Avaliação da cumarina e seus derivados como inibidores da Janus Quinase-3 usando modelo teórico

For several years, cancer has increased in the population, being one of the main causes of death worldwide. This clinical pathology is associated with the activation/release of various biomolecules, including the Janus kinase family (JAKs). It is important to mention that some studies indicate that some JAK inhibitors (ruxolitinib and tofacitinib) may have a significant effect on some autoimmune diseases and cancer; however, some of these drugs can produce secondary effects such as herpes zoster, infectious, acute respiratory distress and others. The aim of this study was to evaluate the interaction of coumarin and its derivatives (compounds 2 to 24) with the JAK-3 surface. In this way, the Interaction of coumarin and their derivatives with JAK-3 was determined using the 3pjc protein and either decernotinib or tofacitinib drugs as theoretical tools on DockinServer program. The results showed differences in the aminoacid residues involved in the interaction of coumarin and their derivatives with 3pjc protein surface compared with decernotinib and tofacitinib. Besides, the inhibition constant (Ki) for coumarin derivatives 7, 9 and 10 was lower compared with tofacitinib. However, Ki was lower for 2, 5, 7, 8, 9, 10, and 24 compared with decernotinib. In conclusion, the coumarin derivatives 2, 5, 7, 8, 9, 10, and 24 could be good alternatives as JAK-3 inhibitors to decrease cancer cells growth.    Desde hace varios años, el cáncer ha aumentado en la población, siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Esta patología clínica está asociada con la activación/liberación de varias biomoléculas, incluida la familia Janus kinase (JAKs). Es importante mencionar que algunos estudios indican que algunos inhibidores de JAK (ruxolitinib y tofacitinib) pueden tener un efecto significativo en algunas enfermedades autoinmunes y cáncer; sin embargo, algunos de estos medicamentos pueden producir efectos secundarios como herpes zoster, infeccioso, dificultad respiratoria aguda y otros. El objetivo de este estudio fue evaluar la interacción de la cumarina y sus derivados (compuestos 2 a 24) con la superficie JAK-3. Así, la interacción de la cumarina y sus derivados con JAK-3 se determinó utilizando la proteína 3pjc y los fármacos decernotinib o tofacitinib como herramientas teóricas en el programa DockinServer. Los resultados mostraron diferencias en los residuos de aminoácidos involucrados en la interacción de la cumarina y sus derivados con la superficie de la proteína 3pjc en comparación con decernotinib y tofacitinib. Además, la constante de inhibición (Ki) para los derivados de cumarina 7, 9 y 10 fue menor en comparación con tofacitinib. Sin embargo, Ki fue menor para 2, 5, 7, 8, 9, 10 y 24 en comparación con decernotinib. En conclusión, los derivados de cumarina 2, 5, 7, 8, 9, 10 y 24 pueden ser una buena alternativa como inhibidores de JAK-3 para disminuir el crecimiento de células cancerosas.    Há vários anos, o câncer tem aumentado na população, sendo uma das principais causas de morte em todo o mundo. Esta patologia clínica está associada à ativação/liberação de várias biomoléculas, incluindo a família Janus quinase (JAKs). É importante mencionar que alguns estudos indicam que alguns inibidores de JAK (ruxolitinib e tofacitinib) podem ter um efeito significativo em algumas doenças autoimunes e no câncer; no entanto, algumas dessas drogas podem produzir efeitos secundários, como herpes zoster, infeccioso, desconforto respiratório agudo e outros. O objetivo deste estudo foi avaliar a interação da cumarina e seus derivados (compostos 2 a 24) com a superfície JAK-3. Desta forma, a interação da cumarina e seus derivados com JAK-3 foi determinada usando a proteína 3pjc e as drogas decernotinib ou tofacitinib como ferramentas teóricas no programa DockinServer. Os resultados mostraram diferenças nos resíduos de aminoácidos envolvidos na interação da cumarina e seus derivados com a superfície da proteína 3pjc em comparação com decernotinib e tofacitinib. Além disso, a constante de inibição (Ki) para os derivados cumarínicos 7, 9 e 10 foi menor em comparação com o tofacitinibe. No entanto, Ki foi menor para 2, 5, 7, 8, 9, 10 e 24 em comparação com decernotinibe. Em conclusão, os derivados cumarínicos 2, 5, 7, 8, 9, 10 e 24 podem ser uma boa alternativa como inibidores de JAK-3 para diminuir o crescimento de células cancerígenas.  

