Evaluation of alveolar and femoral bone repair in an animal model treated with zoledronic acid

A osteonecrose dos maxilares associada ao uso dos Bisfosfonatos é uma exposição óssea que persiste por mais de 8 semanas na cavidade oral em pacientes sob tratamento com bisfosfonatos e que não foram submetidos a radioterapia de cabeça e pescoço. Explicar o motivo do desenvolvimento destas lesões ósseas principalmente nos maxilares e desvendar a sua patofisiologia ainda é necessário. Por isso, o reparo ósseo em um modelo animal de osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonatos em ratos Wistar (Rattus norvegicus, albinus) foi avaliado através de análise microscópica e molecular. A amostra foi composta por 48 ratos machos, com 12 semanas de vida e peso aproximado de 300 gramas, que foram submetidos a administração de Ácido Zoledrônico, 0,6 mg/kg a cada 28 dias com um total de 5 doses. Os animais foram dividos em quatro grupos, cada um composto por 12 animais; 2 grupos de tratamento AZ e AZ-experimental (AZ-exp) e 2 grupos controles CO e CO-experimental (CO-exp) com administração de cloreto de sódio 0,9% no mesmo volume e frequencia do Ácido Zoledrônico. As soluções foram administradas por via intraperitoneal. O grupo AZ-exp e o CO-exp foram submetidos a exodontias dos molares superiores direitos e a realização de defeito ósseo no fêmur esquerdo 45 dias após a primeira aplicação das soluções. A eutanásia dos animais ocorreu após 150 dias do início do experimento. A avaliação histológica foi realizada através de análises qualitativa e quantitativa, verificou a presença de sequestros ósseos, áreas de osteonecrose e áreas de osso total por meio de estudos de microscopia óptica pela coloração Hematoxilina e Eosina. Análise quantitativa da expressão do RNAm de proteínas envolvidas no processo de reparo ósseo pelo método de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RealTimePCR) também foi realizada para avaliação dos osteoclastos (RANK, RANKL e OPG), osteoblastos (ALPL e OCN) osteócitos (DMP-1 e PHEX) e vascularização (VEGF). Apenas o grupo com administração de AZ e realização de exodontias apresentou sequestros ósseos e áreas significativamente maiores de osteonecrose em comparação aos animais com exodontia e sem a administração de AZ. Não foram encontradas áreas de osteonecrose na análise do fêmur. A avaliação do osso total apresentou maior quantidade de osso nos animais submetidos a procedimentos cirúrgicos e administração de AZ, porém não houve significância estatística. Na análise molecular, a administração de AZ e a realização das exodontias e do defeito ósseo, provocou alteração na expressão de marcadores para osteoclastos. A administração do AZ associada à realização dos procedimentos cirúrgicos aumentou a expressão de marcadores iniciais da osteoblastogênese e diminuiu a expressão tardia dos osteoblastos. A expressão de marcadores de osteócitos foi menor após a administração de AZ e exodontias na maxila, no entanto, no fêmur, houve aumento na expressão destes marcadores. A realização das exodontias e de defeitos ósseos no fêmur aumentou a expressão de VEGF nos grupos com e sem administração de AZ. Estes resultados evidenciam a interferência do Ácido Zoledrônico no reparo ósseo dos alvéolos e dos defeitos ósseos nos fêmures, causando incidência de osteonecrose na maxila, atraso na remodelação óssea, e ausência de lesões de osteonecrose no fêmur. A presença de lesões de osteonecrose na maxila pode ser consequência do atraso na remodelação óssea, evidenciado pela alteração na expressão de marcadores para osteclastos e osteoblastos, e as mesmas ocasionam a diminuição da expressão de proteínas pelos osteócitos.Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws is a bone exposure persisting for more than 8 weeks in the oral cavity in patients receiving bisphosphonates and who did not undergo radiation therapy for head and neck. Explain the reason for these development bone lesions mainly in the jaws and unveil its pathophysiology is still needed. Therefore, the bone repair in an animal model of Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws in Wistar rats (Rattus norvegicus, Albinus) was evaluated by microscopic and molecular analysis. The sample was composed of 48 male rats, with 12 weeks old and weighing approximately of 300 grams, who underwent the administration of zoledronic acid, 0.6 mg / kg every 28 days with a total of 5 doses. The animals were divided into four groups, each consisting of 12 animals; 2 treatment groups AZ and AZ-experimental (AZ-exp) and 2 control groups CO and CO-experimental (CO-exp) with sodium chloride administration 0.9% in the same volume and frequency of zoledronic acid. All solutions were administered intraperitoneally. The AZ-exp group and the CO-exp group underwent extractions rights upper molars and the bone defect was performed in the left femur 45 days after the first application of the solutions. Euthanasia of animals occurred after 150 days from the beginning of the experiment. Histological evaluation was performed through quantitative and qualitative analysis checked the presence of bone sequestration, osteonecrosis area and whole bone areas by means of optical microscopy by hematoxylin-eosin staining. Quantitative analysis of mRNA expression of proteins involved in bone repair by polymerase chain reaction method in real time (RealTimePCR) was also performed: osteoclasts (RANK, RANKL and OPG), osteoblasts (ALPL and OCN) osteocytes (PMD-1 and PHEX) and vascularization (VEGF). Only the group with administration of AZ and performing tooth extractions presented bone sequestration and significantly larger areas of osteonecrosis when compared to animals with extraction and without AZ administration. There were no areas of osteonecrosis of the femoral analysis. The evaluation of the whole bone showed more bone in animals undergoing surgeries and AZ administration but there was no statistical significance. Molecular analysis, AZ administration and the performance of tooth extractions and bone defect changed the expression of markers for osteoclasts. The AZ administration associated with surgical procedures increased the expression of early markers of osteoblastogenesis and decreased the late expression of osteoblasts. The expression of osteocytes markers was lower after AZ administration and maxillary tooth extractions; however, there was an increase in the expression of these markers in the femur. The performance of tooth extractions and bone defects in the femur increased VEGF expression in animals with and without administration of AZ. These results show the interference of zoledronic acid on bone repair of the sockets and bone defects in the femurs, causing incidence of osteonecrosis of the upper jaw, delayed bone remodeling, and no femoral osteonecrosis injuries. The presence of osteonecrosis injuries in the upper jaw can be the consequence of the delay on bone remodeling, evidenced by the change in the markers expression for osteoclasts and osteoblasts, and they cause the decreased in protein expression by osteocytes

