Vancomycin therapeutic drug monitoring and population pharmacokinetic models in special patient subpopulations

Vancomycin is a fundamental antibiotic in the management of severe Gram‐positive infections. Inappropriate vancomycin dosing is associated with therapeutic failure, bacterial resistance and toxicity. Therapeutic drug monitoring (TDM) is acknowledged as an important part of the vancomycin therapy management, at least in specific patient subpopulations, but implementation in clinical practice has been difficult because there are no consensus and agglutinator documents. The aims of the present work are to present an overview of the current knowledge on vancomycin TDM and population pharmacokinetic (PPK) models relevant to specific patient subpopulations. Based on three published international guidelines (American, Japanese and Chinese) on vancomycin TDM and a bibliographic review on available PPK models for vancomycin in distinct subpopulations, an analysis of evidence was carried out and the current knowledge on this topic was summarized. The results of this work can be useful to redirect research efforts to address the detected knowledge gaps. Currently, TDM of vancomycin presents a moderate level of evidence and practical recommendations with great robustness in neonates, pediatric and patients with renal impairment. However, it is important to investigate in other subpopulations known to present altered vancomycin pharmacokinetics (eg neurosurgical, oncological and cystic fibrosis patients), where evidence is still unsufficient

Modulation of y-aminobutyric acid (GABA) uptake by P2Y1 metabotropic purinergic receptor in rat cortical astrocytes

Tese de mestrado, Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2011Os astrócitos expressam uma variedade de receptores purinérgicos (P2), envolvidos na comunicação entre astrócitos e indutores de aumentos rápidos na [Ca2+]i. Os receptores metabatrópicos do ATP (P2Y) regulam o Ca2+ citoplasmático através da via de sinalização PLC-PKC, a qual está, também, envolvida na regulação da actividade dos transportadores de GABA, nomeadamente GAT-1 e GAT-3. No presente estudo foi analisada, a modulação dos transportadores de GABA nos astrócitos pela breve activação dos receptores P2Y e os seus aumentos de Ca2+ concomitantes. Foram realizadas experiências, de imagiologia de Ca2+, para caracterizar funcionalmente os subtipos de receptores P2Y, expressos em culturas corticais primárias imaturas (11-15 dias de cultura) e maduras (21-25 dias em cultura) enriquecidas em astrócitos. Realizaram-se ensaios, de recaptação de [3H]-GABA, para avaliar se os agonistas moduladores de Ca2+ afectam a actividade dos transportadores de GABA em astrócitos. Neste trabalho demonstrou-se que, tanto astrócitos imaturos como maduros expressam funcionalmente receptores P2Y, sendo o receptor mais preponderante, o P2Y1. Incubação com ATP (100 μM) durante um minuto inibe a actividade dos dois transportadores de GABA analisados. O efeito inibitório foi reproduzido, na presença da adenosina deaminase e pelo agonista específico dos receptores P2Y1,12,13 (2- MeSADP). A inibição verificada na presença de 2-MeSADP é perdida, com os antagonistas dos receptores P2 (PPADS) e P2Y1 (MRS2179). O efeito do 2- MeSADP é também perdido, com a incubação com U73122, inibidor da PLC, mas não com GF109203X, inibidor da PKC, indicando que este efeito é mediado por um mecanismo dependente da PLC. A inibição dos GAT está também associada aos rápidos aumentos do Ca2+ intracelular, induzidos por estes receptores. Concluí-se que, uma activação breve dos receptores P2Y1 em astrócitos maduros induz aumentos intracelulares de Ca2+ e inibe os GAT em astrócitos, sugerindo que,estas duas funções astrocitárias podem estar relacionadas no controlo dos níveis extracelulares de GABA.Astrocytes express a wide variety of purinergic (P2) receptors, that are involved in astrocytic communication through fast increases in [Ca2+]i. Of these, the metabotropic ATP receptors (P2Y) regulate the cytoplasmic Ca2+ through the PLC-PKC pathway, which is also involved in the regulation of GABA transporters activity, namely GAT-1 and GAT-3. The present study analysed the modulation of GABA transport into astrocytes by the brief activation of P2Y receptors and their concurrent increases in cytoplasmatic Ca2+. Ca2+ imaging experiments were performed to functionally characterize the subtypes of P2Y receptors expressed in immature (11-15 days in culture) and mature (21-25 days in culture) primary cortical astroglial-enriched cultures. [3H]-GABA uptake assays were conducted to ascertain if the agonists that trigger Ca2+ increases affect GABA transporters activity in astrocytes. It is describe that both immature and mature astrocytes express functional P2Y receptors, with the P2Y1 receptor being the preponderant one. One min incubation with ATP (100μM) produced an inhibition on the activity of the two GABA transporters analysed. Inhibition was reproduced in the presence of adenosine deaminase and by a specific agonist for the P2Y1,12,13 receptor (2-MeSADP). The effect of 2-MeSADP was completely blocked when the cells were pretreated with general P2 (PPADS) and selective P2Y1 (MRS2179) receptor antagonists. Inhibition by 2-MeSADP was lost by incubation with the PLC inhibitor (U73122) but not by the PKC inhibitor (GF109203X), suggesting an involvement of the PLC pathway by a PKCindependent mechanism. GAT inhibition by P2Y1 receptors is also associated with the rapid increases in intracellular Ca2+ produced by the activation of these receptors. In conclusion, brief activation of P2Y1 receptors in mature astrocytes triggers Ca2+ increases and inhibits GABA transport into astrocytes, suggesting that the two main astrocytic functions can be related to control extracellular GABA levels

