Clinical and Genetic Spectrum of Stargardt Disease in Argentinean Patients

Purpose: To describe the clinical and molecular spectrum of Stargardt disease (STGD) in a cohort of Argentinean patients. Methods: This retrospective study included 132 subjects comprising 95 probands clinically diagnosed with STGD and relatives from 16 of them. Targeted next-generation sequencing of the coding and splicing regions of ABCA4 and other phenocopying genes (ELOVL4, PROM1, and CNGB3) was performed in 97 STGD patients. Results: We found two or more disease-causing variants in the ABCA4 gene in 69/95 (73%) probands, a single ABCA4 variant in 9/95 (9.5%) probands, and no ABCA4 variants in 17/95 (18%) probands. The final analysis identified 173 variants in ABCA4. Seventy-nine ABCA4 variants were unique, of which nine were novel. No significant findings were seen in the other evaluated genes. Conclusion: This study describes the phenotypic and genetic features of STGD1 in an Argentinean cohort. The mutations p.(Gly1961Glu) and p.(Arg1129Leu) were the most frequent, representing almost 20% of the mutated alleles. We also expanded the ABCA4 mutational spectrum with nine novel disease-causing variants, of which eight might be associated with South American natives.Fil: Mena, Marcela Daniela C. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Moresco, Angélica A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Vidal, Sofía H.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Aguilar Cortes, Diana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Obregon, María G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Fandiño, Adriana Cristina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Sendoya, Juan Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Llera, Andrea Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentin

Treatment of nonmetastatic unilateral retinoblastoma in children

IMPORTANCE: Multi-institutional collaborative studies that include large patient populations for the management of retinoblastoma with histopathological risk factors could provide important information for patient management. OBJECTIVE: To evaluate the implementation of a strategy for the management of nonmetastatic unilateral retinoblastoma in children based on standardized diagnostic and treatment criteria. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This single-arm prospective study applied a strategy based on a single-center experience. The setting was a multicenter study in Latin America (Grupo de America Latina de Oncologia Pediatrica [GALOP]). Participants were children with nonmetastatic unilateral retinoblastoma (staged with the International Retinoblastoma Staging System). The study opened on July 1, 2008, and closed on December 31, 2014. Follow-up was updated until June 30, 2017. INTERVENTIONS: Stage 0 patients (without enucleation) were given conservative therapy without a protocol. Stage I patients (with enucleation and no residual tumor) were divided into a high-risk group (retrolaminar invasion and/or scleral invasion) and a low-risk group (all remaining patients). High-risk children received adjuvant chemotherapy with 4 alternating cycles of regimen 1 (cyclophosphamide [65mg/kg/d] [plus sodium-2-mercaptoethane sulfonate], idarubicin hydrochloride [10mg/m2/d], and vincristine sulfate [0.05mg/kg/d]) and 4 cycles of regimen 2 (carboplatin [500mg/m2/d, days 1 and 2] and etoposide [100mg/m2/d, days 1-3]). Low-risk children did not receive adjuvant therapy. Children with buphthalmia received neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for a total of 8 cycles. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Probability of event-free survival (extraocular relapse and death from any cause were considered events). RESULTS: Among 187 children registered in the study, 175 were evaluable (92 [52.5%] female; median age, 22 months; age range, 3-100 months). Forty-two were stage 0 children, 84 were stage I low-risk children, and 42 were stage I high-risk children; there were 7 children in the buphthalmia group. With a median follow-up of 46 months, the 3-year probability of event-free survival was 0.97 (95%CI, 0.94-0.99), and the probability of overall survival was 0.98 (95%CI, 0.94-1.00). Stage 0 patients had no events, stage I low-risk patients had 1 event (orbital relapse treated with second-line therapy), stage I high-risk patients had 2 events (1 central nervous system relapse and 1 death from sepsis), and the buphthalmia group had 1 event (orbital relapse, followed by central nervous relapse and death). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Adjuvant therapymay be effective for high-risk unilateral retinoblastoma but is toxic, and neoadjuvant chemotherapy for buphthalmus appears feasible.Fil: Pérez, Verónica. Hospital San Juan de Dios; ChileFil: Sampor, Claudia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Rey, Guadalupe. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Parareda Salles, Andreu. Hospital Sant Joan de Déu; EspañaFil: Kopp, Katherine. Hospital Dr. Luis Calvo Mackenna Hospital; ChileFil: Dabezies, Agustín P.. Hospital Pereyra Rossell; UruguayFil: Dufort, Gustavo. Hospital Pereyra Rossell; UruguayFil: Zelter, Marta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: López, Juan P.. Hospital Calvo Mackenna; ChileFil: Urbieta, Marcelo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Alcalde Ruiz, Elisa. Hospital Dr. Luis Calvo Mackenna Hospital; ChileFil: Catala Mora, Jaume. Hospital Sant Joan de Déu; EspañaFil: Suñol, Mariona. Hospital Sant Joan de Déu; EspañaFil: Ossandon, Diego. Hospital San Juan de Dios; ChileFil: Fandiño, Adriana Cristina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Croxatto, Juan Oscar. Fundación Oftalmología Argentina "J. Malbrán"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: De Dávila, María T. G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Reaman, Gregory. Center for Drug Evaluation and Research; Estados UnidosFil: Ravindranath, Yaddanapudi. Children’s Hospital of Michigan; Estados UnidosFil: Chantada, Guillermo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentin

Clinical, genomic, and pharmacological study of MYCN-amplified RB1 wild-type metastatic retinoblastoma

An uncommon subgroup of unilateral retinoblastomas with highly aggressive histological features, lacking aberrations in RB1 gene with high-level amplification of MYCN (MCYNampl RB1+/+) has only been described as intra-ocular cases treated with initial enucleation. Here, we present a comprehensive clinical, genomic, and pharmacological analysis of two cases of MCYNampl RB1+/+ with orbital and cervical lymph node involvement, but no central nervous system spread, rapidly progressing to fatal disease due to chemoresistance. Both patients showed in common MYCN high amplification and chromosome 16q and 17p loss. A somatic mutation in TP53, in homozygosis by LOH, and high chromosomal instability leading to aneuploidy was identified in the primary ocular tumor and sites of dissemination of one patient. High-throughput pharmacological screening was performed in a primary cell line derived from the lymph node dissemination of one case. This cell line showed resistance to broad spectrum chemotherapy consistent with the patient’s poor response but sensitivity to the synergistic effects of panobinostat–bortezomib and carboplatin–panobinostat associations. From these cells we established a cell line derived xenograft model that closely recapitulated the tumor dissemination pattern of the patient and served to evaluate whether triple chemotherapy significantly prolonged survival of the animals. We report novel genomic alterations in two cases of metastatic MCYNampl RB1+/+ that may be associated with chemotherapy resistance and in vitro/in vivo models that serve as basis for tailoring therapy in these cases.Fil: Zugbi, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Ganiewich, Daiana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bhattacharyya, Arpita. Tata Memorial Hospital; IndiaFil: Aschero, María del Rosario. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ottaviani, Daniela. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Sampor, Claudia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Cafferata, Eduardo Gustavo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Mena, Marcela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Sgroi, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Winter, Ursula Andrea. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Lamas, Gabriela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Suñol, Mariona. Hospital Sant Joan de Deu Barcelona; EspañaFil: Daroqui, Manuel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Baialardo, Edgardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Salas, Beatriz. Hospital Asencio Villaroel; BoliviaFil: Das, Anirban. Tata Memorial Hospital; IndiaFil: Fandiño, Adriana Cristina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Francis, Jasmine H.. Memorial Sloan-kettering Cancer Center.; Estados UnidosFil: Lubieniecki, Fabiana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Lavarino, Cinzia. Hospital Sant Joan de Deu Barcelona; EspañaFil: Garippa, Ralph. Memorial Sloan-kettering Cancer Center.; Estados UnidosFil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Abramson, David. Memorial Sloan-kettering Cancer Center.; Estados UnidosFil: Radvanyi, François. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Chantada, Guillermo Luis. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Llera, Andrea Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Schaiquevich, Paula Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Retinoblastoma seeds: Impact on American Joint Committee on Cancer clinical staging