Comparative analysis of rigid internal fixation techniques in three different bilateral sagittal split osteotomies - biomechanical study

A Osteotomia Sagital do Ramo Mandibular é amplamente utilizada para tratamento de deformidades mandibular. Desde que foi inicialmente descrita diversas foram as modificações propostas para reduzir riscos e desvantagens, e com a introdução da fixação interna, diferentes técnicas têm sido estudadas para estabilizar os segmentos distais e proximais. Na literatura vigente não há um consenso para as fixações a serem utilizadas nas osteotomias Lingual short Split e Osteotomia Oblíqua Anterior, assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar comparativamente a resistência mecânica de 3 tipos de fixação para cada uma das osteotomias: Lingual short Split, Osteotomia Oblíqua Anterior e a Osteotomia Sagital Convencional em avanços mandibulares lineares de 5 mm. Para o estudo foram confeccionadas 90 réplicas de hemimandíbulas com Osteotomia Sagital do Ramo Mandibular à base de poliuretano sintético (Convencional, Lingual Short Split e Oblíqua Anterior). As hemimandíbulas pertencentes a cada desenho de osteotomia foram divididas igualmente em 3 grupos de fixação (n=10) Parafusos Bicorticais; Placa; e Híbrida. As hemimandíbulas foram submetidas a testes mecânicos compressivos para simular a força mastigatória em máquina de testes universal. O equipamento foi programado para verificar a resistência em Newtons (N) durante o carregamento progressivo a uma velocidade de deslocamento de 1 mm/min até um deslocamento máximo de 10 mm do segmento distal, ou até o rompimento do sistema de fixação do espécime. Durante a realização foi observado que a primeira área de fragilidade e consequentemente a primeira região de falha foi a área da fixação do parafuso bicortical quando realizada a fixação híbrida. Na fixação com 3 parafusos bicorticais o sistema evoluiu com maior força, porém resistiu a um menor deslocamento com fratura da cortical óssea acima dos parafusos no segmento proximal. A osteotomia convencional suportou maiores cargas, e a fixação híbrida foi a que suportou maiores valores de força.Bilateral sagittal split osteotomy is widely used for the treatment of mandibular deformities. Since it was initially described, several modifications have been proposed to reduce risks and disadvantages, and with the introduction of internal fixation, different techniques have been studied to stabilize the distal and proximal segments. In the current literature, there is no consensus for the fixations to be used in the Lingual short Split and Anterior Oblique Osteotomy, thus, the objective of this study was to comparatively evaluate the mechanical resistance of 3 types of fixation for each of the osteotomies: Lingual Short Split, Anterior Oblique Osteotomy and Conventional Sagittal Osteotomy in 5 mm linear mandibular advancements. For the study, 90 replicas of hemimandibles were made with Sagittal Osteotomy based on synthetic polyurethane (Conventional, Lingual Short Split and Anterior Oblique). The hemimandibles belonging to each osteotomy design were equally divided into 3 osteosynthesis groups (n=10) Bicortical Screws; Plate; and Hybrid. The hemimandibles were submitted to compressive mechanical tests to simulate masticatory force in a universal testing machine. The equipment was programmed to check the resistance in Newtons (N) during progressive loading at a displacement speed of 1 mm/min until a maximum displacement of 10 mm of the distal segment, or until the rupture of the system sample. During the execution, it was observed that the first area of fragility and consequently the first region of failure was the area of fixation of the bicortical screws when performing the hybrid fixation. In fixation with 3 bicortical screws, the system evolves with greater force, but resisted a smaller displacement with fracture of the cortical bone above the screws in the proximal segment. The conventional osteotomy supported greater loads, and the hybrid fixation was those that supported the highest force values