Actividad inotrópica inducida por el derivado carbamacepina-alquino en un modelo de corazón aislado y perfundido a flujo constante

Introduction. Few data exist with respect to the effects of carbamazepine and its derivatives at cardiovascular level; furthermore, the molecular mechanisms and cellular site of action are still unclear.Objective. The effects induced by carbamazepine-alquine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure were evaluated.Materials and methods. The effects of carbamazepine and carbamazepine-alquine on the perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure were examined in isolated rat hearts (Langendorff model).Results. Four results were obtained: (1) The carbamazepine-alquine derivative [10-9 mM] increased the perfusion pressure and vascular resistance in comparison with the carbamazepine [10-9 mM]; (2) the effect of carbamazepine-alquine derivative [10-9-10-4 mM] on left ventricular pressure not was inhibited by metoprolol or prazosin at a dose of 10-6 mM; (3) nifedipine [10-6 mM] blocked the effects exerted by the carbamazepine-alquine derivative [10-9-10-4 mM] on left ventricular pressure, and (4) the carbamazepine-alquine derivative at dose of 10-9 mM increased the concentration of intracellular calcium over a time period of 3-18 min; nevertheless, in presence of nifedipine [10-6 mM] this effect was inhibited significantly (p=0.005).Conclusions. The activity exerted by carbamazepine-alquine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure involved activation of calcium channel type-L, brought indirectly changes in the intracellular calcium levels and subsequently induced a positive inotropic effect.Introducción. Existen pocos datos con respecto a los efectos de la carbamacepina y sus derivados en el aparato cardiovascular; además, el mecanismo molecular y su sitio de acción celular no son claros.Objetivo. Evaluar los efectos inducidos por el derivado carbamacepina-alquino sobre la presión de perfusión, la resistencia vascular y la presión ventricular izquierda.Materiales y métodos. Los efectos de la carbamacepina y del derivado carbamacepina-alquino sobre la presión de perfusión, la resistencia vascular y la presión ventricular izquierda fueron evaluados en un modelo de corazón aislado de rata (Langendorff).Resultados. Se encontró que: 1) el derivado carbamacepina-alquino (1x10-9 mM) incrementa la presión de perfusión y la resistencia vascular en comparación con la carbamacepina (1×10-9 mM); 2) los efectos del derivado carbamacepina-alquino (1×10-9-1×10-4 M) sobre la presión intraventricular no fueron inhibidos por metoprolol o prazosina (1×10-6 mM); 3); el nifedipino (1×10-6 mM) bloquea los efectos ejercidos por el derivado carbamacepina-alquino (1×10-9-1×10-4 M) sobre la presión intraventricular, y 4) el efecto del derivado de carbamacepina (1×10-9 mM) incrementa la concentración de calcio intracelular a través del tiempo (3 a 18 minutos); sin embargo, en presencia de nifedipino (1×10-6 mM), este efecto disminuye significativamente (p=0,005).Conclusiones. La actividad ejercida por el derivado carbamacepina-alquino sobre la presión de perfusión, la resistencia vascular y la presión intraventricular, involucra la activación del canal de calcio de tipo L, lo que trae como consecuencia indirecta cambios en los niveles de calcio intracelular y, subsecuentemente, induce un efecto inotrópico positivo