Aim To investigate whether the American Joint Committee on Cancer (AJCC) clinical category cT2b needs to be subclassified by the type and distribution of retinoblastoma (RB) seeding. Methods Multicentre, international registry-based data were collected from RB centres enrolled between January 2001 and December 2013. 1054 RB eyes with vitreous or subretinal seeds from 18 ophthalmic oncology centres, in 13 countries within six continents were analysed. Local treatment failure was defined as the use of secondary enucleation or external beam radiation therapy (EBRT) and was estimated with the Kaplan-Meier method. Results Clinical category cT2b included 1054 eyes. Median age at presentation was 16.0 months. Of these, 428 (40.6%) eyes were salvaged, and 430 (40.8%) were treated with primary and 196 (18.6%) with secondary enucleation. Of the 592 eyes that had complete data for globe salvage analysis, the distribution of seeds was focal in 143 (24.2%) and diffuse in 449 (75.8%). The 5-year Kaplan-Meier cumulative globe-salvage (without EBRT) was 78% and 49% for eyes with focal and diffuse RB seeding, respectively. Cox proportional hazards regression analysis confirmed a higher local treatment failure risk with diffuse seeds as compared with focal seeds (hazard rate: 2.8; p<0.001). There was insufficient evidence to prove or disprove an association between vitreous seed type and local treatment failure risk(p=0.06). Conclusion This international, multicentre, registry-based analysis of RB eyes affirmed that eyes with diffuse intraocular distribution of RB seeds at diagnosis had a higher risk of local treatment failure when compared with focal seeds. Subclassification of AJCC RB category cT2b into focal vs diffuse seeds will improve prognostication for eye salvage.Fil: Tomar, Ankit Singh. New York Eye Cancer Center; Estados UnidosFil: Finger, Paul T.. New York Eye Cancer Center; Estados UnidosFil: Gallie, Brenda. University Of Toronto. Hospital For Sick Children; CanadáFil: Kivelä, Tero. University of Helsinki; Finlandia. Helsinki University Hospital; FinlandiaFil: Mallipatna, Ashwin. University Of Toronto. Hospital For Sick Children; Canadá. Narayana Nethralaya; IndiaFil: Zhang, Chengyue. Beijing Children's Hospital; ChinaFil: Zhao, Junyang. Beijing Children's Hospital; ChinaFil: Wilson, Matthew. University of Tennessee; Estados UnidosFil: Brennan, Rachel. St Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Burges, Michala. University of Tennessee; Estados UnidosFil: Kim, Jonathan. Keck Medical School of the University of Southern California; Estados UnidosFil: Berry, Jesse L.. Children's Hospital Los Angeles; Estados UnidosFil: Jubran, Rima. Childrens Hospital Society of Los Angeles; Estados UnidosFil: Khetan, Vikas. Vitreo Retinal Services; IndiaFil: Ganeshan, Suganeswari. Vitreo Retinal Services; IndiaFil: Yarovoy, Andrey. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution; RusiaFil: Yarovaya, Vera. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution; RusiaFil: Kotova, Elena. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution; RusiaFil: Volodin, Denis. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution; RusiaFil: Yousef, Yacoub. King Hussein Cancer Center; JordaniaFil: Nummi, Kalle. University of Helsinki; Finlandia. Helsinki University Hospital; FinlandiaFil: Ushakova, Tatiana L.. N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center; Rusia. Russian Academy of Postgraduate Medical Education; RusiaFil: Yugay, Olga V.. N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center; RusiaFil: Polyakov, Vladimir G. N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center; Rusia. Russian Academy of Sciences; RusiaFil: Ramirez Ortiz, Marco Antonio. Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez; MéxicoFil: Esparza Aguiar, Elizabeth. Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez; MéxicoFil: Chantada, Guillermo Luis. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Schaiquevich, Paula Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Fandiño, Adriana Cristina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Yam, Jason C.. The Chinese University of Hong Kong Faculty of Medicine; Hong Kon

