Congenital antithrombin deficiency in patients with splanchnic vein thrombosis

Splanchnic vein thromboses (SVT) are a rare condition that can be life-threatening. The most severe thrombophilia associated to SVT is antithrombin (AT) deficiency, usually caused by SERPINC1 mutations. Although transitory AT deficiencies and congenital disorders of the N-glycosylation pathways (CDG) have been recently reported as causes of AT deficiency, the current AT clinical screening still only includes anti-FXa activity. This study aims to 1) improve the detection of antithrombin deficiency in SVT and 2) characterize the features of antithrombin deficiency associated with SVT.The study was performed in 2 cohorts: 1) 89 SVT patients with different underlying etiologies but in whom AT deficiency had been ruled out by classical diagnostic methods; and 2) 271 unrelated patients with confirmed AT deficiency and venous thrombosis. Antithrombin was evaluated by functional (anti-FXa and anti-FIIa) and immunological methods (ELISA, crossed immunoelectrophoresis, western blot), and SERPINC1 sequencing was performed.In 4/89 patients (4.5%) additional alterations in AT were found (two had SERPINC1 mutations, one had a specific variant causing transient AT deficiency and one patient had CDG). In 11 of the 271 patients (4.1%) with AT deficiency and thrombosis, thrombosis was located at the splanchnic venous territory.AT deficiency may be underdiagnosed by current clinical screening techniques. Therefore, a comprehensive AT evaluation should be considered in cases of rethrombosis or doubtful interpretation of anti-FXa activity levels. SVT is a relatively common localization of the thrombotic event in patients with congenital AT deficiency.© 2019 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd

Hipertensión portal: Avances en su diagnóstico e impacto en el riesgo quirúrgico

[spa] La hipertensión portal es un síndrome clínico que consiste en el aumento patológico y sostenido de la presión en el territorio venoso portal. Su relevancia se ve determinada por las graves complicaciones que produce, las cuales condicionan una elevada morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedades crónicas del hígado. El gradiente de presión venosa hepática, la diferencia entre la presión suprahepática enclavada y la presión suprahepática libre, es la técnica de elección para evaluar la hipertensión portal en pacientes con cirrosis, ya que proporciona información pronóstica relevante relacionada con la supervivencia y el riesgo de descompensación. No obstante, su valor pronóstico depende de la existencia de una buena correlación entre la presión suprahepática enclavada y la presión portal. Por desgracia, los estudios que han demostrado que la presión suprahepática enclavada es capaz de estimar con precisión la presión portal no han incluido a pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica, la cual se ha posicionado como la causa más frecuente de hepatopatía crónica en nuestro medio. Por otra parte, los avances continuos en las técnicas quirúrgicas y el manejo médico han dado lugar a un aumento en el número de pacientes con hipertensión portal que son derivados para una evaluación prequirúrgica. Por lo tanto, es fundamental comprender los riesgos y los beneficios de la realización de procedimientos quirúrgicos en pacientes con enfermedades crónicas del hígado. La mayoría del conocimiento actual sobre el riesgo quirúrgico en pacientes con hipertensión portal proviene de estudios realizados en pacientes con cirrosis. Sin embargo, la evidencia relacionada con el pronóstico postquirúrgico en pacientes con hipertensión portal idiopática es escasa y se limita a cirugías cada vez menos indicadas como la esplenectomía o la creación quirúrgica de una derivación portosistémica. Los trabajos incluidos en la presente tesis pretenden evaluar, por un lado, la correlación entre la presión suprahepática enclavada y la presión portal en pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica, y por otro, el pronóstico postquirúrgico de los pacientes con hipertensión portal idiopática que son sometidos a una cirugía abdominal

