A vékonybél ischémiás tolerenciájának vizsgálata kísérletes vékonybél transzplantáció során = Investigation of small bowel ischemic tolerance during experimental intestinal transplantation

Vékonybél meleg ischémiás/reperfúziós (I/R) és autotranszplantációs modellben kapott eredmények: 1. A PACAP-38 reperfúzió alatti adása csökkenti a bél strukturális károsodását, a szöveti oxidatív stressz mértékét, fokozza a foszforilált ERK1/2 aktivitását és csökkenti a foszforilált JNK1/2 és a p38 MAP kináz aktivitását. A bél endogén PACAP-38- és PACAP-27-szerű immunreaktivitása szignifikánsan magasabb volt a PACAP-38 tartalmú UW oldatban tárolt szövetekben. A pro-inflammatórikus citokinek (sICAM-1, CD54, L-szelektin, RANTES, MMP-9, TIMP-1) aktivációját a PACAP-kezelés csökkentette modelljeinkben. 2. A reperfúzió elején alkalmazott 3 ciklusú (30”I+30”R) ischémiás posztkondícionálás (IPO) a vékonybél meleg I/R-ós és autotranszplantációs modelljében is szignifikánsan csökkentette a bélfal károsodásának mértékét. Csökkent a reperfúzió végi lipidperoxidáció mértéke és az endogén védelmi rendszerek (GSH, SOD) kapacitása/aktivitása magasabb maradt. A mucosa sejtekben mért NF-kB transzkripciós faktor nukleáris és citoplazmális aktivitása bifázisos jelleget mutatott. | Results in the intestinal warm ischemia/reperfusion (I/R) and autotransplantation models are the follows: 1. Administration of PACAP-38 reduced intestinal structural damage and tissue oxidative stress, and increased phosphorylated ERK1/2 activity and reduces phosphorylated JNK1/2 and p38 MAP kinase activity during reperfusion period. Endogenous intestinal PACAP-38- and PACAP-27-like immunoreactivity was significantly higher in tissue stored in PACAP-38 content UW solution. PACAP treatment reduced the activation of the pro-inflammatory cytokines (sICAM-1, CD54, L-selectin, RANTES, MMP-9, TIMP-1) in our models. 2. Applying 3 cycles (30 ""I +30"" R) ischemic postconditioning of the small intestine in the early phase of reperfusion in warm I/R and in autotransplantation models also significantly reduced damage to the intestinal wall. The level of lipidperoxidation decreased and the capacity/activity of the endogenous protective systems (GSH, SOD) remained higher at the end of reperfusion. Meanwhile, nuclear and cytoplasmic activity of NF-kB transcription factor showed a biphasic character in the mucosal cells

A máj, a vékony- és vastagbél betegségeinek kezelése Japánban a kínai és a nyugati orvoslások hatására

Japán orvostudománya és kultúrája sokat merített mind a kínaiaktól, mind a nyugati országoktól az évszázadok során. A gyógyítás tekintetében az első igazán jelentős hatást Kína gyakorolta Japánra, és a hagyományos kínai orvoslás fokozatosan meghonosodott a szigetországban. A 16. században az európaiak is megjelentek a japán szigeteken, és különféle orvoslási és sebészeti praktikákat hoztak magukkal. Később, a 19. században Japán igyekezett felvenni a versenyt a nyugati országokkal, ezáltal megszüntetni mindazt a hátrányt, amelyet a sógunátus évei alatt elszenvedett

A vékonybél autotranszplantációt megelőző ischémiás prekondícionálás pathomechamizmusának vizsgálata kísérletes modellben = Investigation of the pathomechanism of ischemic preconditioning prior to small bowel autotransplantation in experimental model

