Aspetti tossicologici e giuridici in tema di sicurezza stradale

Il tema della sicurezza stradale è fonte di ampio dibattito in ambito politico/legislativo e suscita nell’opinione pubblica sempre particolare interesse e preoccupazione viste le dirette ricadute nella quotidianità di ognuno di noi. Negli anni si sono susseguiti diversi interventi legislativi mirati alla riduzione degli eventi lesivi derivanti dall’incidentalità stradale, come ad esempio l’introduzione nel 2016 dei reati di omicidio stradale (art. 589-bis CP) e di lesioni personali stradali gravi o gravissime (art. 590-bis del CP). Inoltre, sono state intraprese anche numerose iniziative ed interventi sia a livello nazionale (es. il PNSS e la Direttiva “Minniti”) sia a livello Europeo (EU road safety guidelines 2011-2020) pur senza raggiungere gli obiettivi prefissati. Nonostante tutti gli sforzi profusi, anche sul piano della educazione alla guida, il numero di vittime della strada è ancora elevato (3.173 nel 2018). La guida in stato di alterazione da alcol (artt. 186 e 186-bis CdS) o da sostanze stupefacenti (art. 187 CdS) è una delle principali cause di incidenti con esiti fatali ed è di non sempre facile rilevazione per la natura specifica degli accertamenti richiesti. Il progetto di ricerca da me condotto ha un duplice scopo: individuare i principi fondanti e le caratteristiche imprescindibili che i protocolli di gestione degli accertamenti tossicologico forensi ai fini degli artt. 119, 186, 186-bis e 187 CdS devono rispettare e possedere e, tramite la loro applicazione, ottenere una comprensione del fenomeno della guida in stato di alterazione da sostanze basato su evidenze scientifiche. Grazie alla collaborazione con la Sezione di Scienze Medico Forensi dell’Università degli Studi di Firenze, ho potuto studiare dei protocolli già esistenti individuando nella scelta della matrice, nella redazione della catena di custodia, nelle modalità di raccolta e di movimentazione del campione e nella applicazione della più opportuna metodica analitica le fasi fondamentali per la redazione di protocolli affidabili ed efficaci che possano assicurare la qualità del dato finale, nonché della sua interpretazione, così che esso possa assumere valenza di prova scientifica in ambito forense. Criticità emersa durante lo studio è la mancanza di omogeneità tra i vari protocolli per la gestione degli accertamenti previsti per l’art. 119 del CdS. Attualmente ogni CML redige, in accordo con le Strutture responsabili dell’attuazione (Aziende Ospedaliere, SerD, Laboratori di Tossicologia Forense), le proprie procedure che possono diversificarsi sulla base delle sostanze da rilevare, delle matrici da prelevare e della metodica analitica. Ciò crea inevitabilmente una discriminazione tra i vari utenti e per questo sarebbe auspicabile una uniformità almeno regionale, meglio se nazionale, dei vari protocolli nell’ambito della valutazione del possesso dei requisiti di idoneità alla guida. Dall’applicazione dei protocolli è emerso che per gli accertamenti eseguiti per la CML #1, il 13,6% dei soggetti è risultato positivo ad almeno una sostanza stupefacente (cocaina, 94,4 %). Per la CML #2, la percentuale era anche maggiore e pari al 23,8% (cocaina, 86,9%). Il protocollo in vigore con tale CML, prevede anche l’analisi del marker di uso/abuso alcolico EtG nella matrice cheratinica: il 5,4% degli individui è risultato assuntore cronico eccessivo di alcol (> 60 g/die). Nell’ambito delle analisi predisposte dagli organi di PS in caso di incidente stradale con ricorso a cure sanitarie, si è rilevato che il 19,6% dei soggetti aveva livelli alcolemici superiori al limite di legge consentito (0,5 g/l), mentre il 14,9% aveva assunto almeno una sostanza stupefacente o psicoattiva (Cannabis, 41,5%; BDZ, 41,4%). Tutti questi dati permettono di dipingere un quadro preoccupante del fenomeno della guida in stato di alterazione da sostanze basato non su interviste o questionari, ma su dati reali derivanti da un approccio Tossicologico Forense. Le evidenze emerse da questo studio possono essere utilizzate nella stesura di nuovi protocolli la cui adozione permetterebbe una più efficace e capillare attività di rilevazione e contrasto al fenomeno della guida in stato di alterazione da sostanze

