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TERRA Promotes Telomere Shortening through Exonuclease 1–Mediated Resection of Chromosome Ends
The long noncoding telomeric repeat containing RNA (TERRA) is expressed at chromosome ends. TERRA upregulation upon experimental manipulation or in ICF (immunodeficiency, centromeric instability, facial anomalies) patients correlates with short telomeres. To study the mechanism of telomere length control by TERRA in Saccharomyces cerevisiae, we mapped the transcriptional start site of TERRA at telomere 1L and inserted a doxycycline regulatable promoter upstream. Induction of TERRA transcription led to telomere shortening of 1L but not of other chromosome ends. TERRA interacts with the Exo1-inhibiting Ku70/80 complex, and deletion of EXO1 but not MRE11 fully suppressed the TERRA–mediated short telomere phenotype in presence and absence of telomerase. Thus TERRA transcription facilitates the 5′-3′ nuclease activity of Exo1 at chromosome ends, providing a means to regulate the telomere shortening rate. Thereby, telomere transcription can regulate cellular lifespan through modulation of chromosome end processing activities
An ultrasoft X-ray multi-microbeam irradiation system for studies of DNA damage responses by fixed- and live-cell fluorescence microscopy
Localized induction of DNA damage is a valuable tool for studying cellular DNA damage responses. In recent decades, methods have been developed to generate DNA damage using radiation of various types, including photons and charged particles. Here we describe a simple ultrasoft X-ray multi-microbeam system for high dose-rate, localized induction of DNA strand breaks in cells at spatially and geometrically adjustable sites. Our system can be combined with fixed- and live-cell microscopy to study responses of cells to DNA damage
Patientenberichtete Therapieziele und -nutzen in der Behandlung der allergischen Rhinokonjunktivitis mit der Allergie-Immuntherapie
Sportmarken – Von traditionellen Ansätzen der Markenführung hin zum vernetzten Branding
Traditionelle Ansätze der Markenführung reichen aufgrund der zunehmenden Komplexität und Dynamik im Sportmanagement für eine erfolgreiche Markenführung nicht mehr aus. Sie folgen der Logik der Sportgüter, die sich zunehmend als eine Logik des Misslingens herausstellt. Das Vernetzte Branding folgt der Logik der Wert-Kokreation, die eine Logik des Gelingens darstellt. Das Vernetzte Branding besteht aus zwei Teilprozessen, die iterativ zur Anwendung kommen, dem Aufbau der Markenidentität und der Kokreation der Markenbedeutung. Insbesondere die Kokreation der Markenbedeutung stellt besondere Herausforderungen an den modernen Sportmanager, weil neben den fachlichen Kompetenzen auch überdurchschnittliche Fähigkeiten zum Lernen, zur Kommunikation und zum Ausgleich divergierender Interessen erforderlich sind. Vernetztes Branding ist ein Rezept für erfolgreiche Sportmarken
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