Effektivität von Canakinumab im klinischen Alltag bei Patienten mit Cryopyrin-assoziiertem periodischem Syndrom (CAPS)

Das Cryopyrin-assozierte periodische Syndrom (CAPS) ist eine autoinflammatorische Erkrankung. Die Ursache ist eine pathogene Mutation im NLRP3-Gen, die zu einer übermäßigen Ausschüttung von IL-1β führt. Klinisch führt dies zu einem Krankheitsspektrum von milden Phänotypen bis hin zu schweren Ausprägungen: das FCAS, das Muckle-Wells-Syndrom und die schwerste Form das NOMID/CINCA. Die Klinik zeichnet sich durch eine generelle Entzündungsaktivität mit Symptomen wie Fieber, Ausschlag, Schwerhörigkeit, Amyloidose, Arthropathie und Entzündung des ZNS aus. Seit einigen Jahren ist mit Canakinumab eine gezielte und wirksame Therapie verfügbar und zugelassen. Die Ziele dieser Studie war es, die Behandlung mit Canakinumab und das Ansprechen darauf im klinischen Alltag zu beobachten. Außerdem sollte herausgefunden werden, welche Faktoren die Effektivität von Canakinumab beeinflussen und wie sicher die Anwendung ist. Es wurde eine retrospektive, nationale Studie an verschiedenen Behandlungszentren durchgeführt. Patienten, die mindestens zwei Dosen Canakinumab erhielten, wurden in die Studie eingeschlossen. Es wurden Daten zu Demographie, Behandlung, Entzündungsparameter (u.a. SAA, CRP, S100, etc.), sowie zur klinischen Aktivität erhoben. Die Remission auf die Behandlung mit Canakinumab wurde mit Hilfe der Krankheitsaktivität, CRP und/oder SAA- Werten bestimmt. In dieser Studie wurden 68 Patienten untersucht. Von diesen waren 27 Kinder und 41 Erwachsene, mit einem medianen Alter von 25 Jahren und einem Follow-up-Median von 28 Monaten. Sowohl die Krankheitsaktivität, als auch CRP und SAA zeigten einen deutlichen Rückgang nach Therapiebeginn. Insgesamt 72 % der Patienten sprachen auf die Therapie an. Schwere Phänotypen und Kinder sprachen dabei schlechter an bzw. benötigten höhere Dosierungen. Im Vergleich der beiden größten Behandlungszentren konnten bei höherer Dosierung zusätzliche Patienten komplette Remission erreichen. Es konnte unabhängig von der Höhe der Dosis ein positives Nebenwirkungsprofil festgestellt werden. Die Konzentration auf die Anwendung im klinischen Alltag brachte auch Nachteile mit. So mussten sehr unterschiedliche Dokumentationswege für Klinik, Labor und Therapie vereinheitlicht werden. Durch die Retrospektivität und Behandlung im Alltag war keine vollständige Kontrolle der Rahmenbedingungen möglich. Diese Studie untersucht jedoch mit 68 Patienten die bisher größte Kohorte über einen längeren Zeitraum. Durch den Vergleich der unterschiedlichen Behandlungszentren ergeben sich „quasi“-Kontrollgruppen. Auch wenn dies in Zukunft noch weiter untersucht werden sollte, lässt sich aus dem Ergebnissen schließen, dass höhere Dosierungen von Canakinumab ohne großes Risiko weiterer Nebenwirkungen zu zusätzlichen Remissionen führen. Hierdurch kann die Lebensqualität der Patienten verbessert und das Risiko von Spätfolgen gesenkt werden. Die Ergebnisse aus dieser Studie zeigen, dass Ärzte die CAPS-Patienten behandeln, bei klinischer Notwendigkeit mehr Dosisanpassungen nach einem „Treat-to-target“-Vorgehen durchführen sollten. Sowohl die Effektivität, als auch die Sicherheit von Canakinumab lassen diese Empfehlung nach aktuellem Wissensstand zu

High-resolution surface plasmon imaging of gold nanoparticles by energy-filtered transmission electron microscopy

We demonstrate the imaging capabilities of energy-filtered transmission electron microscopy at high-energy resolution in the low-energy-loss region, reporting the direct image of a surface plasmon of an elongated gold nanoparticle at energies around 1 eV. Using complimentary model calculations performed within the boundary element method approach we can assign the observed results to the plasmon eigenmodes of the metallic nanoparticle

Elemental Nanoanalysis of Interfacial Alumina–Aryl Fluoride Interactions in Fullerene‐Free Organic Tandem Solar Cells

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Comparison of EFTEM and STEM EELS plasmon imaging of gold nanoparticles in a monochromated TEM

We present and compare two different imaging techniques for plasmonic excitations in metallic nanoparticles based on high energy-resolution electron energy-loss spectroscopy in a monochromated transmission electron microscope. We demonstrate that a recently developed monochromated energy-filtering (EFTEM) approach can be used in addition to the well established scanning technique to directly obtain plasmon images in the energy range below 1 eV. The EFTEM technique is described in detail, and a double experiment performed on the same, triangular gold nanoparticle compares equivalent data acquired by both techniques, respectively

Determination of inner-shell cross-sections for EELS-quantification

Abstract. 2014 Quantitative microanalysis using the EELS technique requires the knowledge of partial scattering cross-sections to relate the measured intensities to the concentrations in the compounds. Partial scattering cross-sections can be determined either theoretically or empirically by means of standards. Cross-sections for K, L23 and M45 ionization edges can be calculated by the hydrogenic model and by the Hartree-Slater-model and with these models elements ranging from Li to W can be quantified. Alternatively, the ratio of two cross-sections (k-factor) can be used for quantification. These k-factors can be determined by measuring the appropriate ionization edges using a thin film standard, which has been done for K, L23, M45 and N45-edges. Scattering cross-sections which have been determined by these methods are compared and their impact on the reliability and accuracy of EELS-quantification is critically discussed. 1. Introduction. EELS is an important technique for microanalysis in the analytical electron microscope. Until recently it has been used mainly for the analysis of light elements. However, ratios of light to heavier elements such as second row transition elements and rare earth elements have become of interest in ceramic materials (e.g. high Tc-superconductors)

Beiträge der Salzburger Lebensmittelkooperativen "Foodcoops" zur Ernährungssouveränität in der Kernregion Salzburg

eingereicht von: Mag. rer. nat. Ferdinand HoferLiteraturverzeichnis: Blatt 155-159Parils-Lodron-Universität Salzburg, Diplomarbeit, 2017(VLID)457388

Quantitative Microanalysis Using Electron Energy-Loss Spectrometry: II. Compounds with Heavier Elements

Electron energy-loss spectrometry (EELS) in the TEM can be used for the quantitative analysis of compounds including both light and heavy elements at a submicrometre scale. However, EELS-quantification can become complicated due to low edge-to-background ratios, problems with multiple scattering in case of thicker samples, inaccuracies due to background extrapolation or edge-overlapping. All these problems can be overcome by careful use of well known procedures. A further problem of quantitative EELS is the need for precise partial ionization cross-sections that are sometimes not well known. In this work, we have quantified EELS-spectra of compounds with known composition: $\rm LaCoO_3$, $\rm YBa_2Cu_3O_7$ and $\rm LaB_6$. To demonstrate the achievable accuracy with different models, the quantifications have been calculated with theoretical cross-sections (hydrogenic model and Hartree-Slater model) and experimentally determined $k$-factors. In every single case more accurate quantification results could be obtained when experimentally derived cross-sections (or $k$-factors) were used, giving concentration values that lie within 5 rel% of the nominal composition