Hipertensión portal: Avances en su diagnóstico e impacto en el riesgo quirúrgico

Programa de Doctorat en Medicina i Recerca Translacional / Tesi realitzada a l'Hospital Clínic de Barcelona[spa] La hipertensión portal es un síndrome clínico que consiste en el aumento patológico y sostenido de la presión en el territorio venoso portal. Su relevancia se ve determinada por las graves complicaciones que produce, las cuales condicionan una elevada morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedades crónicas del hígado. El gradiente de presión venosa hepática, la diferencia entre la presión suprahepática enclavada y la presión suprahepática libre, es la técnica de elección para evaluar la hipertensión portal en pacientes con cirrosis, ya que proporciona información pronóstica relevante relacionada con la supervivencia y el riesgo de descompensación. No obstante, su valor pronóstico depende de la existencia de una buena correlación entre la presión suprahepática enclavada y la presión portal. Por desgracia, los estudios que han demostrado que la presión suprahepática enclavada es capaz de estimar con precisión la presión portal no han incluido a pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica, la cual se ha posicionado como la causa más frecuente de hepatopatía crónica en nuestro medio. Por otra parte, los avances continuos en las técnicas quirúrgicas y el manejo médico han dado lugar a un aumento en el número de pacientes con hipertensión portal que son derivados para una evaluación prequirúrgica. Por lo tanto, es fundamental comprender los riesgos y los beneficios de la realización de procedimientos quirúrgicos en pacientes con enfermedades crónicas del hígado. La mayoría del conocimiento actual sobre el riesgo quirúrgico en pacientes con hipertensión portal proviene de estudios realizados en pacientes con cirrosis. Sin embargo, la evidencia relacionada con el pronóstico postquirúrgico en pacientes con hipertensión portal idiopática es escasa y se limita a cirugías cada vez menos indicadas como la esplenectomía o la creación quirúrgica de una derivación portosistémica. Los trabajos incluidos en la presente tesis pretenden evaluar, por un lado, la correlación entre la presión suprahepática enclavada y la presión portal en pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica, y por otro, el pronóstico postquirúrgico de los pacientes con hipertensión portal idiopática que son sometidos a una cirugía abdominal

The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis

[Background] Respiratory failure is a key feature of severe Covid-19 and a critical driver of mortality, but for reasons poorly defined affects less than 10% of SARS-CoV-2 infected patients.[Methods] We included 1,980 patients with Covid-19 respiratory failure at seven centers in the Italian and Spanish epicenters of the SARS-CoV-2 pandemic in Europe (Milan, Monza, Madrid, San Sebastian and Barcelona) for a genome-wide association analysis. After quality control and exclusion of population outliers, 835 patients and 1,255 population-derived controls from Italy, and 775 patients and 950 controls from Spain were included in the final analysis. In total we analyzed 8,582,968 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and conducted a metaanalysis of both case-control panels.[Results] We detected cross-replicating associations with rs11385942 at chromosome 3p21.31 and rs657152 at 9q34, which were genome-wide significant (P<5×10-8) in the meta-analysis of both study panels, odds ratio [OR], 1.77; 95% confidence interval [CI], 1.48 to 2.11; P=1.14×10-10 and OR 1.32 (95% CI, 1.20 to 1.47; P=4.95×10-8), respectively. Among six genes at 3p21.31, SLC6A20 encodes a known interaction partner with angiotensin converting enzyme 2 (ACE2). The association signal at 9q34 was located at the ABO blood group locus and a blood-group-specific analysis showed higher risk for A-positive individuals (OR=1.45, 95% CI, 1.20 to 1.75, P=1.48×10-4) and a protective effect for blood group O (OR=0.65, 95% CI, 0.53 to 0.79, P=1.06×10-5).[Conclusions] We herein report the first robust genetic susceptibility loci for the development of respiratory failure in Covid-19. Identified variants may help guide targeted exploration of severe Covid19 pathophysiology.The IKMB's core facilities received infrastructure support by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) Cluster of Excellence "Precision Medicine in Chronic Inflammation" (PMI, EXC2167). The project also received support through a philanthropic donation by Stein Erik Hagen and Canica AS. L.V. was funded by the Fondazione IRCCS Ca’ Granda «COVID-19 Biobank» research grant. This work was also supported by the Ministero dell’Istruzione, dell’Università e della Ricerca – MIUR project "Dipartimenti di Eccellenza 2018 – 2022" (n° D15D18000410001) to the Department of Medical Sciences, University of Torino. The IKMB authors received financial support from the UKSH Foundation "Gutes Tun!" (special thanks to Alexander Eck, Jenspeter Horst and Jens Scholz) and the German Federal Ministry of Education and Research (BMBF; grant ID 01KI20197). HLA-Typing was performed and supported by the Stefan-MorschStiftung. M.A.H was supported by the Spanish Ministry of Science and Innovation ‘JdC fellowship IJC2018-035131-I.N