Rationale, study design, and analysis plan of the Alveolar Recruitment for ARDS Trial (ART): Study protocol for a randomized controlled trial

Background: Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is associated with high in-hospital mortality. Alveolar recruitment followed by ventilation at optimal titrated PEEP may reduce ventilator-induced lung injury and improve oxygenation in patients with ARDS, but the effects on mortality and other clinical outcomes remain unknown. This article reports the rationale, study design, and analysis plan of the Alveolar Recruitment for ARDS Trial (ART). Methods/Design: ART is a pragmatic, multicenter, randomized (concealed), controlled trial, which aims to determine if maximum stepwise alveolar recruitment associated with PEEP titration is able to increase 28-day survival in patients with ARDS compared to conventional treatment (ARDSNet strategy). We will enroll adult patients with ARDS of less than 72 h duration. The intervention group will receive an alveolar recruitment maneuver, with stepwise increases of PEEP achieving 45 cmH(2)O and peak pressure of 60 cmH2O, followed by ventilation with optimal PEEP titrated according to the static compliance of the respiratory system. In the control group, mechanical ventilation will follow a conventional protocol (ARDSNet). In both groups, we will use controlled volume mode with low tidal volumes (4 to 6 mL/kg of predicted body weight) and targeting plateau pressure <= 30 cmH2O. The primary outcome is 28-day survival, and the secondary outcomes are: length of ICU stay; length of hospital stay; pneumothorax requiring chest tube during first 7 days; barotrauma during first 7 days; mechanical ventilation-free days from days 1 to 28; ICU, in-hospital, and 6-month survival. ART is an event-guided trial planned to last until 520 events (deaths within 28 days) are observed. These events allow detection of a hazard ratio of 0.75, with 90% power and two-tailed type I error of 5%. All analysis will follow the intention-to-treat principle. Discussion: If the ART strategy with maximum recruitment and PEEP titration improves 28-day survival, this will represent a notable advance to the care of ARDS patients. Conversely, if the ART strategy is similar or inferior to the current evidence-based strategy (ARDSNet), this should also change current practice as many institutions routinely employ recruitment maneuvers and set PEEP levels according to some titration method.Hospital do Coracao (HCor) as part of the Program 'Hospitais de Excelencia a Servico do SUS (PROADI-SUS)'Brazilian Ministry of Healt

Efeitos de níveis e períodos de adaptação à lasalocida sódica sobre os parâmetros de fermentação ruminal

Foram comparados os efeitos de períodos de adaptação e níveis de lasalocida sódica sobre a fermentação ruminal em quatro vacas mestiças: Holandês-zebu. O delineamento experimental empregado foi o quadrado latino, composto de quatro períodos de seis semanas cada, colhendo-se dados, isoladamente da primeira, segunda, terceira e quarta semanas, para estudo de tempos de adaptação, destinando-se à quinta e sexta semanas, para eliminação de efeitos residuais. Os tratamentos foram: controle e suplementação, com 50, 100 e 200mg de lasalocida/indivíduo/dia, determinando-se, no conteúdo do rúmen, a concentração dos ácidos graxos voláteis acético, propiônico e butírico, pH, amônia, taxa de passagem e volume de líquidos. Não foram registrados efeitos dos diferentes níveis da lasalocida sódica ou de períodos de adaptação; com base nestes resultados, não é possível indicar a aplicação do ionóforo para bovinos, na expectativa de provocar alterações na fermentação ruminal em bovinos

Efeitos de níveis e de tempos de adaptação a lasalocida sódica sobre a degradabilidade ruminal do feno de Coast-cross (Cynodon dactylon) e do farelo de soja em bovinos

O objetivo deste experimento foi avaliar os efeitos de tempos de adaptação e níveis de lasalocida sódica, sobre a degradabilidade ruminal da matéria seca e proteína bruta do farelo de soja e da matéria seca e fibra em detergente neutro do feno de Coast Cross. O delineamento experimental adotado foi o quadrado latino 4 x 4, com medidas repetidas no tempo, usando quatro vacas pesando em média, 500 kg, com cânulas ruminais. O experimento foi executado em subperíodos de 42 dias, divididos em 28 dias para coleta de dados e 14 dias para eliminação de efeitos residuais. As dietas foram formuladas usando-se feno de Coast Cross (Cynodon dactylon com 82% de fibra em neutro detergente e 8% de proteína bruta) e concentrados (8,5% de farelo de soja , 41% de milho e 0,5% de suplemento mineral) numa proporção 1:1. Os tratamentos compreenderam quatro tempos de adaptação diferentes: 0 a 7, 8 a 14, 15 a 21, e 22 a 28 dias e quatro níveis de lasalocida sódica por animal por dia ( zero mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg). Não foram encontrados efeitos dos níveis de lasalocida sobre as taxas de degradabilidade efetiva da matéria seca e fibra em detergente neutro do feno de Coast Cross e da matéria seca e proteína bruta do farelo de soja. Não foram observados efeitos das interações tempos x tratamentos sobre a degradabilidade efetiva da matéria seca e da fibra em detergente neutro do feno, nem sobre a da matéria seca e proteína bruta do farelo de soja. No entanto, os níveis de lasalocida sódica apresentaram efeito quadrático (P<0,05) sobre a degradabilidade potencial da fibra em detergente neutro, com o menor valor de degradabilidade potencial para o nível de 100 mg. A qualidade inferior do feno utilizado neste experimento (8% de PB) pode ter sido a principal causa da falta de resposta da lasalocida sobre a degradabilidade da matéria seca e fibra em detergente neutro do feno. Com base nos resultados obtidos, pode-se concluir que a lasalocida sódica não altera a degradabilidade da matéria seca e da proteína bruta do farelo de soja nem a degradabilidade da matéria seca e fibra em detergente neutro do feno