A typology of propagation of technology and social preferences in the process of economic development: An input-output approach

In this paper we look at the interplay of technology and social preferences in different stages of economic development. We use a set of input-output tables for 32 different countries, published by OECD. The tables refer to the period 1996-2001 and were consolidated in 48 sectors so that structural comparisons were possible. Through the use of the fields of influence of structural change for partitioned input-output systems, we confirm that, for different levels of per capita GDP, technological progress is an important element to drive output growth. However, as an economy evolves, our dataset also confirm that the composition of final demand, which reveals social preferences in a static way, move away from agricultural and manufacturing to services activities. Such structural changes favor sectors with weaker output multipliers generating a force that helps driving income convergence among countries.Social Preferences; Economic Development; Input-Output

Oxidação catalítica degradativa de poluentes orgânicos em efluentes líquidos

A presença de compostos orgânicos em efluentes líquidos além de potencialmente tóxica, tende a aumentar drasticamente a carência química de oxigénio (CQO) das águas residuais. A oxidação aeróbia em solução (OAS)* tem por objectivo reduzir a CQO de efluentes líquidos por meio de um processo severo de oxidação degradativa total dos poluentes orgânicos presentes. A concepção de catalisadores específicos com vista a reduzir as condições extremas de operação tem conduzido ao desenvolvimento de uma tecnologia absolutamente nova de processos de oxidação aeróbia catalisada em solução (OACS)

Photochemical deposition: a simple and effective approach to catalyst preparation for cinnamaldehyde hydrogenation

Photochemical deposition of noble metals over metal oxide supports has the advantage of spreading very effectively the metal throughout the support, thus leading to high dispersions. Materials with catalytic properties can be prepared in this way and used in many applications including selective hydrogenation of unsaturated organic substrates containing oxygenated functional groups, like steroids or α,β-unsaturated aldehydes, which are used in the industrial preparation of fine chemicals. Titania supported Pt and Ir catalysts were prepared by photodeposition. They were used in the cinnamaldehyde selective hydrogenation to test their activity and selectivity. The photodeposition method was able to produce materials with an outstanding performance for selective hydrogenation of cinnamaldehyde, leading to a selectivity as high as 64% towards cinnamyl alcohol at 79% conversion under mild operating conditions

Pt/C e Ir/C: dois sistemas muito eficientes na oxidação catalítica por via húmida de poluentes orgânicos

Neste trabalho foram preparados catalisadores metálicos suportados em carvão activado e testados na reacção de oxidação do ácido butírico a 200ºC e 6.9 bar de pressão parcial de oxigénio. Os catalisadores de Pt/C e de Ir/C revelaram uma elevada eficiência na redução da concentração do poluente. Ao contrário do observado para o catalisador de Pt/C, o catalisador de Ir/C sofre desactivação quando testado em ensaios consecutivos, sendo esta desactivação atribuída a uma sobre-oxidação da superfície metálica por oxigénio. Os catalisadores desenvolvidos foram utilizados na oxidação de um efluente proveniente de um lagar de azeite, tendo-se obtido para alguns casos a remoção completa da carga orgânica. Several carbon supported metal catalysts were prepared and tested in the butyric acid oxidation reaction at 200ºC and 6.9 bar of oxygen partial pressure. The Pt/C and the Ir/C catalysts have shown a great efficiency in the organic pollutant concentration removal. Some deactivation in the Ir/C catalyst was observed when tested in consecutive butyric acid oxidation runs, while the Pt/C catalyst proved to have a strong deactivation resistance. The deactivation of the Ir/C catalyst was attributed to a metallic surface over-oxidation by oxygen. The catalysts developed were applied to the oxidation of an olive mill effluent, the complete removal of the organic load being attained with some systems

Oxidação catalítica por via húmida: uma tecnologia para o tratamento de efluentes líquidos de elevada carga orgânica

Os compostos orgânicos estão envolvidos no fabrico de uma grande variedade de produtos químicos, resultando do seu processo a geração de diferentes tipos de efluentes líquidos apresentando uma elevada carência química em oxigénio (CQO) e elevada toxicidade

Aplicação do processo de oxidação catalítica por via húmida ao tratamento de efluentes de lagares de azeite

Neste trabalho estudou-se a aplicabilidade da oxidação catalítica por via húmida ao tratamento de efluentes de lagares de azeite, preparando-se para o efeito catalisadores de platina (1% Pt) e de irídio (5% Ir) suportados em carvão activado, pelo método de impregnação incipiente. As reacções foram conduzidas a 100 e a 200°C e a uma pressão parcial de oxigénio de 6.9 bar. Nestas condições e na presença de catalisador observou-se um aumento da remoção do teor em carbono orgânico total do efluente, quando comparado com a remoção observada em ensaios não catalisados. De salientar que a remoção completa da cor e do carbono orgânico total foi conseguida a 200°C, com o catalisador de platina, após 8 h de reacção. Foi desenvolvido um modelo cinético para descrever os resultados obtidos na presença de catalisador, considerando contribuição catalítica e não catalítica, formação de compostos refractários à oxidação e desactivação dos catalisadores, obtendo-se um excelente ajuste entre o modelo e os resultados experimentais a 200°C