Semilleros de Investigación 2016

El Instituto Unidad de Investigaciones Jurídico-Sociales Gerardo Molina, Unijus, promueve y apoya el desarrollo e implementación de programas y proyectos que aporten al conocimiento de la realidad nacional e internacional y de las instituciones jurídicas, políticas y sociales. Por tal motivo, es fundamental el apoyo constante a la formación de semilleros de investigación en la Facultad de Derecho, Ciencias Políticas y Sociales de la Sede Bogotá, así como la consolidación de los semilleros ya existentes. Mediante la Convocatoria n.° 30 de 2016 fueron seleccionadas dieciocho propuestas de investigación integradas por un total de sesenta estudiantes, vinculados a un total de trece grupos de investigación. Este número de Investigaciones en Construcción se divide en cuatro secciones temáticas: 1) investigaciones sobre el posconflicto, desde sus multiples matices; 2) conflictividades y derechos ambientales con estudios de caso en diversos puntos de la geografía nacional; 3) asuntos sociojurídicos referentes a temáticas propias de nuestra realidad social; y 4) análisis de problemáticas del país y de las regiones desde la perspectivas política y de las políticas públicas. De este modo, se demuestra el interes continuo de la academia y sus integrantes por las problematicas sociales, determinando el modo en que las teorías jurídicas y políticas pueden contribuir a la construcción de nuevas propuestas para su solución. La presente publicación está compuesta por los artículos que resultaron de los proyectos aprobados.Sección I. Víctimas del conflicto armado colombiano en tránsito a sujetos democráticos: el derecho a la verdad como eje reparador (2011-2016) Grupo de investigación Colectivo de Estudios Poscoloniales/Decoloniales en América Latina, Colectivo (Copal). En este artículo, se analiza el contenido esencial del derecho a la verdad, para determinar si los mecanismos establecidos en la Ley 1448 de 2011 y en el “Acuerdo Final para la Terminación del Conflicto Armado y la Construcción de una Paz Estable y Duradera” cumplen los estándares internacionales y si garantizan el derecho a la verdad para las víctimas. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Camilo Alberto Borrero García. Conflictividad territorial en el Catatumbo. Un horizonte intercultural por construir Grupo de investigación Relaciones Interétnicas y Minorías Culturales. Este artículo realiza una aproximación a las conflictividades interculturales originadas por el choque de las territorialidades campesinas e indígenas presentes en la región del Catatumbo (Norte de Santander). Para ello, se identifican los actores que habitan y disputan este territorio, caracterizando la problemática desde sus diferentes variables y los condicionantes que impiden el desarrollo del proyecto intercultural propuesto. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Edgar Alberto Novoa (q. e. p. d.). La representación de las Farc-ep en la prensa colombiana. Análisis de las noticias de El Tiempo y El Espectador en el marco de los diálogos de paz en La Habana (2012-2016) Grupo de investigación Cultura Jurídico-Política, Instituciones y Globalización. Este artículo analiza el discurso de los medios masivos de comunicación en Colombia, puntualmente de la prensa escrita (El Tiempo y El Espectador). Se realiza un acercamiento al conflicto armado con las Farc-ep y el papel de los medios de comunicación y se reflexiona en torno al papel que estos tienen en la representación de los diversos actores políticos frente a la sociedad civil. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Oscar Eduardo Mejía Quintana. Democracia e insurgencia. Una mirada a las propuestas para la reconfiguración de la democracia de dos movimientos insurgentes armados (eln y m-19) en Colombia entre 1979 y 2016 Grupo de investigación Seguridad y Defensa. Estudia las propuestas para la reconfiguración de la democracia en Colombia de dos movimientos insurgentes armados (eln y m-19) entre 1979 y 2016. Mediante una revisión documental de archivo, y el estudio interpretativo de los discursos existentes, recopila entrevistas e historias de vida de militantes de estos grupos, reconstruyendo las críticas a la democracia en Colombia hechas por el eln y el m-19. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Carlos Medina Gallego. Reparación de víctimas en el sistema de la Corte Penal Internacional: obstáculos y deficiencias Grupo de investigación Grupo de Estudios Penales, Conflicto y Política Criminal. Este artículo busca identificar la participación de las víctimas, las formas de reparación y la relación de la Corte Penal Internacional con los Estados, con el fin de identificar sus obstáculos y deficiencias. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor José Francisco Acuña Vizcaya.Sección ii Conflictividad ambiental urbana y de aguas en Bogotá Grupo de Investigación en Derechos Colectivos y Ambientales (Gidca). Este trabajo investiga los conflictos ambientales redistributivos en la ciudad de Bogotá, centrándose en las diversas maneras de apropiación, acceso y goce del agua. Con este fin, este análisis se sustenta en una indagación teórica y en un estudio de casos en las localidades de Ciudad Bolívar, Suba y San Cristóbal. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Gregorio Mesa Cuadros. Conflictividad ambiental en La Guajira: derecho al agua Grupo de Investigación en Derechos Colectivos y Ambientales (Gidca). Esta investigación busca determinar las principales falencias de los proyectos implementados por el Gobierno nacional, que no han permitido superar la crisis ambiental en La Guajira, situación que afecta los derechos fundamentales de los ciudadanos, principalmente el derecho fundamental al agua. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Gregorio Mesa Cuadros. Consecuencias ambientales de las actividades mineras de carbón en Tibú, Norte de Santander, en el periodo 2002-2015 Grupo de Investigación en Derechos Colectivos y Ambientales (Gidca). El posicionamiento de la minería, como pilar fundamental de la economía colombiana en los últimos gobiernos, y la preocupación por las consecuencias ambientales de la minería y la extracción de recursos energéticos son los temas abordado en este artículo. Esta investigación toma como caso de estudio el municipio de Tibú en Norte de Santander. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Gregorio Mesa Cuadros.Sección iii Análisis sobre la implementación de la oralidad en la administración de justicia en el Archipiélago de San Andrés, Providencia y Santa Catalina Grupo de investigación de Relaciones Interétnicas y Minorías Culturales. El trabajo de campo realizado en Archipiélago de San Andrés, Providencia y Santa Catalina pretendió conocer las dificultades de la implementación de la oralidad en la administración de justicia en ese departamento y las estrategias para mitigar el impacto del bilingüismo en las distintas instancias judiciales del circuito de San Andrés. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Edgar Alberto Novoa Torres (q. e. p. d.). Hacia una aproximación económico-jurídica de la maternidad subrogada y su regulación Semillero La maternidad subrogada en Colombia. Por medio de un enfoque jurídico-económico se realiza un análisis de la maternidad subrogada, como técnica de reproducción humana asistida, una práctica social no regulada normativamente en el Estado colombiano; así como la concepción de la familia y los constructos sociales de las relaciones cotidianas. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección de los profesores Luis Arturo Suárez Pacheco y Marcela González Sandoval. Responsabilidad médica: un estudio desde la jurisprudencia de la Corte Suprema de Justicia, la Corte Constitucional y el Consejo de Estado Grupo de Investigación para la Articulación del Derecho Civil y los Derechos Económicos Sociales y Culturales, Giadesc. Con este estudio se aborda la discusión de la responsabilidad médica, tanto cívil como estatal, dada desde el ámbito de las altas Cortes del sistema jurídico colombiano, buscando la compresión conceptual de la responsabilidad médica, tanto como sus implicaciones y potencialidades. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor José Guillermo Castro Ayala. La interpenetración de la justicia transicional y la justicia ordinaria: estudio orientado a la complejidad sobre la seguridad jurídica y el debido proceso Semillero La interpretación de la justicia transicional y la justicia ordinaria. Con este artículo se estudia cómo la Jurisdicción Especial para la Paz (jep) cumplí- ria, o no, con la materializar el derecho a la justicia de las víctimas del conflicto armado colombiano. Asimismo, indaga los modos en que el Estado deberá garantizar tanto los derechos de las víctimas como los de los victimarios que se sometan a ella. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Héctor Henrique Quiroga Cubillos. Inconstitucionalidad del artículo 6° de la Ley 1121 del 2008 de teletrabajo, por la vulneración de principios de derecho laboral contenidos en la Constitución Política de Colombia Grupo de investigación Escuela de Justicia Comunitaria (ejcun). Este artículo analiza el teletrabajo, como una nueva modalidad de empleo en Colombia y sus posibles beneficios en la expansión del empleo, pero también los retos de su implementación y las afectaciones laborales que implicaría. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Edgar Ardila Amaya. Discursos mediáticos sobre el delito de cuello blanco Grupo de investigación Escuela de investigación en criminología mediática, justicia penal y política criminal “Luis Carlos Pérez”. Desde un análisis criminológico, este artículo aborda las lógicas y discursos mediáticos que subyacen a los delitos de cuello blanco, particularmente al desfalco de Interbolsa. Para este análisis, se tomaron las noticias de dos medios colombianos, en el periodo 2012- 2013, en razón de la importancia que estos dieron a este caso. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Estanislao Escalante Barreto. Derecho administrativo para el posconflicto: hacia una administración transicional Grupo de investigación Derecho Constitucional y Derechos Humanos. En este artículo se realiza una revisión de los conceptos de administración pública y se define una administración para la transición, así como las posibles consecuencias de su implementación, en el contexto de los acuerdos de paz entre el Gobierno nacional y las Farc-ep y de ejecución de lo acordado en La Habana, Cuba. Este semillero estuvo bajo la dirección del profesor Andrés Abel Rodríguez Villabona.Sección IV ¿Por qué TransMilenio en Bogotá está en crisis? Grupo de Investigación Presidencialismo y Participación. Hace un análisis de la implementación del sistema de buses de tránsito rápido (btr) en Bogotá —mediante la creación de la empresa de transporte Tercer Milenio TransMilenio s. a.— y los problemas que este presenta: alto precio de los pasajes, ineficacia para satisfacer la demanda creciente, protestas, bloqueos, largas filas, problemas de corrupción, entre otros. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Miguel Angel Herrera Zgaib. Impactos económicos, políticos y jurídicos de la crisis de la caída de los precios del petróleo desde 2014 en Colombia, Argentina y Venezuela Grupo de Investigación Grupo de Estudio Economía Digna (Geed). Con esta investigación se analiza el impacto de la crisis en los sectores político, econó- mico y judicial de estos países en el el periodo 2012-2016, tomando el caso de Colombia, Venezuela y Argentina, países que dependen de la producción de hidrocarburos, en especial del petróleo. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Daniel Alberto Libreros Caicedo. Diagnóstico de implementación del Código País de Mejores Prácticas Corporativas: el mejoramiento de la arquitectura de control y el problema de la agencia en las juntas directivas Grupo de Investigación Arbitraje Nacional e Internacional (ani). Esta investigación se centra en un diagnóstico de la implementación de las medidas recomendadas por el Código de Mejores Prácticas Corporativas Colombia (Código País) en las entidades emisoras de valores. El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Fredy Andréi Herrera Osorio