Efeitos de níveis e de tempos de adaptação a lasalocida sódica sobre a digestibilidade aparente da dieta total em bovinos

O objetivo deste experimento foi avaliar os efeitos de tempos de ação e níveis de lasalocida sódica sobre a digestibilidade aparente da ração total. O delineamento experimental adotado foi o quadrado latino 4 x 4, com medidas repetidas no tempo, sendo utilizadas quatro vacas com cânulas ruminais, pesando em média 500 kg. O experimento foi executado em subperíodos de 42 dias, divididos em 28 para colheita de dados e 14 para eliminação de efeitos residuais. As dietas foram formuladas com feno de “Coast Cross” (82% de fibra em detergente neutro e 8% de proteína bruta) e concentrados (8,5% de farelo de soja, 41% de milho e 0,5% de suplemento mineral) numa proporção 1:1. Os tratamentos compreenderam quatro tempos de adaptação: 0 a 7; 8 a 14; 15 a 21 e 22 a 28 dias, bem como de quatro níveis de lasalocida sódica por animal por dia (zero mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg). Não foram identificados efeitos da interação tempo x tratamentos sobre a digestibilidade aparente da dieta. Os níveis de lasalocida sódica não alteraram a digestibilidade aparente da proteína bruta, fibra bruta e extrato etéreo, nem os teores de nutrientes digestiveis totais. No entanto, a digestibilidade aparente da matéria seca foi aumentada linearmente (8,0% a 8,3%), conforme o incremento dos níveis de lasalocida sódica, sendo observado efeito quadrático sobre a digestibilidade do extrativo não nitrogenado. Com base nos resultados obtidos neste estudo, é possível afirmar que a lasalocida sódica não apresentou efeitos sobre a digestibilidade (PB,FB,EE) e sobre o valor de NDT da dieta, no entanto foi verificado efeito linear e quadrático sobre digestibilidade da MS e ENN respectivamente

Efeitos de níveis e de tempos de adaptação a lasalocida sódica sobre a degradabilidade ruminal do feno de Coast-cross (Cynodon dactylon) e do farelo de soja em bovinos

O objetivo deste experimento foi avaliar os efeitos de tempos de adaptação e níveis de lasalocida sódica, sobre a degradabilidade ruminal da matéria seca e proteína bruta do farelo de soja e da matéria seca e fibra em detergente neutro do feno de Coast Cross. O delineamento experimental adotado foi o quadrado latino 4 x 4, com medidas repetidas no tempo, usando quatro vacas pesando em média, 500 kg, com cânulas ruminais. O experimento foi executado em subperíodos de 42 dias, divididos em 28 dias para coleta de dados e 14 dias para eliminação de efeitos residuais. As dietas foram formuladas usando-se feno de Coast Cross (Cynodon dactylon com 82% de fibra em neutro detergente e 8% de proteína bruta) e concentrados (8,5% de farelo de soja , 41% de milho e 0,5% de suplemento mineral) numa proporção 1:1. Os tratamentos compreenderam quatro tempos de adaptação diferentes: 0 a 7, 8 a 14, 15 a 21, e 22 a 28 dias e quatro níveis de lasalocida sódica por animal por dia ( zero mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg). Não foram encontrados efeitos dos níveis de lasalocida sobre as taxas de degradabilidade efetiva da matéria seca e fibra em detergente neutro do feno de Coast Cross e da matéria seca e proteína bruta do farelo de soja. Não foram observados efeitos das interações tempos x tratamentos sobre a degradabilidade efetiva da matéria seca e da fibra em detergente neutro do feno, nem sobre a da matéria seca e proteína bruta do farelo de soja. No entanto, os níveis de lasalocida sódica apresentaram efeito quadrático (P<0,05) sobre a degradabilidade potencial da fibra em detergente neutro, com o menor valor de degradabilidade potencial para o nível de 100 mg. A qualidade inferior do feno utilizado neste experimento (8% de PB) pode ter sido a principal causa da falta de resposta da lasalocida sobre a degradabilidade da matéria seca e fibra em detergente neutro do feno. Com base nos resultados obtidos, pode-se concluir que a lasalocida sódica não altera a degradabilidade da matéria seca e da proteína bruta do farelo de soja nem a degradabilidade da matéria seca e fibra em detergente neutro do feno