Estratégias multidisciplinares de promoção de saúde em portadores de neoplasias bucais malignas desenvolvidas por projetos de extensão da Universidade Estadual de Maringá

Oral cancer is a disease with high prevalence around the world and in Brazil, and it is considered a public health problem. It is a mutilating lesion to the human beings. An important fact related to oral cancer is the consequences of treatment such as cosmetic and functional changes. Thus, it was created LEBU and VIDA that are projects designed to provide a better quality of life for oral cancer patients as well as training professionals to treat them. It was developed by Department of Dentistry of Maringá State University. The methodology of this study includes an analysis of oral health promotion practices in the projects. LEBU and VIDA aim to improve the quality of life for oral cancer patients, providing them means of solving their oral problems and training professionals committed to their social role and to their duties of citizens.O câncer de boca é uma doença com alta prevalência no Brasil e no Mundo, sendo considerada como um problema de saúde pública. É uma lesão muito mutiladora para o ser humano. Um fato importante relacionado ao câncer bucal são as sequelas do tratamento, como as alterações estéticas e funcionais. A partir desta realidade, empenhados em proporcionar uma melhor qualidade de vida a esses pacientes e formar profissionais qualificados e conscientes dessa realidade, foram criados os projetos LEBU e VIDA no Departamento de Odontologia da Universidade Estadual de Maringá. Por isso a metodologia deste trabalho inclui uma análise das práticas de promoção da saúde bucal nos projetos. Os projetos LEBU e VIDA visam melhorar a qualidade de vida dos pacientes, oferecer um meio de resolutividade para sua problemática bucal, assim como formar profissionais comprometidos com seus deveres sociais e de cidadãos

Delayed alveolar bone repair and osteonecrosis associated with Zoledronic Acid therapy in rats: macroscopic, microscopic and molecular analysis

Objective: This study aims to evaluate bone repair and the development of the medication related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) associated with the use of zoledronic acid in Wistar rats. Methodology: 48 male Wistar rats were divided into four groups: ZA, treated with intraperitoneal zoledronic acid, 0.6 mg/kg every 28 days, totaling five doses; control (C), treated with 0.9% sodium chloride; ZA-surgical (SZA) and C-surgical (SC), submitted to extraction of the right upper molars 45 days after the first application. Alveolar bone repair was evaluated by macroscopic and histological analysis. Protein expression evaluations were performed by qPCR. Results: Macroscopic evaluation showed that 91.66% (11) of the animals in the SZA group and 41.66% (5) from the SC group presented solution of epithelium continuity (P<0.05). All animals in the SZA group and none in the SC group had bone sequestration. The area of osteonecrosis was higher in the SZA group than in the SC group (P<0.05). In molecular evaluation, the SZA group presented changes in the expression of markers for osteoclasts, with increased RANK and RANKL, and a decrease in OPG. Conclusion: The results highlighted strong and evident interference of zoledronic acid in bone repair of the socket, causing osteonecrosis and delayed bone remodeling