoque du groupe B par le biais du lait maternel lors des infections tardives est un exemple de l'hypothèse physiopathologique proposée.Cinq cas de souches S. aureus GISA/hGISA dans le microbiote respiratoire des sujets atteints de mucoviscidose sont décrits. Ces résistances retrouvées chez 4,7% des patients atteints de mucoviscidose et colonisés/infectés par S. aureus ont des caractéristiques atypiques, 3 souches sur 8 étant méticillinosensibles. De plus, les facteurs de risque d'acquisition et de sélection classiquement décrits pour S. aureus GISA/hGISA ne sont pas systématiquement présents, suggérant un rôle particulier de la niche pathologique constituée par les voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose dans l'émergence de ces souches.La dynamique de transmission et d'émergence de pathogènes opportunistes au sein des microbiotes est un élément de connaissance considérable pour améliorer la prévention des infections et anticiper de la prise en charge chez de patients de plus en plus fragiles.Staphylococci are prevalent opportunistic bacteria in children' microbiota. Two models were used in order to 1) describe the dynamic of colonization of the digestive microbiota in premature neonate and the transmission of pathogenic bacteria as coagulase negative staphylococci from the gastrointestinal tract via breast milk, 2) search and characterize opportunistic bacteria with emerging antibiotic resistance in a complex microbiota with the example of Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to glycopeptides in respiratory tract in cystic fibrosis

Epidemiologie de Staphylococcus aureus en pédiatrie et chez les sujets atteints de mucoviscidose

MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

Staphylococcus aureus en pédiatrie (résistance, virulence, données cliniques)

MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF

Implantation du microbiote intestinal chez l’enfant : ontogenèse d’une niche écologique

International audienceRésumé Environ 100 000 milliards de bactéries sont dénombrées dans le tube digestif de l\textquoterighthomme, soit 10 fois plus que de cellules humaines. À la suite des projets de description du génome humain, des recherches intensives s\textquoterightattachent à déterminer le rôle des bactéries résidentes dans la santé et la maladie de l\textquoterighthomme, c\textquoterightest-à-dire à caractériser le \guillemotleft deuxième génome humain \guillemotright. Le microbiote intestinal est une communauté écologique complexe de par ses activités collectives et les interactions avec l\textquoterighthomme. Au sein de cette niche, l\textquoterightéquilibre est assuré par des boucles de régulation ; mais des facteurs externes ou même certaines bactéries résidentes peuvent jouer un rôle déstabilisant et favorisant la pathologie aiguë ou chronique. Les premières semaines de vie sont cruciales dans l\textquoterightimplantation du microbiote intestinal et également dans le développement de ces interactions. La prématurité conduit à une dysbiose initiale et à une dynamique d\textquoterightimplantation du microbiote différente de celle des nouveau-nés à terme. La dysbiose du microbiote intestinal du nouveau-né prématuré peut conduire à des maladies infectieuses précoces. Son impact tout au long de la vie reste à évaluer. Summary Approximately 100,000 billion bacteria are counted in the human intestine, 10 times more than human cells. Following projects for description of the human genome, intensive research focuses on determine the role of resident bacteria in health and disease human, ie to characterize the \guillemotleftsecond human genome\guillemotright. Intestinal microbiota is a complex ecological community of its collective activities and interactions with humans. In this niche, the balance is provided by control feedbacks, but external factors or even some resident bacteria can destabilize and promote acute or chronic pathology. First weeks of life are critical in the establishment of the intestinal microbiota and also in the development of these interactions. Prematurity promotes initial dysbiosis and dynamic of establishment of intestinal microbiota different of term neonates. Dysbiosis of the intestinal microbiota of preterm infants can lead to early infectious diseases. Its impact on the rest of life remains to be determined

Complications in the Subacute Phase of Invasive Streptococcus pyogenes Infections in Pediatrics

International audienc

What to expect from molecular tools for non-documented pediatric infectious diseases

International audienceObjective: Evaluation of the contribution of molecular tools to the overall diagnosis of infectious diseases in children.Methods: Results of 16S rDNA analysis (179 children; 228 specimens), combined to specific amplification of Kingella kingae (126 children; 166 osteoarticular specimens), were retrospectively analyzed for samples with inconclusive cultures.Result: The overall positive yield in diagnosis was 12.8% of the patients for 16S rDNA PCR, 40.5% for K. kingae PCR and 45.2% for combined use of both methods. Results were related to clinical and biological data (direct examination, certainty/uncertainty of clinical diagnosis, fever, biological markers, previous antibiotics), and to the number of samples analyzed per patient, allowing the identification of specific situations with significant contribution of PCR methods.Conclusion: Molecular techniques constitute valuable tools to improve the bacterial infection diagnosis in children; however, specific indications, dedicated samples, and number of analyzed samples per patient are key points to optimize their contribution

Idiopathic systemic capillary leak syndrome in childhood: A Literature Review

International audienceSystemic capillary leak syndrome (SCLS), is a rare condition characterized by a recurrent stereotypical triad: hypovolemic shock, generalized edema, paradoxical hemoconcentration and hypoalbuminemia. It is caused by massive fluid extravasation into the interstitial space. Mortality may result from hemodynamic failure in the acute phase or cardiac failure due to reflex circulatory overload in the sub-acute phase. To date, twenty-one pediatric cases were reported in the literature. Sex ratio (M/F) was 0.32 with a median age at disease onset of 5.7 years and at diagnosis of 6 years. The disease was recurrent in 81% of patients with a median of three attacks. Severe complications were possible involving central nervous system (n=2) or rhabdomyolysis, with a compartment syndrome needing fasciotomy (n=5). The median time to clinical recovery was five days. Although the clinical manifestations of pediatric and adult SCLS were similar; in the opposite of adult SCLS, none of the children showed evidence of monoclonal gammopathy and three pediatric cases had a family history of SCLS. Seventy five percent of the patients were treated with prophylactic treatment (mainly immunoglobulins, theophylline plus verapamil). Several inflammatory cytokines were suspected to be involved in the pathophysiology of SCLS, especially interleukin-17 and tumor necrosis factor-alpha