A Forensic Diagnostic Algorithm for Drug-Related Deaths: A Case Series

The best evidence provided in the literature worldwide suggests the importance of harmonizing the investigation in drug-related fatalities. In this study, the application of a multidisciplinary approach in eight cases of drug-related deaths is presented. Although death scene findings could be highly suggestive of drug intoxication, external examination and toxicological screening test alone are insufficient. There are several variables, and it is not always easy to give the proper interpretation of the drug detection. A complete autopsy is necessary to correctly complete organ and tissues sampling for further histological and toxicological studies and obtain body fluids. The use of peripheral blood is recommended to avoid artifacts. The collection of many specimens is warranted to get more responses. The sampling aims to provide a picture of the distribution of the substance in the body. The sample and the selection of the drugs and the matrices to investigate are case-dependent. The presented diagnostic algorithm provides the coroner with all the elements to investigate drug-related deaths and cooperate with toxicologists. Toxicological forensic diagnosis is still extremely heterogeneous in regional and national contexts. Funding for method development, research, networking, facilities, and technologies improvement is mandatory to standardize the toxicological investigation

Slučaj trovanja sintetskim kanabinoidima u Hrvatskoj

The number of new psychoactive substances (NPS), synthetic cannabinoids (SCs) in particular, is growing constantly. Because of the insufficiently explored effects on consumer health, they have become a major problem in the emergency departments. They are difficult to identify, and there are no antidotes that could reverse their detrimental effects. We report a case of poisoning of a young man who used SCs. The patient was admitted to the emergency department of the Clinical Hospital Merkur, Zagreb (Croatia) after sniffing and smoking a herbal product bought on the street. He presented with severe cognitive difficulties and visible eye redness. Other symptoms included somnolence, disorientation, loss of coordination, unsteady gait, hyporeflexia, stiffness, cramps and cold limbs, blurred vision, teeth grinding, dry mouth, tinnitus, fear, suicidal thoughts, impaired focus, memory, and speech, sedation, fatigue, depression, thought blocking, and autistic behaviour. His skin was dry, and his mucosa dry and irritated. Herbal products “Rainbow Special” and “Luminated Aroma” used by the patient were qualitatively analysed with gas chromatography / mass spectrometry (GC/MS) after direct extraction with an organic solvent. Solid-phase extraction method was used to analyse serum and urine samples. Despite the negative findings of biological samples, mostly due to the limitations of GC/MS, the clinical picture infallibly pointed to the poisoning with SCs. This was confirmed by the findings of 5-fluoro AMB (methyl 2-(1-(5-fluoropentyl)-1H-indazole-3-carboxamido)-3-methylbutanoate) in the herbal products.Broj novih psihoaktivnih tvari (engl. new psychoactive substances, krat. NPS), osobito sintetskih kanabinoida (engl. synthetic cannabinoids, krat. SC), stalno se povećava. Zbog nedovoljno istraženih učinaka na zdravlje korisnika, te tvari stvaraju velike probleme odjelima hitne medicine. Teško je dokazati njihovu prisutnost, a protuotrovi koji bi mogli poništiti njihovo štetno djelovanje nisu poznati. Prikazujemo slučaj trovanja mladog muškarca koji je konzumirao sintetske kanabinoide. Pacijent je zaprimljen na odjel hitne službe Kliničke bolnice Merkur u Zagrebu nakon šmrkanja i pušenja biljnog proizvoda kupljenoga na ulici. Prilikom dolaska u hitnu službu kliničkom slikom dominiraju kognitivne poteškoće (izrazito usporenih kretnji, polaganog izgovora), a objektivno je bilo uočljivo izrazito crvenilo očiju. Klinička slika bolesnika uključivala je niz različitih simptoma: stanje svijesti – somnolencija; neurološki simptomi – dezorijentiranost, gubitak koordinacije, nesiguran hod, hiporefleksija; oftalmološki simptomi – zamagljen vid; ORL simptomi – škripanje zubima, suha usta, šumovi u ušima; simptomi srca, krvožilja i dišnog sustava – nije imao; simptomi probavnog sustava – gubitak apetita; simptomi mišićno-koštanog sustava – ukočenost, grčevi i hladnoća udova; psihološki simptomi – konfuzija, strah, suicidalne misli, poremećaj pažnje, pamćenja i govora, sedacija, umor, depresija, blok misli, autistično ponašanje. Koža je bila suha, a sluznice suhe i iritirane. Heteroanamnestičkim podacima od majke, koja je donijela prazne vrećice marketinškog imena Rainbow Special i Luminated Aroma doznali smo da slične vrećice nalazi već godinu dana u sinovoj sobi, a istom zamjećuje da sin sve teže uči, ne može se koncentrirati i pratiti nastavu. Sin je odbijao prestati s konzumacijom. Biljni proizvodi Rainbow Special i Luminated Aroma, koje je pacijent konzumirao nakon izravne ekstrakcije s organskim otapalom, kvalitativno su analizirani plinskom kromatografijom / masenom spektrometrijom (GC / MS). Metodom ekstrakcije na čvrstoj fazi analizirani su uzorci seruma i mokraće. Unatoč negativnim nalazima bioloških uzoraka, uglavnom zbog ograničenja GC / MS metode, klinička je slika nedvojbeno upućivala na trovanje sintetskim kanabinoidima. To je potvrđeno i nalazima 5-fluor AMB (metil 2- (1- (5-fluoropentil) -lH-indazol-3-karboksamido)-3-metilbutanoata) u biljnim proizvodima