Impact of chemoreduction for conservative therapy for retinoblastoma in Argentina

BACKGROUND: Few studies were reported from developing countries regarding patient outcome and ocular survival in children with bilateral retinoblastoma treated with chemoreduction compared to external beam radiotherapy (EBRT). PROCEDURE: We undertook a retrospective study of three treatment eras: (1) (1988-1995) n = 68 when EBRT was used as primary conservative therapy; (2) (1995-2003) n = 46 when carboplatin-based systemic chemoreduction was introduced and (3) (2003-2009) (n = 83) when additional periocular chemotherapy was added for advanced tumors and pre-enucleation chemotherapy was given for those with massive buphthalmia. RESULTS: The probability of 5-year disease-free survival was 0.94 (95% confidence interval [CI] 0.91-0.98%) without significant differences among the three eras. Chemoreduction reduced the use of EBRT from 84.6% to 68.7% in eras 1 and 3, respectively (P = 0.008), which was more evident in cases with less advanced disease. Chemoreduction also significantly improved the 5-year probability of preservation of eyes with advanced disease from 0.13 (95% CI 0.04-0.27) during era 1 to 0.49 (95% CI 0.34-0.62) in era 3 (P < 0.0001). Chemoreduction was not associated with changes in the probability of extraocular relapse, which was reduced after the introduction of pre-enucleation chemotherapy. Second malignancies occurred in nine cases, acute myeloid leukemia being the most fatal one. Trilateral retinoblastoma occurred in three cases and all of them had been exposed to chemotherapy. CONCLUSIONS: Chemoreduction reduced the need for EBRT in eyes with less advanced disease and improved the preservation of eyes with advanced disease while its effects on secondary malignancies or trilateral disease remain unclear.Fil: Chantada, Guillermo Luis. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Servicio de Hemato-Oncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Fandiño, Adriana Cristina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Schvartzman, Enrique. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Servicio de Hemato-Oncología; ArgentinaFil: Raslawski, Elsa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Servicio de Hemato-Oncología; ArgentinaFil: Schaiquevich, Paula Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Servicio de Hemato-Oncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Manzitti, Julio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Servicio de Hemato-Oncología; Argentin

Intra-arterial chemotherapy is more effective than sequential periocular and intravenous chemotherapy as salvage treatment for relapsed retinoblastoma