A vékonybél transzplantálhatóságát fokozott immunogenitása mellett az nehezíti, hogy az egyik legérzékenyebb szövet az ischémiás/reperfúziós (I/R) károsodásokra. Az immunológiai problémákat kizárva kísérletes vékonybél autotranszplantációs modellekben az I/R károsodást vizsgáltuk. A károsodás csökkentésére, kivédésére az ischémiás prekondícionálás (IPC) hatását vizsgáltuk. IPC-t végeztünk különböző ciklusokkal a vékonybél transzplantáció előtt. Kimutattuk, hogy az IPC mindkét formája fokozta a szövet ischémiás toleranciáját valamennyi prekondícionált csoportban. A prekondícionálás kiváltotta, az intracellulárisan jelen lévő transcripciós faktor, a nuklearis factor kappa B (NF-kB) aktivációját. Az aktivitás változás bifázisos jellegű volt mind a citoplazmális, mind a nukleáris NF-kB esetén. Az általunk alkalmazott legrövidebb IPC ciklus (1 perc ischémia + 1 perc reperfúzió) aktiválta a prekondícionálási kaszkádot. Ez alátámasztja, hogy a bélsejtekben is a "minden vagy semmi" törvény szerint működik az IPC folyamata. Vizsgálataink további részében -az elsőként birka hypotalamusból izolált peptid-, a hipofízis adenilát cikláz aktiváló polipeptidnek (pituitary adenylate cyclise activating polypeptide: PACAP) az oxidatív stresszre gyakorolt hatását vizsgáltuk. Kimutattuk, hogy a reperfúzió alatt iv. adott PACAP-38 mérsékelte a bélszövet oxidatív károsodását, illetve a bél struktúrája mind a kvalitatív, mind a kvantitatív mérések alapján jobban megőrződött a reperfúzió végére. | Small bowel was the last splanchnic organ to be successfully transplanted. The difficulty stems from the fact, that small bowel is strongly immunogenic and it is one of the most sensitive tissues to ischemia/reperfusion (I/R) injury. To eliminate immunological complications we applied bowel autotransplantation models for studying effects of I/R. To decrease ischemic injury ischemic preconditioning (IPC) has been used with different cycles prior to bowel autotransplantation. Our results showed that IPC increased ischemic tolerance in each IPC groups. IPC induced activation of transcription factor nuclear factor kappa B (NF-kB), which is localized in intracellular place. Our findings confirmed that both forms of IPC could moderate the severity of oxidative stress prior to preservation and autotransplantation. Moreover, we have demonstrated that after one cycle of I/R the activation of NF-kB increased progressively and steadily. But, further clone of I/R cycles has not resulted in further elevation in activation of NF-kB. So, IPC mechanism in intestinal tissue works by law "all or nothing". Then, we investigated the effect of Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) in intestinal I/R model. PACAP was originally isolated as a hypothalamic peptide. It presents in the intestinal tract and plays a central role in its secretion and motility. Our histological and biochemical results showed that iv. administration of PACAP-38 mitigated the intestinal tissue injury

In-situ surface modification of microfluidic channels by integrated plasma source

In-situ modification of originally hydrophobic polymer surfaces by local plasma enhanced oxidation and its application in electrically controlled fluid capillary systems are demonstrated. A microfabricated coplanar dielectric barrier discharge (DBD) plasma source was developed [1, 2], integrated and applied to modify in-situ the surface properties of polydimethylsiloxane (PDMS) capillary channels. The local, immediate and successful setting of the wettability of the polymer microchannels is proved by development of effective water transport in the system subsequently the plasma treatment. The use of microfluidically integrated DBD microplasma system as switchable capillary pump is also presented. © 2014 Published by Elsevier Ltd

Az akut izületi vérömleny patomechanizmusának vizsgálata = Investigation on the pathomechanism of acute hemarthrosis

A projekt végrehajtása során , in vitro és klinikai vizsgálatokat végeztünk annak érdekében, hogy újabb részleteit tárjuk fel az akutan kialakuló izületi vérömleny patomechanizmusának. In vitro kísérleteink alkalmával az ozmotikus stressz által okozott intracelluláris jelátviteli folyamatok változásait követtük nyomon a porcsejtekben. Megállapítottuk, hogy az akut haemarthros kialakulása során is létre jövő, több mint kétszeres ozmotikus nyomásemelkedés hatására, in vitro körülmények között, jelentős p38MAPK, ERK1/2, CREB, JNK1/2 és Akt1 aktiválódás következik be. Ez együtt jár a porcsejtek fokozott pusztulásával, amelynek hátterében döntően apoptótikus folymatok állnak, amint azt az annexin-v és caspase-3 flow citometriás vizsgálatai bizonyították. Későbbi kísérleteink, amelyeket a pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) chondroprotektív hatásának igazolására végeztünk el igazolták, hogy a PACAP a fenti jelátviteli utak kedvező irányú befolyásolásával, jelnetős porcvédő hatással rendelkezik. Klinikai vizsgálataink során, térdizületi haemarthrossal jelentkező betegek izületi punktátumát hasonlítottuk össze a vénás vérrel, hogy újabb információkat szerezzünk az intraartikuláris oxidatív stressz és leukocyta aktiváció mértékéről. Eredményeink igazolták az izületi üregben kialakuló oxidaítv stressz tényét, az itt lévő leukocyták szignáltranszdukciós folyamatainak megváltozását és a jelentős mértékű gyulladásos citokin termelődését, röviddel a sérülés után. | Invitro and clinical investigations were performed in order to explore some new detalis of the pathomechanism of acute intraarticular bleeding. Osmotic stress induced changes of intracellular signal transduction pathways were studied on primary chondrocyte cultures. Significant alterations of p38MAPK, ERK1/2, CREB, JNK1/2 and Akt1 activaton was indicated, which was attached to an increased and mainly apoptotic death of chondrocytes, as it was proved by flow cytometric analysis of annexin-v and caspase-3. Investigations with pituitary adenylate cyclase activating polypeptide provided good evidence for its chondroprotective effect, showing that PACAP is able to affect favourably the mentioned intracellular signal transduction pathways. In order to gain infromation regarding intraarticular oxidative stress and leukocyte activation, paired samples of joint effusion and periferal venous blood from patients with acute hemarthrosis were compared during the clinical investigations. The fact of intraarticular oxidative stress was confirmed, moreover the changes of leukocyte signal transduction and an extreme production of several inflammatory citokines (IL-1,IL-6, IL-8,IL-10,IL-12 és TNF-alfa) fllowing the injury were indicated as well