EtG Quantification in Hair and Different Reference Cut-Offs in Relation to Various Pathologies: A Scoping Review

CC BY 4.0Ethyl glucuronide (EtG) is a non-volatile, non-oxidative, hydrophilic, and stable ethanol phase II metabolite. EtG is produced through ethanol glucuronidation by UDP-glucuronosyltransferase (UGT), a phase II enzyme. EtG can be extracted from different biological matrices, including keratin ones, such as hair or nails. The purpose of this scoping review is to describe the relationship between EtG levels in hair and some of the most common and frequent pathological conditions and verify whether different reference cut-offs in relation to various pathologies have been identified in the scientific literature. In fact, in-depth knowledge of the influence of pathologies, such as diabetes mellitus, hepatic and renal dysfunction, on EtG production and its storage in keratin matrices would allow a more appropriate interpretation of obtained data and rule out false positives or false negatives. This scoping review is based on bibliographic research carried out on PubMed regarding the quantification of EtG in hair of subjects affected by different pathological conditions. According to the scientific literature, the main and most common pathologies that can affect the concentration of EtG in hair are liver and kidney diseases and diabetes. The EtG quantification analytical data should be interpreted carefully as they may have a great impact in both forensic and clinical contexts

Application of HRAM screening and LC–MS/MS confirmation of active pharmaceutical ingredient in “natural” herbal supplements

The growing market of herbal remedies worldwide could pose severe problems to consumers’ health due to the possible presence of potentially harmful, undeclared synthetic substances or analogues of prescription drugs. The present work shows a simple but effective approach to unequivocally identify synthetic anorectic compounds in allegedly ‘natural’ herbal extracts, by exploiting liquid chromatography/time of flight (Q-TOF LC/MS) technology coupled to liquid chromatography/triple quadrupole (LC–MS/MS) confirmation and quantitation. The procedure was applied to five tea herbal extracts and pills sold as coadjutant for weigh loss. The method exploited liquid–liquid sample extraction (LLE) and separation in a C18 (2.1 mm × 150 mm, 1.8 μm) column. QTOF acquisitions were carried out both in scan mode and all ion MS/MS mode and results were obtained after search against ad hoc prepared library. Sibutramine, 4-hydroxyamphetamine, caffeine and theophylline were preliminary identified samples. Confirmation and quantitation of the preliminary identified compounds were obtained in LC–MS/MS after preparation of appropriated standards. Sibutramine, caffeine and theophylline were finally confirmed and quantitate

Application of HRAM screening and LC–MS/MS confirmation of active pharmaceutical ingredient in “natural” herbal supplements

The growing market of herbal remedies worldwide could pose severe problems to consumers’ health due to the possible presence of potentially harmful, undeclared synthetic substances or analogues of prescription drugs. The present work shows a simple but effective approach to unequivocally identify synthetic anorectic compounds in allegedly ‘natural’ herbal extracts, by exploiting liquid chromatography/time of flight (Q-TOF LC/MS) technology coupled to liquid chromatography/triple quadrupole (LC–MS/MS) confirmation and quantitation. The procedure was applied to five tea herbal extracts and pills sold as coadjutant for weigh loss. The method exploited liquid–liquid sample extraction (LLE) and separation in a C18 (2.1 mm × 150 mm, 1.8 μm) column. QTOF acquisitions were carried out both in scan mode and all ion MS/MS mode and results were obtained after search against ad hoc prepared library. Sibutramine, 4-hydroxyamphetamine, caffeine and theophylline were preliminary identified samples. Confirmation and quantitation of the preliminary identified compounds were obtained in LC–MS/MS after preparation of appropriated standards. Sibutramine, caffeine and theophylline were finally confirmed and quantitate