BACKGROUND: Treatment of eyes with retinoblastoma failing systemic chemoreduction and external beam radiotherapy is seldom efficacious. This study compares the efficacy and toxicity of intra-arterial ophthalmic artery chemotherapy (IAO) to our historical cohort of sequential periocular and systemic chemotherapy in such patients. PATIENTS AND METHODS: Eighteen eyes (15 consecutive patients) were retrospectively evaluated. Eight eyes received IAO for a median of four cycles (range: 2-9) including melphalan alone (n = 3) or after topotecan and carboplatin (n = 4) or topotecan and carboplatin without melphalan (n = 1). Ten eyes received a median of two cycles (range: 1-3) of periocular topotecan (n = 9) or carboplatin (n = 1) followed by intravenous topotecan and cyclophosphamide in three patients if at least stable disease was achieved. Both groups were comparable for disease extension and prior therapy. RESULTS: No extraocular dissemination or second malignancy occurred and all patients are alive. The probability of enucleation-free eye survival at 12 months was 0.87 (95% CI: 0.42-0.97) for the IAO group, compared to 0.1 (95% CI: 0.06-0.35) for the periocular group (P < 0.01). Ocular toxicity was mild and similar in both groups (mostly mild orbital edema). Systemic toxicity was low for IAO and periocular injection, but children who received sequentially intravenous chemotherapy (n = 12 cycles) had five episodes of grade 4 neutropenia, three of which resulted in hospitalizations. No case in the IAO group presented these complications. CONCLUSIONS: IAO is significantly superior to sequential periocular-intravenous topotecan-containing regimens in eyes with relapsed intraocular retinoblastoma with a more favorable toxicity profile.Fil: Schaiquevich, Paula Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ceciliano, Alejandro. Clinica y Maternidad Suizo Argentina; ArgentinaFil: Millan, Natalia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Taich, Paula Juliana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Villasante, Francisco Eduardo. Clinica y Maternidad Suizo Argentina; ArgentinaFil: Fandiño, Adriana Cristina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Dominguez, Julieta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Chantada, Guillermo Luis. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Clinical Pharmacokinetics of Intra-arterial Melphalan and Topotecan Combination in Patients with Retinoblastoma

Purpose: To assess the antitumor activity, toxicity, and plasma pharmacokinetics of the combination of melphalan and topotecan for superselective ophthalmic artery infusion (SSOAI) treatment of children with retinoblastoma. Design: Single-center, prospective, clinical pharmacokinetic study. Participants: Twenty-six patients (27 eyes) with intraocular retinoblastoma. Methods: Patients with an indication for SSOAI received melphalan (3e6 mg) and topotecan (0.5e1 mg; doses calculated by age and weight). Plasma samples were obtained for pharmacokinetic studies, and a population approach via nonlinear mixed effects modeling was used. Safety and efficacy were assessed and compared with historical cohorts of patients treated with melphalan single-agent SSOAI. Main Outcome Measures: Melphalan and topotecan pharmacokinetic parameters and efficacy and safety parameters. Results: Twenty-seven eyes from 26 consecutive patients received 66 cycles of SSOAI melphalan and topotecan in combination. All 5 eyes treated as primary therapy responded to the combination chemotherapy and were preserved. Sixteen of the 22 eyes with relapsed or resistant tumors responded, but 3 of them ultimately underwent enucleation at a median of 8 months (range, 7.9e9.1 months). The incidence of grade III and IV neutropenia was 10.6% and 1.5%, respectively, which was comparable with historical controls of single-agent SSOAI melphalan. No episode of fever neutropenia was observed, and no patient required transfusion of blood products. The large variability in melphalan pharmacokinetics was explained by body weight (P<0.05). Concomitant topotecan administration did not influence melphalan pharmacokinetic parameters. There was no effect of the sequence of melphalan and topotecan administration in plasma pharmacokinetics. Conclusions: A regimen combining melphalan and topotecan for SSOAI treatment of retinoblastoma is active and well tolerated. This combination chemotherapy previously showed synergistic pharmacologic activity, and we herein provide evidence of not increasing the hematologic toxicity compared with single-agent melphalan.Fil: Taich, Paula Juliana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Unidad de Farmacocinética Clínica; ArgentinaFil: Ceciliano, Alejandro. Clínica y Maternidad Suizo Argentina. Servicio de Cardiología-Intervencionismo; ArgentinaFil: Buitrago, Emiliano. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Unidad de Farmacocinética Clínica; ArgentinaFil: Sampor, Claudia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Servicio de Hemato-Oncología; ArgentinaFil: Fandiño, Adriana Cristina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría ; ArgentinaFil: Villasante, Francisco Eduardo. Clínica y Maternidad Suizo Argentina. Servicio de Cardiología-Intervencionismo; ArgentinaFil: Lucena, Evandro. Instituto Nacional de Câncer; BrasilFil: Romero, Livia. Hospital Oncológico Luis Razzetti. Unidad de Oncología Ocular; VenezuelaFil: Chantada, Guillermo Luis. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Servicio de Hemato-Oncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Schaiquevich, Paula Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Unidad de Farmacocinética Clínica; Argentin