Interação de derivados de benzenossulfonamida com Smyd3 usando um modelo teórico

Cancer is a serious public health problem worldwide. This clinical pathology is associated with the activation/release of several biomolecules, including the Smyd proteins family. In this way, some studies indicate that Smyd3 is associated with cancer cells growth. It is important to mention that some drugs act as Smyd3 inhibitors in the treat some cancers. However, their interaction is very confusing; for this reason, the aim of this research was to evaluate the theoretical interaction of benzenesulfonamide and their derivatives (compounds 2 to 28) using 7o2c protein, novobiocin, BAY-6035, EPZ031686 and BCI-121 drugs as theoretical tools in DockingServer program. The results showed differences in the aminoacid residues involved in the interaction of benzenesulfonamide and their derivatives with 7o2c protein surface compared with novobiocin, BAY-6035, EPZ031686 and BCI-121 drugs. In additions, the inhibition constant (Ki) for benzenesulfonamide derivatives 2, 7, 8, 13, 14, 17, 20, 21, 24 and 28 was very lower compared to benzenesulfonamide, novobiocin, BAY-6035, EPZ031686 and BCI-121. In conclusion, the benzenesulfonamide derivatives 2, 7, 8, 13, 14, 17, 20, 21, 24 and 28 could be a good alternative as Smyd3 inhibitors to decrease cancer cells growth.El cáncer es un grave problema de salud pública a nivel mundial. Esta patología clínica está asociada a la activación/liberación de varias biomoléculas, entre ellas las proteínas de la familia Smyd. De esta forma, algunos estudios indican que Smyd3 está asociado con el crecimiento de células cancerosas. Es importante mencionar que algunos medicamentos actúan como inhibidores de Smyd3 en el tratamiento de algunos tipos de cáncer. Sin embargo, su interacción es muy confusa; por tal motivo, el objetivo de esta investigación fue evaluar la interacción teórica de la bencenosulfonamida y sus derivados (compuestos 2 al 28) utilizando como herramientas teóricas en el programa DockingServer la proteína 7o2c, novobiocina, BAY-6035, EPZ031686 y BCI-121. . Los resultados mostraron diferencias en los residuos de aminoácidos involucrados en la interacción de la bencenosulfonamida y sus derivados con la superficie de la proteína 7o2c en comparación con los fármacos novobiocina, BAY-6035, EPZ031686 y BCI-121. Además, la constante de inhibición (Ki) para los derivados de bencenosulfonamida 2, 7, 8, 13, 14, 17, 20, 21, 24 y 28 fue mucho menor en comparación con bencenosulfonamida, novobiocina, BAY-6035, EPZ031686 y BCI-121. En conclusión, los derivados de bencenosulfonamida 2, 7, 8, 13, 14, 17, 20, 21, 24 y 28 pueden ser una buena alternativa como inhibidores de Smyd3 para disminuir el crecimiento de células cancerosas.O câncer é um grave problema de saúde pública em todo o mundo. Esta patologia clínica está associada à ativação/liberação de várias biomoléculas, incluindo as proteínas da família Smyd. Desta forma, alguns estudos indicam que o Smyd3 está associado ao crescimento de células cancerígenas. É importante mencionar que algumas drogas atuam como inibidores de Smyd3 no tratamento de alguns tipos de câncer. No entanto, sua interação é muito confusa; por esta razão, o objetivo desta pesquisa foi avaliar a interação teórica de benzenossulfonamida e seus derivados (compostos 2 a 28) usando a proteína 7o2c, novobiocina, BAY-6035, EPZ031686 e drogas BCI-121 como ferramentas teóricas no programa DockingServer. Os resultados mostraram diferenças nos resíduos de aminoácidos envolvidos na interação da benzenossulfonamida e seus derivados com a superfície da proteína 7o2c em comparação com as drogas novobiocina, BAY-6035, EPZ031686 e BCI-121. Além disso, a constante de inibição (Ki) para os derivados de benzenossulfonamida 2, 7, 8, 13, 14, 17, 20, 21, 24 e 28 foi muito menor em comparação com benzenossulfonamida, novobiocina, BAY-6035, EPZ031686 e BCI-121. Em conclusão, os derivados de benzenossulfonamida 2, 7, 8, 13, 14, 17, 20, 21, 24 e 28 podem ser uma boa alternativa como inibidores de Smyd3 para diminuir o crescimento de células cancerígenas

Biochemical interaction of twenty steroid derivatives with ribosomal protein kinase 4 S6 (RSK-4) surface using a theoretical model

Several genetic expressions have been involved in the development of cancer such as the expression of a ribosomal kinase S6 P90 (RSK-4). It is important to mention that some compounds such as LJH685, 2073047-06-8, and SL0101 can act as RSK-4 inhibitors; however, its interaction with the surface of RSK-4 is very confusing. The aim of this research was to evaluate the interaction of twenty-nine steroid derivatives (1 to 29) with of RSK-4 surface using 6rv2 protein, LJH685, 2073047-06-8 and SL0101 as theoretical tools in the Dockingserver program. The results showed differences in the aminoacid residues involved in the interaction of steroid derivatives with 6rv2 protein surface compared with LJH685, 2073047-06-8 and SL0101. Besides, the inhibition constant for steroid derivatives 1, 12, 14, 19 and 22 was lower compared to 2073047-06-8 drug. In conclusion, the steroid derivatives 1, 12, 14, 19 and 22 could be a good alternative as RSK-4 inhibitors to decrease cancer cells growth

A facile synthesis of an indol-dihydrotestosterone succinate derivative

In this study, an indol-dihydrotestosterone succinate derivative (4) was synthesized. The first stage, involved the preparation of an indol-dihydrotestosterone derivative (3) by the reaction of dihydrotestosterone (1) with phenylhydrazine using hydrochloric acid as catalyst. The second stage was achieved by reacting 3 with anhydride succinic or succinic acid to form an indol-dihydrotestosterone succinate derivative (4)

Testosterona y su influencia sobre enfermedades cardiovasculares.

Este trabajo tiene la intención de indicar, los efectos que la testosterona induce en enfermedades cardiovasculares. En este sentido, datos epidemiológicos, indican una influencia de la testosterona en la incidencia de esas patologías. Como ejemplo, se ha propuesto que personas con infarto de miocardio mostraron niveles bajos de testosterona y que esto puede ser un factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares en hombres. Otros estudios muestran que la testosterona induce vasoconstricción en arterias coronarias aumentando la densidad de receptores al TxA2. Otra línea de investigación muestra que niveles bajos de testosterona pueden estar asociados con niveles bajos de lipoproteínas de alta densidad. Es claro que el mecanismo de acción de la testosterona y el sitio celular de acción a nivel cardiovascular no es conocido completamente y su caracterización ha sido relativamente muy complicada debido a que este andrógeno induce efectos a largo plazo y efectos a corto plazo