Az éhség és a gastrointestinális hormontermelés változásának vizsgálata totális gastrectomizált, valamint kóros kövérségben szenvedő betegekben = Evaluation of satiation, satiety and GI hormone production in patients after total gastrectomy and in morbidly obese

1.Két total gastrectomia utáni rekonstrukciós típust hasonlítottunk össze, melyek a pótgyomor helyében (oralis vagy aborális) különböztek egymástól. A vizsgált paraméterekben nem találtunk szignifikáns különbséget. 2.Gastrointestinalis panaszokat és egyéb életminőségi paramétereket hasonlítottunk össze két rekonstrukciós típusban, ahol a duodenumbekötés jelenlétében volt csak különbség. Megtartott duodenalis passzázs mellett a korai dumpinges panaszok szignifikánsan ritkábban jelentkeztek. 3.Vizsgáltuk a plazma cholecystokinin, ghrelin és leptin szintet éhomra és tesztétel fogyasztása után és egészséges egyedekhez hasonlítottuk. Az éhomi CCK és ghrelin szint szignifikánsan magasabb volt a duodenum visszakötésnél és magasabb maradt tesztétel elfogyasztása után is. A leptin szintekben nem találtunk különbséget. 4.Állatkísérletekben a ghrelin szint alacsonyabb, a leptin szint, a táplálékfelvétel, a súlygyarapodás magasabb volt a duodenum bekötésnél. 5.Anti CCK adásával mindkét csoportban szignifikáns táplálékfelvételt igazoltunk. Az anti CCK fokozza az éhségérzetet. 6. Funkcionális MRI-vel vizsgáltuk az aktivitásváltozást a kórosan kövér és normális testsúlyú betegeknél tesztétel elfogyasztás után. Számos agyi régióban észleltünk jelentős aktivitás különbséget a két csoport között kellemes és kellemetlen íz hatására. Az eredmények segíthetnek megtalálni a központi idegrendszer szerepét a kóros kövérség kialakulásában, új módszerek kifejlesztésében a súlycsökkentés elérésére. | 1.We compared two types of reconstructions after total gastrectomy, an aboral and an oral pouch with preserved duodenal passage, differing only in the site of the pouch. The site of the reservoir does not influence the outcome.2.We investigated different alimentary symptoms and QOL parameters in correlation with the reconstruction type. Preservation of the duodenal passage reduces the prevalence of early dumping syndrome.3.Fasting and postalimentary plasma CCK, ghrelin and leptin levels were measured in the two different reconstruction types and compared to healthy contols. Fasting leves of CCK and ghrelin were significantly higher after preservation of the duodenal passage and remained higher postprandially as well. There were no significant differences in leptin levels between the groups.4.In a rat model the level of ghrelin was lower, the level of leptin, the food intake and body weight gain was higher after duodenal preservation.5.Administration of anti-CCK significantly increases food intake in both groups in animal model. Anti-CCK increases apetite.6.We studied the brain functional MRI (fMRI) activity changes of normal and obese persons, triggered by gustatory stimulation. Our current fMRI investigations revealed different activations of numerous brain regions of normal and obese individuals, triggered by pleasant and unpleasant gustation. This method can help to recognize the role of the central nervous system in obesity, and to develop new therapies for weight loss