Efeitos de níveis e de tempos de adaptação a lasalocida sódica sobre a digestibilidade aparente da dieta total em bovinos

O objetivo deste experimento foi avaliar os efeitos de tempos de ação e níveis de lasalocida sódica sobre a digestibilidade aparente da ração total. O delineamento experimental adotado foi o quadrado latino 4 x 4, com medidas repetidas no tempo, sendo utilizadas quatro vacas com cânulas ruminais, pesando em média 500 kg. O experimento foi executado em subperíodos de 42 dias, divididos em 28 para colheita de dados e 14 para eliminação de efeitos residuais. As dietas foram formuladas com feno de “Coast Cross” (82% de fibra em detergente neutro e 8% de proteína bruta) e concentrados (8,5% de farelo de soja, 41% de milho e 0,5% de suplemento mineral) numa proporção 1:1. Os tratamentos compreenderam quatro tempos de adaptação: 0 a 7; 8 a 14; 15 a 21 e 22 a 28 dias, bem como de quatro níveis de lasalocida sódica por animal por dia (zero mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg). Não foram identificados efeitos da interação tempo x tratamentos sobre a digestibilidade aparente da dieta. Os níveis de lasalocida sódica não alteraram a digestibilidade aparente da proteína bruta, fibra bruta e extrato etéreo, nem os teores de nutrientes digestiveis totais. No entanto, a digestibilidade aparente da matéria seca foi aumentada linearmente (8,0% a 8,3%), conforme o incremento dos níveis de lasalocida sódica, sendo observado efeito quadrático sobre a digestibilidade do extrativo não nitrogenado. Com base nos resultados obtidos neste estudo, é possível afirmar que a lasalocida sódica não apresentou efeitos sobre a digestibilidade (PB,FB,EE) e sobre o valor de NDT da dieta, no entanto foi verificado efeito linear e quadrático sobre digestibilidade da MS e ENN respectivamente

Rationale, study design, and analysis plan of the Alveolar Recruitment for ARDS Trial (ART): Study protocol for a randomized controlled trial

Background: Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is associated with high in-hospital mortality. Alveolar recruitment followed by ventilation at optimal titrated PEEP may reduce ventilator-induced lung injury and improve oxygenation in patients with ARDS, but the effects on mortality and other clinical outcomes remain unknown. This article reports the rationale, study design, and analysis plan of the Alveolar Recruitment for ARDS Trial (ART). Methods/Design: ART is a pragmatic, multicenter, randomized (concealed), controlled trial, which aims to determine if maximum stepwise alveolar recruitment associated with PEEP titration is able to increase 28-day survival in patients with ARDS compared to conventional treatment (ARDSNet strategy). We will enroll adult patients with ARDS of less than 72 h duration. The intervention group will receive an alveolar recruitment maneuver, with stepwise increases of PEEP achieving 45 cmH(2)O and peak pressure of 60 cmH2O, followed by ventilation with optimal PEEP titrated according to the static compliance of the respiratory system. In the control group, mechanical ventilation will follow a conventional protocol (ARDSNet). In both groups, we will use controlled volume mode with low tidal volumes (4 to 6 mL/kg of predicted body weight) and targeting plateau pressure <= 30 cmH2O. The primary outcome is 28-day survival, and the secondary outcomes are: length of ICU stay; length of hospital stay; pneumothorax requiring chest tube during first 7 days; barotrauma during first 7 days; mechanical ventilation-free days from days 1 to 28; ICU, in-hospital, and 6-month survival. ART is an event-guided trial planned to last until 520 events (deaths within 28 days) are observed. These events allow detection of a hazard ratio of 0.75, with 90% power and two-tailed type I error of 5%. All analysis will follow the intention-to-treat principle. Discussion: If the ART strategy with maximum recruitment and PEEP titration improves 28-day survival, this will represent a notable advance to the care of ARDS patients. Conversely, if the ART strategy is similar or inferior to the current evidence-based strategy (ARDSNet), this should also change current practice as many institutions routinely employ recruitment maneuvers and set PEEP levels according to some titration method.13Hospital do Coracao (HCor) as part of the Program 'Hospitais de Excelencia a Servico do SUS (PROADI-SUS)'Brazilian Ministry of Healt