Studio analitico tossicologico sulle abitudini voluttuarie di un vasto gruppo di giovani studenti eseguito su matrice pilifera: raffronto con l’indagine self-report

The Authors present descriptive statistics of the data emerged from the “Toxi-cap” research, a study that involved students aged between 13 and 16 years recruited from the schools of the city of Florence and its Province, and aims to identify the age of onset of alcohol, caffeine and nicotine use, substances which, although not considered drugs, they can still cause serious damage to health, particularly in young people. The novelity of the research reported consistes in the scientific facts. The data relating to the use/abuse of substances referred to above, have been detected not only through the compilation of a questionnaire appropriately drawn up, but also through the drawing, to the sample, of a small strand of hair on which chemical-analytical analyses were performed, suitable for the identification of caffeine, nicotine and its fundamental metabolite (cotinine), ethyl glucuronide (EtG) and FAEE as indicators of alcohol use, shown by validated analytical. The schools were selected through random sampling from the complete list of middle schools and high schools of the city Florence and its Province. 7 Institutes have accepted to a total of 1.209 students involved. Of these, 874 (73,2%) have really partecipated in the research because the parents and the student himself, completely informed about anonymity, have granted their consent. The sample of students was classified by age group (13-14/15-16) and sex (MF). The results, in accordance with the international and national literature, show that the age of onset of the use/abuse of alcohol, caffeine and nicotine is an increasingly early age and they allow to propose preventive strategies for real control of the phenomenon.Gli Autori presentano una statistica descrittiva dei dati emersi dal progetto di ricerca “Toxi-Cap”, studio che ha coinvolto studenti di età compresa tra i 13 ed i 16 anni (II e III media inferiore/ I media superiore) reclutati dagli Istituti scolastici della Provincia Firenze, e volto ad individuare l’età di insorgenza dell’uso di alcol, caffeina e nicotina, sostanze che, seppur non considerate stupefacenti, possono comunque arrecare gravi danni alla salute, in particolare nei giovani.La novità della ricerca risiede nelle evidenze scientifiche. Infatti, i dati relativi all’uso/abuso delle sostanze di cui sopra sono stati rilevati non solamente attraverso la somministrazione di un questionario redatto appositamente, ma anche attraverso il prelievo, al campione selezionato, di una piccola ciocca di capelli su cui sono state eseguite indagini chimico-analitiche, atte alla identificazione della caffeina, della nicotina e suo metabolita fondamentale (cotinina), dell’etil glucuronide (EtG) e dei FAEE quali indicatori dell’uso di alcol, evidenziati tramite analitica validata (GC/MS e LC/MS-MS). Gli Istituti scolastici sono stati selezionati tramite campionamento casuale dall’elenco completo delle scuole medie inferiori e medie superiori di Firenze e provincia. Sono 7 gli Istituti che hanno aderito per un totale di 1209 studenti coinvolti. Di questi, un numero di 874 (73,2%) è stato reclutato in quanto i genitori e lo studente stesso, informati compiutamente anche in merito all’anonimato, avevano rilasciato il consenso. Il campione di studenti è stato diviso per fascia di età (13-14 / 15-16) e per sesso (M - F). I risultati ottenuti, in linea con la letteratura internazionale e nazionale, mostrano come l’età di inizio dell’uso/abuso di alcol, caffeina e nicotina sia sempre più precoce e consentono di proporre strategie preventive per un’efficace controllo del fenomeno

Overdose of Quetiapine—A Case Report with QT Prolongation

Quetiapine is an atypical antipsychotic drug used to treat bipolar disorder, schizophrenia, and major depressive disorder. Although several studies describe the adverse effects of intoxication with Quetiapine, only a few report an extreme overdose without comedications that lead to a life threat. We present a case of a 75-year-old male who tried to attempt suicide by ingesting 28 g of Quetiapine. During the management in the emergency department, both serum and urine samples were collected, allowing a complete pharmacokinetic analysis to be conducted, from the admission to the discharge